Esferocitose hereditária pediátrica
Introdução
Introdução à esferocitose hereditária pediátrica Esferocitose hereditária (EH) é uma doença hemolítica hereditária causada por anormalidade da proteína da membrana eritrocitária congênita. Sua principal característica é que mais glóbulos vermelhos esféricos menores são vistos no sangue periférico. Clinicamente, anemia, icterícia, esplenomegalia, esferocitose no sangue, o curso da doença é anemia crônica e acompanhada por hemólise aguda repetida como a principal característica. Agora está claro que o HS é uma doença hereditária causada por anormalidades no gene da proteína da membrana eritrocitária. Conhecimento básico A proporção de doença: 0,001% Pessoas suscetíveis: crianças Modo de infecção: não infecciosa Complicações: cálculos biliares
Patógeno
Causas de esferocitose hereditária pediátrica
(1) Causas da doença
A principal causa de hemólise nessa doença é a anormalidade da membrana eritrocitária causada pela mutação genética da membrana da membrana eritrocitária congênita.As anormalidades genéticas moleculares da HS incluem principalmente a falta de combinação de proteína contrátil de membrana e ankirina, falta de 3 proteínas, falta de proteína contrátil de membrana simples e 4.2. A deficiência proteica, a combinação mais comum de anquirina e proteína contrátil da membrana, pode enfraquecer a interação vertical entre o esqueleto da membrana e a membrana, de modo que a bicamada lipídica da membrana se torne instável e alguns lipídios A forma brotando forma vesículas e se perde, a área superficial da membrana do eritrócito é reduzida e finalmente os glóbulos vermelhos formam uma pequena forma esférica.Além disso, os glóbulos vermelhos do HS (especialmente hemácias passando pelo baço) têm um certo grau de desidratação e anormalidade na permeabilidade iônica monovalente, que também pode Relacionada aos defeitos do esqueleto da membrana, devido à baixa reserva de volume das células esféricas, a propriedade de deformação é reduzida e é difícil de ser englobada e depurada na medula do baço pela microcirculação do baço com um diâmetro muito menor do que ela, no baço. Pode ser porque os glóbulos vermelhos estão presos na medula do baço por um longo tempo, o ATP de glóbulos vermelhos é insuficientemente produzido, e o valor de pH é reduzido para produzir a multa vermelha As células são mais propensas a se tornar esféricas Além disso, devido à relativa falta de ATP nas células vermelhas do sangue da doença, o efeito de remoção de cálcio dos glóbulos vermelhos é enfraquecido, e cálcio é depositado na membrana celular para tornar a membrana dura, de modo que é mais provável que seja quebrado no baço e mais ininterruptos glóbulos vermelhos. Após a circulação do baço, a fragilidade é aumentada, a forma esférica é mais óbvia e é mais fácil de ser destruída no baço.O experimento prova que o grau de correção da anemia após esplenectomia está relacionado à falta original de proteína contrátil da membrana eritrocitária e a proteína contrátil é normal 70%. A anemia pós-operatória pode ser completamente corrigida, para 40 a 70% normal, a compensação pode ser obtida. <Normal 40% dos pacientes ainda têm anemia após a cirurgia, felizmente <40% dos casos são frequentemente pacientes genéticos recessivos, clinicamente raros.
(dois) patogênese
Fisiopatologia
(1) Mudança no conteúdo de cátions e permeabilidade: A troca de substâncias dentro e fora dos glóbulos vermelhos precisa passar pela membrana celular.As concentrações de íons inorgânicos e açúcares dentro e fora dos glóbulos vermelhos variam muito.O seu transporte tem seus próprios mecanismos.Sangue-glóbulos normais mantêm as células através da bomba Na / K. Dentro da razão Na / K normal, toda vez que a bomba Na / K é aplicada, 3 Na bombeia para fora da célula, e 2 K são bombeados para dentro das células, de modo que os glóbulos vermelhos estão em estado de alto potássio e baixo teor de sódio e HS glóbulos vermelhos, especialmente de Os glóbulos vermelhos coletados pelo baço apresentam desidratação anormal e permeabilidade anormal a íons monovalentes, que se presume serem resultado da falta de proteína esquelética.O caminho da perda seletiva de potássio e água é ativado para causar desidratação anormal das células, como pH relativamente baixo e oxidação do baço. O dano da ação e o contato dos eritrócitos no baço com macrófagos para gerar radicais livres de oxigênio podem estimular o dispositivo de acoplamento K / Cl. Além disso, nos eritrócitos HS, a atividade da bomba Na / K que regula o conteúdo intracelular de sódio e potássio é hiperativa. Como cada 2 átomos de potássio são transportados para a célula e 3 átomos de sódio são espremidos para fora da célula, a função da bomba causará a desidratação dos glóbulos vermelhos para evitar o inchaço, a destruição e a proteína dos glóbulos vermelhos. 4.2 A falta de glóbulos vermelhos do HS tem um aumento do transporte de aniões, enquanto a distribuição de aniões do glóbulo vermelho HS insuficiente da espectrina, ankirina ou banda 3 é normal ou a entrega é reduzida.
