prolactinoma
Introdução
Introdução ao prolactinoma O prolactinoma refere-se a um tumor no qual a glândula pituitária segrega a PRL, e a incidência de tumores funcionais (secretados) da hipófise é a mais alta. As manifestações clínicas do prolactinoma típico são amenorréia, galactorréia, infertilidade (fertilidade), hiperprolactinemia e alterações hipofisárias. Conhecimento básico Razão de probabilidade: 0,05% dos pacientes do sexo feminino Pessoas suscetíveis: boas para mulheres Modo de infecção: não infecciosa Complicações: prolactinoma acromegalia
Patógeno
Etiologia do prolactinoma
(1) Causas da doença
Há muitas razões para a alta PRL, além da alta PRL fisiológica, existem causas patológicas e induzidas por drogas, e pacientes inexplicáveis são chamados de hiper-PRL idiopática.
1. PRL patologicamente alta
PRL patologicamente alta é mais comum nas doenças hipotalâmico-hipofisárias, sendo os tumores de PRL os mais comuns, além dos tumores de PRL (ou tumores mistos contendo tumores de PRL), outros tumores hipotalâmico-hipofisários, doenças invasivas ou inflamatórias, Doença, granuloma e trauma, lesão por radiação, etc. são devidos a distúrbios de produção de dopamina hipotalâmicos ou bloqueio do fluxo sanguíneo portal pituitário causado pela dopamina e outros inibidores da liberação de prolactina (PIF) não podem atingir a glândula pituitária, devido ao fator de liberação da prolactina O aumento (PRF) causado pela alta PRL é observado no hipotireoidismo primário, na estimulação do estresse e na estimulação neurogênica.Pacientes com insuficiência renal crônica apresentam níveis elevados de PRL e cirrose devido à filtração glomerular para eliminar os distúrbios da PRL. Pacientes com PRL elevada devido à inativação de estrogênio e PRL no fígado, algumas doenças reumáticas, como o lúpus eritematoso sistêmico (LES), síndrome de Sjögren, esclerose sistêmica, também podem ter PRL alta, mas com Não há correlação entre a atividade da doença e anormalidades sorológicas.A causa da doença autoimune com alta PRL é desconhecida.A hiperprolactinemia pode ou não ser acompanhada de galactorréia.
2. PRL alta induzida por drogas
Existem muitas drogas que podem causar PRL alta, incluindo antagonistas do receptor da dopamina, contraceptivos orais contendo estrogênio, certos anti-hipertensivos, opiáceos e bloqueadores H2 (como a cimetidina). Entre eles, os antagonistas dos receptores de dopamina são alguns medicamentos com estabilidade, efeitos sedativos ou antieméticos, antidepressivos e antipsicóticos.A PRL sanguínea geralmente não é superior a 100μg / L na dose usual, e a PRL alta é causada pela domperidona oral por 5-7 dias. O nível é entre 35 ~ 70μg / L, ainda pode ser significativamente aumentado, foi diagnosticada como tumor PRL, porque clorpromazina e metoclopramida (ampolas gástricas) o efeito mais forte, cloridrato de 25mg pode fazer pessoas normais Os níveis séricos de PRL aumentam de 5 a 7 vezes, portanto, é freqüentemente usado no teste dinâmico de PRL para auxiliar no diagnóstico de tumores de PRL.
Tumor 3.PRL
Existem várias hipóteses sobre a patogênese dos tumores de PRL, e acredita-se que a administração prolongada de estrogênio pode ser a causa da formação de tumores PRL, mas estudos em larga escala mostraram que contraceptivos orais, especialmente estrogênios de baixa dosagem e PRL não estão associados à formação de tumores PRL. Acredita-se que a autodefeta hipofisária é a causa inicial da formação de tumor de PRL, e o distúrbio regulatório hipotalâmico apenas desempenha um papel de permitir e promover alguns genes moleculares usados para encontrar genes candidatos em tumores hipofisários humanos, que estão relacionados a tumores de PRL. Os genes de ativação do tumor incluem o gene que transforma a secreção de ligação da heparina (HST), o gene transformador do tumor da hipófise (PTTG), o gene do gene supressor de tumor CDKN2A e o gene MENI, e o último em múltiplos familiares. Em pacientes com síndrome do adenoma endócrino tipo I, verificou-se que, devido à mutação desses genes, o estado de inibição do crescimento das células-tronco da hipófise foi liberado e se transformou em uma ou várias células hipofisárias, ocorrendo proliferação monoclonal eo distúrbio de regulação hormonal no hipotálamo. Formação tumoral localizada na glândula, levando à autonomia de um ou vários hormônios hipofisários Em e secreção.
