doença da proteína C anti-ativada
Introdução
Introdução à proteína C anti-ativada No APTT, se a APC for adicionada durante o teste, o APV é prolongado devido à inativação dos fatores Va e VIIIa pela APC.Se o APTT não for prolongado ou prolongado após a adição de APC, é chamado de proteína C anti-ativada (APCD). Conhecimento básico A proporção de doença: a taxa de incidência é de cerca de 0,0001% - 0,0002% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações:
Patógeno
Doença da proteína C anti-ativada
(1) Causas da doença
As mutações do fator V Leiden na APCD são autossômicas dominantes.
(dois) patogênese
Existem diferenças raciais e regionais na ocorrência e mecanismo de APC-R Além da mutação do fator V de Leiden, pode haver diferentes mecanismos, como a mutação de outros sítios gênicos do Fator V ou a mutação do gene do fator VIII e fatores adquiridos. A APCD tem escores congênitos e adquiridos, sendo a primeira causada principalmente por defeitos hereditários dos fatores de coagulação, sendo a mais comum a mutação fator VLeiden, que, em circunstâncias normais, cliva o fator Va na Arg506, o que faz com que esta perca sua atividade pró-coagulante. A mutação do Fator V Leiden refere-se a uma mutação missense (G → A) do nucleotídeo 1691 do gene do fator V, que faz com que o aminoácido na posição 506 da molécula do fator V mude de Arg para Gln, sendo portanto livre da clivagem da APC. V ainda tem atividade procoagulante normal, e pode resistir à clivagem da APC, fazendo com que o corpo esteja em estado de hipercoagulabilidade.Outros defeitos genéticos incluem mutação no local do fator V306, mutação do fator VIII, etc. A APCD adquirida é comum no anticorpo antifosfolípide. Paciente
Prevenção
Prevenção de proteína C anti-ativada
Pode tomar a prevenção de varfarina.
Complicação
Complicações anti-ativadas da proteína C Complicação
Não há complicação desta doença.
Sintoma
Sintomas de proteína C anti-ativados sintomas comuns trombose venosa
Principalmente se manifesta como trombose venosa profunda.
Examinar
Exame de proteína C anti-ativada
Teste 1APC-APTT;
2 método do substrato cromogênico;
3 Análise de DNA, a mais utilizada é o teste APC-APTT, que inclui dois testes de APTT, uma amostra adicionou APC e a outra sem APC, os resultados são expressos pela APC-SR:
APC-SR = (APTT sem APC) / (APTT com APC)
Em circunstâncias normais, APC-SR ≥ 2.
O paciente APC-SR também pode ser dividido pelo APC-SR humano normal para obter o APC-SR corrigido, ou seja, n-APC-SR Em circunstâncias normais, n-APC-SR> 0,84, <0,84 pode ser diagnosticado como resistência APC. Para a mutação do fator V de Leiden, o paciente heterozigoto tem um n-APC-SR de 0,45 a 0,70, e um paciente homozigoto de <0,45, mas se a resistência APC é causada por FV Leiden só pode ser determinada por análise genética.
O método do substrato cromogênico baseia-se no princípio de que a APC pode inativar o fator FVIIIa para limitar a formação de FXa.Para detectar a atividade do FXa para hidrolisar fenolamina e indiretamente reagir à resistência APC, os APC-SR e APC-APTT medidos por este método são basicamente Consistente
A anise de ADN utiliza tnicas de PCR e anise da sequcia nucleotica para determinar mutaes genicas no Factor V e para determinar se o doente heterozigico ou homozigico.
De acordo com a condição, manifestações clínicas, sintomas, sinais, optar por fazer B-ultra-som, CT, raios-X, eletrocardiograma, bioquímica, hematúria e outros testes.
Diagnóstico
Identificação diagnóstica de proteína C anti-ativada
Critérios diagnósticos
1. Critérios e bases diagnósticos
Os critérios diagnósticos domésticos desenvolvidos no livro de Zhang Zhinan "Padrões de Diagnóstico e Eficácia para Doenças do Sangue".
