Sköldkörtelcancer
Introduktion
Introduktion till sköldkörtelcancer Sköldkörtelcancer (sköldkörtelcancer) är den vanligaste maligniteten i sköldkörteln. Det är en ondartad tumör härrörande från sköldkörtelepitelceller. De flesta av sköldkörtelcancer härstammar från follikulära epitelceller. Enligt den patologiska typen kan den delas upp i papillcarcinom (60%). Follikulärt adenokarcinom (20%), men prognosen är god, follikulära adenokarcinomtumörer växer snabbare, måttligt malign, lätt att passera blodtransport, odifferentierad cancer har en dålig prognos, den genomsnittliga överlevnadstiden är 3 till 6 månader . Papillärkarcinom är vanligare vid cancer i sköldkörteln. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,01% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: andningsfel
patogen
Orsaker till cancer i sköldkörteln
Radioaktiv skada (19%):
Bestrålning av sköldkörteln hos den experimentella musen med röntgenstrålar kan främja sköldkörtelcancer hos djuret. Experiment har visat att 131I kan förändra metabolismen i sköldkörtelceller, den nukleära deformationen och syntesen av tyroxin reduceras kraftigt. Synlig strålning å ena sidan orsakar onormal delning av sköldkörtelceller, vilket leder till cancer; å andra sidan förstörs sköldkörteln och ingen endokrin kan produceras, och den resulterande utsöndringen av sköldkörtelstimuleringshormon (TSH) kan också främja cancer i sköldkörtelcancer. Kliniskt tyder många fakta på att förekomsten av sköldkörteln är relaterad till strålningens roll. Det är särskilt anmärkningsvärt att sköldkörtelcancer är särskilt utbredd hos barn som genomgår övre mediastinal eller cervikal strålbehandling på grund av tymisk utvidgning eller lymfoid adenoid-spridning under barndomen, eftersom barn och ungdomar har spridit celler och strålning. Det är en ytterligare stimulans som tenderar att trigga bildandet av dess tumör. Chanserna för att utveckla sköldkörtelcancer efter att ha fått cervikal strålbehandling hos vuxna är sällsynta.
Jodbrist (25%):
Överdriven jod eller jodbrist i jod och TSH kan förändra strukturen och funktionen i sköldkörteln. Exempelvis är prevalensen av sköldkörtelcancer hos den endemiska strumpan i Schweiz 2% högre än för icke-prevalens som Berlin. Omvänt är dieter med hög jod också mottagliga för sköldkörtelcancer. Island och Japan är de länder med de högsta nivåerna av jod, och frekvensen av sköldkörtelcancer är högre än i andra länder. Detta kan vara relaterat till faktorer som stimulerar TSH att stimulera sköldkörtelhyperplasi. Experiment har visat att långvarig TSH-stimulering kan främja sköldkörtelhyperplasi, bildning av knölar och cancer.
Andra sköldkörtelskador (20%):
Kliniskt finns rapporter om sköldkörteladenokarcinom, kronisk sköldkörtelbete, nodular strumpor eller några giftiga strumpor, men förhållandet mellan dessa sköldkörtelsjukdomar och sköldkörtelcancer är fortfarande svårt att bekräfta. Med sköldkörteladenom som ett exempel är den stora majoriteten av sköldkörteladenom follikulära, bara 2 till 5% är papillom; om sköldkörtelcancer omvandlas från adenom, borde de flesta vara follikulära, men de faktiska Mer än hälften av cancer i övre sköldkörteln är huvudformad cancer, och förekomsten av cancer i sköldkörteladenom är också liten.
Genetiska faktorer (10%):
Cirka 5-10% av medullär sköldkörtelcancer har en tydlig familjehistoria, och ofta i kombination med feokromocytom och andra sputum spekuleras det att förekomsten av sådan cancer kan vara relaterad till kromosomala genetiska faktorer.
Familjefaktorer och sköldkörtelcancer
Sköldkörtelcancer är mindre vanligt som ett oberoende familjesyndrom, men det kan användas som en del av familjärt syndrom eller ärftlig sjukdom. Ett litet antal familjer har en tendens att ha multifokal väl differentierad sköldkörtelcancer, sköldkörtelcancer och familjär kolonpolypos ( Såsom Gardner-syndrom), inklusive kolonadenomatösa polyper med mjuk vävnad, med fibromatos mest, i kombination med fibrosarkom, är en autosomal dominerande genetisk sjukdom, orsakad av mutationer i APC-genen belägen på kromosom 5q21 ~ q22, den senare är Ett signalprotein involverat i regleringen av cellproliferation, under stimulering av TSH, kan några få människor utveckla cancer, sköldkörtelcancer.
patogenes
Molekylärbiologi
Framstegen inom molekylärbiologi har visat att omvandlingen av mänskliga normala celler till maligna tumörceller har ackumulerat en mängd olika molekylärbiologiska förändringar, inklusive initiering, vilket resulterat i celltillväxt oberoende av normal tillväxtreglering eller normal reglering av celler. Reaktion, så småningom malign transformation av celler, sköldkörtelcancer har en mängd onkogener och tumörundertryckningsgen abnormaliteter, genamplifiering och andra vägar aktiveras, så att normala celler transformeras till tillväxtkontrollerade maligna celler, måste ha deltagande av andra gener, celler Malig transformation har vanligtvis flera uttryck av dessa gener, eller genmutationer och amplifiering sker samtidigt.Detta avsnitt diskuterar molekylärbiologiska förändringar i sköldkörtelcancer.
(1) trk, trk, trk) är beläget i q31-regionen i kromosom 1 och kodar en cellyteceptor med en nervtillväxtfaktor som tillhör en receptortyrosinkinas, såsom en Trk-T1-onkogen konjugerad med TPP för att aktivera Uttrycket av trk-onkogenet finns i papillär sköldkörtelcancer.
Meten (7q31) har 120 kb, inklusive 21 exoner separerade med 20 introner, en transmembranreceptor-tyrosinkinas, metefropati i olika cancervävnader, men sköldkörtel follikulär Uttrycket i cancer är bara 25%.
Det ursprungliga erkännandet av ret proto-onkogen beror på dess förmåga att effektivt transformera odlade NIH3T3-fibroblaster.Det är en dominerande transformerande onkogen som spelar en roll i utvecklingen av medullär sköldkörtelcancer och papillär sköldkörtelcancer, inklusive 20 Fenotypen, ungefär 30 kb i längd, kodar en transmembran tyrosinkinasreceptor och uttrycks av den extracellulära ligandbindningsregionen, de neurala crestcellerna och det genitourinära systemet. Systemet, som reglerar neural crest cell proliferation, MEN) typ 2, aktiveras genom genarrangemang i papillär sköldkörtelcancer.
1987 fann Fusco att 25% av papilära karcinom i sköldkörteln och deras metastatiska lymfkörtlar har omvandlingssekvenser i DNA-transfektionsförsök, som anses vara nya onkogener och benämns PTC (som representerar sköldkörteln papillär karcinom), vilket resulterade i kodning Ret-genen i tyrosinkinas produceras genom sammansättning med 5'-ändsekvensen för en av de olika icke-relaterade generna, så det kallas ret / PTC-onkogen. Enligt skillnaden i den samlade sekvensen har minst 7 ret / identifierats. PTC-onkogener, såsom ret proto-oncogenes, D10S170 (H4) genarrangemang (ret / PTC1) på samma kromosom, ret proto-oncogen och RIa-genarrangemang på kromosom 17 (ret / PTC2), ret primär cancer Omarrangemanget av genen och RFG / ELE1-genen lokaliserad i samma kromosomala region (ret / PTC3) är det vanligaste aktiveringssättet. Det visade sig att ELE1-genen och den ret proto-onkogena tyrosinkinas-kodande regionen är kopplade till 5'-änden av andra gener. Det kodade proteinet uppvisar fosforyleringsaktivitet och aktiveras genom bildning av en dimer med dess fysiologiska ligand GDNF.
Ret / PTC-genkodad dimerprotein-medierad ret kinasaktivering, ret / PTC-onkogen har också en transformerande effekt på odlade sköldkörtelceller, vilket indikerar att ret-genmutation är associerad med initiering av tumorigenes, ret / PTC-onkogen Uttrycket är nästan uteslutande i papillär sköldkörtelcancer, incidensen är 5% till 44%, och den ret / PTC positiva uttrycksgraden för sköldkörteln papillärkarcinom hos barn associerade med den kärnkraftsolyckan i Tjernobyl är så hög som 67% till 87%. De flesta av dem är RET / PTC3, och skillnaden i förekomst kan återspegla det geografiska området.