A descoberta de marcadores moleculares específicos de tumores contribui para o diagnóstico e tratamento precoce de microadenomas, e fornece uma base para a seleção de protocolos de acompanhamento apropriados, sendo também possível o rastreamento familiar de MEN-I familiar.
(dois) patogênese
A patogênese dos tumores de PRL, desde o progresso da pesquisa em biologia molecular no início dos anos 90, acredita-se que os defeitos intrínsecos primários de células secretoras de PRL pituitária são a causa inicial da formação de tumor de PRL e hipófise reguladora da hipófise A disfunção das células de PRL apenas desempenha um papel na permissão e promoção, ambas as quais estão envolvidas no desenvolvimento de tumores de PRL pituitários.
Experimentos mostraram que o estrogênio pode formar tumores de PRL em ratos experimentais e acredita-se que o papel do estrogênio é reduzir o fator inibitório da proliferação (PIF) e enfraquecer a regulação de células PRL no hipotálamo.Clínicamente, a incidência de tumores PRL em mulheres em idade fértil é a mais alta. A gravidez causa um aumento significativo no tumor PRL original, cerca de 10% dos tumores de PRL ocorrem após a gravidez, e o uso do tratamento com bromocriptina agonista dopaminérgico reduz os níveis séricos de PRL em cerca de 90% dos pacientes com tumores PRL e pode causar tumores Estreitamento e outros indicadores sugerem que há uma deficiência no papel da dopamina ou PIF na patogênese do tumor de PRL.
Por outro lado, tanto estudos experimentais como clínicos mostraram que os tumores de PRL têm forte autonomia funcional e, portanto, considera-se que os tumores de PRL regulam a resposta hormonal à disfunção hipotalâmica.A disfunção das próprias células tumorais é secundária a disfunção.Nos últimos anos, através do uso do cromossomo X A análise de inativação confirmou que a maioria dos tumores de PRL hipofisários se originou de clones anormais de células PRL únicas, indicando que o tumor se originou dos defeitos primários de células de PRL pituitária.Essa descoberta, combinada com os estudos clínicos e experimentais acima, pode ser baseada na teoria em fases. Explicar a ocorrência de PRL, o estágio inicial e o estágio de promoção da tumorigênese, o primeiro refere-se a mutações espontâneas ou adquiridas em células PRL hipofisárias, e este último pressupõe que as células mutadas continuem a se clonar e se expandir em tumores sob ação de fatores internos ou externos.
Nos últimos anos, técnicas de biologia molecular têm sido usadas para encontrar genes candidatos em tumores hipofisários humanos, entre eles os genes de ativação tumoral associados a tumores PRL são o gene transformador secretor de heparina (HST), o gene da hipófise (hipófise). O gene CDKNA do gene supressor de tumor não possui doenças relacionadas a essas drogas, como hipertensão, úlcera, transtornos mentais, insônia, terapia hormonal, histórico de nascimento menstrual, histórico de amamentação e relação entre o derramamento de leite.
Prevenção
Prolactinoma prevenção
1. Pacientes com sintomas clínicos devem ser tratados com medicamentos, corrigir a hiperprolactinemia, inibir a lactação, restaurar a menstruação, prevenir possíveis adenoma ou aumento do tumor, prevenir ou reduzir a osteoporose e devem ser acompanhados regularmente.
2. Pare de usar vários medicamentos que causam níveis elevados de PRL.
Complicação
Complicações do prolactinoma Complicações prolactinoma acromegalia
Independentemente do paciente masculino ou feminino, o prolactinoma pode estar associado ao tumor de GH ou ao ACTH (adenoma misto) com acromegalia ou síndrome de hipercortisol.
Sintoma
Sintomas da prolactina Sintomas comuns Disfunção hipofisária Osteoporose galactorréia Hiperprolactinemia Amenorréia Densidade mineral óssea Aumento Único cegueira ocular Náuseas amenorréia - Derrame de leite - Não ...
As manifestações clínicas de alta PRL causada pelos tumores de PRL variam com a idade, sexo, duração da PRLemia alta e tamanho do tumor, embora a PRL e microadenomas encontrados na autópsia não apresentem diferenças de gênero na epidemiologia. No entanto, os tumores clínicos de PRL são comuns em pacientes do sexo feminino, ocorrendo principalmente entre 20 e 40 anos de idade, sendo que o tamanho do tumor está positivamente correlacionado com a concentração sérica de PRL, quanto maior o tumor, maior o nível de PRL. O mais óbvio.
