renal aminoaciduri
Introduktion
Introduktion till renal aminosyrauria Renal Amino Aciduria är en grupp av njurrörssjukdomar där de proximala rören huvudsakligen är ansvariga för aminosyratransportstörningar, vilket resulterar i utsöndring av stora mängder aminosyror i urinen. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,015% Känsliga människor: barn Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: hypokalcemi, hyperurikemi, ataxi, retinit, pankreatit
patogen
Renal aminosyrauria
(1) Orsaker till sjukdomen
Denna sjukdom beror på defekten av ärftlig membrantransport, vilket leder till en ökning av mängden aminosyras utsöndring i urinen. Förekomsten av denna sjukdom är resultatet av förändringar i membranbäraren orsakade av autosomala recessiva sjukdomar. I normalt fall är de glomerulära filtrerade aminosyrorna i den proximala änden. Njurrören absorberas nästan fullständigt av den specifika energitransportprocessen. När den medfödda aminosyrametabolismen är onormal ökar aminosyrorna som inte är väl metaboliserade i plasma och uppträder i urinen, vilket orsakas av en ökning av ultrafiltreringsbelastningen. Icke-renal tubulär transportdefekt, när den proximala renala tubulära aminosyratransporten är defekt, kan den orsaka reabsorptionsstörning och aminosyrorna i urin- och blodaminosyrorna minskas. När en aminosyrareabsorption är störd, passeras andra aminosyror i samma transportsystem. Reabsorption kan också reduceras, och leda till ett bredare intervall av aminosyruria, såsom cystineuria, när en aminosyrametabolism är onormal, ackumuleras i kroppen, kan överdriven ultrafiltrering hämma återabsorptionen av andra aminosyror i samma transportör, såsom β-prop Onormalt aminotransferas, hyperalaninemi uppstår, och en stor mängd taurin, isobutyrinsyra, ß-alanin i urinen, när det renala tubulära epitelet är fint Den borstliknande eller källarmembranet läcker, och de reabsorberade aminosyrorna från cellen tillbaka in i lumen orsakar omfattande aminosyrurier, såsom Fanconi-syndrom, lysinurin, etc., när en metabolit samlas i den tubulära epitelcellen. Det kan hämma reabsorptionshastigheten, utlösa aminosyruria, såsom galaktosemi och medfödd fruktosintolerans, och galaktosfosfat eller fruktosfosfat kan ackumuleras i renala tubulära celler.
(två) patogenes
Aminosyrainnehållet i det normala humana glomerulära filtratet är ungefär lika stort som plasma, och de flesta av dem tas upp igen i den proximala tubuli. Aminosyrorna som utsöndras i urinen är huvudsakligen glycin (70-200 mg / d) och histidin (10-300 mg). / d), taurin (85 ~ 320 mg / d), metylhistidin (50 ~ 210 mg / d), etc., när njurrören påverkar transporten av vissa aminosyror, uppträder aminosyraurin.
Bland olika sjukdomar med aminosyretransportbrist, såsom cystineuri, tvåbaserad aminosyra, Hartnup-sjukdom, iminoglycineuri, dikarboxyl-aminosyra, som manifesteras som strukturellt liknande aminosyratransportavvikelser, vilket antyder membran Närvaron av genspecifika membranreceptorer eller vektorer, som endast påverkar en aminosyratransportör, indikerar närvaron av ett substratspecifikt transportsystem som påverkar njuren och / eller tarmen Operativsystemet har ingen effekt på andra vävnader. Den homozygota typen I av denna sjukdom saknar cystin, lysin, arginin och ornitinmedierad tunntarmsövergång, och dess heterozygoter har den normala aminosyran urinutskillnadstypen. Typ II-homozygoter saknar tarmlysinmedierad transport, men bevarar förmågan att transportera cystin, och deras heterozygoter har en blygsam ökning av urinutsöndring av fyra aminosyror. Typ III-homozygoter behåller dessa fyra arter. Aminosyramedierad tarmtransportkapacitet, det heterozygota urinlysinet och cystin ökade endast något.
