Distrofia muscular pseudo-hipertrófica pediátrica
Introdução
Introdução à desnutrição muscular pseudo-hipertrófica pediátrica A distrofia muscular de Duchenne, incluindo DMD (duchennemusculardystrophy, DMD) e BMD (beckermusculardystrophy, BMD), é uma doença alélica recessiva do cromossomo X que se origina no tecido muscular. Conhecimento básico Proporção de doença: 0,0001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: fratura por arritmia insuficiência cardíaca por epilepsia
Patógeno
Causas da distrofia muscular de grande porte em crianças com gordura falsa
Causa:
O método da biologia molecular tem sido usado para localizar o gene DMD no cromossomo X Xp21.1 ~ Xp21.3, e o gene causador da doença é o gene da distrofina.É o maior gene humano descoberto até agora, cerca de 2000kb ou mais, contendo 79 de codificação exônica. , uma região transcrita de 14 kb, estudos mostraram que 60% a 70% da DMD é devida a deleção gênica ou mutação repetida.
As deleções gênicas são distribuídas não aleatoriamente, principalmente na região central do gene (80%), e algumas ocorrem na quinta extremidade (20%). Deleções com grandes genes geralmente começam na quinta extremidade do gene e a deleção gênica resulta em um quadro de leitura aberto. A destruição, levando ao desempenho da DMD, pacientes com DMO, o gene ausente mantém o quadro de leitura da tradução e pode produzir uma proteína com meia função e comprimento encurtado. A hipótese do "quadro de leitura" explica 92% dos pacientes com diferentes DMD / BMD Digite.
A distrofina faz parte do complexo glicoproteico de distrofina (DGC), um complexo de proteínas associadas à membrana que abrange o sarcolema, que se liga ao citoesqueleto e à matriz extracelular de células, pacientes com distrofia muscular de Duchenne e DGC devido à ausência de distrofina. A redução da composição, embora possa ser sintetizada normalmente, mas não corretamente montada e integrada à membrana da fibra muscular, especula-se que devido ao dano da DGC, uma série de reações em cadeia são desencadeadas, levando à necrose das células musculares DMD, ea falta de distrofina faz a fibra muscular sob a membrana. A associação entre o citoesqueleto e a matriz extracelular é interrompida, resultando em instabilidade da membrana da fibra muscular, ruptura da membrana e necrose dos miócitos.
Prevenção
Prevenção da distrofia muscular de grande porte em crianças com gordura falsa
Como o gene causador dessa doença está localizado na Xp21.1, a distrofina está ausente e, atualmente, não foi encontrado nenhum tratamento específico para reverter o curso da doença, portanto medidas efetivas devem ser tomadas para reduzir a doença na população. A carga genética reduz a incidência desta doença.
1. Confira o transportador para encontrar o transportador muito cedo, orientar o seu casamento e nascimento, pode reduzir o nascimento de crianças com distrofia muscular progressiva e portadores, existem muitas maneiras de detectar portadores, como pesquisa familiar, atividade enzimática sérica Medição, eletromiografia e biópsia muscular, etc., em que a determinação da atividade sérica de CPK e CPK-MB é a mais simples e prática, a combinação dos métodos acima pode melhorar a taxa positiva dos portadores detectados.
2. O diagnóstico pré-natal de história hereditária recessiva sexualmente ligada ou portadores ou mulheres que já tiveram um filho, na gravidez, como um bebê, afetado por cerca de metade da população, neste momento pode tomar soro placentário para determinação de CPK, como Se a elevação é óbvia, ou o gene patológico é positivo por PCR, deve ser induzido por aborto artificial.Se for negativo ou é uma menina, pode nascer.
3. O objetivo da triagem neonatal é detectar crianças e portadores precocemente e determinar a atividade da CPK após 6 a 10 semanas após o nascimento.
Complicação
Complicações de hipertrofia falsas pediátricas Complicações arritmia insuficiência cardíaca fratura epilepsia
Insuficiência cardíaca e arritmia, dilatação gástrica aguda, epilepsia, propensão a problemas emocionais / comportamentais, declínio cognitivo e dificuldades de aprendizagem, fraturas, etc.