(2) Retenção de eritrócitos esféricos não deformados no baço: A importância do mecanismo fisiopatológico do baço na patogênese da HS é bem conhecida.Existem dois fatores na destruição seletiva das hemácias do HS pelo baço: um é a baixa deformabilidade dos eritrócitos HS eo outro é o sistema vascular do baço. A estrutura anatômica única atua como um “filtro microcirculador” A relação entre a área de superfície e o volume de hemácias é reduzida devido à perda de material de superfície, resultando em deformação deficiente dos glóbulos vermelhos, que é o principal fator na patogênese. Os glóbulos vermelhos se deformam e atravessam o canal estreito da microcirculação, enquanto os glóbulos vermelhos do HS não têm essa superfície extra deformável.A deformabilidade é pior porque a desidratação das células é agravada.A parte principal dos glóbulos vermelhos no baço é a parede do seio sinusal, do baço. O sangue do cordão vermelho do baço entra na circulação venosa.No baço do rato, o comprimento e a largura dos poros são de 2 a 3 μm e 0,2 a 0,5 μm, respectivamente, que é cerca de metade do diâmetro dos glóbulos vermelhos.As fotografias de fibras eletrônicas dos espécimes do baço mostram apenas uma pequena quantidade. Os glóbulos vermelhos do HS passam por este local, portanto a anatomia pode ser observada no baço ressecado posição não deformada esferocitose polpa vermelha depositado no congestionamento polpa vermelha mais espessa.
(3) Regulação e destruição de glóbulos vermelhos pelo baço: os glóbulos vermelhos do HS sofrerão danos adicionais quando forem detidos pelo baço devido à perda de área de superfície e densidade celular É evidência de que os glóbulos vermelhos saem do baço durante a esplenectomia. Os glóbulos vermelhos retornam à circulação sanguínea, e essa parte da população de células pode ser detectada por fragilidade osmótica.Depois da esplenectomia, essas populações de glóbulos vermelhos desaparecem e, simulando precocemente as condições do baço (incluindo pH baixo, glóbulos vermelhos isolados podem estar em contato com o sistema reticuloendotelial etc.) Estudos de cultura in vitro de eritrócitos HS mostraram que a falta de açúcar e a falta de ATP intracelular não foram a causa da destruição do eritrócito no ba. O efeito das condições do baço mostrou dano cumulativo, e o tempo médio de eritrócitos HS no cordão esplênico Por 10 a 100 minutos, apenas 1% a 10% do sangue que flui através do baço é temporariamente retido no baço e preenchido com baço, e os 90% restantes do sangue fluem rapidamente para a circulação venosa.Embora os eritrócitos HS são principalmente detidos e destruídos no baço, as células HS também são Em outros órgãos periféricos, a superfície das alterações dos glóbulos vermelhos do HS desencadeia a fagocitose do sistema reticuloendotelial. O sistema ainda não está claro.Uma das vias pode ser a destruição dos fosfolipídios na estrutura da bicamada lipídica, levando à exposição lateral da fosfatidilserina, promovendo a ligação dos eritrócitos ao sistema reticuloendotelial, causando a destruição de outros órgãos fora do baço, embora os fosfolipídios A distribuição nas duas bicamadas lipídicas é normal na maioria dos pacientes com HS, mas há alterações anormais na distribuição dos fosfolipídios em alguns pacientes com HS grave.Também há uma hipótese de que os glóbulos vermelhos do HS terminal tratados com o baço não tenham fosfolipídios. Ocorrência uniforme.
2. Mecanismo Molecular
A membrana dos glóbulos vermelhos normais é uma estrutura de bicamada fosfolipídica assimétrica com inserção de colesterol e glicolípidos não esterificados.A camada externa da membrana é fosfolipídio de colina (fosfatidilcolina também chamada lecitina e esfingomielina), e a camada interna é fosfolipídeo de aminoácido. (fosfatidilaminoetanol e fosfatidilserina), a membrana eritrocitária também contém componentes protéicos assimétricos, todas as glicoproteínas são expostas à superfície externa da membrana, com antígenos eritrocitários e receptores ou transportadores, a penetração da proteína na membrana ou Atravessando a bicamada lipídica, interagindo com o núcleo do lipídio hidrofóbico e ligando-se firmemente à membrana eritrocitária, uma rede protéica independente forma uma interação vertical e horizontal com a proteína integral da membrana e a bicamada lipídica, incluindo o esqueleto da membrana A espectrina (ou proteína contrátil, que é posteriormente dividida em α e β espectrina), anquirina (inkyrin), proteína 4.1, proteína 4.2 e actina, HS são classificadas nos seguintes cinco subtipos: deficiência parcial de espectrina única A falta de uma ligação entre a espectrina e a ankirina, a falta de uma parte 3, a falta de proteína 4,2 e outras carências comuns.
