anemia megaloblástica em crianças
Introdução
Introdução à anemia megaloblástica pediátrica A anemia megaloblástica (megaloblasticemia), também conhecida como anemia de células grandes, é causada principalmente pela deficiência direta ou indireta de ácido fólico e / ou vitamina B12, causada principalmente pela ingestão insuficiente. Sua morfologia de células sangüíneas é caracterizada por um grande volume de hemácias, lóbulos nucleares neutrofílicos excessivos e proliferação de eritrócitos gigantes na medula óssea. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,0035% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: icterícia, púrpura, epistaxe
Patógeno
Causas da anemia megaloblástica em crianças
Alimentação inadequada (25%):
O ácido fólico é encontrado principalmente em vegetais de folhas verdes, enquanto outras, como levedura, fígado, rins e outros alimentos também são mais, enquanto o leite materno é alimentado sozinho, vitamina B12 e ácido fólico não são adicionados a tempo. O ácido fólico contido no leite de cabra é muito pequeno, portanto a alimentação do leite de ovelha é propensa à falta de ácido fólico.
Causa da doença (20%):
O principal local de absorção do ácido fólico é a parte superior do intestino delgado, e o principal local de absorção da vitamina B12 está localizado no final do íleo.Portanto, qualquer causa de lesões do intestino delgado pode causar má absorção de ácido fólico e vitamina B12, resultando na falta de ambos, como diarréia crônica. Afectam gravemente a absorção de ácido fólico e vitamina B 12. A remoção cirúrgica do jejuno pode causar deficiência de ácido fólico, enquanto a ressecção ileal pode causar deficiência de vitamina B. Além disso, lesões hepáticas podem afetar o metabolismo normal do ácido fólico, causando obstáculos na biotransformação do ácido fólico. .
Defeitos congênitos (35%):
(1) Defeitos congênitos de absorção de folato no intestino delgado: é uma doença hereditária autossômica recessiva que pode causar má absorção de ácido fólico.
(2) tipo juvenil de anemia perniciosa: a doença é rara e pertence à herança autossômica recessiva, causada pela absorção da vitamina B12 pelas células da parede do estômago que não podem secretar fatores internos (FI).
(3) Deficiência congênita de transcobalamina: a proteína transcobalamina II (TCII) é o principal transportador de vitamina B12, e a deficiência congênita de transcobalamina pode levar a transtorno de transporte de vitamina B12, resultando em um defeito indireto de vitamina B12. A doença pertence à herança autossômica recessiva.
(dois) patogênese
1. Ácido fólico e metabolismo da vitamina B12
(1) Metabolismo e utilização de ácido fólico: Após o ácido fólico (ácido decanoilglutâmico) nos alimentos, é absorvido pela proteína de ligação do folato localizada nas células epiteliais da mucosa do intestino delgado, e o monoglutamato de decanoílo é mais do que o decanoil O glutamato é facilmente absorvido, enquanto a hidroxilase do glutamato ftaloil localizada na borda da escova promove a conversão do ácido decanoil-poliglutâmico em decanoilglutamato, que é benéfico para a absorção do ácido fólico.O ácido fólico tem circulação intestinal e intestinal, plasma. A maior parte do ácido fólico se liga à albumina sérica, o ácido fólico em si não tem atividade biológica, deve ser reduzido a tetraidrofolato pela ação da dihidrofolato redutase e depois transportado para células teciduais. 100μg por dia, a mãe da gravidez pode ser aumentada para 350μg por dia, em termos de quilogramas de peso corporal, lactentes e crianças pequenas precisam de mais ácido fólico do que os adultos.
(2) Metabolismo e utilização da vitamina Bl2: A vitamina B2 é derivada da cobalamina em alimentos de origem animal, pois os seres humanos não podem sintetizar a vitamina B12, mas as bactérias intestinais podem ser sintetizadas e usadas pelos seres humanos. O hormônio é liberado sob a ação do ácido gástrico e passa imediatamente através do duodeno após a ligação à proteína R e ao fator interno, onde a proteína R é hidrolisada pela protease pancreática e absorvida pelo receptor especial do complexo residual de vitamina B122-fator interno. Além disso, quando uma grande dose de vitamina B12 é administrada, ela também pode ser absorvida na mucosa oral e intestinal por um mecanismo de difusão de gradiente.A vitamina B12 no plasma é combinada com transcobalamina (TC) I, II, III, da qual TCII é especialmente Importante, 'TCII-cobalamina entra na célula através de uma endocitose mediada por receptor específico, e então a cobalamina é convertida em metilcobalamina e adenosilcobalamina, sendo as duas últimas formas ativas, envolvidas na transferência. Ação metílica e DNA sintético.
