doença hepática induzida por drogas
Introdução
Introdução à doença hepática induzida por drogas A doen hepica induzida por fmacos (doen hepica induzida por fmacos) referida como fmaco no fmaco, que se refere a danos no fado causados por fmacos e / ou seus metabolitos. Pode ocorrer em pessoas saudáveis que não têm história pregressa de doença hepática ou naqueles que tiveram doenças graves.O dano hepático que ocorre em uma extensão diferente após o uso de uma determinada droga é chamado de fígado. Atualmente, pelo menos 600 tipos de drogas podem causar medicamentos para o fígado, e seu desempenho é o mesmo de várias doenças hepáticas em seres humanos, que podem se manifestar como necrose de hepatócitos, colestase, depósito microlipídico intracelular ou hepatite crônica, cirrose e afins. Conhecimento básico A proporção da doença: a taxa de incidência é de cerca de 0,005% -0,008%, principalmente relacionada ao uso prolongado de drogas anti-tuberculose Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: distensão abdominal, icterícia, ascite, cirrose hepática, encefalopatia hepática
Patógeno
Causa de doença hepática induzida por drogas
(1) Causas da doença
Existem centenas de medicamentos que podem causar diferentes graus de dano hepático, entre os quais drogas que atuam no sistema nervoso central, como clorpromazina, diazepam, etc., drogas quimioterápicas, como sulfonamidas, isoniazida, rifampicina, ácido p-aminossalicílico. Etc., antibióticos tais como tetraciclina, eritromicina, etc., analgésicos antipiréticos tais como indometacina, fenilbutazona, acetaminofeno, ácido salicílico, etc., fármacos antineoplásicos tais como metotrexato, 6-mercaptopurina 5-fluorouracil é mais comum, outros, como testosterona, estrogênio, alguns contraceptivos progesterona, tologamida hipoglicemiante oral tolbutamida, drogas anti-tireóide, e certos medicamentos chineses, como medicina amarela, Xanthium, etc. Pode causar danos no fígado induzidos por drogas.
(dois) patogênese
A droga é metabolizada no fígado, e uma série de enzimas que metabolizam drogas (referidas como enzimas de drogas, incluindo citocromo P-450, monoxigenase, citocromo C redutase, etc.) e citosol nos microssomas no retículo endoplasmático liso das células do fígado. Coenzima II (NADPH reduzida), que é oxidada ou reduzida ou hidrolisada para formar o metabólito intermediário correspondente (reação de fase I) e depois combinada com ácido glicurônico ou outros aminoácidos (reação de fase II, ou seja, biotransformação do fármaco) Formando um produto final solúvel em água que é excretado do corpo. O sistema biliar com um peso molecular de mais de 200 no metabolito final é excretado do intestino e o resto é secretado pelo rim.
O mecanismo da lesão hepática induzida por drogas pode ser: 1 o efeito tóxico direto da droga e seus metabólitos intermediários no fígado, o que pode ser previsto; 2 a reação alérgica do corpo à droga ou a reação específica à droga (idiossincrasia) Reacções alérgicas aos metabolitos. É a resposta imune do corpo a drogas e metabólitos ou complexos que ligam covalentemente fármacos e metabólitos a macromoléculas no fígado. Este tipo de medicamento é imprevisível.
A patogênese do fígado do fármaco pode inibir a enzima K +, Na + -ATPase na membrana celular, interferir no processo de captação das células hepáticas e destruir a função do citoesqueleto alterando as propriedades físicas (viscosidade) e químicas (colesterol / fosfolipidação) da membrana celular do fígado. A formação de complexos insolúveis na bile leva diretamente a danos no fígado, e também pode destruir seletivamente componentes celulares, se ligar covalentemente a moléculas-chave, interferir com vias metabólicas específicas ou processos estruturais, e indiretamente causar danos ao fígado.
Prevenção
Prevenção de doença hepática induzida por drogas
1. Domine as indicações de medicação: os médicos devem estar familiarizados com o desempenho dos medicamentos utilizados e toxicidade hepática, tentar usar menos ou nenhum fármaco que tenha efeitos tóxicos no fígado, é contra-indicado usar drogas e uso prolongado de drogas quando as indicações não são claras.