(1) Deficiência parcial parcial de espectrina: deficiência parcial de espectrina única incluindo α-espectrina e β-espectrina, um grande número de literaturas confirmaram β-espectrina em pacientes com HS genética dominante sem deficiência de espectrina Existem mutações no gene (SPTB), com uma exceção, a espectrina beta Houston mostrou ser uma mutação de deslocamento de quadro em algumas famílias, essas mutações são localizadas, são famílias individuais distintas e podem estar associadas à beta-espectrina. Relacionado ao acúmulo de mRNA reduzido, β-espectrina Kissimmee é uma mutação pontual em uma região altamente conservada de β-espectrina localizada para interagir com a proteína 4.1, uma proteína restrita 4.1 e espectrina a actina A disfunção das articulações, portanto, aumenta sua função limitante ao tratar os glóbulos vermelhos na circulação por agentes redutores.Estes glóbulos vermelhos são ricos em glutationa reduzida, e a redução da espectrina / proteína 4.1 é uma expressão não funcional, sangue único. Em doentes com HS gen�ica n� dominante, a que falta a prote�a de imagem, est�a defici�cia de espectrina-α Em gl�ulos vermelhos normais, a quantidade de s�tese de espectrina? Ï¿½muito superior �da -espectrina, gene da espectrina? (SPTA1). Variantes conduzir a síntese de proteínas espectrina α- reduzida, uma vez que a espectrina β- α- do que a síntese de proteínas espectrina.
Assim, há uma quantidade normal de combinação heterodímero de espectrina na membrana, portanto, uma alfa-espectrina normal e um alelo alfa-espectrina defeituoso podem ser assintomáticos, puros Os indivíduos HS com deficiência de α-espectrina heterozigótica ou zigótica complexa serão pacientes com HS grave, Wichterle e outros relataram um caso de deficiência de α-espectrina heterozigótica em casos graves de HS com dois tipos diferentes de α-espectrina. O gene da espectrina é deficiente, e há uma deleção de splicing associada à mutação de sequência interveniente a montante (αLEPRA) em um alelo, outra mutação genética no outro alelo, ou seja, aPRAGUE, alelo αLEPRA Produz um transcrito de espectrina alfa sorotipo 6 vezes menos corrigido do que o alelo normal, e estudos posteriores mostraram que muitas espectrinas não dominantes carecem de HS, αLEPRA e αBug Hill (no domínio αII) A ligação de um domínio substituído por aminoácido é desequilibrada, de modo que o alelo alfa-LEPRA está associado a outros indivíduos heterozigotos deficientes em alfa-contratante, resultando em um aumento acentuado de eritrócitos globulares deficientes em globulina. A anemia hemolítica hemolítica, usando estudos BFU-E marcados com pulso, mostrou que a síntese de espectrina alfa em alguns HSs letais ou quase fatais com deficiência severa de espectrina (cerca de 26% dos componentes normais) Reduzida significativamente, embora a base molecular desses defeitos não seja clara, há mães com HS moderadamente dominante e história familiar de pai com discreto aumento na fragilidade osmótica e hematologia normal, sugerindo pelo menos dois defeitos genéticos A possibilidade de heterozigotos simples.
(2) Falta de liga�o de espectrina a anquirina: A manifesta�o bioqu�ica da falta de liga�o entre espectrina e anquirina foi proposta pela primeira vez por Coetzer et al em 1988, e a prote�a �cora representa a jun�o principal da espectrina na membrana. Portanto, embora a síntese de espectrina seja normal, não é de surpreender que a deficiência de anquirina seja acompanhada por uma proporção correspondente de redução de espectrina.Por exemplo, beta-espectrina mutante HS, a maioria dos defeitos de anquirina pertencem ao acúmulo de mRNA. Redução de mutações pontuais relacionadas, exceto para a anquirina Florisnopolis, que está associada à HS grave, conforme evidenciado por pacientes com HS de três famílias de antecedentes genéticos diferentes, 15% a 20% dos anquirinos relatados no presente relatório A mutação gene (ANK1) é uma mutação de novo, e uma mutação parental de ankyrin em mosaico é encontrada em duas famílias, portanto existem casos com sintomas clínicos diferentes na mesma família HS, incluindo a deleção do gene ankyrin. Ou casos atípicos de HS com anormalidades cariotípicas deslocadas também foram relatados.Em um paciente, a deleção de todos os genes de ankirina no cromossomo 8 resultou em uma grande exclusão de lacuna, âncora eliminação branco pode ser típico esferocitose sintomas, atraso mental, e uma porção de uma face típica adjacente ao gene a reduzir síndrome função gonadal.