1. Cysturia är en autosomal recessiv störning, och dess patogenes är transport av cystin i det proximala rörformiga borstgränsmembranet och mag-tarmkanalen och lysin och arginin i samma transportsystem. Förlust av ornitinplats orsakar en stor förlust av histidinurin; det har senare visat sig att den blandade disulfiden som bildas av cystein-homocystein också har en reabsorptionsstörning i cystin. Koncentrationen av cystin och andra tre typer av aminosyror i urinen hos patienter med urin ökar inte, och clearancehastigheten för aminosyrorna i njurarna ökar uppenbarligen, och clearancehastigheten för cystin är mer än 30 gånger större än normalt, och patienterna med cystinurin matas med lysin. Efter syra och ornitin ökar inte blodkoncentrationen, och en stor mängd av dessa aminosyror förekommer i avföringen, och biopsiprovet i jejunal slemhinna används för aktiv transportundersökning, och det bekräftas också att det finns en transportdefekt, och cystein urinpatienter har månadsvis utsöndring av cystin urin. Den genomsnittliga surhetsgraden är 3036,8 mmol (det normala maximala värdet är cirka 74,88 mmol / 1 g kreatinin), vilket uppenbarligen är övermättat, och dess löslighet är låg. Det kan bara lösa l248 ～ 1664 mmol / L i urinen med pH 5 ～ 7, så det är lätt att fälla ut kristaller. När de är koncentrerade är kristallerna mer benägna att bilda stenar och orsaka njurar. Kolik, urinvägsobstruktion eller infektion.
2. Hartnupsjukdom orsakas av en proximal monoamin och en jejunal slemhinna med en neutral monoaminogrupp, en enda karboxylaminosyratransportstörning. Aminosyrorna med transportbarriärer är alanin, serin, treonin, prolin, leucin. , isoleucin, fenylalanin, tyrosin, tryptofan, histidin, glutaminsyra och asparaginsyra, bland vilka den viktigaste är defekten av tryptofantransport, tryptofan i urin och En stor mängd avföring förloras, vilket resulterar i otillräcklig bildning av nikotinamid, vilket orsakar psoriasisliknande hudskador och neurologiska symtom. Dessutom produceras sputum och tryptamin som produceras av tryptofanliknande nedbrytning i tarmsystemet, fenyletylamin producerat av fenylalanin Tyramin och andra aminer producerade av tyrosin överskrider avsevärt leverens avgiftningsförmåga, vilket orsakar symtom i centrala nervsystemet orsakade av blodcirkulation, manifesteras som paroxysmal cerebellar ataxi och psykiatriska symtom. Det finns två typer av denna sjukdom: Intestinal dysfunktion är typ I; tillgänglighet är typ II.
Förebyggande
Renal aminosyrauria förebyggande
Det finns inga effektiva förebyggande åtgärder för uppkomsten av denna sjukdom. Tidig diagnos bör göras för patienter med befintlig sjukdom och aktiv symtomatisk behandling bör användas för att förebygga och behandla komplikationer som stenar. Denna sjukdom är en livslång sjukdom. Vissa patienter är benägna att urinvägarna eftersom de inte kan följa behandlingen under lång tid. Stenar kräver kirurgisk behandling vid behov.
Komplikation
Njurkomplikationer i aminosyror i njurarna Komplikationer hypokalsemi, hyperurikemi, ataxi, retinit, pankreatit
Kan kompliceras av urin stenar, tillväxt och mental retardering, hypokalcemi, hyperuricemia, muskulär atrofi, cerebellär ataxi, pankreatit, pigmentär retinit.
Symptom
Njär aminosyra urinsymptom vanliga symtom ß-aminosyra urin dibasisk aminosyra urin dysfunktion palm och plantar keratos med svettande dikarboxi aminosyra urin diplopi ryckande aminosyra urin tarmtransitstörning hypokalsemi gång instabilitet
De kliniska manifestationerna av olika aminosyrauriner har sin gemensamhet och personlighet De vanliga kliniska manifestationerna av olika aminosyror urinvägar är tillväxt- och utvecklingsstörningar, kort statur och varierande grad av mental retardering. De karakteristiska manifestationerna varierar från aminosyra till urin. .
1. Cystineuria Sjukdomen inträffar vanligtvis efter födseln, men manifesteras vanligtvis vid 20 till 30 år och kan diagnostiseras. De viktigaste kliniska manifestationerna är:
(1) Speciell renal aminosyraurin: Det finns en stor mängd cystin och tre slags dibasiska aminosyror (lysin, arginin och ornitin) i urinen, och utsöndringen av urincystin är större (genomsnittligt dagligt urladdning Upp till 730 mg) kan se cystinkristaller i koncentrerat urinsediment, tre subtyper av homozygot urincystin, lysin, arginin och ornitin är positiva, typ II och III-patienter Den heterozygota urincystin och lysin är också positiva.
