Doença de Huntington
Introdução
Introdução à doença de Huntington A doença de Huntington (HD) é uma doença degenerativa do sistema nervoso hereditário dominante, caracterizada por movimentos involuntários, distúrbios mentais e demência progressiva. Pertence à categoria de mutação dinâmica do gene ou doença repetitiva da poliglutamina. Devido aos proeminentes sintomas clínicos da doença de Huntington, a doença foi denominada grande coréia, doença de Huntington, coreia progressiva crônica ou coreia hereditária. A maior parte da idade de início é de 25 a 40 anos, e a idade média de início é de 40 anos, com uma duração de 5 a 30 anos, com uma média de 14 anos. 5% a 10% dos pacientes têm idade de início de 10 a 20 anos, 1% dos pacientes tem início na infância e a idade de início dos pacientes é de 80 anos. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: nenhuma população específica Modo de infecção: não infecciosa Complicações: epilepsia hereditária ataxia enxaqueca distrofia muscular progressiva neurofibromatose malformação osteíte esclerose lateral amiotrófica
Patógeno
Causa da doença de Huntington
Doença genética autossômica dominante (30%):
Tem uma taxa de penetrância completa, 50% da descendência dos indivíduos afetados, e a HD é causada pela mutação do gene Huntingtin do braço curto do cromossomo 4, 4p16.3 O produto do gene é uma amplificação repetida do trinucleotídeo CAG para produzir proteína Huntingtin. A seqüência de repetição CAG, HD é mais de 40, enquanto o gene patogênico genético, ou sintomas aparecem mais cedo ou mais tarde, não há diferença significativa nos sintomas clínicos de homozigotos e heterozigotos, casos clínicos esporádicos, de acordo com a idade de início, HD pode Dividido em jovens (antes das 20 anos) e adultos.
As características genéticas da doença incluem a detecção precoce, e há uma tendência de morbidade contínua na prole: a descendência paterna tem uma tendência prematura mais pronunciada, ambas relacionadas à instabilidade que leva à mutação da DH, casos esporádicos ( Ou seja, a HD sem histórico familiar positivo representou cerca de 1% de todo o paciente em HD.
Os casos relatados por Huntington são descendentes de imigrantes britânicos dos Estados Unidos Os antepassados de mais de 1.000 pacientes em HD podem ser rastreados até 6 pessoas imigradas do Reino Unido em 1630. Uma delas pode ser rastreada até 300 anos por 12 gerações. Paciente, muitos pacientes nos Estados Unidos são descendentes de dois irmãos que imigraram para Long Island, Estados Unidos.Negretee (1958) encontrou muitos pacientes em HD na pequena vila de pescadores de San Luis, Venezuela.Todos os pacientes eram descendentes de uma mulher que tinha HD em 150 anos atrás. A parentalidade do gene mutado afeta a idade de início. A HD juvenil é mais comum na herança paterna.A maior morbidade é principalmente a herança materna.Além disso, 4 pares de gêmeos mono-ovais são quase da mesma idade, e a prevalência média de cada doença é de 50%. Homens e mulheres também são afetados, alguns membros da família são culpados dessa doença e, uma vez que a família esteja doente, ela deve ser passada de geração em geração.
Mutação genética (35%):
No entanto, a patogênese da doença de Huntington ainda não está clara.A principal teoria da patogênese é que a peroxidação lipídica leva ao metabolismo energético anormal, o que causa ainda mais excitotoxicidade e apoptose das células.Heara e ubiquitina aparecem juntos em pacientes com estriado. Nas inclusões do núcleo das células nervosas somáticas e corticais, e nos axônios distróficos, mas qual é a relação entre Huntingin e esses fatores patogênicos, e de que maneira causar a apoptose neuronal, não está claro, o caminho possível é :
1. Degeneração de células nervosas em diferentes locais pela citotoxicidade de Huntingin.
2. A combinação de huntina e gliceraldeído-3-fosfato desidrogenase leva ao metabolismo energético anormal, e a atividade do complexo II / III da cadeia respiratória mitocondrial do núcleo caudado está diminuída, o que leva à apoptose neuronal seletiva.