2. Patogênese
O ácido fólico e a vitamina B2 são importantes coenzimas no processo de síntese do DNA, sendo principalmente utilizados para a transmetilação e, na ausência de desoxinucleotídeos da uridina, a metilação não pode ser metilada, o que dificulta a desoxigenação da timidina, importante matéria-prima do DNA sintético. A síntese de ácidos nucléicos e glicosídicos, que por sua vez afeta a síntese de DNA.Em circunstâncias normais, a divisão celular ocorre quando o DNA intracelular é aumentado por um fator de 2. Quando o ácido fólico e vitamina B12 são deficientes, a síntese de DNA é prejudicada, e jovens glóbulos vermelhos se dividem. Adiada, enquanto a hemoglobina ainda continua a sintetizar, a síntese de hemoglobina nos glóbulos vermelhos jovens aumenta e o volume está ficando maior e maior, enquanto o conteúdo de DNA não conseguiu atender aos requisitos necessários para a divisão celular, fazendo com que os glóbulos vermelhos jovens sofressem mudanças gigantes.
Esse glóbulo vermelho megaloblástico é facilmente destruído na medula óssea, causando hematopoiese ineficaz, que causa anemia megaloblástica.Os efeitos do ácido fólico e da deficiência de vitamina B1 na divisão celular não são encontrados apenas na linhagem eritróide, mas também nas linhagens de granulócitos e megacariócitos. Grânulos e células nucleadas em forma de bastonete são grandes em volume, inchados no núcleo, frouxos na estrutura e excessivos nos lóbulos nucleares, até mais de 5. Por causa do curto tempo de sobrevivência dos granulócitos, essa alteração precede o sistema eritróide e pode ser usada como ácido fólico ou vitaminas. Bl2 não tem base para o diagnóstico precoce, o volume de megacariócitos também aumenta, o número de lóbulos nucleares é muito alto, a produção de plaquetas é desordenada e plaquetas gigantes são visíveis.Quando a vitamina B12 é deficiente, além das alterações no sistema sanguíneo, o sistema nervoso mental pode ser afetado. É devido à deficiência de vitamina sulfurosa, que pode causar alterações no metabolismo lipídico das fibras nervosas da bainha, sendo rica em esfingomielina, sendo o metabolito lipídico o metilmalónico. Com a participação da vitamina B12, é convertida em ácido succínico e entra no ciclo do ácido tricarboxílico.Quando a vitamina B12 é deficiente, o ácido metilmalônico não pode ser convertido em ácido succínico. O ácido metilmalônico se acumula na bainha nervosa, destruindo a formação da bainha nervosa e causando sintomas neuropsiquiátricos.
Prevenção
Prevenção da anemia megaloblástica pediátrica
As mulheres grávidas devem ingerir mais vegetais frescos e proteínas animais O ácido fólico deve ser suplementado durante a gravidez para corrigir maus hábitos alimentares e métodos incorretos de cozimento Para anemia hemolítica crônica ou medicamentos antiepiléticos de longo prazo, o ácido fólico deve receber tratamento profilático. A gastrectomia deve ser feita uma vez por mês com injeção intramuscular preventiva de vitamina B12.
Complicação
Complicações pediátricas da anemia megaloblástica Complicações, icterícia, púrpura, hemorragia nasal
Pode ser complicada por icterícia, púrpura, hemorragias nasais, aumento do coração, insuficiência cardíaca, má absorção, úlceras sublinguais, dormência de simetria das mãos e pés, distúrbios sensoriais, retardo mental, atraso no desenvolvimento ou retrocesso mental, convulsões e assim por diante.
