non-Hodgkin lymfom
Introduktion
Introduktion till icke-Hodgkins lymfom Icke-hodgkins lymfom (NHL) är en viktig typ av malignt lymfom, andelen icke-Hodgkins lymfom i malignt lymfom i Kina är mycket högre än andelen Hodgkins sjukdom (HD). . Under de senaste åren har förekomsten av NHL i många länder ökat. Den patologiska typen, kliniska manifestationer och behandling av NHL är mycket mer komplicerad än HD. Från tillgängliga data är NHL en mycket heterogen grupp av sjukdomar med olika orsaker, patologi, kliniska manifestationer och behandlingar. Hittills är den totala botningshastigheten lägre än HD. Sjukdomens varaktighet varierar från inga uppenbara symptom och tidigt tolereras till snabb död.I vissa typer av NHL utvecklar 50% av barnen och cirka 20% av vuxna patienter leukemiliknande förändringar. Grundläggande kunskaper Sjukförhållande: 0,05% Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: leukemi, tarmobstruktion, ascites, uremi
patogen
Orsaken till icke-Hodgkins lymfom
Genetiska avvikelser (20%):
Cytogenetiska studier har funnit att patienter med icke-Hodgkins lymfom har kromosomavvikelser och därmed blir en högriskgrupp för malignt lymfom.
Immunbristsjukdom (30%):
Primärt immunbrist-syndrom (PIDS) är en av de högsta riskfaktorerna för maligna tumörer hos människor, och förvärvat immunbristsjukdom eller homolog sekundär till humant immunbristvirus (HIV) infektion Det fortsatta undertrycket av immunitet orsakat av organtransplantation och vissa icke-neoplastiska sjukdomar har orsakat en markant ökning av lymfoproliferativa sjukdomar.
patogenes:
På grund av de olika stadierna i lymfocytdifferentiering kan olika stadier av tumörceller förekomma i de invaderade lymfkörtlarna eller lymfoida vävnaderna. I samma skada kan det finnas dåligt differentierade tumörceller eller celler med mer mogen differentiering. Progressionen av lesionen, den histologiska typen av malignt lymfom kan omvandlas, såsom nodulär typ kan omvandlas till diffus typ.
Den prolifererande tumörvävnaden kan vara en enda cellkomponent, men eftersom de ursprungliga pluripotenta stamcellerna kan skilja sig åt i olika riktningar kan ibland de cellulära komponenterna vara mer än två eller fler.
På senare år, på grund av den utbredda användningen av monoklonala antikroppar och immunohistokemi, har det varit möjligt att skilja T, B-lymfocyter i olika differentieringssteg.
Tumörer som förekommer i subkapsulära kortikala tymocyter är vanligen T-cell akut lymfoblastisk leukemi och lymfoblastiskt lymfom. Alla andra T-celllymfom härrör från mer mogna T-celler, CD4-positiva, inklusive vuxna T-celllymfom. (ATL), mykosfungoider, Sezarysyndrom, mest så kallade perifera T-celllymfom (diffusa stora celler i den internationella arbetsklassificeringen, immunoblaster och blandat lymfom) och mer än hälften av T-cell kroniska lymfocyter Leukemi, det finns vissa perifera T-celllymfom, nästan hälften av kronisk lymfocytisk leukemi i T-celler och vissa Ty-lymfoproliferativa sjukdomar, CD8-positiva.
B-celllymfom har färre specifika antikroppar, men har ytimmunoglobulinuttryck.De tidigaste B-cellerna har CD10 och CD19 på ytan, och det finns terminalöverföringar i cellen och rekombination av tungbindningsgener. produktion av μ tunga bindningar i cytoplasma, omorganisation av K-lättbindningsgenen, rekombinationen av λ-lättbindningsgenen och förlusten av det terminala transferaset, som representerar utvecklingen av pre-B-cellstadiet, och uttrycket av CD10 efter cellförlust blir omoget. B-celler har IgM-uttryck på ytan, och IgD och IgM produceras på cellytan som uttrycker CD21-receptor (C3d) -membranet. Utvecklingsstadierna för alla B-celler förekommer under antigenstimulering, och immunoglobulingenen stimuleras av antigen. Därefter förlorar cellerna CD21, CD20 och ytimmunoglobulin, och plasmacellerna märks med PC-1 och PC-2 för att utsöndra immunoglobulin, vilket är utvecklingsprocessen för cell follikulära B-celler, som är malig. Efter förändringen blir det lymfocytiskt lymfom.