3. A ligação da proteína relacionada com a huntingtina à cadeia multi-glutamínica de Huntingin também afeta a sua função, alterando ainda mais a função celular, incluindo a regulação da tradução gênica, interação de proteínas, transporte intracelular e de proteínas nucleares e Transporte de vesículas.
Alterações patológicas:
Principalmente as células do córtex cerebral e estriado são perdidas, o córtex cerebral é atrofiado, e os neurônios da espinha contendo ácido gama-aminobutírico (GABA) e encefalina na região posterior do cérebro e projetando-se para a parte lateral do globus pallidus são os primeiros a serem afetados. O núcleo e o putâmen são severamente afetados, um grande número de neurônios é degenerado, pequenas células ganglionares são severamente danificadas, grandes células ganglionares são levemente invadidas, células gliais proliferam e os ventrículos são geralmente aumentados.
O neurotransmissor inibitório GABA e sua enzima biossintética glutamato descarboxilase (GAD), Ach e a enzima biossintética colina acetiltransferase estavam todos diminuídos nos gânglios da base dos pacientes em HD, e o conteúdo de DA era normal ou levemente aumentado, resultando em tônus muscular. Diminuição, aumento do movimento, neuropeptídeos como substância P, metionina, encefalina, dinorfina, etc. nos gânglios da base diminuíram, a somatostatina e o neuropeptídeo Y aumentaram e a PET mostrou uma diminuição anatômica normal na utilização de glicose no núcleo caudado .
Alguns estudiosos acreditam que, na patogênese da fisiopatologia, devido ao dano da alça gânglio basal-tálamo-cortical basal, existem dois sistemas de projeção que conectam as estruturas aferentes e eferentes dos gânglios da base:
1 uma via sináptica "direta" entre o corpo estriado e o segmento interno do globo pálido e a substância negra reticular, essa via é inibitória, com GABA e substância P como neurotransmissores;
2 através da "via indireta" do globus pallidus e do núcleo subtalâmico, nessa via, a projeção entre o corpo estriado e o globo pálido e entre o globo pálido e o núcleo subtalâmico é inibitória. E GABAérgica, e o núcleo subtalâmico - a via do globo pálido é glutamatérgica.A ativação da via direta inibe a atividade do núcleo exportador, des- suprimindo assim os neurônios da projeção cortical talâmica, e vice-versa, ativando o caminho indireto para o pálido. O segmento interno do bulbo e a substantia nigra têm um efeito excitatório líquido, inibindo assim os neurônios do córtex do tálamo.
Nos estágios iniciais da coreia de Huntington, o estriado para o sistema de projeção globus pallidus (LGP) degenera seletivamente, fazendo com que os neurônios do estriado para o segmento externo ectópico diminuam seletivamente, resultando em pares neuronais de LGP. A atividade inibitória de STN é aumentada, resultando em uma diminuição dos impulsos de liberação de STN, isto é, uma diminuição na liberação de impulso excitatório para os gânglios basais (MGP, substância negra SNr e SNc), que por sua vez causa um aumento da inibição do feedback cortical pelo núcleo ventrolateral (VL) do tálamo Isso pode causar uma dança parcial ou parcial (hemibalismo).
Prevenção
Prevenção da doença de Huntington
Não há como prevenir ou retardar o desenvolvimento da DH, pois ela pode fornecer tratamento de suporte necessário tanto para os sintomas psicológicos quanto neurológicos É necessário ajudar os pacientes e outros pacientes em potencial da família a construir confiança e ajudar uns aos outros a construir uma família otimista. Cuidar de pessoas com dificuldades na vida, fortalecer a enfermagem, atentar para a nutrição e prevenir complicações como úlceras de pressão.