(3) Deficiência parcial da proteína da banda 3: falta de 3 partes de proteínas encontradas em pacientes com HS leve, moderadamente dominante, acompanhadas por hemácias em forma de cogumelo ou em forma de pinça, a maioria associada à deficiência de proteína 4.2 até o momento Quase 50 diferentes mutações da banda 3 estão associadas à HS, que se estendem ao longo da banda 3, na região citoplasmática e na região de clivagem da membrana, e homozigotas com 3 mutações (com 3Coimbra) podem causar HS letal ou quase letal. Com edema fetal, acidose metabólica e anemia severa associada com ausência completa de 3 e falta de proteína 4.2, o alelo que afeta a proteína 3 (SLC4A1) foi identificado, e quando a mutação da 3 proteína é continuamente herdada, ela será agravada. Deficiência de banda 3 e agravamento dos sintomas clínicos da doença, alguns casos com 3 falta de HS, reticulócitos diminuídos, neste caso com 3 níveis de síntese e mRNA são normais, mas também encontrado em alguns casos com 3 proteínas Estabilização, o mecanismo que causa a deleção da banda 3. O mecanismo da hipótese é: enfraquecer a conexão entre a proteína da banda 3 e a anquirina, resultando na falta de proteína ou ankyrina inicial da banda 3, ou falta de uma "parte" com uma combinação de 3 na membrana. Algumas bandas 3 pacientes com deficiência de HS, banda 3 expressão gênica pode ser reduzida, ou uma banda 3 mutação pode interferir com a intrínseca inserção transcricional da banda 3 na membrana do retículo endoplasmático, ou dificultar a translocação da banda 3 para a membrana protoplastia, e alguns com 3 mutação clusters A região de sorbitol éster de ácido graxo (span) da membrana, a região de éster de ácido graxo de sorbitano (span) dessas membranas substitui uma ampla gama de arginina conservada, todas localizadas na hélice transmembrana citoplasmática. No final, a direcção do fragmento de éster de ácido gordo de sorbitol transmembranar foi mantida Especula-se que este fenómeno possa ser que a banda mutante 3 não seja dobrada após a síntese, inserida no retículo endoplasmático, e DS-PAGE seja utilizado para estudar a banda em movimento rápido 3 e ter 3 açúcares. Defeitos na tradução pós-traducional, bem como migração mais rápida da glicoforina A, estão envolvidos na glicosilação da banda 3, e seus defeitos moleculares precisos e papel na patogênese desses pacientes não são claros.
(4) Deficiência de proteína 4.2: No Japão, a mutação genital recessiva HS da proteína 4,2 (EPB42) é muito comum, estes casos tendem a ser homozigotos, a proteína 4,2 da membrana eritrocitária é quase completamente deletada, e os glóbulos vermelhos carentes da proteína 4,2 também podem ser usados. Há uma falta de proteína anquirina e banda 3, e alguns relatos mostraram que a proteína 4,2 não possui a ligação da proteína 4,2 à membrana devido a mudanças na região citoplasmática da banda 3. Estas mudanças incluem locais especulativos da proteína 4,2 e banda 3. Foi relatado na literatura que em dois pacientes com HS homozigota complexa com falta de 3, a membrana eritrocitária possui uma deficiência parcial de banda 3 e uma deficiência total de proteína 4,2, uma vez que outras bandas mutantes 3 (com 3Fukuoka) contêm uma interação banda 3-proteína 4,2. Mutação da região, especulando que uma proteína da banda 3 mutante (com 3Okinawqa), ligando todas as proteínas disponíveis 4,2 sobre células progenitoras eritróides, devido à incapacidade de 3Okinawqa para inserir na membrana eritrocitária, o complexo 3Okinawqa-proteína 4,2 é degradado, causando o acima Fenótipo
3. A base molecular da falta de área de superfície
As propriedades intrínsecas dos eritrócitos esferoidais hereditários são instáveis, como a liberação de lipídios na ausência de trifosfato de adenosina (ATP) ou exposição ao cisalhamento de emergência induzida por células e a perda de material da membrana através de 0,2-0,5 μm de proteína contendo espectrina. A liberação de pequenas vesículas na membrana da membrana, o que pode ser confirmado pelo aumento da fragilidade osmótica em experimentos de cultura in vitro, a perda de material de membrana é o resultado da falta de uma certa área superficial da membrana, na ausência de espectrina única ou espectrina e âncora No caso de defeitos deficientes em proteínas, a região da superfície carece de uma membrana de bicamada lipídica que não é combinada sob a proteína do citoesqueleto.A proteína do esqueleto de hemácias normais forma uma camada submembrana próxima a uma única molécula, ocupando mais da metade da superfície da membrana. A falta dessa rede reduz a densidade da rede, como resultado, a proteína esquelética liberada das microvesículas na célula não suporta diretamente a região da membrana da bicamada lipídica.No caso de HS com deficiência de proteína 3, duas vias hipotéticas podem levar a regiões superficiais. Perda (Figura 2), um mecanismo que consiste na perda de proteína da célula 3 da célula, devido a muitas vezes a proteína da banda 3 abrange a membrana da bicamada lipídica, A quantidade substancial de lípidos "fronteira" é libertada em conjunto com a proteína da banda 3, resultando assim em falta de áreas superficiais.Um outro mecanismo possível é a formação de uma zona na membrana sem tiras 3, que por sua vez forma uma grande bolha da membrana. A forma das vesículas é liberada da célula.Esta hipótese é baseada na descoberta de que o agrupamento das partículas na imagem residual da membrana celular (o principal componente da proteína da banda 3) leva à formação de vesículas lipídicas de membrana, em vez de micropartículas. A evidência vem de um modelo com um camundongo que não possui glóbulos vermelhos com 3 instintivamente separa as vesículas, resultando em esferocitose e hemólise severas.