Det finns ingen signifikant skillnad i patologiska särdrag hos sköldkörtel-papillärkarcinom eller trk-onkogen som uttrycker ret / PTC-onkogen. Det är möjligt att trk fungerar på samma sätt som ret / PTC, men inte i ret / PTC och TRK. Vid typiskt papillär sköldkörtelcancer, kan det vara så att andra receptortyrosinkinaser eller deras nedströms signalmolekyler orsakar motsvarande kärnförändringar, och patienter med multipelt slemhinnorom har nästan den 918: e retinoingenen. Submutation, i den sporadiska MTC, kan förekomsten av kodonmutation i position 918 i ret proto-onkogenen uppgå till 33% till 67%, men inte i DNA för normala celler, som kan förekomma just i receptortyrosinet. Det katalytiskt aktiva stället för syrakinas, mutation vid kodon 918 hos ret proto-onkogen kan indikera en dålig prognos.
(2) rasgen: Namnet på rasgenen härstammar från prefixet för råttasarkom, som isolerades från retroviruset hos råttasarkom 1964 och ligger i Kirstern i den korta armen av kromosom 12 (12p). K) -ra och neuroblastoma (N) -ra belägna på den korta armen på kromosom 1 (1p1), som består av 4 exoner respektive 5 introner. De kodade proteinerna är 21 kD-protein p21ras. Den består av 188-189 aminosyrarester, är immobiliserad på insidan av cellmembranet, har GTPas (GTPas) -aktivitet och är medlem i den stora familjen av G-proteiner. Även om det är en liten molekyl skiljer det sig från G-proteinet med en trimerstruktur. Det har funktionen att reglera celltillväxt och differentiering, är en intracellulär signaltransduktion och överför tillväxtsignaler till celler. När p21ras binds till GTP aktiveras det. Efter GTP-hydrolys binds p21ras till BNP i ett inaktivt tillstånd.
Ras-onkogen passerar genom den 12: e, ändrar GTP-bindningen eller GTPas-aktiviteten för p21-proteinet och isolerar H-ras-onkogenen med dominerande aktivering. Den 12: e kodonen av H-ras förändras från normalt -GGC- (glycin) -GTC- (valin), den mutanta H-ras är exakt densamma som onkogen VH-ras i Harveg sarkomvirus. Denna aminosyraförändring påverkar den rumsliga konformationen av p21ras, vilket reducerar GTPas-aktiviteten med 1000 gånger, medan p21ras-proteinet är vid Aktiveringstillståndet i kombination med GTP orsakar cellmalig transformation, så att den normala produkten blir en cancerframkallande produkt, och ras onkogenmutation finns i olika humana maligna tumörer.
Rasproteinets roll i signalöverföringsprocessen för normal follikulär cellproliferation är fortfarande oklar. Om det är ett godartat sköldkörteladenom eller ett malignt differentierat eller odifferentierat karcinom, det finns en punktmutation i ras oncogen, vilket indikerar att Den ras onkogena mutationen inträffar i det tidiga stadiet av bildningen av sköldkörtel follikulär tumör.Den mutanta ras interagerar med andra onkogener för att transformera normala follikulära celler i sköldkörteln, stoppa differentieringen, spridar sig, minskar jod och uttrycker sköldkörteln. Oxidas, även i vävnadsodlingsmediet, bildar en cellklon som liknar sköldkörteltumör. Mutationen av rasgen är associerad med sköldkörtel follikulärt karcinom. Mutationsgraden för rasgen som upptäcks i strålningsrelaterad sköldkörteltumör kan nå 60%.
(3) myc-gen: medlemmar i myc-genfamiljen inkluderar c-myc, en nukleär transkriptionsfaktorprotooncogen, ett protein som kodar för 439 aminosyrarester, vars produkt är ett protein med 456 aminosyrarester, och den kodade produkten är 364 aminosyror. Proteinet från återstoden är en nukleär transkriptionell regulator. Myc-proteinet kan strukturellt delas in i en transkriptionell aktiveringsregion, en ospecifik DNA-bindande region, en nukleär målsekvens, en alkalisk region, en spiral-slinga-spiral och en leucin blixtlåsregion och en bas. Könsregionen följer spiral-loop-helix och kan kombineras med speciella kromosomala DNA-sekvenser för att reglera transkriptionsprocessen, reglera celltillväxt och ha den kromosomala gentranslokationen av myc-genen i kroppens tumör, som regleras av olika ämnen. Den reglerbara genen är också en gen som tillåter celler att föröka sig på obestämd tid och främja celldelning.C-myc-genen är också involverad i apoptos.
Höga nivåer av c-myc-mRNA kan hittas i differentierad sköldkörtelcancer och sköldkörtelutifferentierat karcinom, vilket är 3 till 11 gånger högre än normalt sköldkörtelvävnad, och c-myc-specifik antisense-oligodeoxynukleotid blockerar c- Myc-proteinsyntes kan också avsevärt minska tillväxthastigheten för adenokarcinomceller.
(4) TSH-receptor och gsp-gen: starkt differentierade sköldkörtel follikulära celler har polyiod, TSH-sköldkörtel follikulär cellmembran TSH receptor-G protein-cAMP, som producerar en kaskadliknande kaskad av reglering, och G-protein har åtminstone Det finns 20 subtyper, och a-underenheten Gai-proteinet i det hämmande G-proteinet minskar cAMP.
TSH-receptomgenmutation eller gsp-genmutation har påträffats i godartade och maligna sköldkörteltumörer. TSH-receptorgenmutation eller gsp-genmutation är nära besläktad med sköldkörtelhyperfunktionsadenom, vilket resulterar i TSH-liknande effekt i sköldkörtel follikulära celler. , Ga-genkodon 201-mutation, CGT (arginin) → TGT (cystein), minskad endogen GTPasaktivitet, adenylatcyklasaktivitet, ekvivalent med TSH kronisk stimulering, mutant TSH Receptorgenen eller gsp-genen i sig orsakar inte tumörer. Den patologiska stimuleringen orsakad av mutationen kan hämma regleringen av normal cellproliferation, men den måste samarbeta med andra genmutationer, särskilt det differentierade sköldkörtelcancer med högre basal adenylatcyklasaktivitet. Till exempel återstår rollen som mutant TSH-receptor och gsp-gen i utvecklingen av sköldkörtelcancer att undersökas ytterligare i sköldkörtelcancer med hypertyreos.
(5) RB-gen: RB-genen tillhör tumörundertryckningsgenen och är en känslighetsgen för retinoblastom. Den är belägen i 13q14-regionen i kromosom 13 och har 27 exoner och 26 introner. DNA: t är cirka 200 kb långt. Det genkodade fosforylerade proteinprodukt-Rb-proteinet, med en molekylvikt av cirka 110 kD, reglerar cellcykeln, hämmar överdriven cellproliferation, och Rb-proteinet är icke-fosforylerat. När cellen har gått in i proliferation (G2, S, M-fas), är Rb-proteinet huvudsakligen Fosforylerad form existerar, hämmar cellproliferation, är involverad i Cyclin D1 (CD1), och huvudvarianten av RB-genavvikelse är deletion. Muterat RB-protein förlorar funktionen att binda till homonukleära ligander, celldifferentiering Svaret från signalen blockeras, vilket resulterar i obegränsad celltillväxt och tumörbildning i kroppen.
I sköldkörteln papillärkarcinom och follikulär karcinom i sköldkörteln kan förekomsten av avvikelser såsom RB-gendeletion eller mutation uppgå till 54%, medan förekomsten av RB-gendeletering eller mutation i sköldkörtelutifferentierad cancer kan uppgå till 60%. 4 till 5 gånger.
(6) p53-gen: p53-genen är en av de viktigaste tumörundertryckande generna. Förekomsten av p53-punktsmutation i sköldkörtelutifferentierat karcinom är hög. Man tror att p53-protein som orsakar tumörbildning eller celltransformation är en produkt av p53-genmutation. Det är en tumörfrämjande faktor som eliminerar funktionen hos normal vildtyp p53. Mutant p53-protein spelar en viktig roll i tumörbildning. Det är cirka 20 kb i längd och består av 11 exoner och 10 introner och transkriberas till 2,5 kb mRNA. Den kodade produkten består av 393 aminosyrarester, ett kärnfosfoprotein p53 med en molekylvikt av 53 kD och en basregion av aminosyrarester 319 till 393 vid C-terminalen. Det normala p53-proteinet hydrolyseras lätt i celler, och halveringstiden är 20 min. Det mutanta p53-proteinet har en halveringstid på 1,4 till 7 timmar. Den biologiska funktionen är en kontrollpunkt för DNA-skada i G1-fasen. Det är involverat i regleringen av celltillväxt, övervakning och upprätthållande av integriteten i cellens genom. Om DNA förstörs, ackumuleras p53-proteinet och gör cellen Cykeln är pausad i sen G1, men inte i S-fasen, vilket undviker replikering av skadat DNA, och det finns tillräckligt med tid för att det skadade DNA repareras, då kan p53 passera den programmerade celldöden eller Apoptos utlöser självmord, tar bort skadade celler, förhindrar produktion av celler med cancerformiga mutationer, och när DNA utsätts för yttre miljöfarcinogener kan DNA-skador inte repareras, genetisk instabilitet, ackumulering av mutationer, omarrangemang Påskynda och främja transformationen av celler till cancerceller, med 175 olika typer av tumörer med olika typer av mutationer.