1. tumor feminino PRL
Principalmente microadenomas, visto em jovens com idade entre 20 a 30, os sintomas típicos são amenorréia-leite-infertilidade tríade, amenorréia secundária mais comum, respondendo por cerca de 90%, o vazamento de leite é a principal manifestação desta doença, principalmente para lactação toque , representando 50% a 90%, disfunção sexual representaram cerca de 60%, queixando-se de desejo sexual diminuído ou falta de sexo, perda de sexo, falta de orgasmo, dor no escarro, etc., outros sintomas de hipogonadismo encurtaram o período menstrual, a quantidade de sangue é rara ou excessiva Mais, atraso menstrual e infertilidade, além disso, devido à redução do soro causada por atrofia da mama, perda de pêlos pubianos, atrofia vulvar, secreções vaginais e outros sintomas, pacientes adolescentes do sexo feminino podem ter atraso puberdade, retardo de crescimento e amenorréia primária, aborto 30%, existem distúrbios metabólicos associados, como obesidade, sódio e síndrome de retenção de água, amenorréia-infertilidade pode ser causada por hiperprolactinemia inibição da função sexual, manifestada no nível hipotalâmico, porque interfere O estrogênio normal tem um efeito de retroalimentação positiva sobre a secreção do hormônio liberador de gonadotropina (LRH), levando ao pico de LH e à ovulação.
Recentemente, tem sido sugerido que a PRL aumenta a atividade dos receptores do polipeptídeo opióide endógeno (EOP), e a EOP afeta as alterações da DA. A PRL pode aumentar a liberação de DA na crista externa da crista mediana, inibindo a liberação de LRH e reduzindo a função do eixo pituitário-gonadal. Também atua no nível ovariano, a competição de PRL inibe o efeito dos receptores ovarianos nas gonadotrofinas, que podem causar deficiência da função lútea, distúrbios da síntese de progesterona e distúrbios leves da síntese de estrogênio, levando a distúrbios menstruais, amenorreia, parada da ovulação Também pode causar baixa estrogenemia, o que leva à diminuição da secreção vaginal, relação sexual dolorosa e perda de libido.As desordens menstruais parecem estar relacionadas aos níveis séricos de PRL e ao tamanho do tumor, quando estão no estágio de microadenomas (<10mm). Ainda há possibilidade de concepção, mas há mais chances de aborto espontâneo do que pessoas normais Alguns pacientes com hiperprolactinemia de longo prazo podem ter densidade óssea reduzida devido à baixa estrogenemia, como dehidroepiandrosterona excessiva produzida pela glândula adrenal. Peludas leves, hemorróidas, além disso, microadenomas prolactina do sexo feminino no tratamento amenorréia-infertilidade, devido à estimulação de estrógeno exógeno, o tumor se expande rapidamente, então o valor Obtenha atenção clínica.
2. Tumor masculino de PRL
O prolactinoma masculino geralmente é diagnosticado quando é grande, freqüentemente se desenvolvendo no selim, mas relativamente raro, principalmente apresentando sintomas de disfunção sexual, representando cerca de 83%, pode ser completo ou parcial, como vários graus de libido, impotência A infertilidade masculina e o número de espermatozóides diminuíram, porque os sintomas progridem lentamente e apresentam grandes flutuações, não é fácil chamar a atenção do paciente.A maioria das visitas é tardia.Neste momento, o exame de imagem confirmou que a maioria eram adenomas grandes e os sintomas de compressão nervosa eram mais evidentes. O exame físico revelou que os bigodes do paciente eram esparsos, de crescimento lento, com pêlos pubianos esparsos e testículos moles.Os adolescentes do sexo masculino tiveram desenvolvimento e crescimento e desenvolvimento da puberdade, postura anormal e testículos pequenos.Além disso, cerca de 69% dos homens eram obesos.
3. Grupo de compressão tumoral
Mais comum em tumores grandes ou avançados de PRL e outros tipos de adenomas hipofisários, tumores hipotalâmicos e parassagitais devido à enorme expansão do tumor no selim para bloquear a PIF causada pela alta PRL, os sintomas de compressão locais mais comuns são dor de cabeça e visão Anormal, a cefaleia se deve principalmente ao aumento da pressão intracraniana causada pelo grande adenoma, pode estar associada a náuseas e vômitos.A incidência de cefaleia em pacientes com tumores PRL masculinos é maior que a feminina, cerca de 63%, sendo que alguns microadenomas de PRL não ocupam lesões. Obviamente, dores de cabeça (50%) também podem ocorrer, as razões pelas quais não são conhecidas.