4.HS e manifestações clínicas não vermelhas
Na maioria dos casos de HS, as manifestações clínicas são limitadas a um único sistema eritrocitário, possivelmente devido a cópias não vermelhas de proteínas de membrana de eritrócitos (como espectrina e proteínas citoesqueléticas) sendo codificadas por genes independentes ou por certas proteínas (por exemplo, proteína 4.1, - as proteínas espectral e citoesquelética estão subordinadas ao processamento seletivo específico do tecido, mas há exceções, relatando que as famílias HS individuais têm segregação neuronal combinada ou anormalidades musculares de degeneração espinhal, cardiomiopatia ou perda de memória, proteínas do citoesqueleto eritrocitário e A espectrina beta também está presente no tecido muscular do cérebro e na medula espinhal, aumentando a probabilidade de que esses casos não possuam uma dessas proteínas.Esta hipótese será confirmada pelo modelo HS de camundongos nb mutantes, homozigotos nb / nb A HS grave associada à falta de espectrina e do defeito molecular básico da proteína esquelética, a progressão da doença pode se tornar uma síndrome neurológica consistente com a degeneração das células de Purkinje do cerebelo, as células de Purkinje geralmente expressam a proteína do citoesqueleto eritrocitário e a expressão em camundongos nb / nb A redução da deficiência da banda 3 também é confirmada em pacientes com acidose tubular renal distal, autossômica dominante, miscelânea Os casos com mutações no gene da sub-banda 3 têm acidificação renal normal e glóbulos vermelhos anormais, e duas bandas com 3 mutações, nomeadamente R589H e S613F, estão associadas à diminuição da acidificação dos glóbulos vermelhos e normais, e foram reportadas como sendo devido a mutações no processamento do mRNA da banda 3. Dois casos da família Hs com acidificação renal atenuada, com 3Pribram e 3Okinawqa, nesses casos, a patogênese exata da acidose tubular renal ainda não está clara.
5. Hereditária
Baseando-se na base molecular não-unitária da HS, especula-se que o gene HS possa ser dividido em várias alterações cromossômicas, sendo que atualmente as anormalidades cromossômicas encontradas são anormalidades de 1, 8, 14, 15 e 17, e α-espectrina está relacionada a 1 Cromossomo, cromossomo 8 está associado com anquirina, cromossomo 14 está associado com β-espectrina, cromossomo 17 está associado com proteína 3, e cromossomo 15 está associado com proteína 4.2. HS pacientes (cerca de 75%), são autossômicos dominantes, um pequeno número de pacientes são herança não dominante, esta parte do caso pode ser atribuída a mutações genéticas, a localização da mutação no dinucleotídeo CpG, resultando em uma pequena deleção no local Ou a inserção, que também pode formar hereditariedade autossômica recessiva, já que alguns pacientes com HS parcial recessiva estão associados à anemia hemolítica grave, principalmente com a falta de espectrina dos eritrócitos, que é principalmente α. A falta de espectrina, outra parte de pacientes hereditários recessivos com deficiência de proteína 4,2, manifestada como hemólise leve, morfologia dos glóbulos vermelhos é oral e oval, muito poucos casos são homozigotos, apresentando anemia hemolítica grave Alguns pacientes podem ser fatais após a hemólise, e seus sintomas são pais leves ou assintomáticos, HS pode aparecimento na forma de família, mas esses casos são raros clinicamente, esses fenômenos podem ser explicados pelos seguintes pontos:
1 falta de penetrância variável.
2 Mutações neonatais ou herança recessiva ocorrem na família.
3 A modificação de alelos que afetam a expressão da proteína da membrana resulta em variabilidade nas manifestações clínicas na família.
