anemia aplástica congênita
Introdução
Introdução à anemia aplástica congênita A anemia aplástica congênita, também conhecida como síndrome de Fanconi, é uma doença hereditária autossômica recessiva caracterizada por múltiplas malformações congênitas, além de uma redução nas células sanguíneas. Conhecimento básico A proporção da doença: 0,0001212% Pessoas suscetíveis: crianças pequenas Modo de infecção: não infecciosa Complicações: doença cardíaca
Patógeno
Causas da anemia aplástica congênita
(1) Causas da doença
As células mononucleares do sangue e da medula óssea do paciente foram estudadas para produzir BFU-E e CFU-E in vitro, sendo que a etiologia pode ser dividida em seis casos: 1 ausência de células progenitoras eritróides, hiperplasia mieloide grave, transfusão sanguínea para manter a vida, A hormona é ineficaz, 2 é semelhante ao grupo superior, mas apenas BFU-E não cresce, 3BFU-E é reduzido, androgénio é eficaz, mielossupressão é reduzida ou severamente reduzida, não é necessária transfusão sanguínea, 4CFU-E e BFU-E são inferiores ao normal, mielossíntese Reduzida, sem terapia de andrógeno, sem transfusão de sangue, 5 condição estável, anemia leve e / ou trombocitopenia e / ou aumento do eritrócito vermelho, BFU-E ligeiramente reduzido, 6 sangue normal, BFU-E e CFU-E Normal ou um pouco menos, sem tratamento, indicando que as manifestações clínicas dos pacientes com AF são muito inconsistentes, entre normais e muito anormais.
(dois) patogênese
Heterogeneidade reflete a heterogeneidade do tipo hereditário.Depois de examinar a complementaridade das funções de reparo do dano ao DNA de três linhagens de FA, verificou-se que a FA pode ser dividida em quatro grupos: FA-A, FA-B, FA-C e FA. -D, indicando que pode haver quatro genes FA diferentes, um dos quais é o FA-C foi isolado e clonado, e a pesquisa da terapia gênica foi iniciada.
Quando Nordenson et al acrescentaram catalase ou superóxido dismutase (SOD) a células FA, descobriu que as células FA tinham um nível reduzido de aberrações cromossômicas espontâneas, sendo uma enzima chave no câncer e atividade antioxidante intracelular. O nível de SOD de eritrócitos de FA diminuiu em 20% -40%, mas a SOD de leucócitos e fibroblastos não diminuiu, e a SOD purificada de células FA não apresentou alteração, sugerindo que a diminuição de SOD em eritrócitos de FA se deve a essa célula. A regulação da linha é anormal.Assim, a catalase, a glutationa e a glutationa peroxidase, que estão envolvidas na desintoxicação de radicais superóxidos em diferentes períodos, são normais em células FA, porque as células FA não peroxidizam as células. H2O2 e OH- produzidos pela destruição de substâncias e peróxidos são particularmente sensíveis, e os resultados não são inesperados.Além disso, além de SOD e catalase, existem muitos antioxidantes, incluindo L-cisteína em células FA. Ácido, glutationa, vitamina C e deferoxamina protegem as células FA contra aberrações cromossômicas causadas pela mitomicina, indicando que há uma diferença entre a pressão de oxigênio da célula FA e as aberrações cromossômicas espontâneas. De forma semelhante, esses materiais indicam que as células FA têm danos devido aos átomos de oxigênio e sugerem que as células produzem átomos de oxigênio em excesso ou as células aumentam a sensibilidade aos intermediários tóxicos de oxigênio, o que pode ser um defeito fundamental da FA. Há um aumento geral no dano celular por oxigênio, mas não encontrou diferença na dependência de oxigênio entre células FA e células normais ao estudar diretamente a relação entre dano ao DNA e pressão de oxigênio, para estudar o oxigênio para aberrações cromossômicas em células FA. E a geração de defeitos é mais importante: Joenje e Gille provam que pode ser um único oxigênio O oxigênio de linha única é um composto altamente ativo, que pode ser especialmente importante para FA porque pode causar cross-linking de DNA e proteína Linking).