Vid sköldkörtelcancer är den huvudsakliga förändrade formen av p53-genen lite muterad, förekomsten av p53-genavvikelser kan uppgå till 25%, och förekomsten av p53-genändring i sköldkörtelutifferentierad cancer kan vara så hög som 86%.
(7) p16-gen: p16-gen, även känd som multipel tumörsuppressor 1 (MTS1), belägen på kromosom 9 9p21, bestående av två introner och tre exoner, kodande för ett protein med en molekylvikt av 16 kD (p16), belägen i kärnan, är en av de viktigaste enzymerna som verkar på celldelningscykeln, direkt involverade i regleringen av cellcykeln, reglerar negativt cellförökning och -delning, hämmar celltillväxt och -delning och förhindrar cancer från att uppstå. Inhibering av den katalytiska aktiviteten hos CDK4, därigenom inhibering av celler från G1 till S-fasen, inhibering av celltillväxt och uppdelning, och orsakande funktionsförlust, såsom mutation, kan inte hämma CDK4 och slutligen få celler att gå in i malig proliferation och påskynda tumörigenes.
Studier har funnit att närvaron av p16-gen-deletion i sköldkörtelcancercellinjer, uttrycket av p16-protein i sköldkörtelcancervävnad är signifikant lägre än det för sköldkörteltumör, och uttrycket av p16-protein minskar med ökningen av malign grad av sköldkörtelcancer, vilket antyder att p16-protein kan användas som klinisk Att bestämma prognosen för sköldkörtelcancer är att radering av p16-genen i sköldkörtelcancer inte är en vanlig händelse.
(8) nm23-gen: tumörinfiltration, inklusive tumörceller som är frånkopplade från den primära tumören, i den extracellulära matrisen, tumörmetastas är relaterad till överföringsgenaktivering eller inaktivering av metastasundertryckande gen, är en kombination av olika metastasrelaterade gener och metastasinhiberande gener Som ett resultat av verkan minskades expressionen av nm23-genen i den mycket metastatiska tumören, och uttryckningsintensiteten i den låga metastatiska cellinjen var 10 gånger högre än den i den högmetastatiska cellinjen, vilket indikerar att produkten kodad av nm23 har en funktion att hämma tumörmetastas.
Det finns två nm23-gener i det mänskliga genomet, nämligen nm23-H1 och nm23-H2, som alla är belägna vid 17q21,3, som kodar för ett 17 kD-protein bestående av 152 aminosyror, nm23-protein och nukleosiddifosfatkinas (NDDK). Aminosyrasekvensen är mycket homolog, homologin för nm23-H1 är 89% och homologin för nm23-H2 är 97%. NDPK är allmänt närvarande, vilket överför fosfatgruppen med 5 'NTP till 5'NDP. Proteinaktivering, som är involverad i polymerisationen av funktionella mikrotubuli och G-proteinmedierad signalering, kan å ena sidan orsaka onormal mikrotubuluspolymerisation och orsaka spindelavvikelser under meios, vilket resulterar i bildning av kromosomanuploidi i cancerceller, Främja utvecklingen av tumörer kan å andra sidan påverka cytoskelettet och orsaka cellrörelse, och därmed delta i invasions- och metastasprocessen och utvecklingsprocessen, reglerad av två oberoende regleringssystem, där nivån av nm23-H1 mRNA är relaterad till cancercellmetastas Närmare tros antas det för närvarande att även om nm23 inte nödvändigtvis är en transkriptionell stimulator av myc, det är åtminstone en viktig regulatorisk gen av myc, kan nm23 inducera uttrycket av myc, och förlusten av nm23-H1 bidrar till den permanenta överlevnaden av celler.
Studier har funnit att intensiteten av nm23-H1 immunohistokemisk färgning är irrelevant för ålder för början av papillär sköldkörtelkarcinom, men den immunologiska aktiviteten av nm23-H1 påverkar signifikant avlägsna metastaser och överlevnad hos patienter med sköldkörtel follikulärt karcinom. Kurva, därför kan nm23-H1 betraktas som en prognostisk faktor för sköldkörtelens follikulära karcinom.
(9) Fas / FasL-genen: Fas / FasL-genen är en superfamiljemedlem i apoptosrelaterad gen, TNF) -receptor. TNF är ett slags cytokin som huvudsakligen produceras av aktiverade makrofager, som är cytotoxisk. Den partiella kompositionen: signalpeptid, FasL) är ett protein på 40 kD. FasL binder till Fas för att initiera dödsignal, vilket leder till apoptos, som är en tredimensionell symmetrisk struktur vinkelrätt mot cellmembranet. Den strukturellt komplementära bindningen av de två leder till den intracellulära leveransen av Fas. Nyckeln till dödsignalen är den Fas / FasL-medierade apoptosen.
Fas och FasL uttrycks i olika subtyper av sköldkörtelcancer och är signifikant högre än sköldkörteladenom och nodular goiter. Därför kan uttrycket av Fas- och FasL-gener relateras till förekomsten och utvecklingen av sköldkörtelcancer.
(10) bcl-2-genen: bcl-2-genen är motsatt till TNF-familjen. Bcl-2-genen kan förhindra celler från att gå in i apoptosprocess. Det har visat sig att många proteiner tillhör bcl-2-familjen och kan delas in i två typer, en klass. Det är en anti-apoptotisk bcl-2-familj, främst Bcl-2, främst inklusive Bax.
Bcl-2-proteinuttryck kan vara associerat med förekomsten av sköldkörteltumörer. Både godartade och maligna tumörer i sköldkörteln har höga nivåer av bcl-2-uttryck, medan normala vävnader uttrycker mindre bcl-2, tillsammans med det kliniska stadiet av sköldkörtelcancer. Framsteget av infiltration, den positiva hastigheten för bcl-2 minskade signifikant, och den positiva hastigheten för bcl-2 vid odifferentierat karcinom var signifikant lägre än i differentierad typ.
(11) Angiogenesfaktor: Tillväxten av tumör delas upp i en långsam tillväxtfas utan blodkärl och en snabb spridningsfas med blodkärl. Angiogenes är en nyckellänk för att främja tumörtillväxt. Tumörinvasion och metastas är en komplex flerstegsprocess och angiogenes är I flerstegsprocessen för tumörinvasion och metastas spelar de en viktig roll, såsom primär tumörproliferation, metastaserande cancer, och så vidare.
Processen med angiogenes involverar en serie morfologiska och biokemiska förändringar associerade med reglering mellan angiogena faktorer och angiogenesinhibitorer, minst 15 angiogenesinhibitorer och angiogena faktorer inklusive vaskulär endotelväxtfaktor (VPF /). VEGF).
Fibroblasttillväxtfaktor är en mitogen och kemokin som har starka effekter på vaskulära endotelceller. Nivån av bFGF i blod hos tumörpatienter kan upprätthållas på en hög nivå, och det är relaterat till graden av malignitet hos sköldkörtelcancer. Uttrycket av bFGF är inte sköldkörtelcancer. Händelser som inträffar ofta.
(12) MMP och FAK: Under infiltrering och metastas av tumörceller spelar nedbrytningen av extracellulär matris (ECM) en viktig roll. MMP: er en grupp av zinkjonberoende endopeptidaser, av vilka MMP- 2 Den selektiva nedbrytningen av intercellulära matriskomponenter och nedbrytningen av huvudkomponenten i källarmembranet typ IV-kollagen, FAK) är ett nyckelenzym i processen för integrin-medierad signaltransduktion, kan inducera uttrycket av MMPs-gen, i normala celler Det kan främja cellvidhäftning och hämma tillväxten av förankrade celler. Överuttryck av FAK kan orsaka celler att överträffa denna tillväxtinhibering och få cancerceller att förlora tillväxtinhibering och spridas.
Uttrycket av MMP-2 och FAK kan vara förknippat med papillär sköldkörtelcancer. Den positiva expressionshastigheten och den positiva intensiteten av MMP-2 och FAK i papillär sköldkörtelcancer är signifikant högre än de i intilliggande vävnader i sköldkörtelcancer.
(13) Natrium / jodsymporter: Sodiumjodidsymporter (NIS) är ett transmembranglykoprotein, NIS-protein består av 643 aminosyror, molekylvikt 70-90 kDa, senare NIS mänsklig sköldkörteln Det har också framgångsrikt klonats, såsom salivkörtlar, NIS-protein främjar transport av jod till sköldkörtelceller, NIS-proteinökningar i sköldkörtelvävnad vid Graves sjukdom, TSH ökar sköldkörtelceller som uttrycker NIS-protein, 61,6% uttrycker NIS-protein, medan odifferentierat karcinom inte gör det. Uttrycket av NIS-protein indikerar att NIS-uttrycket är omvänt proportionellt till graden av differentiering av sköldkörtelcancer. Det förekommer i differentierad sköldkörtelcancer hos barn och ungdomar. När NIS-uttrycket är högt är tumöråterfallshastigheten låg. Induktion av sköldkörtelcancervävnad för att uttrycka NIS, kan radioaktivt jod användas. Strålterapi.