4 falta de tipo de mosaico específico de tecido.
Prevenção
Prevenção de esferocitose hereditária pediátrica
A doença é uma doença hereditária autossômica dominante, as medidas preventivas são as mesmas que as doenças hereditárias, e a prevenção deve ser da pré-gestação ao pré-natal.
1. Exame médico pré-matrimonial: Os itens e conteúdos do exame pré-matrimonial incluem principalmente exame sorológico (como o vírus da hepatite B, treponema pallidum, HIV), exame do sistema reprodutivo (exame de inflamação cervical), exame físico geral (como pressão arterial, eletrocardiograma) e investigação da doença. História, histórico médico pessoal, etc., fazem um bom trabalho no aconselhamento de doenças genéticas. O exame médico pré-marital desempenha um papel positivo na prevenção de defeitos congênitos.
2. As mulheres grávidas devem evitar fatores prejudiciais, tanto quanto possível, incluindo longe do fumo, álcool, drogas, radiação, pesticidas, ruído, gases nocivos voláteis, metais pesados tóxicos e nocivos.
Complicação
Complicações de esferocitose hereditária pediátrica Cálculos biliares complicações
A anemia pode ocorrer em qualquer fase da doença:
1. Crise hemolítica: Os sintomas mais comuns, leves, muitas vezes sem significância clínica significativa, o curso da doença é auto-limitante, geralmente secundária a uma variedade de infecções causadas pela função do sistema mononuclear de macrófagos transitoriamente reforçada.
2. Crise aplástica: sintomas raros, graves, podem ser fatais, muitas vezes necessitam de transfusão sanguínea, características clínicas de baixa hiperplasia eritroide da medula óssea, contagem de reticulócitos diminuída, a crise é geralmente causada por parvovirose B19 infecção, parvovírus B19 Pode invadir células progenitoras eritróides e inibir sua proliferação e diferenciação.Os sinais da infecção por parvovírus B19 são síndrome semelhante à gripe e síndrome do rubor nas bochechas (expresso como erupção maculopapular vermelha na face, tronco e membros).
3. Crise de anemia celular gigante: Quando a oferta de ácido fólico na dieta é insuficiente ou a demanda do corpo por ácido fólico é aumentada, como hemólise repetida, gravidez, etc. sem suplementação oportuna, anemia megaloblástica pode ocorrer.
4. Pedras da vesícula biliar: mais da metade da HS sofre de doença biliar de bilirrubina, a maior taxa de incidência é de 10 a 30 anos (55% a 75%). A taxa de incidência após 30 anos é a mesma da população geral ea incidência de crianças menores de 10 anos. A taxa é inferior a 5% e o paciente mais jovem tem apenas 3 anos de idade.
Sintoma
Esferocitose hereditária pediátrica sintomas comuns sintomas eritrocitose icterícia hepatoesplenomegalia anemia hemolítica todos os órgãos do fluxo sanguíneo lento
As manifestações clínicas são significativamente heterogêneas, a idade de início e a gravidade da doença variam muito, e é mais comum em crianças ou crianças, desde anemia assintomática até anemia com risco de vida, e grave em neonatos ou bebês. Entre os 170 casos, 139 ocorreram dentro dos 5 anos de idade, correspondendo a 82% e metade deles com 1 ano de idade As manifestações clínicas de diferentes famílias podem variar muito, sendo que pacientes diferentes da mesma família freqüentemente apresentam a mesma gravidade. De acordo com as manifestações clínicas, o HS pode ser dividido em 4 tipos: portadores assintomáticos, HS leve, HS típico e HS pesado, a maioria das crianças é herdada predominantemente, as manifestações clínicas são anemia leve a moderada, muito poucas crianças são recessivas Homozigotos genéticos ou alelos são mutados, manifestações clínicas de HS grave, anemia, icterícia e hepatoesplenomegalia são as manifestações clínicas mais comuns da HS, três ou coexistem, ou ocorrem isoladamente, o Hospital Infantil de Pequim admitido 170 No HS, 169 casos (99%) de anemia, 133 casos (78%) de icterícia, 155 casos (91%) de fígado e 168 casos (99%) de esplenomegalia constituem as quatro principais manifestações desta doença. Anemia leve a moderada, esplenomegalia moderada e icterícia intermitente, algumas ( 25%) HS sintomas leves, embora não hemólise, mas por causa de medula óssea eritróides compensatório hiperplasia.
