leucemia mieloide crônica do adulto
Introdução
Introdução à leucemia mieloide crônica em adultos A doença foi caracterizada por esplenomegalia, anemia e neutropenia em 1845. A LMC é reconhecida pelos médicos, sendo responsável por 15% a 20% de todas as leucemias e pode ser expressa em dois tipos de LMC em crianças: LMC adulta (LMC) E JMML, o JMML é limitado a crianças e possui características clínicas, laboratoriais e citogenéticas únicas. A idade de início da leucemia mieloide crônica do tipo adulto é maior que 5 anos, mais comum em 10 a 14 anos, e raramente é vista em crianças menores de 3 anos de idade. Há pouca diferença entre homens e mulheres. A incidência de LMC com idade inferior a 20 anos é menor que 1 / 100.000, 20 a 50 anos é de 1 / 100.000 a 2 / 100.000 e aumenta lentamente após os 50 anos de idade.A mediana de idade ao diagnóstico é de 67 anos e a relação masculino / feminino é de 1,8: 1 Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: sem pessoas específicas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: edema do disco óptico
Patógeno
Causas da leucemia mieloide crônica em adultos
Radiação ionizante (30%):
A etiologia da maioria dos pacientes é desconhecida.A radiação ionizante é o único fator de risco claro para a LMC.É relatado que entre os sobreviventes da explosão nuclear japonesa, a incidência de LMAC aumentou sete vezes, e a incidência de jovens é a mais alta entre este grupo, especialmente 5 Crianças menores de um ano.
Genética (30%):
A leucemia crônica é menor na infância, correspondendo a 3% a 5% da leucemia infantil, principalmente leucemia mielóide crônica.As manifestações clínicas da leucemia mielóide crônica em crianças são significativamente diferentes das da leucemia mieloide crônica em adultos, por isso é geralmente crônica em crianças. A leucemia granulocítica é dividida em tipos juvenil e adulto.No passado, há também bebês, famílias, bebês e adultos.Entre eles, a família e os bebês têm desempenhos semelhantes, mas eles são freqüentemente vistos em parentes próximos. Smith et al., Em 1974, classificaram crianças com leucemia mieloide crônica em três tipos: 1 adulto, 2 familiares, 3 juvenis.
A apoptose celular é suprimida (30%):
A LMC é um tumor maligno que envolve a linhagem de células-tronco hematopoiéticas e acredita-se atualmente que a LMC seja causada principalmente pela inibição da apoptose celular.
Patogênese
A CML possui um cromossomo (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21) da Filadélfia para fundir o proto-oncogene c-abl no cromossomo 9 com o gene bcr no cromossomo 22. O gene quimérico bcr-abl é um marcador genético para clones malignos, presente nas linhagens de granulócitos, eritróides, megacariócitos e linfoides de pacientes com LMC, indicando que a lesão ocorre no nível das células-tronco hematopoéticas, e o gene quimérico é transcrito -8,5 Kb mRNA, codificador da prote�a de fus�-P210 bcr / abl, que desempenha um papel importante na patog�ese da LMC pela inibi�o do atraso da apoptose de c�ulas de leucemia Por ser uma prolifera�o maligna de c�ulas estaminais hematopoi�icas pluripotentes, os gr�ulos s� vermelhos. Departamentos, megakaryotes e outro envolvimento multilinha, a fase da explosão pode ser convertida em leucemia linfocítica.
Cerca de 85% das crianças com LMC têm o cromossomo Ph1, t (9; 22) e aquelas com o cromossomo Ph1 negativo podem ser divididas em recombinação bcr (Ph-bcr CML) e recombinação isenta de bcr (Ph). -ber-CML) dois subtipos, os sintomas clínicos anteriores são semelhantes aos do cromossomo Ph1 positivo, os últimos sintomas clínicos não são típicos.
Prevenção
Prevenção de leucemia mieloide crônica em adultos
1. Evitar o contato com fatores nocivos Mulheres grávidas e crianças devem evitar a exposição a substâncias químicas nocivas, radiação ionizante e outros fatores que causam leucemia.Quando expostos a venenos ou materiais radioativos, várias medidas de proteção devem ser reforçadas, evitar a poluição ambiental, especialmente a poluição ambiental interna; Preste atenção ao uso racional de medicamentos, use medicamentos citotóxicos com cautela.
2. Vigie vigorosamente a prevenção e o tratamento de várias doenças contagiosas, especialmente doenças contagiosas virais, e faça um bom trabalho da vacinação.
Complicação
Complicações de leucemia mieloide crônica em adultos Complicações edema do disco óptico
Baço visível, fígado, inchaço dos gânglios linfáticos, edema do disco óptico, disfunção pulmonar, enfarte do baço, hemorragia, infiltração extramedular.