(2) Cystinsten i urinvägar: på grund av den stora mängden cystin som överstiger urinmättnaden, minskar lösligheten i hård urin, bildar stenar, cystinstenar står för 1% till 2% njursten, gulbrun, hård , storleken kan variera, den större kan vara staghornform, ofta multipel, inte helt röntgenstråle, med en tunn skugga, på grund av införandet av disulfid, det är mindre än tätheten av kalciumsten, stenen och natriumcyanid-natrium-positiv Reaktionen kan användas som ett diagnostiskt test för screening. Urinberäkningar är ofta en viktig ledtråd för patienter för att få diagnos. De vanligtvis orsakade symtomen är njurkolik, hematuri, urinvägsobstruktion och sekundär urinvägsinfektion. Sent stadium kan orsaka njurinsufficiens. .
Om mängden urin cystinutsöndring är liten och koncentrationen är under mättnad, kallas det acalculous cystinuri. Studier tyder på att i familjen patienter med cystinuri Det finns flera patienter med kalciumfri cystineuri.
(3) Kort kropp, mental retardering: kan vara relaterad till förlusten av ett stort antal aminosyror (särskilt lysin).
(4) pyrrolidin och akridinurin: på grund av jejunums absorption av dessa aminosyror, bryts en stor mängd lysin och ornitin ned i tarmen för att producera cadaverin och putrescin, som reduceras till pyrrolidin och akridin från urinen efter absorption. urladdas.
(5) Andra: ett litet antal patienter kan kombineras med hyperurikemi, hypokalcemi, hemofili, muskulär atrofi, pankreatit, retinitis pigmentosa och så vidare.
2. Tvåbaserad aminosyra-urinsjukdom Detta är en autosomal recessiv störning, som är resultatet av en mutation i genen som kodar för transportören, eftersom detta protein endast används för att transportera lysin, arginin och ornitin, Cystinreabsorptionen är normal.
Kliniska manifestationer: Typ I är i allmänhet asymptomatisk och några homozygoter kan ha psykisk retardering; typ II dibasisk aminosyraurin är tyngre än typ I och plasma-dibasisk aminosyrakoncentration sänks. Brist på substratlysin, leder arginin till ornitincirkulationsstörning, kan inte fullständigt avgiftning, så patienter med proteinintolerans, manifesteras som hyperammonemi, kräkningar, diarré, tillväxt och mental retardering och splenomegali Till och med hepatisk encefalopati, diagnostiserad genom familjehistoria och urinaminosyraanalys.
3. Homocysteinuria Denna sjukdom är en sällsynt autosomal recessiv störning. Endast njurrören ansvarar för transport av cystin. Det finns ingen motsvarande transportstörning i jejunum. Mild ökning, dibasisk aminosyraförskjutning är normal, i allmänhet inga urinberäkningar.
4. De kliniska manifestationerna av Hartnups sjukdom är paroxysmala. Symtom förekommer ofta i barndomen, puberteten och självremission i framtiden. De viktigaste manifestationerna av denna sjukdom är:
(1) Pella-liknande hudutslag: de utsatta delarna av huden är röda, torra och skaliga, eller kapade, skummande och utsöndrade, ljuskänsliga, ökade efter exponering av solen och god respons på nikotinamidbehandling.
(2) paroxysmal cerebellar ataxi: förekommer oftast under den svåra perioden av sjukdomen, manifesteras som gånginstabilitet, tremor i extremiteterna, kan ha ofrivilliga dansliknande rörelser, dålig ögonsamling, nystagmus, ofta diplopi, svår Det kan vara kramper eller besvämning, tillfälliga psykiatriska symtom och emotionell instabilitet, hallucinationer, delirium eller demens, etc., avsnittet överstiger vanligtvis inte en vecka, självlättande, lämnar inga följd, mental normal eller mild skada, kort statur.
(3) Speciell aminosyraurin: huvudsakligen treonin, serin, histidin, alanin, hydroxiprolin, normal urladdning, så det kan skiljas från all aminosyraurin, glycin, prolin och hydroxiprolin Normal urladdning, kan skiljas från iminoglycin urin, den sekundära utsöndringen av aminosyror i urinen är också normal, kan skiljas från cystin urin.