Os tumores da hipófise se expandem para cima e comprimem a cruz, anomalias visuais, como perda da visão, visão turva, defeitos no campo visual, paralisia muscular extraocular, etc., o mais comum, comum devido ao quiasma óptico causado pela hemianopsia bilateral, opressão Diferentes partes, diferentes formas de defeitos do campo visual, hemianopia ipsilateral quando opressão do trato óptico, cegueira monocular quando opressão do nervo óptico, sintomas de compressão precoce não são pesados, mas devido a vasos nutrientes bloqueados, algumas fibras nervosas são comprimidas e a acuidade visual declina e visual O objeto é desfocado, e a atrofia do fundo do olho pode ser vista no exame do fundo do olho.O tumor da hipófise pode causar os seguintes cinco tipos de defeitos do campo visual e perda da visão:
(1) hemianopia sacral: o tipo mais comum de defeito do campo visual, responsável por 80%, porque o tumor hipofisário oprime a ponta do quiasma, danifica as fibras nervosas do lado inferior da retina e, em seguida, a parte superior do nariz, começando com O campo visual de uma região em forma de cunha do quadrante superior externo é impedido e, em seguida, o defeito do campo visual se expande gradualmente para o quadrante externo e se expande para o quadrante inferior externo, formando uma hemianopia temporal bilateral.Na fase inicial, a perda visual de vermelho aparece em vermelho. É fácil detectar a presença de defeitos no campo visual no início do exame, e a acuidade visual do paciente geralmente não é afetada.
(2) Manchas escuras no lado central do lado sacral bilateral (defeito do campo visual de ponto escuro 3): Esse tipo de defeito do campo visual é responsável por cerca de 10% a 15% .Porque o tumor hipofisário oprime a parte posterior do quiasma, ele danifica as fibras nervosas maculares. No caso da situação, a visão periférica e central deve ser checada ao mesmo tempo, para evitar a falha no diagnóstico, pois esse tipo de defeito no campo visual não afeta a visão.
(3) hemianopia isotrópica: menos comum (cerca de 5%), devido à expansão do tumor para a parte traseira superior ou devido ao quiasma óptico anterior do paciente (cerca de 15%) causado pela compressão de um lado do feixe, visão do paciente Normal, esse tipo e o primeiro tipo de defeito do campo visual também podem ser vistos em tumores hipotalâmicos, como craniofaringioma, glioma hipotalâmico e tumor de células germinativas.
(4) Cegueira monocular: Esta condição é vista quando o tumor hipofisário se expande para frente ou para cima ou o paciente é um tipo posterior de quiasma óptico (cerca de 5%). O tumor estendido oprime um lado do nervo óptico causando perda visual central ou cegueira do lado. Visão, visão normal.
(5) perda visual de um lado do lado contralateral do lado lateral: esse tipo e o primeiro tipo são raros, porque o tumor que se expande para cima comprime o lado do nervo óptico próximo ao final e o quiasma óptico. Das fibras nervosas da retina inferiores nasais contralaterais, essas fibras nervosas formam uma hérnia (anatomicamente chamada de joelho Wibrand) e entram no quiasma óptico.
Clinicamente, o tumor é geralmente maior quando há um defeito no campo visual, mas um pequeno número de microadenomas pode causar hemianopia bilateral, porque o quiasma óptico e a hipófise são a mesma fonte de suprimento de sangue, e o suprimento de sangue no meio do quiasma óptico é fraco. A perfusão do fluxo sanguíneo do tumor hipofisário é rica, resultando em "roubo de sangue" e causando hemianopsia bilateral.A cirurgia transesfenoidal pode remover o adenoma e corrigir o defeito do campo visual.
O crescimento do tumor para os lados da sela pode comprimir o seio cavernoso, comprimindo o primeiro, III, IV, V, VI para o nervo cerebral, o nervo olfativo é comprimido quando há perda olfatória, o terceiro, IV, VI pode ser comprimido pelo nervo craniano Distúrbio do movimento ocular, pálpebras caídas, pupilas que desaparecem da reflexão da luz, etc .. A V é secundária à neuralgia do trigêmeo e à dormência local da cabeça e da face.
Um adenoma enorme para o lobo frontal do cérebro, o desenvolvimento do lobo temporal pode causar convulsões e sintomas mentais.Erosão do tumor na sela pode causar rinorréia do líquido cefalorraquidiano, e enormes tumores PRL podem causar protrusão ocular unilateral e pupilas bilaterais.
Quando o adenoma grande de PRL comprime o tecido hipofisário normal circundante, pode causar deficiência de GH, ACTH, TSH, LH, FSH e insuficiência tireoidiana ou adrenal.
4. Osteoporose
A PRL alta de longo prazo em pacientes com tumores de PRL pode causar osteoporose, sendo relatada pela primeira vez por Kibanki et al em 1980. Esta doença pode ser o primeiro sintoma, corrigindo a densidade mineral óssea do úmero após correção de PRL alta e função glandular normal. O aumento da densidade óssea das vértebras não se alterou significativamente, a densidade mineral óssea não aumentou em pacientes com níveis normais de PRL e não restaurou a função glandular.Lechechte e colaboradores mostraram que após a cirurgia os níveis de PRL permaneceram baixos mesmo após os níveis de PRL terem retornado ao normal após a cirurgia. Em controles normais, sugere-se que níveis séricos elevados de PRL desempenham um papel na promoção da perda óssea.
