myasthenia gravis-liknande syndrom
Introduktion
Introduktion till myasthenia gravis syndrom Olika faktorer leder till dysfunktion av acetylkolinreceptor (AchR) -funktionen i det synaptiska membranet i den neuromuskulära korsningen (NMJ), som kan likna myasthenia gravis (MG) -liknande kliniska manifestationer. Efter skelettmuskelaktivitet förvärras muskelsvaghet, efter vila Lättad benämns denna grupp av sjukdomar kollektivt myasthenia gravis syndrom. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,003% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: 尿 Urinvägsinfektion
patogen
Orsaker till myasthenia gravis syndrom
Genetiska faktorer (20%):
Neonatal myasthenia gravis MG-moderserum AchR-Ab går in i fosterets blodcirkulation genom blod-placentabarriären, NMJ postsynaptisk membran AchR-funktionsstörning, vilket leder till neonatal muskelsvaghet. Genetiska och miljömässiga faktorer för medfödd myastenia gravis spelar en roll i patogenesen av denna sjukdom.
Läkemedel (25%):
Läkemedelsinducerade myastenia gravis-läkemedel och toxiner orsakar störningar i AchR-funktionen hos det NMJ postsynaptiska membranet, och liknande kliniska manifestationer av MG förekommer. Efter långvarig applicering av penicillamin i stora doser har många patienter kliniska manifestationer av myastenia gravis.
Medfödd ändplatta Ach-esterbrist (20%):
NMJ kan släppa Ach med en liten mängd enhetsfrigöring, och mängden AchR är normal eller reducerad.
Långsam kanalsyndrom (15%):
Det är en sällsynt autosomal dominerande sjukdom.
patogenes
1. Neonatal myasthenia gravis NMJ post-synaptisk membran AchR-funktionsstörning, vilket leder till neonatal muskelsvaghet, även om AchR-Ab-positiv mamma kommer att överföra denna antikropp till fostret under graviditeten, inte alla foster påverkas, neonatal muskelsvaghet Jämfört med svårighetsgraden av mödrarnas sjukdom, är nivån på mammalt serum AchR-Ab inte relaterat, och den nyfödda kan också ha muskelsvaghet när mamman är i remission.
2. Medfødt myasthenia gravis-syndrom har fastställts sedan MG autoimmunteorin på 1970- och 1980-talen. Efter bestämning av sjukdomens morfologiska och fysiologiska egenskaper skiljer sig sjukdomen från den familjära infantila myastenia gravis. Enligt elektrofysiologi och super Mikrostrukturella funktioner, sex tydliga och sällsynta medfödda myasthenia gravis-syndrom har hittills klargjorts, och vissa beskriver många andra typer av funktioner.Alla typer av medfödda muskelsvaghet är unika för själva synapsen, presynaptiska eller postsynaptiska. Defekter kännetecknas av presynaptisk defekt Ach-resyntes eller förpackningsstörningar, synaptiska vesikelförluster, synaptisk ändplatta Ach-esterasreduktion, post-synaptisk AchR-kanal kinetiska avvikelser med eller utan AchR-brist, familj Orsaken till infantil myastenia gravis kan vara Ach-syntes och presynaptisk membrandysfunktion på förpackningsstället. Ingen onormal AchR observerades genom ljusmikroskopi och elektronmikroskopi. Elektrofysiologiska fynd liknade experimentell hemikoliförgiftning. Engel definierade och klassificerade systematiskt denna grupp av sjukdomar genom mer än 100 patienter med medfödda myastenia gravis, och påpekade att cirka 3/4 av fallen var post-synaptiska defekter, 13% var synaptiska defekter och 8% var synapser. Orsakas av defekter.
3. In vitro-elektrofysiologiska studier av medfödd ändplatta Ach-esterasbrist visar att ändplattpotentialen och mikroendeplattpotentialen är långvarig. Ändplattpotentialen kan ge upprepande muskelverkan under en enda elektrisk stimulering och amplituden reduceras vid upprepad stimulering. Prestandan för den första underlättningen och efter utarmningen; amplituden och amplituden hos motorenhetens potentiella förändringar under slumpmässig träning, andelen multifasaktionspotential ökar, patologiska förändringar: elektronmikroskopistudier visar att motoriska nervändar blir mindre, kan vara kompensationsfunktioner för kolinesterasbrist , antalet AchR är normalt eller minskat.