(4) Intestinal transportstörning: på grund av sönderdelning av aminosyror i tarmen, särskilt tryptofan, produceras en stor mängd purinmetaboliter genom nedbrytning av bakterier. Indolsulfat (urinblå mamma) kan mercapto-3-ättiksyra uppträda i urinen.
(5) Fekal undersökning: Förutom tryptofan i avföring finns det ett stort antal grenade aminosyror, fenylalanin och andra aminosyror. Sjukdomen har liten effekt på barnens tillväxt och utveckling, och höjden påverkas bara något. I grund och botten normalt.
5. Aminoglycineuria Denna sjukdom är en autosomal recessiv störning, inklusive prolin, hydroxiprolin och glycin, vilket beror på samtransportsystemet för ovanstående tre aminosyror med renala tubulära epitelceller eller till glycin eller Sub-aminosyraselektivt transportsystem orsakas av störningar, patienter är i allmänhet asymptomatiska, ibland mental retardering, kramper och ökat protein i cerebrospinalvätska, sjukdomen kan delas in i 4 typer: typ I med jejunal transportstörningar, typ II, III, IV Det finns ingen jejunal transportstörning, prognosen för denna sjukdom är god, neonatal glycinurin, återspeglar ofta den totala aminosyraurien under den normala utvecklingsperioden 6 månader efter födseln, ihållande glycinurin visas i barnens Fanconi-syndrom, ren glycinurin är mer godartad i allmänhet asymptomatisk.
6. Urikosystem med dikarboxiaminosyra är en autosomal recessiv sjukdom orsakad av njur- och tunntarmsglutamat- och aspartattransportsjukdomar, kliniskt uppdelad i två typer: typ I med jejunal absorptionsstörning, prestanda För fastande av hypoglykemi och ketoacidos (kan vara relaterad till aminosyrabrist förknippad med glukoneogenes), tillväxt- och mentala utvecklingsstörningar hos barn, medfödd hypotyreoidism, avsnitt hypoglykemi, minskad CO2-bindning, blodstasi Ökad aminosyra, en stor mängd glutamat och asparaginsyra i urinen, typ II se jejunal absorptionsstörning, kliniskt mycket sällsynt, i allmänhet asymptomatisk, endast urin urinutskillnad aminosyra urin ökade.
7. Metionin malabsorptionssyndrom Denna sjukdom är sällsynt, den orsakas av njur- och tarmepitelceller för att transportera svavelhaltiga aminosyror. De kliniska manifestationerna är huvudsakligen vitt hår, ödem, mental retardering, paroxysmal hyperventilation, kramper, urin. Det finns en speciell selleriliknande lukt (orsakad av metioninurin och dess nedbrytningsprodukt a-hydroxibutyrat), och det finns också en stor mängd fenylpyruvat och tyrosin i urinen.
8. β-aminosyra urinutsöndring av mer ß-aminosyra urin, taurin, ß-alanin, ß-isobutyric acid förekommer i all aminosyra urin, normala människor överdriven konsumtion av kött och skaldjur mat urin Taurin kan också förekomma i sjukdomen.De kliniska manifestationerna av denna sjukdom är epileptiska anfall och koma, och ß-alanin-a-ketoglutarattransaminasaktivitet reduceras.
Undersöka
Urinprov av njuraminosyra
Njuraminosyraurin är en grupp sjukdomar som innehåller olika aminosyror i urinen, så laboratorietester är också olika.
1. homocystinuri
(1) mikroskopisk undersökning eller försurning av urinsediment, koncentrerad och frusen urinutfällning kan ses i den hexagonala platta kristallen.
(2) urinnitrohydrocyanat-testet var positivt.
(3) Bestämningen av urincystin per dag med urinkromatografi är större än 300 mg / L, förutom att pyrrolidin och akridin kan mätas i urin.
(4) Urinen innehåller mycket cystin, lysin eller ornitin
2. Dibasiska aminosyror Urin Urinen detekteras i en stor mängd dibasiska aminosyror, medan cystinen är normal, och motsvarande aminosyror i blodet reduceras.
3. Hypercystinuri Denna sjukdom har endast njurrör för att transportera cystin, och det finns ingen motsvarande transportstörning i jejunum. Endast cystinutsöndringen i urinen är något ökad, och de dibasiska aminosyrautsläppen är normala.