Geralmente sem anemia, sem icterícia ou com leve esplenomegalia, esses pacientes só são descobertos quando uma pesquisa familiar ou uma determinada causa causa danos aos eritrócitos, a causa mais comum é infecção, força física extenuante As atividades também podem agravar hemólise, muito poucos HS pode ocorrer hemólise com risco de vida, transfusão de sangue regular, crescimento e desenvolvimento também pode ser afetado, anemia a longo prazo, devido a hiperplasia da medula óssea, cavidade da medula óssea alargada, o osso frontal e tíbia protruindo, recém-nascido O aparecimento da doença, a incidência de icterícia é de cerca de 50%, geralmente ocorre dentro de 48 horas após o nascimento, e encefalopatia bilirrubínica pode ocorrer devido a hiperbilirrubinemia.Após o período neonatal, a icterícia é principalmente leve e intermitente. Ataques, fadiga e infecção podem induzir ou agravar a icterícia.
Examinar
Exame de esferocitose hereditária pediátrica
Imagens de sangue
Anemia leve, moderada ou grave pode ocorrer sem anemia. Os reticulócitos aumentaram em 5% a 20%, os menores 2% e também acima de 20%. O número de glóbulos brancos é normal ou ligeiramente aumentado e pode aumentar no caso de crise hemolítica. O número de plaquetas é normal. No caso de crise aplástica, a anemia é agravada, e até mesmo as células do sangue total são reduzidas, e os reticulócitos também são reduzidos. Morfologia dos glóbulos vermelhos: hemácias esferoidais pequenas podem ser vistas pelo exame microscópico do esfregaço de sangue (Fig. 3), variando o número dessas células, geralmente representando 20% a 30% dos glóbulos vermelhos, e apenas 1% a 2%. É caracterizada por um pequeno diâmetro das células (6,2 a 7,01 μm) e uma espessura aumentada de 2,2 a 3,4 μm (normalmente 1,9 a 2,0 μm), e o corpo celular é pequeno e corado profundamente, sem uma área corada levemente central e uma forma de disco duplo côncavo. Os pequenos glóbulos vermelhos esféricos são limitados a glóbulos vermelhos maduros e os glóbulos vermelhos e os reticulócitos nucleados são normais em morfologia. Na HS pesada, esfregaços de sangue podem ser observados em adição a um grande número de pequenos glóbulos vermelhos esféricos, assim como muitos glóbulos vermelhos espinhosos. O MCV é apenas ligeiramente reduzido e o MCHC é aumentado.
2. Morfologia das hemácias
Os esfregaços de sangue podem ser observados em glóbulos vermelhos esféricos pequenos, variando o número destas células, geralmente representando 20% a 30% dos glóbulos vermelhos, e apenas 1% a 2%. É caracterizada pelo pequeno diâmetro das células (6,2 ~ 7,0 μm) e aumento de espessura de 2,2 ~ 3,4 μm (normalmente 1,9 2.0 2,0 μm), corpo celular pequeno e coloração profunda, sem área central manchada de luz e forma de disco duplo côncavo. Os pequenos glóbulos vermelhos esféricos são limitados a glóbulos vermelhos maduros e os glóbulos vermelhos e os reticulócitos nucleados são normais em morfologia. Na HS pesada, esfregaços de sangue podem ser observados em adição a um grande número de pequenos glóbulos vermelhos esféricos, assim como muitos glóbulos vermelhos espinhosos.
3. medula óssea
A proliferação é principalmente devida à proliferação de eritrócitos no meio e no final. Hiperplasia deficiente em anemia aplástica, glóbulos vermelhos precoces visíveis, a esplenectomia é um método seguro e eficaz para o tratamento de esferocitose hereditária pediátrica. A idade da cirurgia é apropriada para a idade-idade.O baço prematuro pode afetar a função imunológica do organismo e é propenso a infecções graves, mas se a anemia for grave, afetando o crescimento e o desenvolvimento da criança, ou a "crise de desastre" ocorre com frequência. Considere uma cirurgia anterior. Após a esplenectomia, o aumento da icterícia e dos reticulócitos pode desaparecer rapidamente, a vermelhidão pode atingir a faixa normal, e a formação de cálculos biliares pode ser evitada, e a ameaça de “crise de regeneração” pode ser erradicada, mas o aumento de glóbulos vermelhos esféricos pode fazer com que os glóbulos vermelhos se tornem frágeis. O aumento é mais óbvio. Quando há possibilidade de infecção, como febre após a cirurgia, ela deve ser tratada com antibióticos a tempo.
4. Teste de fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos
É o principal método para diagnosticar esta doença. Na maioria dos casos, a fragilidade osmótica dos eritrócitos é aumentada e o grau de aumento é proporcional ao número de células esféricas. No caso de um pequeno número de glóbulos vermelhos esféricos, o teste de fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos também pode ser normal, e os glóbulos vermelhos devem ser incubados a 37 ° C por 24 h antes que a fragilidade osmótica seja aumentada. A fragilidade mecânica das células vermelhas do sangue é aumentada. Quando a crise aplástica e a deficiência de ferro combinada, a fragilidade osmótica dos eritrócitos pode ser reduzida de acordo.