Mognad av B-celler i follikulärt centrum och initiering av immunoglobulingener regleras av T-hjälparceller, men det finns också några oidentifierade B-lymfocyter. B-cellerna i mantelcellområdet verkar vara relativt mindre påverkade av T-celler, som är CD5-positiva. Detta är en full T-cellmarkör och verkar vara oberoende av immunoglobulin.
De flesta akuta lymfocytiska leukemier härrör från pre-B-celler, Burkitt-lymfom och leukemier härrör från yt-IgM-positiva omogna B-celler, och de flesta follikulära och diffusa B-cell-lymfom härrör från mogna eller aktiverade B-celler, jätte bollar. Proteinemi (Waldenström-syndrom) och multipelt myelom härstammar från det terminala differentieringssteget. Kronisk lymfocytisk leukemi uttrycker CD5, och diffust måttligt differentierat lymfom uttrycker CD5 och CD10, vilket antyder att dessa kommer från mantelcellregionen snarare än filtret. B-celler i mitten av bubblan.
Immunofenotyping och kliniska manifestationer av vissa lymfom är fortfarande mycket förvirrande. Diffusa stora celllymfom kan vara de mest heterogena och kan härledas från B-celler, T-celler och vävnadsceller. Därför beror prognosen för dessa patienter inte helt på kliniskt stadium, vuxen T Cellulärt lymfom härrör från mogna T-celler i termer av immunofenotyp, men kliniska manifestationer är mycket farliga, liksom lymfoblastiskt lymfom från omogna T-celler, som är föremål för ytterligare studier, särskilt rollen för olika gener.
Förebyggande
Non-Hodgkins lymfomförebyggande
Lämplig träning, förbättra din fysiska kondition och förbättra din sjukdomsresistens. Huvudsakligen för att förebygga olika faktorer som kan leda till malignt lymfom anses det för närvarande att förlusten av normal immunövervakningsfunktion, den tumörgeniska effekten av immunsuppressiva medel, aktiviteten hos potentiella virus och vissa fysiska (såsom strålning), kemiska (t.ex. Långvarig applicering av antiepileptiska läkemedel, adrenokortikala hormoner, kan leda till spridning av lymfatiska nätverk och så småningom malignt lymfom. Var därför uppmärksam på personlig och miljömässig hygien, undvik drogmissbruk och uppmärksamma personligt skydd när du arbetar i en skadlig miljö. och så vidare.
Komplikation
Komplikationer från icke-Hodgkins lymfom Komplikationer leukemi tarmhinder hindrar uremi
Organinfiltration är mer omfattande, benmärg och perifert blod kan påverkas.Den oftare invaderade platserna är Weis faryngeara ring, mag-tarmkanalen, testiklar och lymfoida intra-abdominal vävnad, och invaderar ofta benmärgsvävnad och leukemiliknande blodförändringar, vanligast Komplikationer inkluderar infektion, feber, täthet i bröstet, bröstsmärta, kort hosta, andnöd, sväljning av svårigheter, svårigheter att andas, magkramper, tarmobstruktion, gulsot, borrcancer, skrump, renal bäcken och stillastående vatten, uremi, anemi, huvudvärk, synskada, etc. Dessa är de kliniska manifestationerna av NHL, men också dess komplikationer.