Sintoma
Sintomas adultos de leucemia mielóide crônica Sintomas comuns Linfonodomegalias Dor nas articulações Aumento do fígado Pênis anormal dano osteolítico Fração de infiltração da pele Febre alta dor óssea Febre baixa
1, sintomas
A maioria dos pacientes encontra-se na fase crônica no momento do diagnóstico eo início é lento.Os sintomas e sinais são leves no início.Os sintomas comuns incluem: mal-estar geral, fadiga, perda de peso, febre, dor óssea e articular, alguns pacientes são assintomáticos, apenas em exames de sangue de rotina. Quando o número de glóbulos brancos é aumentado, a doença é diagnosticada, dor óssea e articular severa, sangramento, hipertermia inexplicada ou infiltração extramedular são mais comuns na fase blástica.
2, sinais
(1) Linfonodomegalia do baço hepático: baço visível, fígado aumentado, linfonodos suaves, abdome superior completo ou nódulos no abdome superior esquerdo, cerca de 90% dos pacientes com esplenomegalia, em graus variados, sob as costelas O baço é frequentemente duro e tem um entalhe.A dor severa na área do baço ou o som de fricção na área do baço é um sinal de enfarte do baço.50% dos pacientes têm aumento hepático ligeiro a moderado e a necrose linfonodal é rara.
(2) envolvimento do SNC: retinopatia, edema do disco óptico, etc.
(3) Pele: Um pequeno número de pacientes tem infiltração da pele e nódulos da pele.
(4) Outros: disfunção pulmonar e artrite, ereção peniana anormal também podem ocorrer, cerca de 14% dos pacientes são propensos à úlcera, causada principalmente pelo aumento de basófilos, retenção de glóbulos brancos devido à contagem excessiva de primórdios A doença é comum em crianças com LMA, mas os sintomas são leves.
Examinar
Exame da leucemia mieloide crônica em adultos
1, ao redor do sangue
Principalmente para a leucocitose, 80% está acima de 100 × 109 / L, a hemoglobina é de cerca de 80g / L, trombocitose, a classificação pode ser visto aumento de grânulos, incluindo acidofilia, basófilos, aumento de granulócitos não é óbvio, no meio , granulócitos jovens e maduros.
2, teste de sangue
A fosfatase alcalina de leucócitos diminuiu, a HbF não aumentou, a imunoglobulina sérica não aumentou, a lisozima sérica e urinária não aumentou, mas a proteína transportadora de vitamina B12 e vitamina B12 aumentou.
3, exame da medula óssea
Hiperplasia ativa, principalmente hiperplasia granulocítica, granulócitos <10%, granulócitos em sua maioria médios, tardios e células nucleadas em forma de bastonete, grânulo: vermelho é 10 ~ 50: 1, alguns pacientes podem ver fibrose da medula óssea, megacariócitos da medula óssea O número de células aumentou significativamente, principalmente em megacariócitos maduros, e o número de colônias e aglomerados cultivados aumentou.
4, outro
Radiografia simples de tórax, ultrassonografia B, ECG e outras opções com base nas necessidades clínicas.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de leucemia mieloide crônica em adultos
Critérios diagnósticos
Os critérios diagnósticos comumente usados na China são resumidos da seguinte forma:
1. Critérios diagnósticos domésticos
(1) gene de fusão positivo de cromossomo Ph1 e / ou bcr-abl: e qualquer um dos seguintes pode ser diagnosticado.
1 Sangue periférico: os glóbulos brancos estão elevados, principalmente neutrófilos, granulócitos imaturos> 10% e granulócitos <10%.
2 Medula óssea: O granulócito é altamente proliferado, com jovens neutros, jovens, granulócitos e granulócitos, e as células originais (tipo I II) <10%.
(2) Cromossoma Ph1 positivo e / ou bcr-abl gene de fusão negativo: 3 itens mais 5 itens nos seguintes 1 a 4 podem ser diagnosticados.
1 baço.
2 Sangue periférico: a contagem de leucócitos continuou a aumentar> 30 × 109 / L, principalmente neutrófilos, granulócitos imaturos> 10%, basófilos aumentados, blastos (tipo I II) <10%.
3 medula óssea: a hiperplasia é extremamente ativa, com células mesangiais neutras, mielócitos tardios, crescimento granulocitocitário, células primordiais (tipo I II) <10%.
4 Fosfatase de neutrófilos (NAP): pontuação reduzida.
5 pode excluir reações tipo leucemia, JMML ou outros tipos: síndrome mielodisplásica (MDS), outros tipos de doenças mieloproliferativas.