5. Apoplexia hipofisária aguda
Alguns tumores de PRL de rápido crescimento também podem causar hemorragia intratumoral, apoplexia hipofisária aguda, manifestada como dor de cabeça repentina, náusea, vômito e declínio acentuado na acuidade visual, e até coma e globos oculares, exigindo resgate de emergência. Após o resgate bem sucedido, os pacientes geralmente apresentam disfunção hipofisária.
Examinar
Exame de prolactinoma
1. Determinação básica de PRL
A concentração basal da PRL no sangue é geralmente inferior a 20μg / L, o tempo de extração da amostra de soro não é estritamente limitado, geralmente enquanto o tempo de pico de secreção antes de acordar, não há necessidade de jejuar, para eliminar o impacto da secreção de pulso ou punção venosa, deve ser repetido muitas vezes A melhor maneira de coletar uma amostra de sangue é o cateter intravenoso, que recebe o sangue após 2 horas de descanso, e o espécime é coletado várias vezes, com um intervalo de aproximadamente 20 minutos e valor médio de 6 vezes (eliminando a influência da secreção de pulso).
Os resultados da análise devem ser considerados se há fatores fisiológicos ou induzidos por drogas, por exemplo, a PRL sanguínea abaixo de 20 μg / L pode excluir a hiperprolactinemia, quando superior a 200 μg / L pode ser confirmada como tumor PRL combinado com exames clínicos e hipofisários. Se atingir 300-500μg / L, após excluir a gravidez fisiológica e os fatores relacionados ao medicamento, mesmo que não haja anormalidade no exame de imagem, pode ser diagnosticado como tumor de PRL.Se PRL sérica estiver abaixo de 200μg / L, várias excitações ou inibições são usadas (raras). O teste para identificar se é um tumor de PRL, porque estes testes dinâmicos não são específicos, e a estabilidade é pobre, então o clínico depende mais de alta resolução CT e MRI, o aumento fisiológico geral de PRL é 20 ~ 60μg / L Pacientes com PRL sérica basal maior que 60 μg / L e menor que 200 μg / L devem ser combinados com achados de imagem hipotálamo-hipófise para determinar se são tumores de PRL.Um pequeno número de pacientes com PRL alta não apresenta sintomas clínicos apesar da PRL basal elevada ou Pacientes com tumores de PRL apresentam melhora dos sintomas após o tratamento medicamentoso, mas o declínio da PRL não é significativo, sendo necessário atentar para a heterogeneidade dos componentes da PRL no sangue circulante, embora os dímeros e multímeros da PRL sejam imunologicamente ativos, são biologicamente ativos. Baixo, embora mais como células normais PRL PRL tumorais principalmente como secreção de PRL na forma monomérica, mas em alguns tumores de PRL pode produzir mais dímeros e multímeros de PRL.
Deve-se notar que todos os pacientes com hiperprolactinemia patológica devem ter história clínica detalhada, exame físico e testes de função renal e hepática de rotina para descartar resistência a drogas e estresse antes do exame de ressonância magnética da doença hipotalâmico-hipofisária. , doenças neurogênicas e sistêmicas podem ser, em particular, excluir o hipotireoidismo primário.
Teste dinâmico 2.PRL
(1) Teste de estimulação com TRH: no estado básico, injeção estática de TRH 200 ~ 400μg (diluída com 2ml de solução salina normal), coleta de sangue antes de 30,0min antes da injeção e 15,30,60,120 e 180min após a injeção A PRL sérica, tumores normais humanos e não-PRL com pacientes com alta PRL atingiu um pico aos 30 minutos após a injeção, o valor pico / base foi maior que 2, os tumores PRL foram atrasados, valor pico / base <1,5.
(2) Teste de estimulação com clorpromazina (ou metoclopramida): clorpromazina oral ou intramuscular 30 mg ou metoclopramida (ampolas gástricas) 10 mg em condições básicas, 30 e 0 min antes da administração Amostras de sangue foram coletadas a 60, 90, 120 e 180 min após a administração para PRL.O valor de pico de pacientes com PRL normal e não PRL com alta PRL foi de 1 a 2 h, o valor pico / base foi maior que 3 e os PRL não apresentaram picos ou Atraso máximo, mas valor pico / base <1,5.
(3) teste de inibição de L-dopa: levodopa por via oral (L-dopa) 0,5 g em condições básicas, 30 e 0 min antes de tomar o medicamento, 60, 120, 180 min após tomar o medicamento, 6 h de coleta de sangue Na PRL, o nível de PRL foi inibido abaixo de 4 μg / L ou a taxa de inibição foi maior que 50% 1 a 3 horas após a administração da droga, e o tumor de PRL não foi inibido.