Sintoma
Sintomas de anemia megaloblástica em crianças Sintomas comuns O apetite é pobre, lábios cansados, cabelos claros, amarelo fino, esparso, irritabilidade, esplenomegalia agitada, anorexia, glóbulos brancos, rouquidão reduzida
O aparecimento da doença muitas vezes não é percebido pelos pais.A gravidade dos sintomas sistêmicos e o grau de anemia não são necessariamente proporcionais.A cor da pele pode ser pálida, os lábios, a conjuntiva, o leito é pálido, o cabelo é amarelo, fino, seco, esparso, edema, frequentemente com língua. Suave, anorexia, náusea, vômito, diarréia, dificuldade ocasional em engolir, rouquidão, irritabilidade, fadiga, fraqueza, expressão surda, falta de resposta, visão direta, falta de apetite, letargia, área pré-cardíaca Pode ser sopro audível e sistólico e, devido à relação entre a hematopoiese extramedular, o fígado e o baço podem ser aumentados em graus variados, o que está relacionado à idade de início. Quanto mais jovem a idade, mais óbvios são o fígado e a esplenomegalia. A pele pode aparecer escarro, equimose, leucopenia suscetível à infecção bacteriana, deficiência de vitamina Bl2, além do desempenho acima, pode haver sintomas neurológicos óbvios, movimentos lentos, movimentos inconscientes das mãos e pés, cabeça e Tremor do membro, tremor visto pela primeira vez nas mãos, lábios, língua, devido a tremores repetidos e ligamentos da língua pode aparecer úlceras, em seguida, os membros superiores, cabeça e até mesmo todo o corpo, após a estimulação pode fazer o tremor mais Drama, casos graves podem ser vistos nos membros flexão, convulsões, falta de longo prazo de não reabastecido, pode aparecer retardo mental.
Examinar
Exame da anemia megaloblástica em crianças
1. Sangue periférico: O número de glóbulos vermelhos é mais óbvio que o da hemoglobina Quando o nível inicial de hemoglobina ainda está normal, o número de glóbulos vermelhos diminuiu, o volume de glóbulos vermelhos aumentou e o tamanho dos glóbulos vermelhos pode variar de pequeno a grande, principalmente em grandes células. O grau de preenchimento da hemoglobina é bom, a área central corada pela luz é reduzida, o volume médio de hemácias (MCM) e o conteúdo médio de hemoglobina (MCH) são maiores que o normal, MCV> 100fl, mas a concentração média de hemoglobina está normal, indicando anemia. Para anemia simples de células grandes, o volume de granulócitos aumenta, o número diminui, a cromatina nuclear é frouxa e os lóbulos nucleares são mais de 5 folhas, mais de 5% das células acima da 5ª folha do lóbulo nuclear ou 6 A folha tem valor diagnóstico, o número de plaquetas pode ser reduzido, o volume é aumentado e o tempo de sangramento é prolongado.
2. Medula óssea: A maioria das células da medula óssea são hiperplasia compensatória, mas também apresentam hiperplasia ou hiperplasia normal, mas todas possuem glóbulos vermelhos, grandes corpos celulares, grande cromatina nuclear, forte eosinofilia citoplasmática, desequilíbrio no desenvolvimento nuclear e plasmático. O desenvolvimento do núcleo fica atrás do citoplasma, o granulócito é grande, os lóbulos nucleares são muitos, o núcleo é deslocado para a direita, o núcleo megacariócito é excessivamente lobulado, os grânulos são reduzidos e as plaquetas na medula óssea também são maiores.
3. Determinação do ácido fólico plasmático e vitamina Bl2: folato ou vitamina Bl2 diminuiu ou ambos diminuíram, quando o conteúdo de ácido fólico no plasma <3μg / L (6,7nmol / L), ácido fólico dos glóbulos vermelhos <227nmol / L (100ng / ml) pode determinar o ácido fólico A falta de conteúdo plasmático de vitamina B12 <100 ~ 140ng / L pode ajudar a confirmar o diagnóstico.
4. Determinação do ácido gástrico: O ácido gástrico infantil é frequentemente reduzido e pode ser recuperado após o tratamento.
5. Ultrassonografia B: hepatoesplenomegalia visível.
6. Exame radiológico: exame radiológico de tórax das sombras inflamadas dos pulmões.
7. Exame de EEG: há uma forma de onda anormal.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico de anemia megaloblástica em crianças
Diagnóstico
O diagnóstico deve basear-se em manifestações clínicas, histórico alimentar e exames laboratoriais, sendo os resultados laboratoriais a base principal para o diagnóstico da doença e, segundo a história e as manifestações clínicas, há alterações hematológicas típicas:
Imagens de sangue
Anemia de células grandes (MCV> 100fl), excessiva lobulação de neutrófilos (5 folhas representaram mais de 5% ou 6 folhas).
2. Medula óssea
Uma anemia proliferativa e uma típica alteração megaloblástica na linha eritróide podem ser diagnosticadas como anemia megaloblástica.