2. Entenda o histórico de medicação do paciente: pergunte detalhadamente o histórico médico do paciente antes de tomar o medicamento, especialmente doença hepática, dieta, exposição a venenos químicos industriais, doença renal e história de alergia.Para pacientes com história de doença hepática induzida por medicamento, evite dar a mesma estrutura química. Drogas
3. Antes de tomar a droga, você também deve prestar atenção à condição individual do paciente: tendo em conta a condição geral, idade, sexo, estado fisiológico e patológico, estado nutricional, tolerância a drogas, mental e outros fatores, como pacientes com doença hepática e renal, Para recém-nascidos, pacientes grávidas, etc., a escolha do uso e dosagem deve ser cuidadosamente considerada.
4. Considerar o impacto da comorbidade no fígado: os pacientes com doença hepática frequentemente apresentam infecções por fatores patogênicos, como vírus, bactérias, fungos e parasitas, fatores que podem agravar a carga hepática. Do ponto de vista imunológico, esses fatores A infecção freqüentemente envolve imunidade celular, e um grande número de linfocinas pode causar necrose de hepatócitos.Por exemplo, quando combinado com doenças do sistema nervoso central, cardiovascular, digestivo, endócrino e urinário, a complexidade da medicação também é aumentada.
5. Evite as seguintes situações quando usar medicação: evite tomar drogas sob jejum ou fome, evite drogas pobres em nutrientes, evite usar medicamentos com hepatotoxicidade, evite beber pesado durante medicação ou tome remédios após beber; os pacientes de meia-idade ou mais devem ter capacidade de desintoxicação Monitoramento rigoroso das alterações da função hepática: os medicamentos utilizados devem ser evitados com fenobarbital ou clorpromazina por longo tempo, anestésicos, pílulas para dormir, analgésicos e sulfonamidas não devem ser tomados por muito tempo.
6. Monitorando o processo de medicação: Fortalecer o monitoramento durante a medicação, prestar atenção ao monitoramento de várias reações tóxicas e reações adversas, e regularmente detectar sangue, urina, bilirrubina, transaminase, ALP, etc., especialmente durante o período de teste de novos medicamentos.
7. No passado, havia um novo medicamento para a síntese química de pacientes com histórico de alergia a medicamentos ou alergias, mesmo se nenhum caso de intoxicação fosse relatado, havia um risco de dano hepático alérgico, podendo ocorrer dano hepático em preparações biológicas contendo proteínas iguais ou diferentes. Qualquer um que tome uma dose grande ou um longo tempo terá uma chance maior de desenvolver alergias, aqueles que estão na maré alta de infecção bacteriana ou logo após a ressecção do tumor são propensos a reações alérgicas a drogas.
8. Use ou evite interações medicamentosas para prevenir reações adversas: corticosteroides podem ser usados para prevenir ou aliviar a maioria dos danos hepáticos induzidos por drogas, o diéster bifenílico e medicamentos antitumorais podem prevenir danos hepáticos induzidos por drogas; ácido p-aminossalicílico Pode bloquear a acetilação da isoniazida e reduzir o dano hepático, a cisteína pode restaurar a reserva de glutationa, pode reduzir a toxicidade do acetaminofeno e, devido à decomposição da barbital no fígado, algumas drogas O dano hepático pode ser agravado quando combinado com barbitúricos, deve ser evitado, e aqueles com função hepática anormal, como morfina, barbitúricos, metionina, amônia, anestésicos e diuréticos fortes, são fáceis de induzir a encefalopatia hepática. Deve ser proibido, o uso a longo prazo de tetraciclina e corticosteróides, fácil de causar esteatose hepática.
9. Pare a droga: Uma vez que o dano hepático ocorre, pare a droga imediatamente.
10. Precauções para medicamentos para pacientes com doença hepática Quando a função hepática está comprometida, a meia-vida da droga é prolongada, o que pode causar acúmulo do medicamento no organismo e aumentar a toxicidade, portanto o regime de dose deve ser ajustado para reduzir a dose ou prolongar o intervalo de administração, especialmente para aqueles que são eliminados do fígado. E medicamentos com mais reações adversas devem prestar atenção, como o uso de cloranfenicol em pacientes com disfunção hepática, a incidência de anemia aplástica aumentou, pacientes com doença hepática com insuficiência cardíaca, arritmia supraventricular digital rápida ao usar o tratamento digital, Use digoxina principalmente excretada pelo rim, e não use digoxigenina excretada principalmente pelo fígado para evitar o acúmulo de intoxicações.Quando pacientes com doença hepática são infectados com tuberculose, considere o uso de etambutol, cicloserina, capreomicina, etc. Drogas anti-tuberculose com pouco efeito sobre o dano hepático, e tentar evitar o uso de isoniazida, rifampicina, pirazinamida e outras drogas com hepatotoxicidade mais óbvia.