(14) Pax8-PPARγ1: Pax är en homeobox av parad typ, som tillhör homeoboxgenen i ryggradsdjur. Den har framgångsrikt screenats för att isolera 9 olika mus-Pax-gener ( Paxl-9), ett homologt boxprotein som är nära besläktat med utvecklingen av nervsystemet, fungerar som en peroxisomproliferatoraktivatorreceptor gamma 1, PPARy1, en subtyp av nukleär transkriptionsfaktor Det har olika regulatoriska effekter såsom reglering av cytokinproduktion och främjande av epitelcellstillväxt. Sköldkörtel follikulärt karcinom har en kromosomal translokation där den DNA-bindande domänen för Pax8-genen och A-F-domänen i PPARy1-genen smälter samman med varandra och kodar ett fusionscoprotein. Pax8-PPARγ1, detektering av PPARγ1 mRNA eller PPARy1-protein bidrar till diagnosen av follikulärt karcinom i sköldkörteln och kan minska behovet av att ta bort godartade sköldkörteltumörer för att utesluta maligna skador, även om detekteringsgraden för PPARy1-protein finns i sköldkörtelens follikulära karcinom. Det är 35% till 63%, men det är också 55% i follikulära sköldkörteltumörer. Därför måste betydelsen av Pax8-PPARy1 för diagnosen follikulär sköldkörtelcancer fortfarande förbättras. Bekräftat.
(15) Telomeras: Det finns telomerer i slutet av kromosomen hos mänskliga normala somatiska celler. Längden på telomerer upprepas med varje kromosom, och telomeren förkortas i viss utsträckning. Cellerna slutar dela och går till döds, vilket kan ändras kontinuerligt. Korta telomerer fungerar som en reparation för att komplettera borttagning av telomer på grund av kromosomreplikering, upprätthålla telomerintegritet och förlänga cellens livslängd.
Förutom att skydda telomerer, är telomeras i organismer också nära besläktat med cancer. Förekomsten av telomeras och odifferentierat karcinom är högre än hos sköldkörtel-papillärkarcinom. Analys av telomerasaktivitet för att särskilja sköldkörtelnodlar Malignt, begränsat värde vid diagnos av sköldkörtelcancer och fann att uttrycket av humant telomeras omvänt transkriptas (hTERT) är relaterat till sköldkörtelcancer och är positivt korrelerat med graden av malignitet och infiltration av sköldkörtelcancer. Pre-FNAC-detektion av hTERT-uttryck är av mervärde vid diagnosen cancer i sköldkörteln och bidrar till valet av kirurgisk behandling.
Sammanfattningsvis kan tidiga förändringar i papillär eller follikulärt karcinom i sköldkörtelens follikulära epitelceller orsakas av mutationer i ret eller ras-genen, och avvikelser i en eller flera av mekanismerna för cellcykelreglering kan spela en viktig roll i tumörutvecklingen. Roll, och förekomsten av p53-mutationer är nära besläktad med transformationen av differentierad cancer till odifferentierat karcinom (som visas i figur 1), ret, och på vilket sätt är det ett problem att belysas.
2. Patologi
Enligt histopatologiska egenskaper hos sköldkörtelcancer finns det i allmänhet fyra typer.
(1) papillärkarcinom: en ondartad tumör som härrör från sköldkörteln och står för 50% till 89%. Det är den första toppen före eller efter 20 eller 30 år gammal. Bilaterala knölar, hård struktur, oregelbundna gränser, dålig rörlighet, inget uppenbart obehag, så den genomsnittliga behandlingstiden har nått 5 år, till och med mer än 10 år, liten diameter kan vara mindre än 1 cm, hårt Ibland kan det inte beröras, ofta på grund av metastas till livmoderhalscancer, även vid obduktion, kan patologiska sektioner bekräftas som sköldkörtelcancer, ofta på grund av lång sjukdomsförlopp, cystiska förändringar, vilket resulterar i svårigheter att svälja, punktering kan extrahera gul vätska, lätt felaktigt diagnostiserad som Cystor, senmetastas, lätt att invadera lymfkärl, så tidigt cervikala lymfkörtelmetastaser, särskilt hos barn, främst i bilaterala cervikala lymfkörtlar, svullna lymfkörtlar kan inte upptäckas under många år, sen kan också överföras till övre mediastinum eller sputum Lägre lymfkörtlar, masspunktion och lymfkörtelbiopsi hjälper till att fastställa diagnosen.
Under mikroskopet är tumörvävnaden mestadels sammansatt av papillära noder, storleken på bröstvårtan är mer än 3 grader, och det yttre skiktet är monolager eller flerskiktade fyrkantiga cancerceller, som är jämnt fördelade och liknar en slipad glas typ, som kännetecknas av denna typ (fig. 2).
(2) Follikulärt karcinom: hänvisar till sköldkörtelcancer med follikulär differentiering och ingen papillär struktur. Dess malignitet är högre än papillärkarcinom, vilket svarar för cirka 20% av sköldkörtelcancer, bara för papillärcancer. Cancer rankas på andra plats, särskilt hos kvinnor över 40 år, mestadels fast, kan genomgå degenerativa förändringar, inklusive blödning, ofta likartad benign follikulärt adenom, och är inte lätt att skilja, även i patologiska frysta sektioner, diagnos Det finns vissa svårigheter, mångfaldsändringar, vävnad som liknar normal sköldkörtel, kan också vara en dåligt differentierad förändring av folliklar och gelliknande ämnen, med hölje och vaskulär invasion (figur 3), såsom eosinofiler Det kan diagnostiseras som eosinofilt adenokarcinom, som är ett klart cellkarcinom, som är lätt att infiltrera i periferin. Det är måttligt malignt. Den viktigaste metastatiska vägen är överföring av blod till lungorna och benen.
(3) medullär karcinom: härstammar från sköldkörtelceller (dvs paraffikulära celler), är en måttlig malign tumör, som står för 3% till 8% av maligne tumörer i sköldkörteln, men i samma cancer Cancercellerna i boet har samma form, ingen bröstvårta och follikulär struktur, och deras klassificering kommer främst från den europeiska organisationen för cancerforskning och -behandling (EORTC), National Thyroid Cancer Treatment Collaborative Research Group (NTCTCS) och övervakning av sköldkörtelcancer. %, medelåldern är ungefär 50 år gammal, cancern är ofta singel, mestadels begränsad till en sida av sköldkörteln, strukturen är hård, kanten är klar, sjukdomens längd är lång (flera månader till mer än 10 år), lymfkörtelmetastas, den ofta metastatiska delen är Cervikala lymfkörtlar kan ge komprimeringssymtom och metastaserande massor. De kan dyka upp igen när återfall och metastas. Familjemedlemmar kan screenas av CT. Människor har använt ret-genmutationsanalys för att diagnostisera sjukdomen och screena personer med hög risk i familjemedlemmar.
Girelli sammanfattade medicinska journaler av 78 fall av medullär sköldkörtelcancer från 1969 till 1986 i Italien. Resultaten var: åldrarna 15 till 89 år, medelvärde 45 år gammal, förhållande mellan män och kvinnor: 1: 2,9, 3 fall av familjetyp som inte var MEN, 3 fall var MEN2A-typ, 2 fall av MEN2B-typ, 34 fall av dödsfall (4 fall dog av andra sjukdomar som inte är relaterade till denna sjukdom), 22 fall av överlevande överlevde i 10 till 24 år, överlevnadslängden är främst relaterad till tumör Iscensättning är nära besläktat med åldern vid tidpunkten för behandling. Tidig behandling har en god effekt, medan onormala patienter återfaller i olika perioder efter operationen. Ju högre blod-CT-nivå, desto tidigare återfall, men 30% av patienterna har bara blod-CT. Förhöjd (individuellt 15 år) utan återfall av lesioner.
(4) Udifferentierat karcinom: kliniskt inkluderande jättecellkarcinom och små celler och andra typer av malign sköldkörtelcancer (skivepitelcancer), som är den mest maligna sköldkörteltumören, och sjukdomen utvecklas. Snabb, tidig lokal lymfkörtelmetastas eller invasion av den återkommande laryngealnerven, luftröret eller matstrupen, och ofta genom blodet till lungorna, svarande för cirka 5% av sköldkörtelcancer, men på kort tid ökade massan snabbt och snabb lokal infiltration , bildar en bilateral diffus sköldkörtelmassa, massan är stor och hård, gränsen är oklar och den fixeras med den omgivande vävnaden, åtföljd av ömhet, och är också lätt att sprida till det avlägsna blodet.
