Ataxia espinocerebelar
Introdução
Introdução à ataxia espinocerebelar Ataxia espinocerebelar refere-se principalmente a ataxia de Friedreich, uma doença degenerativa da medula espinhal e cerebelo. A ataxia de Friedreich é um distúrbio autossômico recessivo, cujas principais manifestações clínicas são ataxia, pé arqueado, atrofia óptica, escoliose e cardiomiopatia. Ataxia espinocerebelar (SCA) é um tipo importante de ataxia hereditária, incluindo SCA1-21. Início adulto, herança autossômica dominante e ataxia são características comuns da doença e se manifestam em idade avançada e gravidade da doença (herdada precocemente). A levodopa alivia os sintomas extrapiramidais, como a tonicidade, e a fisostigmina ou citicolina promove a síntese da acetilcolina. A cloranilida pode reduzir a expectoração, a amantadina pode melhorar a ataxia e é preferível a ataxia com mioclonia. Drogas neurotróficas como ATP, Coenzima A, inosina e vitamina B podem ser experimentadas. Conhecimento básico A proporção da doença: a taxa de incidência é de cerca de 0,001% -0,002%, mais comum em alcoólatras Pessoas suscetíveis: não há pessoas especiais Modo de infecção: não infecciosa Complicações: Cardiomiopatia, doença cardíaca valvular, desnutrição, insuficiência cardíaca
Patógeno
Ataxia cerebelar espinhal
As alterações bioquímicas nessa doença ainda são desconhecidas. Alguns pacientes apresentam defeitos na oxidação do piruvato. A ataxia espinocerebelosa (AEC) é o principal tipo de ataxia hereditária, e sua característica comum é a incidência de jovens e de meia-idade. Doença vascular, doença de ocupação, herança autossômica dominante e ataxia, confirmada por tomografia computadorizada para descartar outras alterações envolvendo o cerebelo e o tronco encefálico.
A ataxia cerebral cerebral autossômica dominante tem heterogeneidade genética, e o defeito gênico mais característico é o canal de poliglutamina codificado por repetição de trinucleotídeo CAG amplificado, que está em proteínas e Subunidade de canal de cálcio tipo P P / Q encontrada nas terminações nervosas, outros tipos de mutações incluem amplificação de repetição de trinucleotídeo CTG (SCA8) e de tetranucleotídeo ATTCT (SCA10), que é amplificado em muitos casos O tamanho do fragmento está relacionado com a gravidade da doença, e quanto mais jovem a idade, mais pesada é a condição. Mutações de SCAs alteram a natureza da proteína, e a substância não pode ser processada normalmente.O fragmento anormalmente processado é ligado a uma ubiquitina que está envolvida na degradação não lisossomal, e é transportada para o núcleo na forma de uma conformação de proteassoma. A agregação de proteínas intranucleares pode afetar a função do núcleo. Cada gene do subtipo SCA está localizado em um cromossomo diferente, com diferentes tamanhos e mutações genéticas.Por exemplo, o gene SCA1 está localizado no cromossomo 6q22-23, o genoma é 450Kb, o cDNA é 11Kb, contém 9 exons e codifica 816 resíduos de aminoácidos. A base consiste na proteína ataxia-1, que está localizada no núcleo.A mutação CAG está localizada no éxon 8 e o número de cópias amplificado é 40-83, e a pessoa normal é 6-38. SCA3 (MJD) é o subtipo de SA mais comum na China.O gene está localizado em 14q24..3-32, contém pelo menos 4 exons e codifica 960 resíduos de aminoácidos para formar a proteína ataxia 3. Na célula distribuída, a mutação CAG está localizada. Exon 4, o número da cópia ampliada é 61-89, e a pessoa normal é 12-41. Embora a SCA tenha um mecanismo comum de mutação genética, resultando em manifestações clínicas semelhantes de diferentes subtipos, ainda existem diferenças, como a oftalmoplegia, e algumas com retinite pigmentosa, lesões patológicas e extensão são diferentes, sugerindo que além da poligeração Além dos efeitos tóxicos do glutamil, outros fatores também podem estar envolvidos no desencadeamento da doença.
