Síndrome Mielodisplásica Pediátrica
Introdução
Introdução às crianças com síndrome mielodisplásica A síndrome mielodisplásica (SMD), anteriormente conhecida como leucemia, é um grupo de células estaminais / progenitoras hematopoiéticas que produzem danos, ausência de manifestações clínicas típicas, frequentemente anemia, por vezes infecção ou hemorragia, e alguns casos têm hepatoesplenomegalia. O sangue mostra uma redução nas células do sangue total ou uma diminuição em qualquer uma ou duas linhas de células. A hiperplasia mieloide é ativa, e as três ou duas hemácias têm hematopoiese patológica significativa.O curso da doença é um pouco mais longo.Se elas não morrem por infecção ou sangramento, elas geralmente se tornam leucemia ou insuficiência hematopoiética da medula óssea. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: estomatite necrótica ulcerativa
Patógeno
Causas da síndrome mielodisplásica da infância
(1) Causas da doença
A causa é desconhecida, mas uma variedade de fatores como sensibilidade do paciente, idade, sexo, exposição à leucemia e infecção antes do início da doença podem levar à SMD.
Primária: A SMD infantil tem pouca diferença nas manifestações clínicas em comparação com a SMD em adultos, mas as alterações cromossômicas são principalmente monômero 7, seguidas pela menor proporção de trissomia 8 e pelo cromossomo 3.
A SMD secundária pode ser induzida pela exposição a doenças hematológicas malignas, terapia imunossupressora, causas ocupacionais ou outras causas de exposição a ambientes que contêm carcinógenos. A SMD secundia real e a leucemia secundia s fases diferentes de uma doen As doens provocadas por quimioterapia ou (e) terapia de radiao para SMD / AL incluem doen de Hodgkin, linfoma n Hodgkin, mieloma mtiplo e ovio. Câncer, câncer de pulmão, câncer de mama, câncer testicular, câncer do trato digestivo, câncer cerebral, policitemia vera etc. Cerca de um terço das crianças com SMD são secundárias a anormalidades genéticas com predisposição de SMD / AML, que têm início precoce da SMD, a maioria com menos de dois anos de idade.
(dois) patogênese
A presença de mutações proto-oncogênicas na SMD, cultura anormal da medula óssea in vitro e variação citogenética sugerem que a doença pertence a um distúrbio clonal. Ao medir as isoenzimas glicose-6-fosfato desidrogenase (G-6-PD) em pacientes do sexo feminino com EAR, verificou-se que apenas glóbulos vermelhos, granulócitos, plaquetas, macrófagos e linfócitos B e T têm isoenzimas do tipo A. Para confirmar a clonalidade da doença.
MDS eventualmente evoluiu para leucemia granulocítica, e alguns evoluíram para leucemia linfocítica.Quanto à forma como MDS evoluiu para leucemia, os estudiosos têm discutido muito.Em geral, acredita-se que a SMD pode evoluir para leucemia em muitas formas, que podem ser derivadas da hematopoiese patológica original. A clonagem gradualmente não consegue se diferenciar e amadurecer, e as células primordiais aumentam gradualmente.Finalmente, as células sangüíneas são compostas principalmente de células primitivas, e então se tornam leucemia.Neste momento, as células sangüíneas ainda retêm o cariótipo anormal original, nenhum cariótipo anormal, e também podem ser mal condicionadas. Os clones hematopoiéticos voltam a sofrer mutação e evoluem para leucemia, um novo cariótipo anormal.
Em crianças com SMD, 40% a 45% de RAEB e RAEK-T são convertidos em leucemia, mas a conversão de AR e SRA em leucemia é observada apenas em 5% a 15%. O Departamento de Medicina Interna do Hospital de Düsseldorf, na Alemanha, diagnosticou SMD em 0,29% de 1975 a 1988. Odense, na Dinamarca, investigou a incidência de SMD em crianças de 0 a 14 anos, com uma incidência anual de 0,27 / 105. O MDS foi responsável por 8,7% das doenças hematológicas malignas no mesmo período.
Prevenção
Prevenção da síndrome mielodisplásica pediátrica
Evitar a inoculação de várias substâncias químicas, radiação ionizante, vírus e outros fatores prejudiciais que causam leucemia, evitar a poluição ambiental, especialmente a poluição ambiental interna, usar drogas citotóxicas com cautela, fenilbutazona, cloranfenicol cloranfenicol e assim por diante. Faça um bom trabalho em eugenia para prevenir certas doenças congênitas, como a 21-trissomia, a anemia de Fanconi, etc.