Sintoma
Sintomas de distrofia muscular de grande porte em crianças com sintomas comuns atrofia muscular "Pato passo" fraqueza do membro de marcha, fácil de cair, agachamento, dificuldade, arritmia, insuficiência cardíaca, retardo mental, dois braços não podem ser levantados, anormal escapular reflexo sacral
1. pacientes com DMD do músculo esquelético com início na infância, geralmente andando aos 4 a 6 anos de idade, fácil de cair, correndo difícil, gradualmente aparecendo andando e subindo difícil, dificuldades de agachamento estação, exame do sistema nervoso pode ser visto força muscular dos membros inferiores, atrofia muscular, O reflexo do escarro é enfraquecido e os músculos pélvicos são fracos e os degraus típicos de patos, os músculos do ombro atrofiados e a formação fraca do ombro ou ombro livre, a atrofia dos músculos abdominais e do iliopsoas formam um sinal característico de Gowers, a grande maioria das crianças A pseudo-hipertrofia do gastrocnêmio, uma pequena parte do músculo da língua ou pseudo-hipertrofia deltóide.
2. A maioria dos pacientes com DMD não apresenta sintomas cardiovasculares, pois a insuficiência cardíaca e a arritmia ocorrem apenas no estágio tardio da doença e no estresse repetido, e há pouca insuficiência cardíaca congestiva óbvia.
3. A musculatura lisa do trato gastrintestinal também pode ser afetada, a dilatação gástrica aguda pode levar à morte, e a autópsia de pacientes que morrem dessa doença mostra que a camada externa do músculo longitudinal do estômago apresenta alterações degenerativas e alguns pacientes podem ter constipação grave.
4. Pacientes com DMD e DMO do sistema nervoso podem ter disfunção do sistema nervoso central, especialmente retardo mental.O QI médio dos pacientes é inferior a 1 desvio padrão do valor normal.O mecanismo neuropatológico do retardo inteligente ainda não está claro, seja pela proteína distrofina no músculo. Está relacionado com a expressão do sistema nervoso central, não tendo sido confirmado.Alguns estudos têm relatado que a incidência de epilepsia está aumentada, especialmente no tipo BMD.Os pacientes com DMD são propensos a problemas emocionais / comportamentais, declínio cognitivo e dificuldades de aprendizagem.
5. Outros Larson e colaboradores sugeriram que os pacientes com DMD que conseguiam andar tinham uma leve diminuição na densidade óssea da coluna lombar, enquanto aqueles que não conseguiam andar eram significativamente mais baixos, mostrando que 44% das crianças tinham fraturas e 44% das crianças que ainda andavam fraturadas. Não pode andar mais.
Examinar
Exame de grande distrofia muscular muscular em crianças
1. O exame bioquímico sérico da creatinofosfoquinase (CK) está significativamente aumentado, atingindo 15.000 a 20.000 U / L, ou mesmo mais alto, a CK sérica elevada pode ocorrer no nascimento, levemente reduzida nos estágios mais avançados da doença.
2. Biópsia muscular As alterações patológicas características são a degeneração dispersa e as fibras musculares necróticas, com o tempo há um aumento do tecido conjuntivo endometrial e perda de fibras musculares e substituição do tecido adiposo.
3. Gene diagnostic DMD gene está localizado em Xp21.1-21.3, a proteína codificada pelo gene é distrofina.Após a década de 1990, os grandes hospitais nacionais utilizados coloração nuclear-hibridação Southern blot, e a reação em cadeia da polimerase (PCR) sem o hotspot exon. Analisar o gene para o diagnóstico. A taxa de detecção de deleção é de 56,7% -63,0%. A análise PCR de primers usando o ponto de exclusão de gene DMD 9 é de 47,5% ~ 49,6%. A PCR quantitativa foi aplicada na China. A análise de ligação repetida curta em tandem detectou os portadores dos genes da DMD, e ainda não há estudo sistemático sobre o diagnóstico da mutação pontual da DMD.
Eletromiografia: para as alterações miogênicas, os músculos das lesões são baixos, a duração da onda é encurtada e as ondas multifásicas aumentadas, outras devem ser examinadas pelo eletrocardiograma e pelo EEG.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de distrofia muscular extensa em crianças com gordura falsa
Manifestações clínicas típicas e padrões genéticos especiais são a base do diagnóstico, mas os exames laboratoriais são a base para determinar o diagnóstico desta doença.
O curso natural da doença pode distinguir entre DMD e DMO.As manifestações clínicas da DMO são semelhantes às da DMD, mas a idade de início é um pouco mais tardia, o progresso é lento, a condição é leve, o prognóstico é melhor e o tempo de sobrevida é mais longo.