Os fibroblastos e linfócitos primordiais de FA crescem pouco durante a cultura Devido a defeitos na fase G2 do ciclo celular FA, incluindo a transição lenta da transição de fase, ou mesmo completa, os defeitos são melhorados quando as células FA crescem em um estado hipóxico. Anormalidades semelhantes foram observadas quando as células normais foram cultivadas sob condições de alta oxigenação.É estranho que o agente de reticulação não pudesse induzir essa anormalidade, sugerindo que os defeitos de FA não estão diretamente relacionados ao reparo do DNA.
Em relação ao reparo do DNA das células FA: o FAD é reduzido nas células FA e o metabolismo do NAD necessário para o reparo do DNA também é anormal.Alguns autores descobriram que as FA têm defeitos na poli (ADP) ribosiltransferase, que desempenha um papel importante na compreensão do dano ao DNA. Induzido por quebras de fita simples de DNA, o multímero de ribose de ADF ramificado é adicionado ao DNA danificado usando NAD como substrato para fornecer um sinal de alvo putativo para a enzima de reparo de DNA para conseguir o reparo do dano ao DNA. O relatório mostra que a atividade da transferase é diferente entre as células FA e células normais, porém Scovassi e colaboradores não descobriram que o nível basal desta atividade enzimática da FA é diferente do induzido por mutantes após uma análise detalhada. O mesmo é verdadeiro para os níveis, e a importância destas enzimas é difícil de reconhecer porque as células FA não são sensíveis ao reparo de quebras de DNA de fita única.
A sensibilidade das células FA à bifuncionalidade em vez de agentes alquilantes monofuncionais para produzir ligações cruzadas intra e interligação, juntamente com instabilidade cromossómica hereditária, suporta fortemente os inconvenientes fundamentais da AF em certos aspectos da reparação do ADN. Em contraste com o reparo do dano ao DNA nas células FA e normais, verificou-se que a indução de reticulação ocorreu no mesmo nível, no entanto, pode haver diferenças na proficiência do reparo, e são as células FA que cortam a reticulação neste caso menos especializado. Algumas linhas celulares de FA são completamente carentes de reparo endoscópico, que é considerado o estágio inicial de reparo de excisão, enquanto outras têm apenas uma redução no nível de reparo endonuclear, pelo contrário, a tecnologia mais sensível de remoção de agente alquilante utilizada por Fornace não foi encontrada. Existe uma diferença entre as células FA e as células normais, Moustacchi et al estudaram a correlação entre heterogeneidade genética e proficiência de FA-A e não FA-A, e a taxa de recuperação do dano ao DNA induzida por 8-Mop + UVA foi avaliada. Em termos de capacidade de reparo, eles descobriram que a taxa de recuperação de três linhagens celulares não FA-A era similar àquela das linhas celulares normais, enquanto a taxa de recuperação das três linhas celulares FA-A era muito baixa, e essa recuperação foi apenas na comparação celular. Após o tempo de incubação, a varredura do agente alquilante e a microscopia eletrônica direta mostraram que o agente alquilante sequestrante da FA-A não era apenas lento, mas também apresentava menos cadeias cortantes finais, enquanto as células não FA-A estavam normais e FA-A. Entre as células, Digweed et al confirmaram esses resultados e apontaram que este pode ser um método relativamente simples para classificar pacientes com AF, no entanto, Matsumoto et al., Demonstraram que os outros dois não FA-A, FA-B e FA-D foram cortados. A capacidade de conectar é diferente.
A heterogeneidade da reticulação de células FA também pode ser devida à heterogeneidade genética, no entanto, a sensibilidade das células normais a mutagênicas e a capacidade de reticulação também são diferentes, e as lesões de FA podem estar dentro da faixa normal. Sogrier et al., Analisaram quantitativamente os defeitos dependentes da passagem celular no reparo de reticulação de duas linhagens de células FA.Existe uma relação direta entre a sensibilidade de células de muitas linhagens de células FA a danos no DNA e defeitos de ligação cruzada, mas Determinar se a sobrevivência da célula depende da reticulação é difícil.