Förebyggande
Sköldkörtelcancer förebyggande
1. Försök att undvika röntgenstrålar från huvud och nacke i barndomen.
2. Att upprätthålla en lycklig anda och förebygga emotionella inre skador är en viktig aspekt för att förhindra förekomsten av denna sjukdom.
3. För vatten- och jordfaktorer, var uppmärksam på dietjustering, och ät ofta kelp, i själva verket kan det också vara en annan predisponerande faktor för vissa typer av sköldkörtelcancer.
4. Patienter med sköldkörtelcancer bör äta näringsrik mat och färska grönsaker för att undvika fetthalt.
5. Undvik att använda östrogen, eftersom det spelar en roll i utvecklingen av sköldkörtelcancer.
6. För proliferativa sjukdomar i sköldkörteln och godartade tumörer bör gå till sjukhuset för positiv.
7. Postoperativ sköldkörtelcancer, aktiv användning av förebyggande och behandling av kinesiska och västerländska mediciner är ett effektivt sätt att förbättra effekten.
8. Utöva och förbättra sjukdomsresistensen aktivt.
Komplikation
Komplikationer i sköldkörtelcancer Komplikationer, andningsfel
Tumören förstoras snabbt, komprimerar luftstrupen, infiltrerar matstrupen och återkommande laryngeal nerv och orsakar andningssvårigheter.
Symptom
Sköldkörtelcancer symtom Vanliga symtom Goiter Sköldkörtelnodlar Ökat matintag Ökad dyspné Dysfagi Sköldkörtelutvidgning Lymfkörtpunkt har gräs ... Varmt nodulärt karcinoidsyndrom dysfagi
De tidiga kliniska manifestationerna av sköldkörtelcancer är inte uppenbara. Patienter eller familjemedlemmar och läkare fann av misstag att sköldkörteln har en hård och ojämn massa, och det finns många medvetslösa symptom. Halsmassan är ofta en asymmetrisk klump, och sköldkörtelnodulmassan kan gradvis ökas. Vid svälja upp och ner aktiviteter och kan invaderas av luftrören och fixeras är massan lätt att producera kompressionssymptom tidigare, såsom åtföljd av heshet, dålig andning, svårigheter att svälja eller lokal ömhet och andra komprimeringssymptom, när den halsformiga venen är komprimerad, kan uppstå Tecken på lateral venös engorgement och ansiktsödem är en av kännetecknen för sköldkörtelcancer, såsom lungmetastas och benmetastas, och till och med patologiska frakturer, medan halsen bör undersökas noggrant för sköldkörteln.
Papillär sköldkörtelcancer
Papillär sköldkörtelcancer är i allmänhet liten och utvecklingen förändras långsamt, men det kan förekomma metastaser i det tidiga stadiet. De skador som ofta hittas först kan vara metastaser. De godartade massorna är vanligare före 40 års ålder och kanske inte fortskrider på 20 till 30 år. Patienter över 50 till 60 år utvecklas snabbare.
Papillär sköldkörtelcancer är en malign tumör av låg kvalitet, den vanligaste patologiska typen av sköldkörtelcancer, svarande för 60 till 70% av sköldkörtelcancer hos vuxna och 70% av sköldkörtelcancer hos barn, särskilt hos barn, cirka 2 / 3 fall av papillär sköldkörtelcancer är faktiskt blandade tumörer, och olika proportioner av follikulära karcinom kan hittas i deras skador. Den naturliga förloppet hos dessa patienter liknar papillärkarcinom, och de aktuella klassificeringskriterierna kommer att Vissa patienter klassificeras som papillärkarcinom.
(1) Egenskaper vid uppkomsten: Den högsta åldern vid början är 30 till 50 år gammal, och den kvinnliga patienten är tre gånger den hos manliga patienter. Bland sköldkörtelcancer orsakad av yttre strålar är 85% papillärkarcinom, och förloppet för samexistens hos människa och cancer kan vara lång. Efter flera år till ett dussin år, även efter lungmetastas, kan du fortfarande bära tumörer för att överleva.
(2) Kliniska manifestationer: Papillär sköldkörtelcancer är en gradvis förstorad nackmassa. Massan är smärtfri och kan oavsiktligt upptäckas av patienten eller läkaren. Därför är behandlingstiden vanligtvis sen, och den kan lätt diagnostiseras som godartade lesioner. Det kan finnas varierande grader av heshet, och patienter med papillär sköldkörtelcancer har inga förändringar i sköldkörtelfunktionen, men vissa patienter kan utveckla hypertyreos.
Vid halsundersökningen är den karakteristiska manifestationen en asymmetrisk massa i sköldkörteln. Strukturen är hård, kanterna är mer otydliga och tumörens yta är ojämn. Massan kan sväljas. Om tumören invaderar luftstrupen eller omgivande vävnad, Massan är mer fast.
(3) Metastatiska egenskaper: När lymfkörtelmetastas inträffar i papillär sköldkörtelcancer, är den mestadels begränsad till sköldkörtelområdet. På klavbenet kan några fall ha axillär lymfkörtelmetastas. I vissa fall kan sentinelymfomodförstoring ovanför sköldkörtelnas musmus uppstå. Regional lymfkörtelmetastas inträffade i% av patienterna.
Ett litet antal fall metastasiseras genom blodlinjen, främst för lungmetastas. Flera tumörknutor kan bildas i lungorna eller hela lungorna kan vara snöflingformade. Patienten kan ha relativt normal lungfunktion under 10 till 30 år och bli en sköldkörtel. Den enda källan till tyroxin i kroppen efter resektion, vilket resulterar i obstruktiv och restriktiv lungsjukdom, avlägsen metastaser kan också förekomma i ben osv.
2. follikulärt carcinom i sköldkörtel
Utvecklingen av follikulärt karcinom är också långsam, kännetecknas av snabb spridning av blod, mer avlägsen metastas och kan nå benvävnad och lunga. Eftersom dess vävnadscytologi ungefärligar folliklarna i sköldkörteln kan den ha jodabsorptionsfunktion. Därför kan ett litet antal patienter Prestandan är hypertyreoidism, frekvensen av 131I ökas, och när den avancerade tumören utvecklas kan det överlägsna vena cava-komprimeringssyndromet också orsakas. De pålitliga indikatorerna för att diagnostisera follikulärt karcinom i sköldkörtel är vaskulär och kapselinvasion och avlägsen metastas. Fallet med fullständig resektion av lesionen är ungefär 1/2 till 2/3.
(1) Karakteristik av sjukdomen: Det kan förekomma i alla åldrar, men det finns fler medelålders och äldre. Sjukdomens toppålder är 40-60 år gammal. Det finns uppenbara lymfkörtelmetastaser eller avlägsna metastaser, även när biopsin för avlägsen benmetastas utförs. Få en diagnos.
(2) Kliniska manifestationer: De flesta patienternas första manifestation är en sköldkörtelmassa, tumören växer långsamt, massans struktur är medium, gränsen är oklar, ytan är inte slät, sköldkörtelaktiviteten är bättre och tumören invaderar vävnaden intill sköldkörteln. Efter fixeringen är prestanda grov, vissa patienter kan ha metastatiska symtom, såsom femur.
(3) Metastatiska egenskaper: Eftersom sköldkörtel follikulärt karcinom invaderar blodkärlen mer, kan lokal invasion och avlägsen metastas uppstå Jämfört med papillär sköldkörtelcancer, förekommer lymfkörtelmetastas i nacken och mediastinum. 8% till 13%, andra organ, såsom hjärna, urinblåsan och hud kan också vara involverade, mindre osteogena förändringar, kan användas efter oral radionuklidjod, strålbehandling genom intern bestrålning och till och med överdriven utsöndring av sköldkörteln hormoner.
3. Sköldkörtelmedullär karcinom
Sköldkörtelceller härstammar från neurala vapen och är associerade med binjuremedullaceller, de så kallade APUD-cellerna (upptag av aminprekursorer och dekarboxyleringsceller). De flesta medullära sköldkörtelcancer är associerade med RET-onkogenen som ligger på kromosom 10, q11.2.
(1) Egenskaper och klassificering av sjukdomen: Sjukdomen är mycket malign och kan metastaseras genom blodomloppet. Medullär sköldkörtelcancer kan delas in i fyra typer.
1 spritt hår: 70% till 80%, icke-genetiskt, inga liknande sjukdomar i familjen, kommer inte att överföras till avkomman, inga andra endokrina körtelskador, förhållandet mellan manliga och kvinnliga incidensen är cirka 2: 3, och det finns Kodonmutationer har en dålig prognos.
2 Familjetyp: avser patienter med genetisk predisposition för familjen, men inte associerade med andra endokrina körtlar, åldern med hög incidens är 40 till 50 år gammal, och det genetiska mutationsmönstret är detsamma som MEN2A.
