Allergisk vaskulit och granulomatös sjukdom
Introduktion
Introduktion till allergisk vaskulit och granulomatos Allergisk vaskulit och granulomatos, dvs allergisk granulom (AG), kallas också allergisk granulomatos eller allergisk granulomatös vaskulit. Det är en autoimmun granulomatös vaskulit som kännetecknas av intrapulmonal och systemisk liten kärlsinflammation, extravaskulärt granulom och hypereosinofil cytos. Det är astma, eosinofili och blodkärl. Yttre granulombildning kännetecknas av vaskulära inflammatoriska sjukdomar. Lesionerna involverar huvudsakligen små och medelstora artärer, men påverkar också hud, hjärta, mag-tarmkanalen, levern och andra organ. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: 0,0074% Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: optisk neurit kongestiv hjärtsvikt
patogen
Orsaker till allergisk vaskulit och granulomatos
Autoantigen (60%):
Patogenesen av denna sjukdom är inte särskilt klar, dammpartiklar, fågelantigen och autoantigen kan vara den främsta orsaken till denna sjukdom. Djurförsök och kliniska studier har visat att CSS orsakas av immunpatogenes, immunkomplexmedierat Typ III-allergier, IgE-medierade typ I-allergier och sensibiliserade T-cellmedierade typ IV-allergier kan vara involverade i den patologiska processen för sjukdomen, och inträde av organiska antigener i kroppen aktiverar direkt komplementomgångsvägen och därigenom möjliggörs C3 klyver i C3b och kemokin C3a, vilket inducerar frisättningen av lysosomala enzymer från makrofager in vivo, som ytterligare klyver komplement för att producera mer kemotaktiska komplementprodukter C3a, C5a och C5,6,7 Förutom C3b med en mängd biologiska funktioner kompletterar C3b dess egen konsumtion och aktiverar makrofager för att bilda en inflammatorisk "förstoringsåterkopplingsslinga" som förklarar bildandet av lung- och systemisk granulomatös vaskulit. Djurförsök har funnit att makrofager fagocytosantigena substanser som kommer in i kroppen, frigör sig med lysosomala enzymer, vilket främjar klyvningen av C3 och andra komplementkomponenter. Framställer fler kemokiner (C3a, C5a, C5, 6, 7) och C3b, faktor B i komplementaktiveringsvägen, interagerar med C3b, och ytterligare klyver komplement C3 medan sensibiliserande B-lymfocyter Mogen är utsöndring av antikroppar mot plasmaceller, vilket ökar antalet antikroppar.
patogenes:
De grundläggande egenskaperna hos de patologiska förändringarna av allergiskt granulom är vaskulit och extravaskulärt nekrotiskt granulom, ofta åtföljt av eosinofil infiltration, vasculit kan vara granulomatös eller icke-granulomatös, arteriovenös kan vara samtidigt Involverade, nekrotiska inflammatoriska förändringar inträffar vanligtvis i de små artärerna och venulerna i de drabbade vävnaderna, och extravaskulär granulombildning och fibrinoidnekros finns i cirka 50% av fallen. Typisk granulomdiameter är cirka 1 cm eller mer. Stora, ofta belägna i närheten av små artärer eller vener, epitelioidvävnadsceller är radiellt fördelade runt det centrala nekrotiska området, medan ett stort antal eosinofiler ses i det centrala nekrotiska området, och andra inflammatoriska celler som polymorfonukleär kärna är också synliga i granulom. Infiltration av leukocyter och lymfocyter, men i små mängder är fagocytiska celler och jätteceller vanligare vid kronisk skada, eosinofil infiltration i det tidiga stadiet av sjukdomen och infiltrering av eosinofiler i läkningsfasen reduceras avsevärt, nekrotisk Vaskulit, granulom och eosinofilinfiltrering ses sällan samtidigt i samma biopsiprov.
I lungorna är de patologiska manifestationerna av allergiskt granulom främst nekrotisk vaskulit och eosinofil lunginflammationsliknande förändringar. Vaskulit kan involvera artärer och vener. Det kännetecknas av granulombildning och jättecellinfiltrering av kärlsväggen. I vissa fall ses infiltration av transmurala eosinofiler och histiocyter ibland, och extravaskulära granulom är vanligare.
Vaskulit och granulomförändringar kan också ses i hjärtat, mag-tarmkanalen, levern, mjälten, lymfkörtlarna, njurarna och urinvägarna, etc. Det finns ett stort antal eosinofiler i det centrala nekrotiska området och andra inflammatoriska celler kan ses i granulom. Polymorfonukleära leukocyter och lymfocyter infiltrerar, men antalet är litet, fagocytiska celler och jätteceller är vanligare under kronisk skada, eosinofil infiltration i det tidiga stadiet av sjukdomen är uppenbart, och infiltrationen av eosinofiler reduceras avsevärt i läkningsstadiet. Nekrotiserande vaskulit, granulom och eosinofil infiltration ses sällan i samma biopsiprov.
I lungorna är de patologiska manifestationerna av allergiskt granulom främst nekrotisk vaskulit och eosinofil lunginflammationsliknande förändringar. Vaskulit kan involvera artärer och vener. Det kännetecknas av granulombildning och jättecellinfiltrering av kärlsväggen. I vissa fall ses infiltration av transmurala eosinofiler och histiocyter ibland, och extravaskulära granulom är vanligare.
Vaskulit och granulomförändringar kan också hittas i hjärtat, mag-tarmkanalen, lever, mjälte, lymfkörtlar, njurar och urinvägar.