(1) Há trombose venosa ou assintomática.
(2) Relação sensível à proteína C anti-ativada (APC-SR) <2 ou razão sensível à proteína C corrigida anti-ativada (n-APC-SR) <0,84.
2. Critérios diagnósticos externos
(1) Há trombose venosa ou assintomática.
(2) Herança autossômica dominante.
(3) Existem homozigotos e heterozigotos: o valor de n-APC-SR homozigótico é <0,4 e o n-APC-SR heterozigótico é de 0,4 a 0,7.
(4) A análise do gene do fator V apresenta principalmente o FV Leiden.
3. Avaliação diagnóstica
(1) Embora a APCD esteja intimamente relacionada à trombose venosa, não se determina que a APCD tenha trombose, na Europa e nos Estados Unidos a incidência de APCD em caucasianos pode chegar a 15%, mas um número considerável de pacientes pode não ter história de trombose por toda a vida. Pacientes com APCD têm risco significativamente aumentado de trombose durante a gravidez, cirurgia, contraceptivos orais e outros fatores de risco, como proteína C, proteína S e deficiência de antitrombina, portanto, há um aumento significativo no risco de trombose. Em pacientes com episódios trombóticos de APCD, deve-se ter cuidado para excluir deficiência congênita ou adquirida da proteína C combinada, proteína S e antitrombina, e excluir outros fatores de alto risco para trombose, incluindo se os anticorpos antifosfolípides são positivos.
(2) Embora a APCD seja predominantemente autossômica dominante, pelas razões acima, outros membros da família podem não ter um ataque de trombos, portanto, o histórico familiar não ajuda no diagnóstico.
(3) Embora os valores de referência de APC-SR e n-APC-SR sejam indicados nos critérios diagnósticos, os resultados obtidos pelo uso de reagentes de diferentes fontes são diferentes, portanto, cada laboratório deve estabelecer seu próprio valor de referência normal.
(4) Além de reagentes, APC-APTT, o teste também é afetado por outros fatores, tais como proteína S e fator II, V, VIII, IX, X níveis são reduzidos, tratamento com varfarina oral, anticorpos anti-fosfolipídios podem afetar Portanto, muitos heterozigotos APC-R são perdidos ou diagnosticados erroneamente.Portanto, um ensaio modificado é usado para diluir o plasma a ser testado com o fator de deficiência V plasma, que pode efetivamente corrigir os efeitos de outras drogas anticoagulantes ou deficiência de anticoagulante. E a sensibilidade é muito melhorada, especialmente para o APC-R causado pela mutação fator VLeiden, a especificidade é de até 98,8% e a sensibilidade é quase 100% Além disso, a principal vantagem do método do substrato cromogênico é que ele não é resistente à anticoagulação. A influência de drogas ou outros fatores de coagulação, como APC-APTT, é útil para melhorar a taxa de diagnóstico.Os anticorpos antifosfolipídeos, incluindo anticoagulantes semelhantes ao lúpus e anticorpos anticardiolipina, podem interferir no APC-APTT e os resultados do teste em baixa APC-SR. O uso de extratos de plaquetas pode excluir os efeitos dos anticorpos antifosfolípides.
(5) O processamento da amostra a ser inspecionada é muito importante.A APC-SR é a razão entre o resultado medido do paciente e a pessoa normal Portanto, se o plasma do paciente a ser testado for criopreservado, o plasma controle normal também deve ser congelado. As plaquetas após o congelamento e o descongelamento podem afetar o teste e reduzir significativamente o APC-SR, portanto, as plaquetas no plasma devem ser removidas o máximo possível ao separar os espécimes.
Diagnóstico diferencial
A principal necessidade de excluir a deficiência congênita ou adquirida da proteína C combinada, proteína S e antitrombina, assim como outros fatores adquiridos, como a presença de anticorpos antifosfolípides.