Symptom
Symtom på icke-Hodgkins lymfom Vanliga symtom Bensmärta, buksmärta, ökat intrakraniellt tryck, mediastinal lymfadenopati, viktminskning, svullnad i lymfkörtlar, nattsvett
Sjukdomen kan ses i alla åldrar, och de kliniska manifestationerna kan sammanfattas enligt följande:
1. Ytliga lymfkörtlar eller nodulor, massor: de vanligaste första kliniska manifestationerna, svarande för 60% till 70% av alla fall, särskilt livmoderhalscancer lymfadenopati (49,3%), följt av armhålor, Inguinala lymfkörtlar (12,9%, 12,7%), lymfkörtlar varierar i storlek, ofta asymmetriska, fasta och elastiska, och ingen ömhet. I lågklassiga lymfom är lymfkörtlar mestadels spridda, icke-vidhäftande och lätta att flytta. Flera lymfkörtlar, men invasiva eller mycket aggressiva lymfom, snabb progression, lymfkörtlar smälter ofta in i en massa, ibland vidhäftning till basal och hud, och kan ha lokal mjukvävnadsinfiltrering, kompression, ödemprestanda.
2. Djupa lymfkörtlar i kroppen: motsvarande symtom orsakade av infiltration, komprimering, hinder eller vävnadsnedbrytning på grund av att de förekommer i olika delar. Exempelvis kan mediastinum, hilar lymfkörtmassa orsaka täthet i bröstet, bröstsmärta, andningsbesvär Kliniska manifestationer såsom överlägset vena cava-komprimeringssyndrom, intra-abdominal (mesomembranösa lymfkörtlar, retroperitoneala lymfkörtlar) massa, kan orsaka magsmärta, magmassa, tarmobstruktion, urinhinder, renal effusion och annan prestanda.
3. Hyperplasi och massa av extranodal lymfoidvävnad: Det kan också orsaka motsvarande symtom på grund av olika delar. Vid den första diagnosen kännetecknas den endast av extranodala lesioner och ingen ytlig utvidgning av lymfkörtlar utgör 21,9%. Extranodala lesioner är vanligast med faryngeal ring. Vanligt, manifesterat som tonsillat tonsil eller svalg i svalg, mag-tarm submukosalt lymfoidvävnad kan kränkas och orsaka magsmärta, magmassa, gastrointestinal obstruktion, blödning, perforering etc., kan levern svullna när invaderas av lymfom Stora, gult, extranodalt lymfom kan också invadera ögonbollets orbitala, ensidiga eller bilaterala bröstmassa, och kan invadera benmärgen och orsaka anemi, bensmärta, benförstörelse och till och med patologiska sprickor, när hjärnan kränks, Kan orsaka huvudvärk, nedsatt syn och andra symtom på ökat intrakraniellt tryck, lesioner kan också förtrycka den perifera nervinducerade nervkransen, såsom ansiktsnervspasm, kan också invadera ryggmärgen, vilket orsakar ryggmärgskomprimering och paraplegi, vissa typer av icke-Hodgkins lymfom , speciellt T-celllymfom, lätt att ha hudinfiltrering, knölar eller tumörer, mykosfungoider och Sézary syndrom är speciella typer av kutan T-celllymfom, och det finns en typ av extranodalt lymfom Adenom, en nasal och nasal typ av NK / T-celllymfom, har kallats "neutralt nekrotiskt granulom", "central vaskulärt lymfom", den vanligaste startplatsen i kliniken är näshålan, följt av vristen, näsan. Svelg och mandlar.
Eftersom lymfom kan uppstå från lymfkörtlar (ytliga och djupa) och extranodala lymfvävnader i olika organ, och kan invadera olika vävnader och organ under dess utveckling, kan dess kliniska manifestationer vara mycket komplicerade och varierande. Vävnadslymfom har också ofta sina kliniska egenskaper.
4. Systemiska symtom: Icke-Hodgkins lymfom kan också ha systemiska symtom, inklusive allmänna avfallssymtom såsom anemi, viktminskning, svaghet och kan också ha speciella "B" -symtom (med Hodgkins lymfom, inklusive feber, Nattsvett och viktminskning), men i allmänhet är de systemiska symtomen på icke-Hodgkins lymfom mindre vanliga än Hodgkins lymfom, och vanligare i de senare stadierna av sjukdomen, i själva verket feber, nattsvett och kroppsvikt som är vanlig i de sena stadierna av sjukdomen. Minskad, ibland är det svårt att skilja om det är den kliniska manifestationen av sjukdomen eller konsekvenserna av långvarig behandling (kemoterapi, strålbehandling) eller kombinerad infektion på grund av nedsatt avancerad immunfunktion.