2, encenação
Clinicamente, de acordo com o processo de desenvolvimento da doença, ela pode ser dividida em uma fase crônica, fase acelerada e fase blástica.
(1) Os critérios de estadiamento da fase crônica são:
1 assintomático ou ter febre baixa, fadiga, sudorese, perda de peso e outros sintomas.
2 contagem de glóbulos brancos aumentada, principalmente em granulócitos neutros, jovens e em forma de bastonete, células blásticas (tipo I II) <5% a 10%, eosinófilos e basófilos, pode haver um pequeno número de glóbulos vermelhos nucleados .
3 hiperplasia foi marcada por ser extremamente ativa, principalmente hiperplasia de granulócitos, granulócitos nucleares granulócitos médios e tardios aumentados, células primordiais (tipo I II) <10%.
4 tem o cromossoma Ph1.
A cultura 5CFU-GM mostrou um aumento significativo em colônias ou aglomerados em comparação com o normal.
(2) Período de aceleração: A diferença entre o tipo juvenil e o tipo adulto é mostrada na Tabela 1.
Cerca de 10% das crianças no primeiro ano após o diagnóstico estão em uma fase acelerada.Um pequeno número de pacientes desenvolve leucemia aguda em um curto período de tempo, muitas vezes morrendo dentro de algumas semanas.Cerca de 2/3 dos pacientes desenvolvem uma fase acelerada dentro de 2 a 3 anos após o diagnóstico. As principais manifestações desse período são anemia progressiva e dor óssea e dor nas articulações devido ao dano osteolítico, e aqueles que possuem as duas considerações a seguir entraram nesta edição:
1 Febre inexplicada, anemia, aumento de sangramento e / ou dor óssea.
2 aumento progressivo do baço.
3 redução ou aumento progressivo de plaquetas não induzidas por drogas.
4 células primordiais (I mais tipo II) no sangue e / ou na medula óssea> 10%.
5 basófilos do sangue periférico> 20%.
6 Há fibrose de colágeno significativa na medula óssea.
7 Existem outras anormalidades cromossômicas além do cromossomo Ph1.
8 é ineficaz contra os fármacos anti-granulação tradicionais.
O 9CFU-GM apresenta defeitos na proliferação e diferenciação, aumenta o agrupamento e aumenta a proporção de aglomerados e colônias.
(3) período catastrófico: 75% a 85% das crianças continuam por 1 a 5 anos (média 3, 5 a 4, 5 anos) na fase da explosão, alguns casos em poucos meses após o diagnóstico é uma mudança repentina, casos ocasionais mais de 10 anos Após uma mudança repentina, um dos seguintes pode ser diagnosticado para este período:
1 células primordiais no sangue periférico ou na medula óssea (I mais tipo II) ou a lixiviação original mais banho jovem, ou o único original mais o jovem solteiro> 20%.
2 No sangue periférico, as partículas primárias e promielócitos são> 30%.
3 grânulos na medula óssea mais promielócitos ≥ 50%.
Há infiltração de células primordiais extramedulares neste período, os sinais e sintomas clínicos são piores do que a fase acelerada.Cultura CFU-GM cresce em pequenos grupos ou não cresce.Na mudança aguda, a medula aguda muda para o principal, incluindo grânulos agudos e urgência. Ocasionalmente, alterações sanguíneas agudas e alterações agudas de megacariócitos, etc., a linfocitose aguda foi responsável por cerca de 20%.
Diagnóstico diferencial
1, reação semelhante à leucemia
As reações tipo leucemia podem ser secundárias a infecções graves, doenças cardíacas congênitas e câncer metastático.Estas doenças são elevadas pelas células brancas do sangue, mas geralmente não excedem 50 × 109 / L. Existem partículas venenosas nos neutrófilos e os basófilos estão ausentes. Células primitivas e imaturas são raras, a atividade da fosfatase alcalina neutrofílica é aumentada, o exame citogenético é normal, nenhum cromossomo Ph, exame de biologia molecular BCR / ABL (-), a contagem de leucócitos pode ser restaurada após o controle primário da doença Normal
2, TODOS do Ph
As alterações dos linfócitos agudos na LMC são distintas daquelas da Ph. O tamanho das proteínas de fusão é diferente, a LMA é geralmente de 210KD e o Ph ALL é de 185 K. A detecção do ponto de interrupção da transcrição de fusão por PCR de transcrição reversa também ajuda a identificar. A resposta ao tratamento também foi diferente: após a quimioterapia, o cromossomo Ph desapareceu e o cariótipo voltou ao normal.