Complicação
Complicações da doença de Huntington Complicações epilepsia hereditária ataxia enxaqueca distrofia muscular progressiva neurofibromatose malformação osteíte esclerose lateral amiotrófica
A literatura relata que HD pode ser combinada com outras doenças, pacientes individuais podem ter epilepsia, ataxia hereditária e enxaqueca, etc., Becker (1953), Doll et al (1922), Pearson et al (1954), Mackey (1906), Bruym (1970) Relatou-se essa doença com distrofia muscular progressiva, policitemia, neurofibromatose, osteíte de deformidade (doença de Paget) e atrofia muscular neurogênica do tipo distal (mão e pé), Schroeder (1931) e Haberlandt (1961). ) relataram que a doença combinada com esclerose lateral amiotrófica.
Sintoma
Doença de Huntington sintomas comuns convulsões ansiedade transtornos mentais disfagia depressão ilusão demência disartria subcortical demência
A doença de Huntington é autossômica dominante, a incidência de crianças é de 50%, a herança paterna é anterior, e a predominância genética materna é posterior, mas se a mãe já estiver doente, durante a gravidez, devido a fatores Interações fetais, muitos fetos são abortados e crianças nascidas por linhagem paterna podem sobreviver.Como outras duplicações de poliglutamato, a genética da doença de Huntington é geneticamente precoce, ou seja, uma geração é anterior à primeira geração e uma geração é melhor que a primeira geração. Os sintomas são pesados.
Os sintomas clínicos da doença de Huntington incluem três aspectos, a saber, discinesia, comprometimento cognitivo e transtornos mentais, os quais podem aparecer como primeiros sintomas.
Discinesia
A discinesia progressiva manifesta-se como batimento rápido ou súbito das extremidades, da face e do tronco, movimentos esses que não são conhecidos de antemão e também podem ser expressos como movimentos lentos e incontroláveis.O exame físico revela movimentos involuntários de dança e distonia. O movimento dança-involuntário é a característica mais proeminente desta doença, e a maioria começa a aparecer como exercícios de careta, flexão e flexão e extensão de dedos incontroláveis a curto prazo, semelhantes a convulsões indolores, mas mais lentas e não estereotipadas, com o desenvolvimento da doença. O movimento involuntário é progressivamente agravado, surgem sobrancelhas típicas e flexão da cabeça.Quando o objeto é olhado, a cabeça gira, o paciente anda com instabilidade, a marcha aumenta, a postura da mão muda constantemente, todo o corpo se move como uma dança. No estágio tardio da doença, o paciente não pode ficar de pé e andar por causa de um movimento involuntário, mesmo sentado, não está estável, seu corpo está torcido, de repente se levanta e de repente se senta, depois de dormir, o tronco e os membros ainda se torcem. O movimento casual está cada vez mais danificado, o movimento é desajeitado, lento, rígido, incapaz de manter movimentos aleatórios complexos, disfagia, fala espeto rendimento e disartria, movimentos anormais dos olhos parecem anormais, movimentos involuntários no final doença diminuiu, mostrando um estado de estupor membros não podem actividades, ea maioria dos pacientes sentem reflexos tendíneos normais.
A discinesia tipo dança é uma discinesia típica da doença de Huntington do tipo adulto.Em pacientes juvenis (5% a 10% da doença de Huntington) que começaram aos 20 anos, a rigidez muscular permanente é a principal discinesia. Rigidez muscular, mioclonia e angulação na fase tardia, além de pacientes adultos, cerca de 50% da doença de Huntington juvenil têm convulsões sistêmicas.
2. Comprometimento cognitivo
A demência progressiva é outra característica dos pacientes com doença de Huntington, que se caracteriza por demência subcortical no estágio inicial e, posteriormente, se manifesta como demência mista cortical e subcortical.
O comprometimento cognitivo pode ocorrer precocemente na doença de Huntington, começando com um declínio da memória e do poder computacional na vida diária e no trabalho.Os pacientes lembram que as novas informações são apenas levemente danificadas, mas as informações são modificadas para dificultar o armazenamento eficaz. Há também falhas significativas: devido à fluência das palavras, a capacidade de visualizar o espaço e a capacidade de julgar os relacionamentos sociais e interpessoais declinam, os pacientes tornam-se mais caóticos e ocorrem mudanças de personalidade.