Undersöka
Non-Hodgkins lymfomundersökning
Laboratorieinspektion
1. Perifert blod: tidiga patienter med mer normalt blod, sekundär autoimmun hemolys eller tumör som involverar benmärg kan orsaka anemi, trombocytopeni och blödning, cirka 9% till 16% av patienterna kan utveckla leukemi, vanligtvis i diffusa små lymfocyter Lymfom, follikulärt lymfom, lymfoblastiskt lymfom och diffus storcellig lymfom.
2. Biokemisk undersökning: det kan finnas erytrocytsedimentationshastighet, serumlaktatdehydrogenas, β2-mikroglobulin och alkaliskt fosfatas ökat, monoklonalt eller polyklonalt immunoglobulin ökat, ovanstående förändringar kan ofta användas som tumörbörda och sjukdomsdetekteringsindikatorer .
3. ESR: ESR ökar i den aktiva fasen och eftergivningsperioden är normal Det är en enkel metod för att bestämma eftergivningsperioden och aktivitetsperioden.
4. Patologisk biopsi: Det är den huvudsakliga grunden för diagnos av MHL och patologiska typer. Sjukdomen kan endast diagnostiseras genom histologisk undersökning av den skärda vävnaden. De allmänna diagnostiska kriterierna för histologi är förstörelsen av strukturen hos normala lymfkörtlar, samt höljet och Intilliggande fett invaderas av typiska tumörceller.
5. Immunologisk fenotypisk upptäckt: monoklonal antikropps immunofenotypning kan identifiera cellstamning och differentieringsnivå för lymfomceller, och vanligtvis använda monoklonala antikroppsmarkörer inklusive diagnos och typ inkluderar CD45 (vita blodkroppar vanliga antigen) för identifiering. Dess leukocyt-ursprung, CDl9, CD20, CD22, CD45RA, CD5, CD10, CD23, immunoglobulin lätt kedja K och y används för att identifiera B-lymfocytfenotyp; CD2, CD3, CD5, CD7, CD45RO, CD4, CD8, etc. Identifiering av T-lymfocytfenotyp; CD30 och CD56 användes för att identifiera anaplastiskt storcellslymfom och NK-celllymfom, respektive CD34 och TdT är vanliga vid lymfoblastisk lymfomfenotyp, immunperoxidas-test: bestämning av vanligt antigen av vita blodkroppar ( CD45) existerar och utesluter metastaserande cancer. Denna metod kan användas på fasta vävnader för att bestämma vanligt leukocytantigen. De flesta ytmarkörer kan också undersökas på fasta vävnader med hjälp av immunoperoxidasmetod, emellertid genarrangemang och celler Genetisk testning kräver färsk vävnad.
6. Genetik: 90% av icke-Hodgkins lymfom har icke-slumpmässiga karyotypavvikelser, vanligtvis kromosomala translokationer, partiella deletioner och amplifieringar, etc. Olika typer av icke-Hodgkins lymfom har Enligt deras respektive cytogenetiska särdrag är icke-Hodgkins lymfom en monoklonal malign proliferation som sker i en enda föräldracell. Genomarrangemanget av tumörceller är mycket konsekvent. IgH-genarrangemang används ofta som en genmarkör för B-celllymfom, TCR γ. Eller β-genarrangemang används ofta som en genetisk markör för T-celllymfom, och den positiva frekvensen kan uppgå till 70% -80%. Cytogenetik och genmarkörer kan användas för diagnos, klassificering och mikroskopiska skador på icke-Hodgkins lymfom. detektering.
7. Benmärg: tidigt normalt kan benmärg förändras när benmärgen infiltreras i det sena stadiet. Om lymfomceller hittas kan det kallas lymfomleukemi.