4. Vid laboratorieundersökning av Hartnup-sjukdomen konstaterades att den huvudsakliga aminosyraurinen, urinen är treonin, serin, histidin, alanin och hydroxyprolinemissionen är normal, så det kan skiljas från hela aminosyraurinen, glycin , prolin- och hydroxiprolinutskillelse är normal, kan skiljas från iminoglycin urin, urinutskott av tvåbaserade aminosyror är också normalt, kan skiljas från cystinurin, på grund av tarmtransportstörningar, tarmaminosyror, särskilt Tryptofan sönderdelas av bakterier för att producera en stor mängd sputummetaboliter, svavelsyrafenol (urinblå mor), tiol-3-ättiksyra kan upptäckas i urinen, fekaltest fann tryptofan, en stor mängd alkalisk, Fenylalanin och andra aminosyror.
5. Iminoglycinurin Urinen inkluderar prolin, hydroxiprolin och glycin.
6. Dihydroxy-aminosyra-urinvägar på grund av glutamat, aspartattransportstörning i tunntarmen, kan uttryckas som fastande hypoglykemi och ketoacidos (kan vara relaterad till aminosyrabrist förknippad med glukoneogenes) och specifik Sexuell aminosyraurin, urintest visade glutamat, ökad asparaginsyra.
7. Metioninmalabsorptionssyndrom Det finns en stor mängd fenylpyruvat och tyrosin i urinen, och det finns en selleri-liknande speciallukt i urinen (orsakad av metioninurin och dess nedbrytningsprodukt α-hydroxibutyrat).
8. ß-aminosyra urinär β-aminosyra urin, taurin, β-alanin, ß-isobutyric acid uppträder i all aminosyra urin, normala människor kan också visas i urinen när de äter kött och skaldjur mat för mycket taurin.
Konventionell röntgen abdominal glattfilm, angiografi, B-ultraljudundersökning, fann ofta bilaterala urinvägar flera, tunna skuggor, olika storlekar på stenar.
Diagnos
Diagnostisk identifiering av njuraminosyraurin
Diagnostiska kriterier
Enligt kliniska manifestationer kan familjehistoria och urinaminosyrascreening (kvalitativ) göra en preliminär diagnos av olika aminosyraurin. Kvantitativ analys av urinkromatografi är också bra för diagnos och klassificering.
1. Grunden för diagnosen cystineuri är följande:
(1) Historia om ärftliga familjesjukdomar.
(2) Det finns symtom och tecken på njursten som kolik, hematuri, urinvägsobstruktion och / eller urinvägsinfektion.
(3) Cyststensten förekommer upprepade gånger i urinvägarna, och hexagonala platta kristaller kan ses genom mikroskopisk undersökning av urinsediment.
(4) KUB vanlig film ser flera bilaterala urinvägar, med tunna skuggor och olika storlekar på stenar.
(5) urin nitrohydrocyanat test positivt, kan bestämma diagnosen (ta en liten mängd stenpulver i ett provrör, tillsätt en droppe koncentrerad ammoniak, tillsätt en droppe 5% natriumcyanid, efter 5 minuter, tillsätt 3 droppar 5% natriumnitroprussid, såsom körsbärsröd omedelbart, vilket indikerar positivt, vilket indikerar närvaron av cystin), urin har cystin och två basiska aminosyror (normalt högsta värde är cystin 74,88 mmol / g kreatinin, lysin arginin, ornitin är vardera 8892, 918,4, 1665,4 μmol / g kreatinin).
2. Hartnup-sjukdomen kan diagnostisera sjukdomen enligt följande egenskaper:
(1) Det finns typiska kliniska symtom, brist på rökfri syra.
(2) Det finns psoriasisliknande hudskador.
(3) Ökat specifikt aminosyrainnehåll i urinen.
(4) Förutom tryptofan i avföringen finns det ett stort antal grenade prolin, fenylalanin och andra aminosyror.
Differensdiagnos
Den differentiella diagnosen av denna sjukdom är främst mellan identifiering av olika typer av njuraminosyraurin, huvudsakligen baserad på de specifika aminosyrorna i urinen, och bör särskiljas från den aminosyraurin som orsakas av andra orsaker, till exempel: cystineuria huvudsakligen och cyste Isolera eller cystinlagringssjukdom, homocysteinurin är differentierad, cystinsjukdom är en systemisk metabolisk sjukdom och cystin avsätts i olika vävnader.