3. Deficiência de ácido fólico e / ou vitamina B12
Para esclarecer ainda mais a falta de deficiência de ácido fólico ou vitamina B12, os seguintes testes podem ser realizados:
(1) Ácido fólico e níveis de vitamina B12: ácido fólico sérico <6,81nmol / L (3ng / L), ácido fólico eritrocitário <227nmol / L (100ng / ml) pode determinar deficiência de ácido fólico, vitamina B12 sérica <75pmol / L (100pg / L) Indicação da falta de determinação adicional de diagnóstico de homocisteína sérica ou ácido metilmalônico, a fim de determinar a causa da deficiência de vitamina B12, quando a condição pode ser medido anticorpo interno e teste de absorção de vitamina B12.
(2) Tratamento experimental: No teste incondicional, o tratamento experimental pode ser usado para fins de diagnóstico.A dose fisiológica de ácido fólico (ou vitamina B12) só é eficaz para pacientes com deficiência de ácido fólico (ou vitamina B12). A deficiência de B12 (ou ácido fólico) é ineficaz.Se os sintomas clínicos do paciente, sangue e medula óssea são melhorados e restaurados após o tratamento, eles podem ser identificados.O ácido fólico e vitamina B12 também são comuns, ea qualidade da dieta é pobre. Ao mesmo tempo vegetariano, eclipse parcial, e alguns pacientes com doenças do trato digestivo, além disso, também deve prestar atenção à anemia megaloblástica nutricional, ferro, soro de ferro e saturação de transferrina é aumentada, caso contrário, deve ser considerado se há ferro .
Diagnóstico diferencial
Para identificar a deficiência de vitamina B2 ou a falta de fatores internos, a vitamina B12 marcada com 57Co pode ser usada para o teste de Schilling.A anemia megaloblástica deve ser diferenciada de eritroleucemia, hipoplasia cerebral congênita e glóbulos vermelhos megaloblásticos na eritroleucemia. A coloração primária (PAS) mostrou grandes grânulos positivos para PAS, mas a anemia megaloblástica não mostrou isso, o retardo mental da hipoplasia cerebral congênita ocorreu no nascimento, e o declínio mental da anemia megaloblástica foi secundário. A inteligência no nascimento é normal e não é difícil de identificar.
Diagnóstico diferencial
(1) Redução de glóbulos brancos: a anemia megaloblástica pode reduzir as células sanguíneas completas e é clinicamente diferenciada de outras doenças com células sanguíneas totais reduzidas, como anemia aplástica, síndrome mielodisplásica (MDS), hemoglobinúria paroxística ( HPN, hiperesplenismo, etc., a partir de manifestações clínicas, características sanguíneas, morfologia da medula óssea e exame físico e identificação necessários não é difícil.
(2) hematopoiese patológica: anemia megaloblástica causada por ácido fólico e / ou deficiência de vitamina B12 tem anormalidades óbvias na morfologia das células sangüíneas, como aumento na proporção de alterações eritróides e em múltiplos estágios no núcleo megaloblástico E over-leaf, meganuclear multi-folha e plaquetas grandes, MDS, eritroleucemia (M6), etc. também podem ter eritróide aumentado com alterações gigantes eritróides e outras hematopoiese patológica, mas seu sangue e medula óssea, desfechos clínicos e outras características podem ser identificados.
(3) anemia hemolítica: anemia megaloblástica com anemia proliferativa com icterícia leve deve ser diferenciada de anemia hemolítica.
(4) Sistema Nervoso: A doença tem envolvimento neurológico e precisa ser diferenciada das doenças do sistema nervoso.Os pacientes da infância devem ser diferenciados da hipoplasia cerebral e de outras doenças metabólicas genéticas com manifestações neurológicas.As crianças maiores devem ser desmielinizadas com os nervos. Identificação de doenças, identificação de etiologia: Embora a deficiência de nutrientes de ácido fólico, vitamina B12 é a causa mais comum de crianças, mas deve ser diferenciada de anemia causada por outras causas, teste de absorção de vitamina B12 pode ser realizado, anormalmente dado fatores internos após vitamina B12 Se a absorção é normal, pode ser diagnosticada como falta de fatores internos e, se ainda estiver anormal, outras causas, como lesões estomacais, intestinais ou cirúrgicas, drogas quimioterápicas, álcool ou doenças hepáticas causadas por distúrbios metabólicos podem ser consideradas.