(4) teste de inibição de bromocriptina: exame de sangue para PRL às 8:00 (jejum) no dia da droga, bromocriptina oral 2,5mg às 10-11 horas da noite, 8 horas da manhã (jejum) e amostras de sangue foram coletadas para medir o nível de PRL. A taxa de inibição de mais de 50% suporta o diagnóstico de PRL alta não neoplásica, a taxa de inibição inferior a 50% é consistente com alta PRL neoplásica, e a taxa de inibição de pessoas normais também é superior a 50% Nakasu et al relataram um caso de tumor PRL. No teste de inibição da bromocriptina, o choque ocorreu após 3,5 horas da primeira dose (2,5 mg) .Embora esta condição seja extremamente rara, é necessário verificar a função cardiovascular antes de tomar a bromocriptina.
(5) Determinação de outros hormônios: Além de medir PRL, tumores de PRL com suspeita clínica também devem detectar LH, FSH, TSH, subunidade α, GH, ACTH, testosterona e estrogênio.PRL de longo prazo de tumor de PRL leva a LH. FSH diminuiu, os níveis de testosterona ou estrogênio diminuíram, alguns adenomas mistos (mais comuns com o aumento da secreção de GH), além do aumento da PRL, há outros hormônios hipofisários aumentados, grandes tumores de PRL podem comprimir o tecido hipofisário circundante causado por um ou Várias secreções de hormônios hipofisários são reduzidas, além disso, a concentração de 17-cetosteróides urinários e vários metabólitos catabólicos de estrogênio em pacientes com tumores de PRL aumenta, o que pode ser devido à alta concentração de PRL reduzindo a atividade da 5α-redutase e 3β-esteróide desidrogenase. Causado
Para todos os pacientes com PRL patologicamente alta, antes do exame radiográfico, tomografia computadorizada ou ressonância magnética por suspeita de doença hipotálamo-hipofisária, é necessário primeiro investigar a história médica, exame físico e testes rotineiros de função hepática e renal e descartar a resistência aos medicamentos um a um. Estresse, doenças neurogênicas e sistêmicas são possíveis, especialmente no diagnóstico de hipotireoidismo primário.
3. Filme de raios X na área do selim
Como os microadenomas de tumor PRL são mais comuns, os filmes convencionais de raios-X não conseguem encontrar a ampliação ou erosão, e os tumores da hipófise aumentam até certo ponto, o que pode causar manifestações de raios X na sela (como aumento da área de sela, qualidade óssea). Desbaste ou defeito, etc.), que se presume ser a existência de tumores pituitários, mas o tamanho do tumor não pode ser determinado, e microadenomas hipofisários não são encontrados.O ângulo do nódulo sela normal é de cerca de 110. Com o aumento do tumor PRL, este ângulo pode ser A mudança gradual é um ângulo agudo e, de acordo com isso, pode-se inferir a existência de tumor hipofisário Embora a angiografia da artéria cerebral ou a radiografia da artéria cerebral possam mostrar o tamanho do tumor hipofisário em alguma extensão, é um exame invasivo com certo risco. , foi substituído pela aplicação popular de CT e MRI.
Além disso, o sinal positivo do fundo do selim na película de raios X tomográfica multicamada de camada fina (2 mm) mostrou uma inclinação do fundo do selim na posição positiva e uma expansão espumosa na parede inferior dianteira do fundo do selim com redução do ângulo do nódulo do selim. O ponto pode ser usado como uma característica importante do raio X do tumor PRL, e seu valor diagnóstico é muito maior que o do filme simples.De acordo com os critérios de Guiot e Hardy, as manifestações radiológicas dos microadenomas hipofisários são divididas em localizadas e erosivas.
4. Exame tomográfico e por ressonância magnética da região selar
Se há tumores hipofisários, a tomografia computadorizada da ressonância magnética e imagens de ressonância magnética são métodos de imagem amplamente utilizados atualmente, especialmente a ressonância magnética é melhor do que a tomografia computadorizada e mais aplicações.
(1) Exame CT: A tomografia computadorizada supera as limitações da maioria dos métodos convencionais de raios-X, requer apenas uma pequena quantidade de radiação de raios-X e pode observar diretamente a imagem dos tumores hipofisários, usando alta resolução direta coronal contínua em camadas finas O método de exame reconstrutivo, combinado com o exame de contraste por raios X intravenoso aprimorado, não só pode observar direta e claramente adenomas hipofisários grandes, mas também pode encontrar pequenos adenomas de 3 ~ 4 mm, usados para precisão de revisão pós-tratamento Alta, tomografia computadorizada altura da hipófise adulta normal, sexo feminino <8mm, do sexo masculino <7mm, densidade uniforme, borda superior levemente deprimida, haste central da pituitária, simetria bilateral, tomografia computadorizada (TC)
1 Quando não há agente de contraste (varredura plana), há uma área de alta densidade que é levemente visível.
2 Após a injeção do agente de contraste, a imagem da glândula hipófise na região selar foi aumentada, a altura foi mais alta que o normal e o pedúnculo hipofisário foi deslocado.