Se houver pálido, sangramento, fadiga, febre, dor óssea, deve ir ao hospital para tratamento a tempo, exames de sangue devem ser realizados de acordo com o conselho do médico, se necessário, siga o conselho do médico para fazer exame de medula óssea e biópsia de medula óssea para poder diagnosticar e tratar a tempo.
A Md está intimamente relacionada às emoções, sendo que o otimismo emocional e a agilidade mental são muito significativos para a prevenção de doenças.
Complicação
Complicações da síndrome mielodisplásica pediátrica Complicações úlcera estomatite necrótica sepse
Hemorragia visceral grave, como trato urinário, trato digestivo, trato respiratório e hemorragia do sistema nervoso central, especialmente hemorragia intracraniana, muitas vezes põe em risco a vida das crianças, se a transfusão de sangue repetida pode causar hemossiderose.
Muitas vezes complicada por infecção, leve pode ter febre persistente, perda de peso, perda de apetite, úlceras repetidas da mucosa oral, estomatite necrosante e angina, pode ser complicada por sepse, infecção e mais sangramento e morte.
Fígado, baço, nódulos linfáticos inchados, etc. Crianças com anemia grave e crianças com retardo de crescimento.
Sintoma
Sintomas de crianças com síndrome mielodisplásica Sintomas comuns Redução de células sanguíneas Inchaço linfonodal Redução de granulócitos Hepatoesplenomegalia
A SMD infantil pode ser encontrada em qualquer faixa etária, desde o bebê até a adolescência, sendo o mínimo de 5 meses e o máximo de 13 anos, sendo a incidência de meninos um pouco maior que a de meninas, principalmente anemia, hemorragia, febre, infecção e fígado e baço. Inchaço, a maioria dos pacientes tem anemia, mas em menor grau, principalmente devido à formação ineficaz de glóbulos vermelhos, a incidência de sangramento é de 23% a 95%, principalmente a pele mais clara, sangramento da mucosa, a doença progride para a fase tardia Pode haver hemorragia grave e até hemorragia cerebral e morte.A incidência de febre e infecção varia de 50% a 60%, e aumenta com a progressão da doença.A causa da infecção é neutropenia e Alterações funcionais e diminuição da imunidade do corpo, 10% a 76% do fígado, baço, gânglios linfáticos, mas raros no subtipo AR, fígado é mais comum que o baço, há menos linfonodos, enfim, MDS As manifestações clínicas variam amplamente, geralmente, os sintomas da AR e do SRA são leves e aumentam gradualmente com a progressão da doença.
1. Qualquer sangue no sangue periférico ou células secundárias ou no sangue total, mesmo leucocitose, glóbulos vermelhos nucleados visíveis ou glóbulos vermelhos gigantes ou outra hematopoiese patológica.
2. Medula óssea como medula óssea tem três ou duas linhas ou células do sangue de qualquer linha são hematopoiese patológica.
3. Exceto para outras doenças com manifestações hematopoiéticas patológicas.
4. Classificação de acordo com critérios de classificação específicos.
Examinar
Exame de crianças com síndrome mielodisplásica
Exame de sangue
Sangue: mais de 90% têm anemia, 50% das células do sangue total diminuem. A hemoglobina F pode ser aumentada. As plaquetas são ligeiramente reduzidas, ocasionalmente elevadas. A maioria dos pacientes com glóbulos brancos <5 × 109 / L, e metade dos pacientes tem contagem absoluta de neutrófilos <2 × 10 9 / L. A leucopenia tem uma proporção maior de linfócitos.
Esfregaço de sangue: os glóbulos vermelhos são células grandes ou positivas, os glóbulos vermelhos são demasiado grandes, o VCM é frequentemente> 95 / fl. As células variam em tamanho, ocasionalmente com glóbulos vermelhos gigantes (diâmetro> 2 vezes glóbulos vermelhos normais). Glóbulos vermelhos visíveis, células pontilhadas, corpos HJ e glóbulos vermelhos nucleados, frequentemente anomalias leucocitárias de Pelger-Hut e células nucleadas em forma de anel, partículas específicas citoplasmáticas específicas ou reduzidas. Granulócitos imaturos e degranulação podem ser vistos. O tamanho das plaquetas é irregular nos esfregaços sanguíneos, ocasionalmente em plaquetas enormes, e alguns pacientes têm plaquetas soltas que não podem agregar em agregados. Pacientes individuais têm pequenos megacariócitos linfóides ou pequenos megacariócitos nucleares.