Bildundersökning
1 lateral position i bröstradiograf, CT-avsökning i buken i bäcken, CT-skanning i bröstet, total gastrointestinal angiografi, MRI, hjärna, spinal MRI.
2.B super-thorax, buk B-ultraljud, lymfkörtel B-ultraljud.
3. Benskanning.
4. Lymfangiografi.
5. Gastrointestinal undersökning.
Diagnos
Diagnos och identifiering av icke-Hodgkins lymfom
diagnos
1. Diagnosen av denna sjukdom beror på histologisk biopsi (inklusive immunohistokemi och molekylär cytogenetisk undersökning). Dessa histologier, immunologi och cytogenetisk undersökning kan inte bara bekräfta NHL, utan också göra en klassificeringsdiagnos. Det är viktigt att förstå sjukdomens malignitet, uppskatta prognosen och välja rätt behandling.
Alla lymfkörtlar utan uppenbar infektion bör övervägas. Om de svullna lymfkörtlarna är fulla, tuffa och så vidare bör sjukdomen övervägas. Ibland kan de svullna lymfkörtlarna tillfälligt förhindras genom antiinflammatoriska åtgärder. Mindre, och växa sedan upp igen; vissa patienter med ytliga lymfkörtlar är inte stora, men mer långvarig feber, nattsvett, viktminskning och andra symtom, efter en tidsperiod kan kännetecknas av paraorta-lymfadenopati.
2. Sceneringen är densamma som HD-iscenesättningen.
Måste vara förknippad med Hodgkins sjukdom, reaktiv follikulär hyperplasi, akut och kronisk leukemi, infektiös mononukleos, katttassjukdom, malignt melanom, tuberkulos (särskilt primär tuberkulos med hilar lymfadenopati) Och andra sjukdomar som orsakar lymfadenopati, inklusive differentiering av pseudolymfom orsakat av fenytoin. Diagnosen av NHL beror på biopsi av de sjuka lymfkörtlarna eller relaterade vävnader. Den patologiska diagnosen bör innehålla minst två delar, nämligen histologisk klassificering. Och immunofenotypen av tumörceller, om nödvändigt, immunoglobulin- och T-cellreceptorgenanordnad analys, såväl som cytogenetisk testning, de vanliga diagnostiska kriterierna för förstörelse av strukturen hos normala lymfkörtlar, och Membran och angränsande fett invaderas av typiska tumörceller. Fenotypisk undersökning kan bestämma källan till cellen och dess subtyper, hjälpa till att bestämma prognosen och kan också vara värdefull för att bestämma behandlingsalternativ. Genom immunoperoxidas-test (vanligtvis används för Differensdiagnostik av differentierade maligna tumörer) Bestämning av närvaron av vanligt antigen för vita blodkroppar (CD45), exklusive metastaserande cancer. Denna metod kan användas på fasta vävnader för att bestämma vit Cellulära offentliga antigen. De flesta ytmarkörer kan också undersökas på fasta vävnader med hjälp av immunoperoxidasmetoden, men genetiska omarrangemang och cytogenetiska undersökningar kräver färsk vävnad.
Differensdiagnos
Det är svårt att göra en definitiv diagnos baserad på klinisk bedömning ensam. Många normala friska människor kan också röra vid vissa lymfkörtlar i nacken eller ljumsken. Förstoringen av lymfkörtlar kan också ses i bakterie-, tuberkulos- eller protozoala infektioner och vissa virusinfektioner. Det måste också differentieras från lymfkörtelmetastas, som anges nedan:
1. Kronisk lymfadenit: allmän kronisk lymfadenit har infektioner, i akuta infektioner, såsom idrottsman fotinfektion, kan orsaka ipsilateral inguinal lymfadenopati, eller med röda, svullna, heta, smärta och andra akuta manifestationer, eller Endast lymfkörtlar med smärta, efter den akuta fasen krymper lymfkörtlarna, smärtan försvinner, vanligtvis är lymfkörtlarna för kronisk lymfadenit små, cirka 0,5 ~ 1,0 cm, strukturen är mjuk, platt, mer aktiv och lymfkörtlarna i malignt lymfom Den har egenskaperna stor, fullhet och seghet, och biopsin avlägsnas vid behov.