3 anormalidades da glândula pituitária, alargamento, margem superior abaulamento, assimetria bilateral, adenoma grande pode estar na sela, expansão sela, ocupando a piscina do selim superior, o terceiro ventrículo, seios cavernosos e assim por diante.
4 Quando a varredura não realçada ou aprimorada, a densidade da glândula é irregular, há uma área de baixa densidade e, no caso de micro-adenoma, o diâmetro da área de baixa densidade é de 1/2 ou mais da glândula pituitária.
5 O fundo do selim é inclinado e destruído.
A tomografia computadorizada tem suas limitações, e os falsos positivos e negativos falsos dos microadenomas em sela ainda são altos.Swartz et al relataram que a borda superior da glândula pituitária também pode ter abaulamento, densidade irregular e área local de baixa densidade. No caso de microadenomas, a taxa de detecção de CT foi de 85%.
Quando é difícil identificar massas císticas e sela vazia na região selar, a metrizamida solúvel em água pode ser usada para a angiotomografia cerebral para obter um diagnóstico claro.
(2) exame de ressonância magnética: exame de ressonância magnética é mais sensível e específico do que a tomografia computadorizada.A RM é superior à TC no diagnóstico de doenças hipotálamo-hipófise, especialmente tumores hipofisários, embora ressonância magnética e tomografia computadorizada de alta resolução A reconstrução de forma pode ser encontrada em pequenos adenomas com menos de 3mm de diâmetro, mas a ressonância magnética pode observar melhor a estrutura interna dos tumores hipofisários e sua relação com os tecidos adjacentes, para entender se as lesões invadem o quiasma óptico, seio jugular, seio esfenoidal e grau de invasão. A observação de alterações sutis no pedículo da pituitária delgada ou a compressão da lesão de ocupação também é superior à TC.
As imagens ponderadas em T1 dos microadenomas hipofisários surgem como imagens circulares de baixa densidade e a densidade das imagens ponderadas em T2 é maior.As imagens de imagem dos adenomas grandes são semelhantes aos tecidos glandulares normais, mas podem ocorrer alterações císticas e lesões hemorrágicas. Quando se suspeita que a hipófise tem micro-glândula de PRL, o Gd-DPTA pode ser usado como um intensificador para ressonância magnética coronal para aumentar a probabilidade de microadenoma.A RM também pode encontrar algumas lesões não ocupantes da sela (como meninges). Aneurisma tumoral e carótida interna), o diagnóstico de microadenomas PRL com ressonância magnética, o valor de diagnóstico do bojo hipofisário não é tão alta quanto a altura da hipófise, além disso, a ressonância magnética não pode mostrar a destruição óssea e calcificação.
5. exame radionuclídeo
O uso de 111In-pentertreotide para exames de imagem de tumores hipofisários é satisfatório em tumores secretórios de hormônio de crescimento e grandes adenomas não funcionais.O valor dos tumores de PRL, especialmente microadenomas e imagens residuais de tumores residuais no pós-operatório ainda precisam ser estudados.
Diagnóstico
Diagnóstico e diferenciação de prolactinoma
Critérios diagnósticos
1, sintomas relacionados:
(1) Amenorréia, pode haver muitos menorragia ou irregularidade no estágio inicial.
(2) galactorréia, representando cerca de 50% dos pacientes do sexo feminino.
(3) Ambos os sexos podem ter infertilidade (educação) e graus variados de disfunção sexual.
(4) Sintomas clínicos e sinais de tumor hipofisário ocupando opressão, como cefaléia, defeito no campo visual e perda de visão.
(5) Excluindo certos fatores de drogas.
2. inspeção auxiliar:
(1) Determinação da PRL no sangue: PRL sérica normal em jejum humano é inferior a 20μg / L, PRL sérica de pacientes com prolactinoma superior a 100μg / L, mais de 300μg / L quase certamente existe no prolactinoma.
(2) Sela positiva, radiografia lateral da TC da hipófise ou exame de ressonância magnética: a presença do tumor pode ser confirmada e o exame do campo visual pode auxiliar no diagnóstico.
(3) Os valores séricos de FSH, LH e estradiol (E2) podem ser reduzidos.