2. exame da medula óssea
Medula óssea: hiperplasia da medula óssea ativa, linhagem de células vermelhas do sangue gigante jovem e óbvia, mostrando "polpa antiga jovem nuclear", multi-nuclear, fragmentação nuclear e forma nuclear estranho, dual-core células vermelhas do sangue especialmente numerosos ímpares e gigantescos glóbulos vermelhos são característicos. A maturidade dos grânulos é estagnada, o desenvolvimento nucleoplasmático é desequilibrado e as células binucleares são comuns. Os sistemas vermelhos RA e RAS são hiperproliferativos, o sistema granular é relativamente reduzido, o grânulo / vermelho é reduzido ou invertido, mas o neutrino é aumentado. No RAEB-T, o sistema granuloso pode aumentar e o sistema vermelho pode diminuir. As células nucleadas em cada estágio podem ser vistas como binucleares, e os corpos celulares binucleares são aproximadamente duas vezes maiores que o normal, o que é característico do diagnóstico da SMD. Aumento de monócitos. O número de megacariócitos é maioritariamente aumentado ou normal e cerca de um quarto dos doentes têm megacariócitos reduzidos. Os megacariitos linfdes morfologicamente distintos, megacariitos pequenos nucleares individuais, megacariitos multinucleares, megacariitos grandes nucleares simples, megacariitos binucleares ou megacariitos multi-lobados podem ser observados. Entre eles, os pequenos megacariócitos linfóides são os mais característicos.
Biópsia da medula óssea: A localização anormal das células prematuras dos granulócitos (AL-IP) pode ser observada. Mais comum em anemia refratária primordial (RAEB), anemia refratária primordial transformada (RAEB-T) e leucemia mielomonocítica crônica (CMML). Pacientes positivos para ALIP têm um curto período de sobrevida. O fenômeno ALIP é visto às vezes nos esfregaços de medula óssea.
Coloração histoquímica da medula óssea: ameixa de peroxidação de neutrófilos, amei- ta de fosfato alcalino diminuída, liposso não específico de monócitos, amei- da de fosfato ácido diminuída, glóbulos vermelhos de ferro aumentados.
3. exame cromossômico
50% dos pacientes têm anormalidades cromossômicas, como -7, +8 e 5q-, etc., e aqueles com cariótipo anormal são mais propensos a serem transformados em leucemia. As alterações cromossômicas em crianças são principalmente monômero 7, seguidas pelas mudanças na menor proporção de trissomia 8 e no cromossomo 3.
4. Cultura de células progenitoras
As células progenitoras da medula óssea foram cultivadas in vitro, e algumas foram semelhantes ao crescimento de células de leucemia.A formação de colônias de CFU-GM, CFU-MK e CFU-E foi baixa ou ausente. Tipo de plexo pequeno, sem tipo de crescimento e aumento óbvio na taxa de agregação foram tipo de crescimento pré-leucemia, indicando mau prognóstico.
1 células progenitoras multidirecionais (CFU-MIX): mais frequentemente apresentaram crescimento pobre, sugerindo que as lesões da SMD partem de células-tronco pluripotentes.
2 cápsulas - células progenitoras únicas (CFU-GM): A maioria delas eram colônias, os cachos aumentavam e os cachos e colônias aumentavam.
3 células progenitoras eritróides (CFU-E e BFU-E): Acredita-se que tanto o CFU-E quanto o BFU-E estão reduzidos e o BFU-E não está aumentado após a remoção das células T em cultura: indicando uma diminuição nas células progenitoras eritróides da MDS Não devido à inibição das células T.
4 células progenitoras megacariócito (CFU-MK): o seu crescimento tem uma certa relação com a tipagem FAB. O CFU-MK de RA e RAS cresceu bem, cerca de metade das colônias eram normais, e a maioria das colônias de RAEB, RAEBT e CMML diminuiu ou não cresceu.
5. Outros
O uso do anticorpo monoclonal CD41 para a marcação imunoenzimática de esfregaços de medula óssea ou de medula óssea pode aumentar a taxa de detecção de megacariócitos patológicos. Exames regulares de raios X e ultrassonografia B, se necessário, fazem exames de tomografia computadorizada.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de crianças com síndrome mielodisplásica
Diagnóstico
O diagnóstico baseia-se no desempenho clínico e no exame.