Prevenção
Prevenção de ataxia espinocerebelar
A doença é uma doença genética congênita.O uso do diagnóstico de DNA para diagnóstico oportuno pré-natal e aborto seletivo é uma medida fundamental para prevenir e tratar esta doença.
Complicação
Complicações da ataxia cerebelar espinhal Complicações cardiomiopatia, doença cardíaca valvular, desnutrição, insuficiência cardíaca
A ataxia típica de Friedreich é mais comum antes dos 25 anos de idade. Os sintomas pioraram gradualmente, a perda de mobilidade 9 a 16 anos após o início e a maioria morreu de infecções repetidas ou cardiomiopatia. Valvopatia, desnutrição miocárdica, bloqueio cardíaco e insuficiência cardíaca podem ser a causa da morte súbita.
Sintoma
Sintomas de ataxia cerebelar espinhal sintomas comuns distúrbios de ataxia movimento de membros incoordenação sensorial ataxia marcha olhos fechados de pé não pode ser limitada distonia reflexos de escarro divergência diplopia hipermetropia ocular paralisia do músculo olho hiperreflexia
1, sintomas e sinais comuns de AEC, início insidioso de 30 a 40 anos, progresso lento, também há crianças e início de 70 anos, a ataxia de membro inferior é o primeiro sintoma, mostrando tremor de andar, queda súbita e ambiguidade de fala, Assim como mãos desajeitadas, tremor intencional, nistagmo, demência e atrofia muscular distal, o exame mostrou distonia, hiperreflexia, sinais patológicos, marcha, sensação de vibração do diapasão e perda de propriocepção. Normalmente não pode andar 10-20 anos após o início.
2, além das manifestações clínicas comuns, cada subtipo tem características próprias, como oftalmoplegia SCA1, olho superior não pode ser mais óbvio, reflexos de paralisia do membro superior SCA2 enfraquecidos ou desapareceram, movimento ocular lento sacádico é mais evidente, atrofia muscular SCA3, músculos faciais e Fibrilação muscular da língua, retração palpebral para formar um olho convexo, SCA8 frequentemente tem dificuldade de pronúncia, doença SCA5 progride muito lentamente, sintomas leves, SCA6 espasmo muscular na coxa precoce, tremor inferior, diplopia e vertigem posicional, SCA10 sinal de cerebelo puro e epilepsia Ataque, perda ou perda de visão SCA7, retinite pigmentosa, dano cardíaco também é proeminente.
Examinar
Ataxia cerebelar espinhal
1, CT ou MRI mostrou atrofia cerebelar é muito óbvia, às vezes atrofia do tronco cerebral, potencial evocado do tronco cerebral pode ser anormal, EMG mostra danos nos nervos periféricos, o exame do líquido cefalorraquidiano é normal.
2, confirmaram SCA e subtipos diferenciados de análise de PCR viável, usando leucócitos do sangue periférico para detectar a amplificação correspondente do gene CAG, para provar os defeitos genéticos da SCA.
Diagnóstico
Diagnóstico e diferenciação da ataxia espinocerebelar
1, diagnóstico
De acordo com sintomas comuns típicos como ataxia, disartria e sinais do trato piramidal, bem como manifestações de paralisia ocular, sintomas extrapiramidais e retinite pigmentosa, combinados com atrofia do MRI, cerebelo e tronco encefálico são encontrados, e outros comprometimentos do cerebelo são excluídos. Degeneração do tronco cerebral pode ser diagnosticada clinicamente. No entanto, o diagnóstico clínico ainda é impreciso com base nos sintomas e sinais característicos de cada subtipo (exceto SCA7) O número de continentes e a amplificação do CAG podem ser determinados com precisão pelo método de PCR para o diagnóstico do gene.
2, diagnóstico diferencial
Casos atípicos precisam ser diferenciados da ataxia causada por esclerose múltipla, DCJ, etc.