Alterações na fala, incluindo teste de fluência oral ruim, dificuldade leve em encontrar palavras e disartria, dano por fluência oral é uma das primeiras disfunções cognitivas detectáveis na doença de Huntington, nos estágios médio e tardio da doença, pacientes Os testes de linguagem que exigem processamento organizacional, contínuo e lingüístico não são concluídos, nem testes de nomeação que lembrem palavras usadas com pouca freqüência sejam concluídos, mas esses testes também exigem memória e habilidades cognitivas além do idioma, sem expressões típicas e afasia. No entanto, os distúrbios vocais e rítmicos são características proeminentes do paciente, a discinesia dançante geralmente afeta a língua e os lábios, destruindo o ritmo e a agilidade da pronúncia, dificultando a quantidade, a velocidade, o ritmo e a duração da fala. A linguagem falada apresenta uma natureza pioneira, e os pacientes com doença de Huntington podem continuar a se comunicar com os outros, porque o paciente ainda mantém a memória de reconhecimento da palavra e a identificação do oponente e a capacidade de nomear o objeto.
Com o desenvolvimento da doença, a concentração e o julgamento são progressivamente prejudicados, e o paciente não tem o comportamento para iniciar a resolução de problemas.É particularmente difícil trabalhar na necessidade de planejar e organizar continuamente informações.É difícil julgar a estrutura quando a capacidade de espaço é reduzida. No teste do sistema frontal de organizar continuamente os movimentos, é difícil alterar continuamente o movimento da mão.
3. Transtornos Mentais
As primeiras mudanças no estado mental são mudanças no comportamento da personalidade, incluindo ansiedade, nervosismo, excitação, irritabilidade ou infelicidade, ou desordem e perda de interesse, comportamento antissocial, esquizofrenia, paranóia e alucinações.As desordens emocionais são as mais comuns. Sintomas psiquiátricos, e mais frequentemente antes da ocorrência de discinesia, porque o transtorno afetivo ocorre antes que ocorra a discinesia do paciente, ou antes de entender as características da doença da família, por isso não é um transtorno reativo, e a incidência de sintomas depressivos também é elevada Os sintomas de sintomas depressivos graves, como a detecção precoce e o tratamento oportuno, podem prevenir o suicídio, e os distúrbios neurológicos e mentais dos pacientes com doença de Huntington estão progressivamente declinando.Finalmente, o paciente está em um estado tolo e silencioso.
4. Coréia Juvenil de Huntington
No início da infância e adolescência, cerca de 10% do início é de cerca de 20 anos e cerca de 5% do início tem menos de 4 anos de idade. As manifestações clínicas são diferentes das da HD adulta, evoluindo rapidamente, e a distonia é uma manifestação proeminente, substituindo o exercício de dança com uma forte retidão. A síndrome de Parkinson, ataxia cerebelar, movimentação ocular anormal, mioclonia e convulsões podem ser observadas, e deterioração mental e anormalidades comportamentais podem ocorrer, e alguns pacientes apresentam exercícios excessivos. Em alguns casos, os sintomas motores são atípicos (variante de Westphal), mostrando rigidez muscular progressiva e diminuição do exercício.Os movimentos da dança e dos pés não são óbvios e são mais comuns em crianças ou antes dos 20 anos de idade. A epilepsia e a ataxia cerebelar também são características comuns dos adolescentes, com diagnóstico sugestivo de demência e história familiar.
Examinar
Exame da doença de Huntington
O líquido cefalorraquidiano pode ter níveis diminuídos de ácido gama-aminobutírico.
Teste genético
É um meio importante de diagnóstico.O método de PCR detecta o número de cópias de CAG no gene IT5.A pessoa normal não tem mais de 38 cópias, e o número de pacientes é mais de 39. Nenhuma sobreposição foi encontrada até agora.A taxa positiva é alta.É necessário apenas testar o paciente. Diagnóstico pré-sintomático e diagnóstico pré-natal.