3MEN2A: MEN är multipelt endokrin neoplasiasyndrom (MEN), som är relaterat till medullärt sköldkörtelcancer är MEN2A och MEN2B, inklusive bilateralt medullärt sköldkörtelcancer eller C-cellhyperplasi, så förekomsten av män och kvinnor är lik, hög förekomst Åldern är 30 till 40 år och involverar 609 av exon 10 och 11 av RET-genen.
4MEN2B: inklusive bilateralt medullär sköldkörtelcancer och malignt), men sällan involverar paratyreoidkörteln, förekomsten av män och kvinnor är likadan, den högriskade åldern är 30 till 40 år gammal, i nästan alla fall kan man hitta i den 16: e exon av RET-genen Det 918: e kodonet muterades.
(2) Kliniska manifestationer: De flesta patienter under det första besöket, de viktigaste manifestationerna är smärtfritt hårt, fast knöl i sköldkörteln, lokal lymfadenopati, och ibland blir lymfadenopati det första symptomet, såsom med heterolog ACTH, kan producera olika Symtom, serumkalcitoninnivåer ökas signifikant, vilket är den största funktionen i sjukdomen, så kalcitonin blir en diagnostisk markör, mer än 0,6 ng / ml, bör överväga C-cellproliferation eller medullär karcinom på grund av kalcitonin Reglering av kalciumnivåer i blodet är mycket mindre kraftfull än parathyreoideahormon, såväl som ganglionom eller slemhinnorom, som är MEN.
Vid tidpunkten för fysisk undersökning är sköldkörtelmassan fast, gränsen är oklar och ytan är inte slät. Familjen och MEN2-patienter kan vara bilaterala sköldkörtelmassor, och massorna har bättre aktivitet. Efter den sena invasionen av intilliggande vävnader är de mer fixerade, såsom heshet.
(3) metastatiska kännetecken: det tidiga stadiet av medullär sköldkörtelcancer inföll i lymfkörtlarna i sköldkörteln och metastasiseras snabbt till andra delar av körtlarna och lymfkörtlarna i halsen. Det kan också metastasera till lungorna genom avlägsna metastaser och överföras till lungorna. Det är förknippat med bristen på kapslar i medullär karcinom.
4. Udifferentierad sköldkörtelcancer
(1) Karakteristik av sjukdomen: Udifferentierad sköldkörtelcancer är en mycket malig tumör som står för 2% till 3% av sköldkörtelcancer. Det rapporteras också att 5% till 14%, ålder vid början är mer än 65 år och unga människor är mindre vanliga. Sköldkörtelens odifferentierade karcinom i follikulära celler kan också delas upp i jätteceller, som mestadels är jätteceller och spindelceller. Olika differentierade och odifferentierade karcinom, inklusive follikulära adenom, kan också förekomma i samma fall. Metastaserande cancer i bicepsmuskeln, även om livmoderhalscancer lymfkörtel dissektion och biceps resektion, lungmetastas dog fortfarande.
(2) Kliniska manifestationer: De flesta patienter visade progressiva nackmassor, svarande för 64% till 80%, men det fanns ingen sköldkörtelförstoring före början, massan var hård och ökade snabbt; 2 sköldkörtelutvidgning, kan åtföljas Det finns en avlägsen metastas; 3 har en historia av sköldkörtelmassa under många år, men sköldkörtelmassan ökar plötsligt snabbt och blir hård som en sten; 4 finns obehandlad DTC, som ökar snabbt efter en tid, åtföljd av Regionala lymfkörtlar förstoras.
(3) Metastatiska egenskaper: På grund av den höga graden av malignitet hos sköldkörtelutifferentierat karcinom, utvecklas sjukdomen mycket snabbt, invaderar omgivande vävnader och organ, såsom luftrör, och till och med bildar en massa i luftrören och matstrupen, vilket leder till andnings- och sväljningsstörningar. 90% av patienterna med metastas i livmoderhalscancer lymfkörtlar, 25% av patienterna med trakeal involvering och 50% av patienterna som har genomgått lungmetastas genom blodomloppet.
5. Sällsynt sköldkörtelcancer
(1) sköldkörtelymfom: förekomsten av sköldkörtelymfom är låg och står för mindre än 5% av primära sköldkörteltumörer, främst icke-Hodgkins lymfom, förhållandet mellan manliga och kvinnliga patienter är (2 ~ 3): 1, utöver snabb ökning Förutom stora sköldkörtelmassor åtföljs sjukdomen ofta av uppenbara lokala symtom som heshet, andningssvårigheter och svårigheter att svälja. Non-Hodgkins lymfom är en multicentrisk tumör som växer i retikuloendotelialsystemet, så förekomsten av lever är från 0 till 60%, 30% till 70% av patienterna med HT.
(2) Sköldkörtelmetastas: De maligna tumörerna i andra delar av kroppen kan överföras till sköldkörteln, såsom bröstcancer, inklusive 3 fall av lungcancer, som har uppenbara primära tumörsymptom.
(3) sköldkörtelcancercarcinom: sköldkörtelcellercancer är sällsynt, svarar för cirka 1% av ondartade tumörer i sköldkörteln, och förekomsten i befolkningen är cirka 2% till 3%, främst från Japan, eller det kan vara en utbredd papillärcarcinom i sköldkörteln. Kan också härledas från sköldkörtel-tarmröret eller gomspalten, en del av det primära sköldkörtelcellercancer med karcinom som visar tymusliknande element (CASTLE), från ectopisk tymus eller återstående vävnad i klyftan Prognosen är god, början är mer än 50 år gammal, ingen uppenbar skillnad mellan könen, tidiga symptom på invasion och komprimering av omgivande organ, det vill säga heshet, sen invasion av båda sidor av bladen, hård struktur, fast, oklar gräns, åtföljd av luftrör Kompression, cervikal lymfadenopati, dålig prognos, den aktuella behandlingen är att ta bort tumören så mycket som möjligt plus radikal kirurgi eller strålbehandling.
Undersöka
Undersökning av sköldkörtelcancer
Laboratorieinspektion
Biokemisk undersökning
Biokemiska tester i serum bidrar till diagnos och postoperativ uppföljning av sköldkörtelcancer.
(1) Bestämning av tyroglobulin (TG): TG-värde> 10 ng / ml är onormalt, såsom enkel struma, serum TG kan hittas förhöjd, så TG kan inte användas som tumörmarkör för kvalitativ diagnos, eller Det finns kvarvarande sköldkörtel, men sköldkörteln är inte längre närvarande efter 131I-behandling. Det bör inte finnas mer TG. Om radioimmunoanalys hittas, konstateras att TG är förhöjd, vilket indikerar att det kan förekomma återkommande eller metastaserande sköldkörtelcancer in vivo. TG kan vara mer specifikt. Tumörmarkörer, som används för postoperativ dynamisk övervakning, för att förstå om det finns återkommande eller metastaserande sköldkörtelcancer i kroppen, och det finns fortfarande sköldkörtelrester, då kan detekteringen av TG endast användas som referens, snarare än effektiviteten hos den förstnämnda, för att inte störa testresultaten.
(2) Bestämning av kalcitonin: Innehållet i kalcitonin i normalt humant serum och sköldkörtelvävnad är mycket liten, nivån av kalcitonin i radioimmuno-analys är 0,1-0,2 ng / ml, mest> 50 ng / ml, serumkalcitonin är uppenbart Höjningen är positiv, normala människor har inte denna reaktion, men kalcitonin är mycket mindre effektivt för att reglera kalciumnivåer i blodet än parathyreoideahormon, så serumkalciumnivåer är mestadels normala, och patienterna har inga röntgenresultat av benresorption, såsom serumfall. Calciton återvände till det normala, vilket indikerar att tumören avlägsnades fullständigt; om serumkalcitoninet fortfarande är högt indikerar det att det fortfarande finns kvar tumör eller metastas, vilket hjälper till att upptäcka tumöråterfall tidigt, förbättra den terapeutiska effekten och öka överlevnadshastigheten.
(3) sköldkörtelfunktionstest: patienter med sköldkörtelcancer bör testas för sköldkörtelfunktion, inklusive plasma PBI, serum T3.
2. Patologisk undersökning av sköldkörtelcancer
För akupunkturundersökning kan den sprida sig till cancer, så det rekommenderas inte att det används i stor utsträckning.Det är bäst att utföra biopsi av öppen sköldkörtelvävnad, vilket bidrar till diagnos och differentiell diagnos.
Använd en fin nål för att punktera sköldkörtelmassan, dra en liten mängd celler och smeta och utföra cytologisk undersökning (FNAC). Den allmänna diagnosgraden är 5% till 79%. Punktering under ledning av B-ultraljud kan förbättra diagnosgraden, men det är snabbt, ibland Inom en halvtimme finns det ett resultat.När kärnan har inklusionskroppar kan den diagnostisera sköldkörtel-papillärkarcinom, som kan användas som FNAC för cervikala lymfkörtlar. Om strukturen för papillär karcinom finns, kan sköldkörtel-papillärkarcinom betraktas och det kan bedömas som follikulär tumör. Men kan inte identifiera godartade eller maligna.