Diagnóstico diferencial
Anemia aplásica: É uma espécie de incompletude da função hematopoiética da medula óssea causada por várias razões, sendo mais comum em crianças, sendo os principais sintomas anemia, hemorragia e infecção repetida. Um grupo de sintomas abrangentes de hematocitopenia completa e sem aumento do fígado, baço e nódulos linfáticos. A AR da SMD é caracterizada por anemia progressiva crônica, que pode ser retardada por vários anos, sem qualquer fígado e esplenomegalia óbvios, e a imagem sangüínea pode ser reduzida pelas células sangüíneas completas.Em alguns casos, a hiperplasia da medula óssea também é reduzida. Estes são muito semelhantes à anemia aplástica, especialmente anemia aplástica crônica, e cariotipagem ajuda a distinguir entre os dois.
Anemia megaloblástica
Um distúrbio bioquímico na síntese de DNA (DNA) e uma doença causada por uma desaceleração da replicação do DNA. Afeta as células hematopoiéticas da medula óssea - linhagem de hemácias, linha celular de granulócitos e linhagem de megacariócitos para formar anemia, e até mesmo redução completa de células sangüíneas. As características das células hematopoiéticas da medula óssea são que o desenvolvimento e maturação do núcleo e do citoplasma não são sincronizados, sendo o primeiro mais lento e o resultado é uma célula com morfologia, qualidade e quantidade anormais e função, ou seja, uma jovem mudança de células. O sistema vermelho da medula óssea da SMD às vezes apresenta grandes alterações morfológicas, sendo facilmente confundido com a anemia megaloblástica, enquanto na SMD, o ácido fólico e a vitamina B12 aumentam, enquanto a anemia megaloblástica é reduzida em ácido fólico ou vitamina B12. O tratamento da SMD com ácido fólico ou vitamina B12 é ineficaz, enquanto a anemia megaloblástica é eficaz.
Anemia hemolítica
É um tipo de anemia que ocorre quando a destruição dos eritrócitos é acelerada por várias causas, e a função hematopoiética da medula óssea é insuficiente. A vida útil dos glóbulos vermelhos normais é de 110 a 120 dias. Em circunstâncias normais, cerca de 1% dos glóbulos vermelhos envelhecidos são ingeridos e destruídos no baço todos os dias, substituídos por novos glóbulos vermelhos, de modo a manter um número constante de glóbulos vermelhos para desempenhar uma função fisiológica normal. O sistema vermelho da medula óssea vermelha da SMD é aumentado, por vezes a hematopoiese patológica é muito significativa e os reticulócitos no sangue aumentam ligeiramente, o que é muito semelhante à anemia hemolítica. MDS pode ter anormalidades no cariótipo, mas anemia hemolítica é rara. Além disso, a anemia hemolítica pode ter uma causa correspondente, como teste de Coombs positivo, teste de Ham positivo, etc., e mais negativo na SMD. Após o tratamento, os reticulócitos da SMD sobem primeiro, depois a hemoglobina aumenta, enquanto a anemia hemolítica diminui após o tratamento e, em seguida, a hemoglobina aumenta.
Púrpura trombocitopênica idiopática (PTI)
As crianças e os jovens são mais comuns devido a uma grande diminuição das plaquetas, que causa pele, membranas mucosas, hemorragia, ranho, hemorragia nas gengivas e menorragia, sendo a proporção de homens para mulheres de 1: 2. Os megacariócitos da medula óssea da SMD estão aumentados (megacariócitos pequenos) e os megacariócitos da PTI também aumentam, portanto, às vezes os dois são mistos, mas se é eficaz para prednisona de acordo com o tratamento clínico, se a imagem da medula óssea tem hematopoiese patológica significativa e se os cromossomos são anormais. Distinguir as duas doenças.
Doenças mieloproliferativas e neoplasias não hematopoiéticas
Tal como a leucemia mielóide crónica, policitemia vera, trombocitemia essencial e mielofibrose, a medula óssea tem hematopoiese patológica, excepto no diagnóstico de SMD. Alguns pacientes têm tumores malignos de tecido não hematopoiético.A anemia ocorre antes que o tumor não seja revelado.Alguma hematopoiese patológica também pode se manifestar na medula óssea, mas não é tão significativa quanto a hematopoiese patológica da SMD.