2. EEG
Pode haver anormalidades difusas, sem especificidade, principalmente ondas rápidas de amplitude de onda baixa, especialmente lobo frontal, taxa anormal representaram 88,9%, atividade α diminuída ou ausente, amplitude diminuída, amplitude do potencial evocado visual diminuída, mas a primeira parte da onda do período de incubação foi normal, O paciente P100 não é normal e a detecção do P300 pode ser um indicador objetivo do comprometimento intelectual precoce nessa doença.
3. Exame de imagem
A TC ou RM da cabeça tem importante valor clínico para o diagnóstico da doença de Huntington.Os traços típicos da imagem são a atrofia do núcleo caudado bilateral, que faz com que o corno anterior lateral do ventrículo lateral fique voltado para fora.O exame SPECT revela o núcleo caudado e o núcleo do núcleo. O fluxo diminuiu significativamente e o fluxo sangüíneo no lobo frontal e parietal também diminuiu, estando relacionado às alterações patológicas nessas partes do paciente, enquanto a atividade metabólica no núcleo caudado diminuiu antes da atrofia do núcleo caudado. .
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação da doença de Huntington
Critérios diagnósticos
Declínio de Deus e comportamento anormal, alguns pacientes mostraram exercício excessivo, alguns casos de sintomas motores atípicos (variante Westphal), mostrando rigidez muscular progressiva e exercício reduzido, os sintomas de movimento da dança e dos pés não são óbvios, mais comuns na infância ou 20 anos Anteriormente, epilepsia e ataxia cerebelar também são características comuns dos adolescentes, com diagnóstico sugestivo de demência e história familiar.
Os critérios diagnósticos clínicos para a doença de Huntington são:
1. Histórico familiar de HD típico.
2. Anormalidades motoras progressivas causadas por outros fatores são acompanhadas de dança e rigidez.
3. Transtornos mentais causados por outros fatores são acompanhados por demência progressiva.
Estudos de imagem descobriram que a atrofia simétrica do núcleo caudado pode apoiar ainda mais o diagnóstico da doença de Huntington.Em pacientes com doença de Huntington sintomática, sabe-se que a levodopa aumenta os movimentos semelhantes à dança e a levodopa pode causar movimentos semelhantes a movimentos dançantes. Não faz com que o ator dance-like seja mais propensos a desenvolver esta doença, pode induzir manifestações clínicas de pacientes no estado subclínico, para o diagnóstico precoce, há uma certa reação falso negativo, os resultados negativos não podem excluir completamente a possibilidade de início, o exame PET Descobriu-se que o metabolismo da glicose no núcleo caudado é reduzido e pode ser observado em pacientes com estado subclínico, podendo ser utilizado como diagnóstico ultra-precoce.Em pacientes subclínicos, se o teste genético encontrar o gene Huntin (TT15) trinucleotídeo em tandem repetir anormalidade Uma extensão de mais de 40 pode confirmar o diagnóstico.Como a doença de Huntington tem uma característica genética autossômica dominante completamente explícita, o diagnóstico genético precoce da doença de Huntington é de grande importância, fornecendo uma base confiável para o diagnóstico pré-natal e aconselhamento genético.
Diagnóstico diferencial
A maioria dos pacientes com doença de Huntington tem história familiar, mas alguns pacientes foram encontrados por testes genéticos, então eles precisam ser diferenciados de outros tipos de coréia hereditária e esporádica.Em doenças familiares, o núcleo denteado - núcleo vermelho - globus pallidus - Atrofia do núcleo subtalâmico, coreia hereditária benigna e eritrocitose familiar apresentam características clínicas semelhantes.A coreia esporádica inclui principalmente droga, gravidez, doença vascular, hipertireoidismo, lúpus eritematoso sistêmico, resistência ao lúpus A síndrome de coagulação, a policitemia, a AIDS e a coréia reumática, o exame clínico detalhado dos pacientes e os exames auxiliares necessários contribuem para o diagnóstico diferencial da doença de Huntington.