2. Akut suppurativ tonsillit: Utöver olika grader av feber, mandlar är mestadels bilaterala, röda, svullna, smärtsamma och har fäst pusmoss, strukturen i sputum är mjuk, efter inflammationskontroll kan tonsiller vara Smalning och malignt lymfom som invaderar mandlarna, kan vara bilateralt eller ensidigt eller asymmetriskt svullet, strukturen i sputum är hård, tuff och senare involverad den omgivande vävnaden, misstänksam när tonsillektomi eller biopsipatologi Histologisk undersökning.
3. Lymfkörtel tuberkulos: för speciell kronisk lymfadenit är svullna lymfkörtlar vanligare i nacken, mer med tuberkulos, om de åtföljs av tuberkulösa systemiska symtom, såsom låg feber, nattsvett, viktminskning, etc. och malignt lymfom är inte lätt Skillnaden är att lymfkörtlarna i lymfkörtuberkulosen är svullna, kvaliteten är hård, ytan är inte slät, strukturen är ojämn, eller den är cystisk på grund av fallös nekros eller vidhäftning till huden, aktiviteten är dålig och PPD-testet är positivt.
Det bör emellertid noteras att patienter med malignt lymfom kan ha tuberkulos, vilket kan bero på den långvariga antitumörbehandlingen, kroppens immunitet reduceras och därmed lider av tuberkulos och andra sjukdomar, så den kliniska bör vara vaksam. När tillståndet ändras bör det uppnås igen. Patologiska eller cytologiska bevis för att undvika feldiagnos och misshandel.
4. Sarkoidos: vanligare hos ungdomar och medelålders människor, mer invasion av lymfkörtlar, multipla lymfkörtlar, vanligt i utvidgningen av hilar lymfkörtelsymmetri eller inblandning av paratrakeala och supraklavikulära lymfkörtlar, lymfkörtlar mer än 2 cm i diameter Inom strukturen är strukturen generellt hård, kan också vara förknippad med långvarig låg feber, diagnosen sarkoidos kräver biopsi, epitelioidknölar kan hittas, Kvein-testet är 90% positivt vid sarkoidos, angiotensin-omvandlande enzym i knölar Patientens lymfkörtlar och serum var förhöjda.
5. Histiocytisk nekrotiserande lymfadenit: Sjukdomen är vanligare i Kina, mestadels unga och medelålders, kliniska manifestationer av långvarig hög feber, men antalet perifera vita blodkroppar är inte högt, med antibiotikabehandling är ineffektiv, liknar malign retikulos, vävnad Utvidgning av lymfkörtlar av cellulär nekrotiserande lymfadenit, vanligare i nacken, mer än 1 ~ 2 cm i diameter, måttlig eller mjuk, skiljer sig från lymfkörtlarna i malignt lymfom, bekräftad lymfkörtelbiopsi, sjukdomen efter flera veckor Det blir varmare.
6. Central lungcancer invaderar mediastinum, tymisk tumör: ibland förvirrad med malignt lymfom beror diagnosen på tumörens biopsi.
7. Identifiering av Hodgkins lymfom De kliniska manifestationerna av icke-Hodgkins lymfom är mycket lika dem som Hodgkins lymfom. I själva verket är det svårt att göra en tydlig differentierad diagnos från kliniska manifestationer, endast histopatologisk undersökning kommer att vara De två skiljer tydligt diagnosen, men det finns några olika manifestationer i den kliniska.
Måste också förknippas med Hodgkins sjukdom, reaktiv follikulär hyperplasi, akut och kronisk leukemi, infektiös mononukleos, katttassjukdom, malignt melanom, tuberkulos (särskilt primär tuberkulos med hilar lymfadenopati) ), liksom andra sjukdomar som orsakar lymfadenopati, inklusive identifiering av pseudolymfom orsakat av fenytoin.