A encefalopatia hepática e seus pré-pacientes são muito sensíveis a sedativos e anestésicos, como diazepam, morfina, barbitúricos, etc., que são propensos à depressão perigosa do sistema nervoso central.O principal motivo não é o efeito de desintoxicação da droga, mas o efeito da droga é melhorado. É devido ao aumento da sensibilidade dos receptores do sistema nervoso central, como os receptores GABA com a gravidade da doença hepática, drogas e neurotransmissores centrais exógenos endógenos ou pseudo-neurotransmissores competem por mudanças, além disso, pode aumentar o sangue Os métodos de tratamento para concentração de amônia, como transfusão sangüínea, transfusão de plasma, liberação proteica e outras drogas contendo nitrogênio (como metionina), ou drogas que podem reduzir o metabolismo do metabolismo (como inibidores da monoamina oxidase) também podem induzir encefalopatia hepática, que é gravemente afetada pela função hepática. Danos aos pacientes com acetazolamida, diuréticos tiazídicos, porque pode reduzir a excreção de H + na urina e reduzir a excreção de NH4 :, aumentar o acúmulo de amônia no corpo, induzir encefalopatia hepática e reduzir o potássio no sangue durante a diurese também pode induzir Encefalopatia hepática.
No caso de disfunção hepática, o uso de anticoagulantes orais, como cumarinas, a inibição da função de coagulação é mais óbvia, a recuperação após a retirada também é tarde, o que pode ser devido à capacidade do fígado de usar vitaminas para sintetizar trombina e outros fatores de coagulação Por outro lado, também pode estar relacionado ao aumento do tipo de droga livre e ao aumento da ação.
Quando a hipertensão portal cirrótica é usada para a anastomose da veia porta, a droga pode ser contornada pelo fígado após administração oral, e a biodisponibilidade é aumentada, e o efeito é aumentado, como propranolol, verapamil, etc., enquanto algumas drogas precisam passar por metabolismo hepático. Ativado em uma droga eficaz, a droga é reduzida em disfunção hepática.Por exemplo, a prednisona precisa ser convertida em prednisolona pela 11β-hidroxidrogenase no fígado para obter efeito terapêutico.Entre os pacientes com doença hepática aguda e crônica, alguns O nível de prednisolona no plasma após a administração oral de prednisona foi significativamente menor do que o normal.Na recuperação clínica da doença hepática, o nível de prednisolona no sangue aumentou significativamente após tomar prednisona.Portanto, pacientes com doença hepática devem usar prednisolona. Prednisona, além disso, o fármaco imunossupressor azatioprina, fármaco antitumoral ciclofosfamida, etc precisa ser ativado no fígado para ser eficaz, pacientes com doença hepática deve prestar atenção à aplicação, em suma, pacientes com doença hepática deve ter o cuidado de usar drogas, drogas são raramente utilizadas Adequado, a dose não deve ser muito grande, não pode ser combinada com uma variedade de drogas ao mesmo tempo, de modo a não aumentar a carga sobre o fígado e várias reações adversas.
Para medicamentos em geral, a concentração plasmática do fármaco causada por disfunção hepática geralmente não excede 2 a 3 vezes. Na ausência de alterações na sensibilidade do receptor, o significado clínico dessa alteração na concentração do fármaco no sangue é Não é muito importante, porque pode haver diferenças individuais entre as pessoas normais, mas algumas drogas podem ter uma reação adversa quando há disfunção hepática e devem ser observadas.
Complicação
Complicações da doença hepática induzida por drogas Complicações, distensão abdominal, icterícia, ascite, cirrose, encefalopatia hepática
Os pacientes com doença inflamatória colestática podem apresentar febre, calafrios, fadiga, náusea, distensão abdominal, seguidos de icterícia e prurido, enquanto aqueles com doença grave podem ter ascite, coagulopatia e hemorragia, cirrose e encefalopatia hepática.