4. Långsam kanalsyndrom Denna sjukdom är förlängningen av AchR-kalciumkanalens öppettid, vilket leder till förlängd ändplattpotential, ökat kalciumjoninflöde av synaptiska veck och överbelastning av kalciumjoner i rynkor kan ge inflödesströmmar i serosal serosal membran Och myofiberområdet visade myopatiska egenskaper, post-synaptiska defekter med eller utan AchR-brist, ljusmikroskopi visade att vissa fall av övervägande fiber av I-typ, fiberatrofi, tubulär agglomeration, NMJ-område med små vakuoler, fiberstorlek och Bifurcation, endometrial bindväv ökade, kraftigt påverkad muskel AchR minskade, kolinesterasaktivitet var normal, inga immunkomplex sågs, elektronmikroskopi visade lesioner som involverade synaptiska veck och muskelsarkolemma, intilliggande processer Degenerativa förändringar i det påtagliga vikområdet, nervändarna krymper och synaptisk vesikeltäthet ökar.
5. Avsaknaden av AchR i den medfödda acetylkolinreceptorn kan återspegla en minskning av syntesen, AchR-infogning i cellmembranfel eller påskyndad AchR-nedbrytning.
6. Läkemedelsinducerad myastenia gravis
(1) Under senare år har det visat sig att högdos penicillamin har en positiv effekt på reumatoid artrit (RA), men efter långvarig applicering av penicillamin i stora doser har många patienter kliniska manifestationer av myastenia gravis, i överensstämmelse med NMJ postsynaptisk membran AchR. Karakteristik av sjukdomen, även om den långsiktiga användningen av penicillamin i ett stort antal fall, orsakar den sällan MG-prestanda. Hittills har bara 3 fall rapporterats internationellt. Etiologin och patogenesen av denna sjukdom är oklar. Det kan vara penicillamin själv till NMJ. Post-synaptiskt membran AchR-specifik selektiv förstörelse eller hämning, vissa författare tror att penicillamin gör MG hos patienter med RA. Det är troligt att RA ursprungligen är en autoimmun sjukdom. Penicillamin startar på grundval av patientens ursprungliga immundysfunktion. AchR-abnormt immunsvar orsakat av post-synaptiskt membran, Vincent et al upptäckte AchR-Ab i serum hos patienter med denna sjukdom, anses ha förvärvats autoimmun myastenia gravis, inte penicillamin på NMJ post-synaptiskt membran AchR direkt Destruktiv effekt.
(2) Mer än 30 läkemedel (exklusive anestetika) i kliniska tillämpningar idag kan störa neuromuskulär överföring hos normala människor, varav de viktigaste är aminoglykosidantibiotika. Det har rapporterats att 18 antibiotika är relaterade till muskelsvaghet. Speciellt neomycin, kanasig, colistin, streptomycin, polymyxin B och tetracyklin; och gentamicin Det finns färre (gentamicin) läkemedel som har visat sig störa frisättningen av sändaren genom att störa kalciumflödet i nervändarna. Användningen av dessa läkemedel hos patienter med myasthenia gravis kan ha allvarliga konsekvenser och kan tillämpas med andningsstöd vid behov.
Vissa immunsuppressiva läkemedel, såsom adrenokortikotropiskt hormon (ACTH), prednison och azatioprin, kan depolarisera genom nervändar eller minska frisättningen av Ach, vilket resulterar i en tillfällig ökning av muskelsvaghet.
Andra läkemedel, såsom antikolinesterasläkemedel, särskilt insekticider och nervgaser, kan orsaka sputum, som blockeras av kolinesteras, vilket hindrar Ach-nedbrytning. Ändplattorna är alltid depolariserade och nerverna är Stimulering är inte resultatet av ett svar.
Många av de neurotoxiner som finns i den naturliga miljön är kända för att verka på neuromuskulära korsningar och orsakar muskelspasmer som MG-distribution. Naturlig neurotoxin-inducerad förgiftning utgör ett allvarligt hot mot folkhälsan i många delar av världen, särskilt i tropikerna.
Vanliga animaliska toxiner är: 1 botulinum: binder till kolinergiska motoriska nervändar, förhindrar frisläppandet av Ach minimal frisättningsenheter; 2 svarta änkespindgift: frigör Ach i stora mängder , orsakar muskelsammandragning, följt av Ach-utarmning som leder till muskelförlamning, orm och giftgift är också ett välkänt animaliskt toxin; 3 kloramfenikol (d-tubokurarin), succinylkolin (suxametonium) och Decamethonium: kan kombineras med AchR, curare extraheras från växter; 4 organofosfat: irreversibel bindning med Ach esterase, malathion och svavel Parathion hämmar också Ach esteras; 5 ciguatera och besläktade toxiner: fisk från intag av vissa dinoflagellater, 6 clostridium, förutom organofosfater Roll, alla andra gifter är tillfälliga.
(3) Myasthenia gravis orsakad av interferon-a: behandling med interferon-a (IFN-α) kan orsaka autoimmun myasthenia gravis.