Coréia familiar benigna
Transtorno do sistema nervoso central, autossômico dominante, recessivo e sexualmente ligado, classificado em três tipos: lactente precoce, infância e adolescente precocemente.Os sintomas clínicos típicos são o desempenho de dança não progressivo, que difere da doença de Huntington A inteligência e o espírito são normais, e não há alteração anormal óbvia no exame de imagem.O exame genético descobriu que o gene de início precoce está localizado no autossomo 14p e pode ser tratado com antagonista do receptor de dopamina.Se a doença é uma doença independente ou uma doença abrangente recentemente. O sinal é questionado.
2. Coréia reumática
Um tipo de doença autolimitada benigna, as alterações patológicas se manifestam principalmente como lesões inflamatórias basais, o tempo de início principal é de 5 a 15 anos de idade, mais mulheres após 11 anos de idade, mais início de transtornos mentais e involuntário involuntário Exercício, envolvendo principalmente a face, pode estar associado com disartria e disfagia, movimentos involuntários são mais abruptos, surtos, espasmos e movimentos semelhantes à dança da doença de Huntington, ao contrário de não-estereótipos, algumas crianças têm baixo tônus muscular Demência é rara.A duração do primeiro episódio é inferior a 6 meses, mas 25% dos pacientes têm recorrência após 2 anos de início.Alguns pacientes podem ter febre reumática, miocardite e artrite.Não há alteração anormal no exame de imagem. A penicilina e a terapia hormonal podem ser usadas, mas o curso natural da coréia não pode ser encurtado.
3. Neuroacupuntura
Doença hereditária recessiva associada a danos no sistema nervoso central e nos nervos periféricos, caracterizada por neurodegeneração progressiva, com movimentos semelhantes à dança e eritrocitose espinhosa, classificada como herança autossômica recessiva ou dominante de acordo com o padrão genético Existem dois tipos de doença coroidal - policitemia espinhosa e síndrome de Mcleod ligada ao cromossomo X. As manifestações clínicas têm muitas características em comum com a doença de Huntington, com mais de 15 a 35 anos, com dança do membro e tronco e movimento oral. O distúrbio começa a se desenvolver e os sintomas da distonia e da síndrome de Parkinson também podem ocorrer.Muitas vezes combinadas com neuropatia periférica, a discinesia continua a causar incapacidade e a morte ocorre entre 50 e 70. Os pacientes podem ter sérios distúrbios comportamentais e emocionais, mas Demência não é óbvia, tomografia computadorizada da cabeça mostra atrofia estriado, especialmente a atrofia da cabeça do núcleo caudado é o mais óbvio, esfregaço de sangue descobriu que os glóbulos vermelhos do sangue periférico são eritrócitos, creatina fosfoquinase sérica e teor de lactato desidrogenase pode ser aumentada A eletromiografia e a biópsia muscular têm atrofia muscular neurogênica, o exame neuropatológico é semelhante à doença de Huntington, núcleo caudado e atrofia do putâmen, pequena As células desapareceram e os grandes neurônios foram preservados, mas não houve inclusões de células nervosas positivas para ubiquitina e huntina.Clínicamente, a diferença entre neurocitose e doença de Huntington é: herança recessiva, nenhuma demência óbvia, neuropatia periférica E atrofia muscular neurotrófica, eritrocitose, alterações patológicas sem inclusões nucleares neuronais positivas para Huntingtin.
4. Outros tipos de coreia
Discinesia tardia induzida por drogas ocorre em pacientes com doença mental após o uso prolongado de drogas psicose, os movimentos mais significativos envolvendo a boca e língua, mas as mãos, pernas, tronco e músculos respiratórios também podem ocorrer dança e pé acrodinâmica, obstáculos inteligentes só aparecem Na fase tardia de alguns pacientes, o diagnóstico desta doença depende principalmente da história de uso a longo prazo de drogas psicose, gravidez, doença vascular, hipertireoidismo, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome anticoagulante lúpica, policitemia pode ocorrer coréia Desempenho, estas doenças têm desempenho médico correspondente, preste atenção para observar os sintomas médicos relevantes, o seu diagnóstico diferencial não é difícil.