3. Genetisk diagnos
FNAC och B-ultraljud kan bekräfta diagnosen tumör i sköldkörteln. De cytologiska bevisen från FNAC är det bästa sättet att diagnostisera sköldkörtelcancer före operationen. FNAC: s noggrannhet beror på god träning. Genom att upptäcka olika genuttryck av sköldkörtel tumörceller, Det är möjligt att bedöma den godartade och maligna sköldkörtelmassan.
Bland alla icke-genetiska tumörer har förstklassiga släktingar till sköldkörtelcancer den högsta prevalensen, som kan vara så hög som 8,6%, vilket tyder på att patogenesen av sköldkörtelcancer involverar avvikelser i vissa gener eller avvikelser i signaltransduktionsfaktorer och en eller flera Det finns inga bra biomarkörer för sköldkörtelcancer, och det finns inga bra biomarkörer för diagnos eller prognos. När 8 fall av sköldkörtel-papillärkarcinom upptäcktes hade 8 av dem ökat uttryck av 24 gener (> 2 gånger), inklusive med papillär Cancerrelaterad MET, det finns vissa gener som tidigare ansågs vara relaterade till sköldkörtelcancer, såsom CIT-ED1; det finns åtta gener med reducerat uttryck, främst gener relaterade till sköldkörtelfunktion (såsom TPO) och tumörsuppressorgener (som BCL2). Det anses att kandidatgenen för gendiagnos är N33, och ytterligare forskning behövs för att detektera karcinoembryonfibrronektin av sköldkörtel-papillärkarcinom och odifferentierat karcinom genom aspiration biopsi RT-PCR (ABRP). (onkofetalt fibronektin, OnfFN) mRNA-uttryck, fann att känsligheten för preoperativ diagnos kan uppnå 96,9%, specificiteten nådde 100%, men inte finns i intilliggande normal sköldkörtelvävnad och andra sköldkörtelskador och Onf Till skillnad från normalt fibronektin har FN en karcinoembryonisk grupp (IIICS-grupp), som kan hittas i munhålan, och har OnfFN / TG> 0,1 i papillär sköldkörtelcancer och odifferentierat karcinom, och godartad sköldkörtelsjukdom och sköldkörtel follikulärt adenokarcinom. OnfFN / Tg <0,06 kan vara en mer objektiv och noggrann diagnosmetod före operationen.
RET-prototoonkogenet kodar en transmembran tyrosinkinasreceptor och RET omorganiserar för att bilda en dimerisk fusionsgen RET / PTC, som vanligtvis finns i strålningsinducerad sköldkörtelcancer. Det finns minst 15 former av RET-omarrangemang, RET / PTC1 och RET. / PTC3 är det vanligaste, så detekteringen av RET / PTC är användbar vid diagnosen papillär sköldkörtelcancer. Det finns olika punktmutationer i sköldkörtelmedullär karcinom. Det är också bra att diagnostisera medullär karcinom genom att upptäcka dessa punktmutationer.
Telomeras är involverat i immortalisering av celler. Telomerasaktivitet kan detekteras i maligna celler, men inte normala somatiska celler, och godartad sköldkörtelsjukdom är endast 14%. Därför upptäcks telomerasaktivitet på basis av FNAC. Förbättra noggrannheten.
Galectin-3 är ett djurskondensat som binder till p-galaktosid, som är involverat i tumörtransformation, högt uttryck i vissa humana och murina tumörcellinjer, paraneoplastisk vävnad eller godartad sköldkörteltumör. Det fanns inget uttryck, och cytoplasma och kärnan i sköldkörtelcancer visade sig ha galectin-3-positiv färgning på samma gång, medan follikulärt adenom endast hade positiv färgning i en del av kärnan, och känsligheten för diagnos av papillärkarcinom var 100% och specificiteten var 89,65%; Känsligheten för diagnos av follikulärt adenokarcinom är 82,35% och specificiteten är 89,65%. Därför anses det att detekteringen av galectin-3-uttryck i cytoplasma är enkel för preoperativ diagnos av DTC och andra gener som hittas vid diagnosen sköldkörtelcancer. DPPIV (CD26).
Bildundersökning
Röntgenfilm
(1) Halsen är positiv. Den jätte sköldkörteln kan visa konturerna av mjuka vävnader och förkalkade skuggor. Den är ojämn och har en enhetlig täthet. Röntgenfilmerna av maligna tumörer är ofta molniga eller korniga, med oregelbundna gränser och kan passera genom halsen. Den positiva laterala röntgenbilden förstår förhållandet mellan luftstrupen och sköldkörteln. Den godartade sköldkörteltumören eller nodulär strumpan kan orsaka förskjutning i luftstrupen, men generellt orsakar inte stenos; avancerad sköldkörtelcancer som infiltrerar luftstrupen kan orsaka trakeal stenos, men graden av förskjutning är relativt mild.
(2) röntgenfilm för bröst och ben: rutinröntgenundersökning av bröstkorgen kan användas för att förstå om det finns lungmetastas, röntgen av ben för att observera benmetastas, benmetastas till skallen, främst för osteolytisk förstörelse, ingen periostealreaktion, kan invadera närhet Mjuk vävnad.
2. CT-skanning
I CT-bilder kännetecknas sköldkörtelcancer av en suddig gräns i sköldkörteln, ibland kan förkalkningspunkter ses, och angränsande organ såsom luftstrupen, såväl som endotrakealtub, sticker ofta bortom sköldkörteln, och densiteten är oklar med den omgivande vävnaden. Metastaser kan också hittas, i vilka cystiska förändringar och nekrotiska områden inte kan förbättras, avancerad cancermetastas i lungorna, intrakraniellt och ben också kan visas och patientens prognos kan utvärderas.
3. B-ultraljud och färg Doppler ultraljud
Ultraljudsundersökning har högre upplösning av mjukvävnad, och dess positiva hastighet kan vara bättre än röntgenfotografering.Det kan särskilja fasta cyster, den korrekta frekvensen är 80% -90%, och kapseln av sköldkörtelcancerknölar är ofullständig eller packad. Membran, som kan förändras med krabbliknande fötter, kan ha sandliknande förkalkning, vanligare i papillärkarcinom, mindre cystiska bilder, intra-arteriellt blodflödesspektrum, förstorade lymfkörtlar, lymfkörtlar i längdled: tvärgående diameter <2, störning av blodflödessignalfördelning, manifesterad som sköldkörtelkapsel eller inre avbrott i jukulärveneko, om den överförs till den inre jugularvenen verkar låg, kan färg Doppler-ultraljud visa pek- eller remsblodflödessignaler.
4. Nuklidkontroll
Sköldkörteln har funktionen att absorbera jod och koncentrera jod. Det mesta av det radioaktiva jodet distribueras i sköldkörteln. Det kan visa sköldkörtelmorfologin och kan mäta jodabsorptionshastigheten i sköldkörteln. Men vissa sköldkörtelcancer har dålig 131I-funktion. Andra metoder, SPECT) bör användas för att diagnostisera sköldkörteltumörer, och den diagnostiska effekten har förbättrats. Det finns två huvudmetoder.
(1) Statisk avbildning av sköldkörteln: den kan visa platsen för sköldkörteln, liksom fördelningen av radioaktivitet i sköldkörteln, och kan visa sköldkörteltumörer. Den högra loben är liten och den vänstra loben är något större.
Enligt funktionell status för sköldkörtelnodlar kan den delas in i: 1 heta knölar, bilden av knölar i bilden är tät skuggad, betydligt högre än normal sköldkörtelvävnad, varav de flesta är funktionella autonoma adenom, men några få kan också vara cancer, i bilden Avbildningsmedlet för aggregation av nodulär vävnad ligger nära normal sköldkörtelvävnad, vanligtvis sköldkörteltumör, men några få kan också vara cancer. Knutan har ingen funktion av aggregerande avbildningsmedel, och bilden visar nodulens radioaktiva distributionsdefekt. Godartade sjukdomar såsom sköldkörtelcancer och sköldkörteltumör kan också uppvisa kalla / svala knölar, vilket endast indikerar funktionsstatus hos nodulär vävnad vid upptag av 131I och 99mTc, men inte direkt relaterade till godartade och maligna knölar, och kan inte användas som grund för diagnos av malign tumörer i sköldkörteln.
(2) sköldkörtelfunktionsavbildning: sköldkörtelcancervävnad ökade blodkärl, blodflödet påskyndas, så 99mTc kan användas som utvecklare för dynamisk avbildning av sköldkörteln, differentiell diagnos av sköldkörtelnodlar, normal sköldkörtel börjar bildas runt 16-talet och gradvis öka, Det toppade runt 22-talet och nådde en höjdpunkt på 16. Om det är en godartad sköldkörtelmassa kommer sköldkörtelnodlarna inte att utvecklas inom 30-talet.