O defeito básico da FA é o reparo do DNA, e parte do entendimento vem do estudo fiel do próprio processo de reparo.Papadopoudo e colaboradores demonstraram que a taxa de mutação induzida pela 8-Mop + UVA de FA-A e FA-D é menor que a FA-A e FA-D. Em controlos normais, esta baixa muta�o em FA �tamb� observada a v�ias doses de agentes de alquila�o mono- e disfuncionais e �mais pronunciada no caso de taxas de muta�o como efeito de dose ou indicador de sobreviv�cia celular, ocorrendo no s�io HPRT. Exames detalhados das mutações revelaram que o maior dano das células FA eram grandes deleções e rearranjos, em células normais, mutações pontuais dominavam, enquanto grandes deleções só ocorriam quando um pequeno número de mutações se recuperava.Uma explicação era que as células FA não podiam passar do normal A estrada é usada para reparar o cross-linking.Em circunstâncias normais, as células sofrem reparo incompatível ou reparo repetido ou ambos os danos durante a replicação do DNA.Coppey et al encontraram FA em um sistema modelo para reparar o DNA do HSV após cross-linking após a transfecção. As células são mais eficazes que o normal sob condições de infecções múltiplas, e quase não há erro neste processo.Estes resultados são consistentes com a teoria de que as células FA têm um erro na reparação de defeitos de desvio Reações múltiplas dependem do reparo recombinante normal.
Em combinação com anormalidades de reparo de DNA e desordens metabólicas de O2, Joenje et al sugeriram que as células FA têm um grupo de proteínas envolvidas no reparo normal de DNA reticulado que são particularmente sensíveis a danos por óxido. O dano oxidativo é temporariamente aumentado e o mecanismo de reparo é inerentemente sensível a esse dano.
Estudos citogenéticos descobriram que 66% dos pacientes tinham cariótipos normais, 34% tinham anormalidades clonais e eram em sua maioria similares a SMD ou anormalidades cromossômicas ANLL relacionadas ao tratamento.A exceção do cromossomo 15, todos os cromossomos, incluindo os cromossomos X e Y, eram anormais. Pacientes mais velhos são propensos a anormalidades cromossômicas, BFU-E e CFU-E não crescem ou diminuem na cultura de células progenitoras Ocasionalmente, o número de células progenitoras é consistente com a gravidade clínica.
Prevenção
Prevenção de anemia aplástica congênita
Estabelecer aconselhamento genético, triagem pré-matrimonial rigorosa e fortalecer o diagnóstico pré-natal para reduzir o nascimento de crianças.
Complicação
Complicações congênitas da anemia aplástica Complicações
A anemia a longo prazo pode ser combinada com anemia.
Sintoma
Anemia aplástica congênita sintomas sintomas comuns placa de pigmentação reticular redução de células sangüíneas desenvolvimento do esqueleto parada disfunção hematopoiética cabeça pequena inteligência do globo ocular pequeno alterações na medula óssea
Pacientes com baixo retardo mental, desenvolvimento físico deficiente e estagnação progressiva do desenvolvimento com a idade, pacientes com malformações congênitas múltiplas significativas, como pigmentação da pele, atrofia do rim e do baço, polegar ou tíbia não estão desenvolvidos ou ausentes ou mais Refere-se a hipoplasia genital, cabeça pequena, globos oculares pequenos, retardo mental e assim por diante.
1. Anemia ocorre na infância, as manifestações clínicas são consistentes com anemia aplástica, sem cirrose e esplenomegalia.
2. Ao mesmo tempo, existem malformações congênitas, as mais comuns das deformidades esqueléticas do polegar e ulnar, pigmentação da pele, retardo mental.
3. O laboratório tem redução completa das células sangüíneas, baixa hiperplasia da medula óssea e aberrações cromossômicas.
Examinar
Exame de anemia aplástica congênita
1. Sangue periférico: mostra que as células do sangue total estão reduzidas, o valor absoluto dos reticulócitos é reduzido, a anemia é positiva ou ligeiramente maior, e os glóbulos vermelhos jovens ou glóbulos brancos imaturos são ocasionalmente observados no sangue.
2. A vida das células vermelhas do sangue é reduzida e a hemoglobina F é aumentada.
3. Medula óssea: A proliferação das três linhas da medula óssea é reduzida, mas também pode proliferar ativamente no estágio inicial da doença, e os plasmócitos e os basófilos teciduais aumentam.
4. Aberrações cromossômicas.
De acordo com a condição, manifestações clínicas, sintomas, sinais, escolha ECG, B-ultra-som, raios-X, exame bioquímico.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de anemia aplástica congênita
O diagnóstico baseia-se no desempenho clínico e no exame.
Diferenciada principalmente de outros tipos de anemia aplástica, não é difícil distinguir de acordo com os testes laboratoriais.