(4) O teste de estimulação com TRH pode ser realizado, se necessário, e o teste de metoclopramida tem um valor de referência determinado para o diagnóstico de prolactinoma.
(5) para exames relacionados para excluir hipotireoidismo primário e hipotalâmico, hipofisário e outras doenças endócrinas, exceto para doenças cerebrais e da mama.
Diagnóstico diferencial
O paciente tem amenorréia-lactação, disfunção sexual masculina ou infertilidade, nível sérico de PRL é significativamente elevado, tomografia computadorizada ou ressonância magnética tem tumores hipofisários, diagnóstico de tumor PRL é principalmente difícil, precisa identificar aqueles com um ligeiro aumento nos níveis de PRL Com ou sem a área de sela ocupando lesões, clinicamente, o diagnóstico é baseado na exclusão de outros adenomas hipofisários.
O diagnóstico diferencial dos tumores de PRL é focado principalmente em PRL alta, quando a PIL sérica é leve a moderada (não atingindo 200 nmol / L), deve estar associada à alta PRL idiopática, tumor hipofisário não-PRL, tumor hipotalâmico ou Identificação de tumores extracorpóreos na região selar.
Tumor pituitário não PPL
A PRL sanguínea é geralmente menor que 200 nmol / L. Exame de ressonância magnética ou tomografia computadorizada pode encontrar uma lesão na glândula pituitária Expandir a compressão da haste pituitária para o selim pode impedir o PIF de atingir a glândula pituitária O teste de hormônio hipofisário descobre que, além do aumento de PRL, existe outro Um hormônio é aumentado (sem função do adenoma), mas outros hormônios hipofisários são reduzidos.Após o tratamento com bromocriptina, a PRL é reduzida ao normal, mas o tamanho dos tumores hipofisários raramente muda. Considere tumores não-pituitários de PPL, comuns com adenomas hipofisários não funcionais e tumores de GH.
2. tumor hipotalâmico ou tumor selar na região selar
Existem muitos tipos de tumores, o ponto comum é que a PRL sérica geralmente é menor que 100nmol / L, exames de ressonância magnética ou tomografia computadorizada não mostram lesões na hipófise, a massa não está associada à glândula pituitária e está próxima da área da haste pituitária e comprime o pedúnculo hipofisário. Obstrução, ou localizado no hipotálamo interferir com a síntese e secreção de dopamina, os pacientes gerais têm mais compressão do nervo craniano, aumento da pressão intracraniana e diabetes insípido, geralmente hipotiro-hipófise-ressonância magnética ou TC de alta resolução pode ser comparado com tumor PRL Identificação.
3. Hipotireoidismo primário
Em geral, é fácil distingui-lo dos tumores de PRL e, em alguns casos, não apenas causa aumento de PRL, mas também aumenta a glândula pituitária.MR e outros testes são confundidos com adenomas hipofisários.Nos últimos anos, muitos casos de função tireoidiana primária foram relatados. Exame de ressonância magnética de pacientes com hipotensão revelou tumores hipofisários, PRL alta em testes de laboratório, embora os sintomas clínicos de hipotireoidismo não fossem óbvios, mas testes de função tireoidiana mostraram hipotireoidismo primário, curado com terapia de reposição de hormônio tireoidiano .
4. PRL alta idiopática
A causa é desconhecida, pode ser causada por dano hipotalâmico (lesões não detectadas), PRL alta idiopática deve primeiro descartar droga, patológica, alta PRL fisiológica após o diagnóstico pode ser estabelecido, CT ou ressonância magnética sem anormalidades Descobriu-se que a PRL sérica geral estava apenas levemente elevada (mais de 100nmol / L), e alguns pacientes evoluíram posteriormente para tumores de PRL.O tratamento com bromocriptina pode prevenir a formação de tumores de PRL e deve ser acompanhado regularmente.
5. Outros
Outros tumores e tumores não hipofisários com glândula pituitária maior, como craniofaringioma, tumor de células germinativas, meningioma e compressão do pedúnculo hipofisário, podem dificultar a transmissão de PIF (DA) no hipotálamo, e também podem produzir PRL alta. É um "pseudoprolactinoma", mas o último soro PRL responde a MCP e TRH. O soro PRL diminui rapidamente após o tumor é removido. Ele pode ser identificado. A doença é acompanhada por GH, ACTH, TSH e outros hormônios hipofisários. Em manifestações clínicas, pode ser diagnosticado como um tumor misto de PRL contendo outras células.
Em conclusão, o diagnóstico de pacientes com galactorréia ou amenorréia deve considerar a possibilidade de hiperprolactinemia, se a PRL do sangue não estiver elevada ou a elevação não for óbvia, deve-se realizar um teste de estimulação PRL ou um exame de imagem necessário.