5. MRI (MRT) högupplöst MR-bild
Det kan tydligt visa sköldkörtel tumörkrona, och kan tydligt lokalisera lesionsområdet och lymfkörtelmetastas, bättre hjälpa diagnosen och vägleda valet av behandlingsmetoder, främst för att se sköldkörtelcancerinvasionen i angränsande muskelvävnad, lymfkörtlar, etc., och postoperativ Utvärdering av återfall etc.
Diagnos
Diagnos och diagnos av sköldkörtelcancer
diagnos
Sköldkörtelmassan växer snabbare, det finns metastaser, och det finns uppenbara kompressionssymtom, hypotyreos, sköldkörtelundersökningar, kalla knölar eller onormala CT-skanningar i sköldkörteln och MR-bilder. Den slutliga diagnosen bör baseras på patologisk biopsi. Papillär sköldkörtelcancer.
1. Diagnostiska punkter
Vid klinisk utvidgning av sköldkörteln bör den kombineras med patientens ålder Följande manifestationer bör ta hänsyn till sköldkörtelcancer.
(1) Allmän information: Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt kön, därför bör särskild uppmärksamhet ägnas åt att förstå jodintaget hos patienter, särskilt om det finns en historik med långvarig jodbrist.
(2) Medicinsk historia:
1 Nuvarande sjukdomshistoria: 50% av barndomen av sköldkörtelnodlar är ondartade, och enstaka manliga knölar hos unga män bör också vara uppmärksamma på risken för malignitet. Var särskilt uppmärksam på platsen för massan eller nodulen, oavsett om den kommer att öka snabbt på kort tid, oavsett om det åtföljs av sväljning. Svårigheter, vare sig de åtföljs av sköljning i ansiktet, förekomsten av luftrörskompression orsakad av andningssvårigheter, är risken för malignitet stor.
Genom den aktuella sjukhistoriska undersökningen bör en övergripande bedömning av patientens sköldkörtelfunktionsstatus göras. Det är nödvändigt att veta i detalj om det finns en ökning av matintaget och bör också uppmärksamma de systemiska symtomen på tumörmetastas (som huvudvärk).
2 Tidigare historia: Oavsett om du har haft ett huvud eller nacke på grund av andra sjukdomar.
Har du någonsin haft en sköldkörtelsjukdom (till exempel kronisk lymfocytisk sköldkörtel).
3 Personlig historia: Oavsett om det har utsatts för miljöhistoria för kärnstrålningsföroreningar, om de berörda yrkena har viktiga radioaktiva källor och personligt skydd.
4 Familjehistoria: Medullär karcinom har en genetisk predisposition för familjen, och liknande patienter i familjen kan ge diagnostiska ledtrådar.
(3) Fysisk undersökning: en sköldkörtelmassa eller nodul kan hittas, och en skicklig palpation i nacken kan ge användbara diagnostiska data, som är fixerade när kvaliteten är hård eller sväljs, och lesionen är fixerad på samma sida, såsom lymfkörtelpunktion. Gräsgul klar vätska, mestadels lymfkörtelmetastaser av sköldkörtelmetastas.
De flesta cancer i sköldkörteln är enstaka knölar. Knutarna kan vara runda eller elliptiska. Vissa knölar har oregelbunden form, hårda och har ingen uppenbar ömhet. De håller sig ofta vid de omgivande vävnaderna och orsakar begränsad eller fast aktivitet, ofta åtföljd av nacken. I den nedre delen är en enda nodul i sköldkörteln mer än en multipel nodul, men flera noduler, och det kan vara ömhet.
1 förtryck och invasiva tecken: sköldkörtelcancer kan komprimera och invadera omgivande vävnader och organ när den är stor, ofta har svårigheter att andas och kan ha motsvarande kliniska manifestationer.
2 typ av cancersyndrom: medullär sköldkörtelcancer kan ha hypertyreos.
(4)辅助检查：在临床上，甲状腺的良性或恶性肿瘤均表现为可扪及的“甲状腺结节”，除多数“热”结节外，其他类型的大小结节或经影像学检查发现的“意外结节(意外瘤)”均要想到甲状腺肿瘤的可能;有些甲状腺癌亦可自主分泌TH，故亦可表现为“热结节”，所以事实上凡发现甲状腺结节均要首先排除甲状腺肿瘤(有时，甲状腺癌仅在镜下才可诊断)，周围无或有肿大的淋巴结;③肺或骨有原发灶不明的转移灶;④血清中降钙素升高，大于600μg/L。
2.分类分期
有关甲状腺癌的分期，目前国际和国内最通用的是TNM分期，UICC)和美国癌症协会(American Joint Committee on Cancer，AJCC)第五次修订的TNM分期标准，影响甲状腺癌分期的有关因素首先是病理类型，肿瘤的大小和淋巴结受侵犯程度也与分期有关，年龄则对分化性甲状腺癌的分期有重要影响，以最大的肿瘤为标准进行分期。
(1)TNM的定义：
①原发肿瘤(T)：
TX：无法对原发肿瘤做出估计。
T0: Ingen primär tumör hittades.
T1：肿瘤局限于甲状腺内，最大径≤1cm。
T2：肿瘤局限于甲状腺内，1cm<最大径≤4cm。
T3：肿瘤局限于甲状腺内，最大径>4cm。
T4：肿瘤不论大小，超出甲状腺包膜外。
②区域淋巴结(N)：区域淋巴结是指颈部和上纵隔的淋巴结。
NX：无法对区域淋巴结情况做出估计。
N0：未发现区域淋巴结转移。
N1：区域淋巴结转移，可分为N1a同侧颈淋巴结转移，N1b双侧或对侧颈淋巴结。
③远处转移(M)：
MX：无法对有无远处转移做出估计。
M0: Ingen avlägsen överföring.
M1：有远处转移。
(2)分期标准(表3)：
①甲状腺乳头状癌和滤泡状癌的分期标准。
②甲状腺髓样癌分期标准。
③甲状腺未分化癌分期标准，所有病例均属Ⅳ期。
Differensdiagnos
1. 结节性甲状腺肿
一般有缺碘的基础，中年妇女多见，病史较长，病变常累及双侧甲状腺，呈多发结节，结节大小不一，平滑，质软，结节一般无压迫症状，部分结节发生囊性变，腺体可对称性缩小，甲状腺肿块迅速增大并使周围组织浸润，肿块坚实，活动性差，继而颈深淋巴结，锁骨上淋巴结转移。
2.甲状腺炎
各种类型的甲状腺炎都可能误诊为甲状腺癌，如甲状腺不对称性增大，结节状，与周围组织粘连和固定，但光镜下的表现不同。
(1)亚急性甲状腺炎：常继发于上呼吸道感染，甲状腺滤泡的破坏，释放出胶体，有体温升高，甲状腺肿大，一侧甲状腺变硬，伴有轻压痛，数周后可累及另一侧甲状腺;有的病例可在数月内反复缓解，血清T3，但甲状腺131I吸收率显著降低，这种分离现象有诊断价值，用肾上腺皮质激素及甲状腺素补充治疗效果较好，大多数病例可根据典型的临床表现诊断。
(2)慢性淋巴性甲状腺炎：多发生在40岁以上妇女，双侧甲状腺慢性，橡皮样硬度，表面有结节，一般与周围组织不粘连或固定，颈淋巴结无肿大，而且部分与甲状腺癌并存，如黏液性水肿，甲状腺抗体明显升高。
(3)硬化性甲状腺炎(Riedel病)：又称纤维性甲状腺炎，为全身慢性纤维增殖性疾病局部表现，平均2～3年，基础代谢正常或稍高，质硬如木样，但保持甲状腺原来的外形，常与周围组织固定并出现压迫症状，表现为呼吸紧迫，难与甲状腺癌鉴别。
3.多发性内分泌腺瘤
(1)MEN 2A型：为单侧或双侧肾上腺嗜铬细胞瘤，患者多有家族史，在C细胞增殖阶段就可以认为髓样癌存在，然后才发生嗜铬细胞瘤，且分泌儿茶酚胺，儿茶酚胺异常增高时，可出现心悸，可出现于甲状腺髓样癌之前，作局部病变的病理检查，可见表皮与真皮间有淀粉样物沉积，产生原因未明，可能预示髓样癌。
(2)MEN 2B型：为甲状腺髓样癌，包括舌背或眼结膜下黏膜神经瘤，Marfanoid体型(体型瘦长，肌肉发育差，可出现肠梗阻或腹泻，较早出现转移，病变可能已扩展到颈部以外，但仅少数为恶性，如腹泻，往往为双侧性，且常因嗜铬细胞突然死亡，应先处理嗜铬细胞瘤，术后再择期切除甲状腺髓样癌，应先处理甲状腺髓样癌，皮质醇增多症多可缓解，预后差，MEN 2A型较好，散发型居中。