Sintoma
Sintomas da doença hepática induzida por drogas Sintomas comuns Infecções hepáticas náuseas difusas Desconforto abdominal superior Congestão hepática Perda de apetite Nariz com prurido cutâneo Queima de cabelo Doença da veia hepática Colestase hepática
Sintomas e sinais
Há história de uso de medicamentos, geralmente há perda de apetite, desconforto abdominal superior, náusea e outros sintomas gastrointestinais, manifestações clínicas semelhantes a hepatites como hepatite viral, com ou sem icterícia, pacientes com tipo colestático intra-hepático, além de sintomas gastrointestinais, Todos têm icterícia, comichão na pele, urina amarela escura, cor clara de estrume ou cor terracota, danos no fígado causados por reações alérgicas causadas por drogas, icterícia apareceu 2 a 4 semanas após a administração, mas também pode ocorrer em 1-3 dias Medicação repetida pode causar reação imediata Além da icterícia, o paciente pode estar acompanhado de febre, erupção cutânea, dor nas articulações, dor muscular, etc. O fígado pode estar inchado e sensível, e o baço pode estar inchado.
Examinar
Exame da doença hepática induzida por drogas
Inspeção laboratorial
(1) Os marcadores séricos de várias hepatites virais são negativos.
(2) bilirrubina sérica, transaminase, fosfatase alcalina, ácido biliar total, colesterol sérico, etc. podem ser aumentados em graus variados, albumina plasmática pode ser reduzida, tempo prolongado de protrombina, atividade reduzida, amônia sanguínea Aumento, diminuição da glicose no sangue, etc., o número total de glóbulos brancos aumentou (cerca de 21%), normal ou diminuído.
(3) Pacientes com reações alérgicas aumentaram a eosinofilia no sangue periférico (> 3% de 6%), e a taxa positiva de teste de transformação de linfócitos induzida por drogas pode chegar a mais de 50%.
Exame de imagem
1. Ultrassom modo-B: se ele é selecionado, dependendo da condição, é útil para o diagnóstico de fígado gordo, cirrose, tumor hepático e doença vascular hepática.
2. Exame de tomografia computadorizada: a indicação e sua significância são semelhantes ao ultrassom B.
3. Biópsia hepática: O tipo patológico de dano hepático pode ser determinado, mas não é possível determinar se é causado por drogas.
Diagnóstico
Diagnóstico e identificação de doença hepática induzida por drogas
Diagnóstico
O diagnóstico de doença hepática induzida por medicamentos pode ser baseado na história de medicação, manifestações clínicas, sangue, testes de função hepática, biópsia hepática e os efeitos da retirada da droga.Os critérios diagnósticos para doença hepática induzida por medicamento são resumidos como segue:
1. O dano hepático aparece dentro de 1 a 4 semanas após a administração, mas também pode aparecer após vários meses tomando o medicamento, e alguns períodos de incubação podem ser mais longos.
2. Os sintomas iniciais podem ter febre, erupção cutânea, comichão e assim por diante.
3. Eosinófilos do sangue periférico> 0,6.
4. Manifestações patológicas e clínicas de colestase intra-hepática ou lesão de células parenquimatosas hepáticas.
5. Positivo para teste de transformação macrofágica ou linfoblástica.
6. Os marcadores sorológicos de várias hepatites virais são negativos.
7. Danos no fígado ocorre novamente após a administração acidental do mesmo medicamento.
Com o artigo 1 acima, mais quaisquer dois dos 2 a 7, pode ser considerado como doença hepática induzida por drogas.
Diagnóstico diferencial
A doença precisa ser diferenciada da hepatite viral aguda e do dano hepático induzido por medicamentos.
Hepatite viral aguda
A base para a identificação da hepatite isquêmica e da hepatite viral é:
(1) Os marcadores séricos de vários vírus da hepatite são todos negativos, mas há uma certa dificuldade no diagnóstico diferencial da hepatite isquêmica em portadores do vírus da hepatite.
(2) As mudanças dinâmicas das enzimas séricas na hepatite isquêmica e as anormalidades da ALT e AST causadas pela hepatite viral não diminuirão rapidamente em um curto período de tempo.
(3) A LDH sérica é significativamente elevada na hepatite isquêmica, enquanto a hepatite viral é apenas ligeiramente elevada ou não elevada.
2. Lesão hepática induzida por drogas A identificação de hepatite isquêmica e lesão hepática induzida por medicamentos baseia-se principalmente nas alterações dinâmicas das enzimas séricas, sem outros indicadores específicos, e danos hepáticos induzidos por medicamentos causados por hepatite isquêmica e paracetamol. Identificação, calculando a relação ALT / LDH, a relação ALT / LDH deste último freqüentemente excede 11,25.