2. Tipos especiais de anemia megaloblástica
(1) Enteropatia glicídica e doença celíaca (diarréia por estomatite não tropical ou expectoração por gordura idiopática): A enteropatia por glicose é chamada de doença celíaca em crianças, geralmente em regiões temperadas, caracterizada por vilosidades da mucosa do intestino delgado. Atrofia, as células epiteliais mudam de infiltração linfática colunar a escorpiônica, na mucosa, e a doença está relacionada ao consumo de alguns cereais de trigo, como gordura, proteína, carboidratos, vitaminas e minerais. Existem obstáculos na absorção de substâncias, as manifestações clínicas são fadiga, diarreia intermitente, perda de peso, indigestão, distensão abdominal, glossite e anemia.As fezes são aquosas ou moles, com uma grande quantidade, muita espuma, fedido, muita gordura, sangue e A medula óssea é uma anemia megaloblástica típica, os níveis de folato sérico e eritrocitário são reduzidos e o tratamento com ácido fólico não é importante para os alimentos que contêm glúten.
(2) diarréia inflamatória tropical (anemia megaloblástica vegetativa tropical): a causa desta doença não é clara, mais comum na Índia, Sudeste Asiático, América Central e Oriente Médio e outras áreas tropicais de moradores e turistas, sintomas clínicos e doença de lingüiça de glúten Similarmente, os níveis séricos de folato e folato eritrocitário são reduzidos.O tratamento com antibióticos de amplo espectro com ácido fólico pode aliviar o alívio sintomático e a anemia, e após o tratamento, a terapia de manutenção de baixas doses de ácido fólico é usada para prevenir a recorrência.
(3) acidúria soro hereditária: uma doença caracterizada por metabolismo anormal de pirimidina hereditária autossômica recessiva, principalmente na infância, além de anemia megaloblástica, crescimento muitas vezes estagnada, retardo mental, mas também Existem malformações congênitas e imunodeficiência, uma grande quantidade de cristais de ácido orotônico na urina, o ácido fólico do paciente ou concentração de vitamina B12 não é baixa, o tratamento com ácido fólico ou vitamina B12 é ineficaz, o tratamento com uridina ou levedura pode corrigir anemia.
(4) anemia perniciosa juvenil: anemia perniciosa juvenil refere-se à falta congênita de fator intrínseco da infância em crianças, a incapacidade de absorver a vitamina B12 ea ocorrência de anemia perniciosa.Os pais e irmãos e irmãs podem encontrar defeitos na secreção de fatores internos, e seu soro é também Não há anticorpos contra células parietais e fatores anti-internos, a doença precisa ser diferenciada da anemia perniciosa na infância, que tem mais de 10 anos, atrofia da mucosa gástrica, deficiência de ácido gástrico e anticorpos no soro.
(5) Anemia perniciosa: A maioria das causas são causadas pela resposta imune mediada por linfócitos, causada pela destruição das células parietais gástricas, e a falta de fatores internos causados pela remoção cirúrgica do tecido gástrico não é uma anemia perniciosa, sendo a maioria dos pacientes de 50 a 70 anos. A taxa de incidência é alta, mas é rara em asiáticos.As manifestações clínicas são anemia, sintomas gastrintestinais, sintomas e sinais do sistema nervoso, como fadiga, falta de ar, insuficiência cardíaca grave, perda de apetite, glossite, etc., em crianças e bebês. Não é óbvio que as crianças pequenas têm um crescimento lento e retardamento mental. São diagnosticadas com anemia megaloblástica com deficiência de vitamina B12. Ao mesmo tempo, pode haver atrofia da mucosa gástrica, redução do ácido gástrico, sangue e anticorpos da parede gástrica e anticorpos internos fator positivo. Há má absorção de vitamina B12, pode ser corrigido depois de dar fatores internos, este teste pode determinar a falta de fatores internos, pacientes de tratamento precisam de terapia suplementar de vitamina B12 ao longo da vida, não deve ser administrado por via oral, injeção intramuscular mensal de vitamina B12 100μg, sintomas neurológicos são medicação óbvia A quantidade deve ser aumentada para 1 mg.
(6) defeitos genéticos:
1 Má absorção seletiva de vitamina B12 familiar: autossômica recessiva, as células da mucosa ileal não possuem o receptor do complexo interno fator-B12, ou o receptor é normal, mas a função é anormal, a partir de 1 a 15 anos de idade, A maioria deles começa na infância, apresentando anemia megaloblástica, persistência de proteinúria, mucosa estomacal e intestinal normais, secreção normal de ácido gástrico e fatores internos, nenhum fator endógeno e teste de Schilling para má absorção de vitamina B12. E não pode ser corrigido por fatores internos, os pacientes devem ser tratados com vitamina B12 para a vida.