Förebyggande
Förebyggande av myasthenia gravis syndrom
Det finns inga bättre förebyggande åtgärder. De med en familjehistoria med genetik bör genomgå genetisk rådgivning, prenatal diagnos och selektiv abort. Olika kliniska typer bör vara uppmärksamma på att bädden faller orsakad av sputum, asfyxi, lung- eller urinvägsinfektion, såsom läkemedel Eller orsakas av gifter, bör fortfarande aktivt behandla den primära sjukdomen, stoppa de relevanta läkemedlen.
Komplikation
Komplikationer av myasthenia gravis syndrom Komplikationer, urinvägsinfektioner
瘫痪 kan orsaka en sängkrasch, kvävning, lung- eller urinvägsinfektioner, till exempel på grund av läkemedel eller toxiner, det finns fortfarande primära manifestationer.
Symptom
Symtom på myasthenia gravis syndrom Vanliga symtom Myasthenia gravis kris Muskelmuskelsvaghet Ansiktsmuskelsvaghet Muskelspänning Minska trötthet Reflexkris Svårighet kolinergisk kris
1. Neonatal myasthenia gravis
(1) Det beräknas att endast 12% till 20% av de levande spädbarn som är födda till MG-mödrar har minskat muskelton, liten gråt, svagt sug och annan muskelsvaghet; det återstående spädbarnets blod AchR-Ab kan ökas, men inte Uttryck muskelsvaghet.
(2) Cirka 78% av nyfödda MG: er har muskelsvaghet och elektrofysiologiska manifestationer inom några timmar till en dag, och blod AchR-Ab kan ökas. Eftersom det sjuka barnet inte producerar AchR-Ab, minskar muskelsvagheten gradvis tills det försvinner. Efter 18 dagar och sällan mer än 2 månader minskade AchR-Ab i blodet gradvis och återkallade inte längre.
(3) Fenomenet med minskning av fosterets rörelse under MG-mammas graviditet är sällsynt. Om fostrets muskelsvaghet är allvarlig är fostret inaktivt i livmodern under lång tid, och lederna böjs efter födseln. Detta tillstånd kan också uppstå efter att mamman producerar det.
2. Medfødt muskelsvaghetssyndrom
(1) Barnet har mindre fosterrörelse före födseln och inträffar strax efter födseln eller födseln.Neonatalperioden visar intermittent eller progressiv förvärring av ptos, medullär muskelsvaghet, muskelsvaghet i ansiktet, som ofta påverkar utfodring och svag sugning. Gråten är svag, och andningsmuskelns svaghet uppstår när man gråter. Det är en viktig ledtråd till det medfödda muskelsvaghetssyndromet. Det finns inga uppenbara framsteg under sjukdomsförloppet. Den generaliserade muskelsvagheten är antingen med eller utan, i allmänhet inte allvarlig. Den kan börja vid 6 till 7 år gammal. Bättre, men inte helt lättad.
(2) Det mesta av början i spädbarn eller barndom, kontinuerlig träning kan ge muskelsvaghet, svängande ögonmuskelförlamning och onormal trötthet, etc. I vissa fall finns det fram till 10 år eller 20 år gammal muskelsvaghet och trötthet. Kontrollera normal sputumreflex, ingen muskelatrofi, patienter är benägna att andningsinfektioner, ofta på grund av feber, spänning och kräkningar, vilket kan orsaka dödlig muskelsvaghet, andningsmuskelns svaghet kan leda till minskad ventilation, dyspné och hypoxi Sexuell hjärnskada, med åldern, kan krisen gradvis minskas.
3. Medfödd ändplatta Ach-esterbrist Denna sjukdom förekommer hos män. All skelettmuskelsvaghet och onormal trötthet förekommer vid födseln, muskelbiopsi är normalt och Ach-esteras saknas av ljus- och elektronmikroskopi.
4. Hos spädbarn med långsam kanal, kan barn eller vuxna med början, progressiv förvärring, ha flera års periodvis period, typisk muskelsvaghet kan påverka musklerna i nacke, axlar och fingrar, kan ha mild till måttlig ptos, Överdriven extraokulär muskelaktivitet, mandibulära muskler, ansiktsmuskler, muskler i övre extremiteterna, andningsmuskler och trunkmuskler, och andra grader av muskelsvaghet, de nedre extremiteterna är relativt skonade, de drabbade musklerna kan ses muskelatrofi och trötthet, svårt drabbade lemmars senreflexer.
5. Medfödd brist på acetylkolinreceptor börjar ofta i spädbarnet, kliniska symtom och elektrofysiologiska egenskaper liknar myastenia gravis. Muskelbiopsi visar en minskning av AchR-tal, normalt kolinesteras, negativt serum AchR-Ab och endeplateområdet. Se immunkomplex.