5. Autólise dos glóbulos vermelhos e teste de autólise
O grau hemolítico de 48h está obviamente aumentado, o que pode chegar a 10% a 50% (normal 5%) A adição de glicose ou ATP pode não ser completamente corrigida.
6. Teste de dissolução de glicerol acidificado (AGLT50)
O AGLT50 normal dos glóbulos vermelhos humanos é de cerca de 1800, e o paciente grave HS AGLT50 pode estar dentro dos 150s. O método é simples de operar e é adequado para diagnóstico e triagem.
7. análise qualitativa de proteína de membrana eritrocitária
A análise qualitativa de proteínas de membrana pode ser realizada por SDS-PAGE, mais de 80% dos HSs podem ser encontrados anormais e o immunoblotting pode melhorar a credibilidade. A análise quantitativa de proteínas de membrana de cada eritrócito também pode ser realizada diretamente por radioimunoensaio ou ELISA.
8. Outros
O soro não se ligava à bilirrubina, a via biliar urinária era normal ou aumentava e a via fecal aumentava. O rótulo 51Cr mede o tempo de vida reduzido dos glóbulos vermelhos e tem uma semivida (T1 / 2) de 8 a 18 dias. A haptoglobina sérica diminuiu e a lactato desidrogenase aumentou. O teste de Coombs foi negativo. Os níveis séricos de folato são geralmente reduzidos.
Exames de imagem de rotina, como radiografia de tórax, ultrassonografia B, atenção à presença ou ausência de infecções pulmonares, cálculos biliares e hepatoesplenomegalia.
Diagnóstico
Diagnóstico e diagnóstico diferencial de esferocitose hereditária pediátrica
Diagnóstico
Casos típicos podem ser diagnosticados de acordo com a icterícia, anemia, esplenomegalia, esferocitose, aumento de reticulócitos, fragilidade eritrocitária e história familiar positiva. Casos leves, especialmente eritrócitos esféricos e fragilidade osmótica, devem ser Após a incubação dos eritrócitos, pode-se diagnosticar o teste de fragilidade e o teste de hemólise autóloga.O diagnóstico de um pequeno número de SHs depende da análise ou medição das proteínas da membrana eritrocitária.Para esplenomegalia e colelitíase, desconhecidas dos adolescentes, a infecção, especialmente a parvovirose B19, é contagiosa. No caso de anemia hemolítica inexplicada na mononucleose, o HS deve ser suspeitado e um exame mais aprofundado é necessário.
Diagnóstico diferencial
1. Anemia hemolítica autoimune (AHAI): Esta doença apresenta sintomas de hemólise, aumento de esferocitose e aumento da fragilidade osmótica, mas sem história familiar. O teste anti-globulina humana é uma base importante para o diagnóstico desta doença. A morfologia dos glóbulos vermelhos esféricos pequenos no sangue periférico é relativamente uniforme, enquanto o tamanho dos glóbulos vermelhos esféricos no sangue periférico de outras doenças hemolíticas é diferente.É difícil distinguir com HS por múltiplos testes AIHA Coombs negativos .MCHC, teste de fragilidade osmótica de glóbulos vermelhos e teste de autólise Ajudar a identificação, mas quando os glóbulos vermelhos esféricos AIHA são mais, o teste de fragilidade osmótica dos glóbulos vermelhos também pode ser positivo.Embora a análise da proteína da membrana eritrocitária ou a quantificação do componente possuam certa significância discriminativa, ela não é exclusiva da HS.
2. Anemia hemolítica imune induzida por drogas: Células esféricas também podem aparecer, e a fragilidade osmótica dos eritrócitos é aumentada, mas há uma história clara de medicação, teste anti-globulina humana é positivo, e a hemólise desaparece depois de parar a droga.
3. Hemólise neonatal: O sangue periférico pode ser confundido com esferocitose hereditária devido ao aparecimento temporário de glóbulos vermelhos esféricos, mas os antigos tipos de sangue ABO e Rh mãe e filho são diferentes, o teste anti-globulina humana é positivo, o que é útil para a identificação.
4. Outros: deficiência de G-6-PD, doença de hemoglobina instável (incluindo HbH) e deficiência de Rhemia causada por anemia hemolítica podem ter algumas células esféricas, mas anemia por deficiência de G-6-PD é muitas vezes ofensiva Mais pode encontrar a causa, para a associação genética, redução de glóbulos vermelhos G-6-PD, teste de instabilidade do calor hemoglobina instável e globina teste de produção de corpo pequeno positivo, eletroforese de hemoglobina pode ser diagnosticada, deficiência de Rh é extremamente raro, sangue periférico Um grande número de glóbulos vermelhos orais e um pequeno número de glóbulos vermelhos esféricos podem ser vistos, e o antígeno Rh está parcial ou completamente ausente.