2 deficiência hereditária de transcobalamina II: herança autossômica recessiva, 3 a 4 semanas após o nascimento, vômitos, diarréia, crescimento lento, fraqueza e palidez, anemia megaloblástica grave e grave, nervo Sintomas sistêmicos apareceram em poucos meses, a vitamina B12 sérica e a secreção de ácido gástrico estavam normais, e não havia evidências de fatores endógenos e anticorpos parietais.A ocorrência dessa doença está relacionada à má absorção e à utilização de vitamina B12. Injeção semanal de 2000 μg de vitamina B12 Alterações hematológicas podem ser atenuadas.
3 acidúria metilmalônico: herança autossômica recessiva, a criança é normal no nascimento, mas com a ingestão de proteínas, sonolência, crescimento lento, baixo tônus muscular, desconforto respiratório, vômitos repetidos e desidratação, o paciente tem sangue , um aumento significativo no ácido metilmalônico urinário, além de sangue, corpo cetônico urinário e elevação de glicina, amônia sanguínea elevada, acidose metabólica, a patogênese é devido à proteína enzimática de methylmalonyl-CoA transposase Alterações na estrutura, diminuição da afinidade por vitamina B12, vitamina B12 tem um efeito de curto prazo, pacientes com enzimas carentes não respondem ao tratamento com vitamina B12, portanto devem limitar a ingestão de aminoácidos metabolizados pela via do ácido propiônico, como amônia Ácido, isoleucina, metionina e treonina, etc., a doença tem um mau prognóstico.
4 deficiência de adenosina cobalamina (doença cblA e doença cblB): herança autossômica recessiva, mitocôndrias celulares não podem sintetizar cobalamina adenosina, de modo que metilmalonil-CoA mutase não pode ter função normal, início da infância As manifestações clínicas são as mesmas da mutase, mas a condição é leve, e a gravidade da doença está relacionada à resposta ao tratamento com vitamina B12, podendo ser tratada com cianocobalam e hidroxocobalamina.
5 defeito combinado de adenosina cobalamina-metilcobalamina (doença cblC, doença cblD e doença cblF): pode haver defeitos na enzima antes do estágio de síntese da metilcobalamina e da adenosina cobalamina, de modo que os dois tipos de células não possam ser sintetizados. Cobalamina, início em crianças precoces, doença cdlD começou um pouco mais tarde, além das características de deficiência de adenosina cobalamina, os pacientes também têm sangue de homocisteína (urina) e hipometionemia, soro B12 E o ácido fólico não diminuiu e houve um aumento no tratamento com hidroxicobalamina.
6 deficiência de metilcobalamina (doença cblE e doença cblG): herança autossômica recessiva, intracelular não pode sintetizar metilcobalamina, de modo que a metionina sintetase perde função, início dentro de 2 anos de idade, também se manifesta principalmente Anemia de células jovens e sintomas neurológicos, homocisteína no sangue (urina) e hipometioninemia, sem sangue, ácido metilmalônico urinário elevado, tratamento com cobalamina pode melhorar as anormalidades hematológicas, mas não Altere os sintomas do sistema nervoso que já ocorreram.
7 deficiência de metilenotetrahidrofolato redutase: os lactentes são subdesenvolvidos, com sintomas neurológicos como convulsões, microcefalia, transtornos mentais, etc., os níveis de folato sérico e eritrocitário estão anormalmente aumentados, glóbulos vermelhos gigantes podem ser vistos na medula óssea e o fígado é encontrado no fígado. A atividade da N5-metiltetrahidrofolato transferase é mais baixa que o normal, causando a acumulação de N5-metiltetrahidrofolato no corpo, enquanto outro folato ativo é deficiente, resultando na proliferação de glóbulos vermelhos gigantes na medula óssea, que é difícil de tratar.
8 deficiência de imidometiltransferase glutamato: insuficiência mental e física do paciente, acompanhada de anemia, células da medula óssea jovens ligeiramente gigantes, embora a concentração de ácido fólico no soro aumentou, mas a excreção da imina na urina O ácido acil glutâmico é anormalmente grande, o que é causado por uma diminuição na atividade da metiltransferase de imina, que causa um desequilíbrio no metabolismo da histidina, resultando em um aumento na excreção do metabólito intermediário do ácido imidoformilglutâmico.