6. Läkemedelsinducerad myastenia gravis
(1) Läkemedel och gifter orsakar akut uppkomst av myasthenia gravis syndrom, symtom som varar i flera timmar till flera dagar, patienter kan helt återhämta sig utan andningsfunktioner, ögonmuskler, ansiktsmuskler, bulbarmuskler och benmuskler kan påverkas, medicinering Historik, historia om toxisk exponering och historia med förgiftning kan utgöra en viktig grund för klinisk diagnos.
(2) Kronisk transplantat ver sus värdsjukdom kan uppstå hos långvariga (2 till 3 år) överlevande efter allogen benmärgstransplantation. Typisk myastenia gravis är en lokal manifestation.
(3) Myasthenia gravis orsakad av interferon-a: Batocchi et al (1995) rapporterade autoimmuna myasthenia gravis under behandling av interferon-a (IFN-α) hos 2 patienter med maligna tumörer; Piccolo et al. (1996) rapporterade En patient med kronisk hepatit C utvecklade MG efter behandling med IFN-a; Mase et al (1996) rapporterade att en patient med hepatit C som var mottaglig för MG-genetisk kvalitet utvecklade allvarlig MG under IFN-a2a-behandling.
Undersöka
Undersökning av myasthenia gravis syndrom
1. Neonatal myasthenia gravis
AchR-Ab kan ökas från några timmar till en dag efter födseln. Eftersom det sjuka barnet inte producerar AchR-Ab själv sjunker blodet AchR-Ab gradvis och varar i genomsnitt 18 dagar, sällan överstiger 2 månader.
2. Medfødt muskelsvaghetssyndrom
(1) Tengxilong-test: vanligtvis negativt, men vissa typer av ärftlig muskelsvaghet kan vara positiva.
(2) AchR-Ab-mätning: AchR-Ab är negativ hos patienter med ärftlig myasteni, till exempel kan en ökning av serumantikropp utesluta diagnosen medfødt myasthenia gravis-syndrom.
3. Medfödd ändplatta Ach esterasbrist Ach esterasbrist.
4. Serumet med långsam kanalsyndrom AchR-Ab saknas.
5. Medfødt acetylkolinreceptorbrist kolinesteras normalt; serum AchR-Ab negativt.
6. Läkemedelsinducerad myastenia-mottaglighet läkemedels- och toxindetektion.
7. Neonatal myasthenia gravis utvecklar muskelsvaghet och elektrofysiologiska manifestationer inom timmar till 1 dag. Eftersom det sjuka barnet inte producerar AchR-Ab själv sjunker muskelsvagheten gradvis tills det försvinner.
8. Elektromyografi av medfødt myasthenia gravis-syndrom, EMG-undersökning av interkostal muskel visade att amplituden av ändplattpotentialen i vilotillståndet var normal, och amplituden hos mikroplattens ändplatta minskade efter 10 min stimulering av nerven vid 10 Hz, vilket kunde leda till ändplattpotentialen och muskelkomplexverkan. Potentialamplituden reduceras och lågfrekvent (<10Hz) upprepad elektrisk stimulering visar att amplituden gradvis minskar.Efter superstimuleringen blir underlättningsperioden osynlig och utarmningsperioden ökar gradvis. Nålelektroden EMG visar rörelseenhetens vågform och amplitudvariabeln och enkelfibermuskulaturen. Elektrogrammet visar ryckbredning och blockering.
9. Medfödd ändplatta Ach esterasbristmuskelbiopsi är normal, mikroskopisk ljus och elektronisk cytokemisk undersökning fann att Ach esteras är frånvarande.
10. Elektromyogrammet för det långsamma kanalsyndromet visar att ändplattpotentialen och mikroendeplattpotentialen förlängs med cirka tre gånger, och det antikolinergiska enzymet används för att förlänga mer, men inte alla muskelmikroplattpotentialamplituder reduceras och ändplattpotentialen släpps. Enhetsvolymen är normal, 2Hz upprepad elektrisk stimulering, muskelsvaghet, muskelkomplexa verkningspotentialamplitudreduktion, i den frivilliga kontraktionsreaktionen, rörelseenhetens potentiella vågform eller amplitud kan varieras.
11. De elektrofysiologiska egenskaperna hos medfödda acetylkolinreceptorer liknar de hos myasthenia gravis; muskelbiopsi visar en minskning av antalet AchR.
12. Läkemedelsinducerade myasthenia gravis elektrofysiologiska egenskaper liknar myasthenia gravis.
Diagnos
Diagnos och differentiering av myastenia gravis syndrom
Diagnos kan göras baserat på de kliniska manifestationerna av olika kliniska typer och relaterade laboratorier och andra hjälpundersökningar Se kliniska manifestationer och relaterade laboratorietester och hjälpundersökningar.
Skillnad främst från myasthenia gravis (MG), Lambert-Eaton syndrom och andra typer av myopati.