Förebyggande
Allergisk vaskulit och förebyggande av granulomatos
Primär förebyggande
(1) Stärka näringen och förbättra fysisk kondition.
(2) Förhindra och kontrollera infektion och förbättra autoimmunfunktionen.
(3) Undvik vind och kyla, undvik överdriven trötthet, undvik alkohol och tobak och undvik kryddig mat.
2. Sekundär förebyggande
Tidig diagnos, förståelse för infektion, god klinisk observation, tidig upptäckt av skador på olika system, tidig behandling, främst för att kontrollera lunginfektion.
3. Tre nivåer av förebyggande
Var uppmärksam på lung-, njure-, hjärt- och hudskador och uppmärksamma förekomsten av sekundär Staphylococcus aureus-infektion, använd läkemedel noggrant för att förhindra förekomsten av allergier. Tillämpningen av traditionell kinesisk medicin kan ha effekterna av att reglera immunitet, rensa bort värme och avgifta, främja blodcirkulationen och ta bort blodstasen.
Komplikation
Komplikationer med allergisk vaskulit och granulomatos Komplikationer optisk neurit kongestiv hjärtsvikt
Den vanligaste kranialneuropatin är ischemisk optisk neurit. När hjärtat är involverat kan det manifestera sig som kongestiv hjärtsvikt, allvarlig hjärtsvikt, etc. När lesionen invaderar levern eller större omentum, bildar det ofta buksmassa.
Symptom
Symtom på allergisk vaskulit och granulomatos Vanliga symtom Nedsatt aptit, diarré, buksmärta, utvidgning av lymfkörtlar, varm ekchymos, proteinuria, avkoppling, varm nässtoppning
Sjukdomen är en sällsynt systemisk reumatism, ofta avsnitt, kan uppstå en gång varannan eller tredje månad till flera år, patienter med akuta attacker kan ha feber, anemi, viktminskning, allmän sjukdom och aptitlöshet, ibland feber Vissa patienter har artrit eller ledvärk, men nästan alla patienter har lungsymptom som de viktigaste kliniska manifestationerna.
1. Iscensättning av sjukdomen Lanham et al delade utvecklingen av Churg-Strauss syndrom i tre faser:
1 Det första steget är den prodromala perioden, som kan pågå i flera år (i allmänhet mer än 10 år, ibland upp till 30 år), främst manifesterad som allergisk rinit och näspolypper, ofta åtföljda av astma.
2 Det andra steget kännetecknas av eosinofili i perifert blod och eosinofil infiltration av den drabbade vävnaden, och kännetecknas ofta av kronisk eosinofil lunginflammation eller eosinofil gastroenterit. Remission och återfall växlar ofta mellan år.
3 Det tredje steget är det systemiska vaskulitsteget. Kliniskt utvecklas inte alla fall i enlighet med detta steg. I allmänhet inträffar systemisk vaskulit efter flera års astmaattacker (i genomsnitt cirka 3 år), och astma visas. Prognosen för vaskulit strax efter är dålig.
2. Andningsorganens prestanda
(1) allergisk rinit: allergisk rinit ses hos de flesta patienter, är de vanligaste initiala symtomen på Churg-Strauss syndrom, dessutom ofta åtföljd av återkommande bihåleinflammation, paranasal bihåleinflammation och näspolyp, de viktigaste symtomen är Nasal trängsel, utsläpp av purulenta eller blodiga sekret, andningsinträngning när polyperna är svåra, nässlemhinnan kan vara granulärt sprött skorpa, vanligt granulom i nässlemhinnebiopsi, ofta åtföljt av eosinofil infiltration, men vaskulit är sällsynt.
(2) Astma: Astma är en av de viktigaste och mest framträdande kliniska manifestationerna av Churg-Strauss-syndrom. Det är nästan vanligt hos alla patienter. Jämfört med vanlig astma är den vanligtvis äldre och börjar ofta dyka upp efter 35 år. Innan vaskulit börjar är astma i allmänhet mer allvarlig och frekvent, men astma kan lindras efter uppkomsten av vaskulit.Det finns inget signifikant samband mellan svårighetsgraden av astmaattacker och graden av systemisk vaskulit.
(3) Infiltration av lungorna: Invasiva lesioner i lungorna förekommer vanligtvis i det andra stadiet av sjukdomen, vilket kan åtföljas av astma och eosinofili, vilket liknar de kliniska manifestationerna av eosinofil lunginflammation. Radiologiska manifestationer är olika, ofta kortlivade, snabbt försvinnande, kladdiga, marginella oregelbundenheter, diffus distribution, ingen distribution av lunga eller lungsegment, och ibland lungintrång infiltration Och bilateral diffus nodulär infiltration, men bildade sällan hålrum, 25% till 50% av patienterna med pleural infiltration, manifesteras som pleural effusion och pleural friktion, men visas i allmänhet senare, ibland också synliga hilar Lymfkörtlarna är svullna.
3. Hudprestanda
Cirka 2/3 av patienterna har hudskador, vilket också återspeglar egenskaperna hos allergiskt granulom med liten blodkärlsinvolvering, främst som olika utslag, såsom erytem papular utslag som liknar polymorf erytem, hemorragisk Ett utslag (defekt eller ekkymos), ungefär hälften av patienterna kan ha cyanos i huden, utslaget är vanligare i extremiteterna, särskilt armbågsförlängning, följt av (tå), 30% av patienterna kan ha subkutana knölar, Förekommer i hårbotten och extremiteterna, det skiljer sig från nodulerna vid andra sjukdomar, histopatologiska förändringar är specifika, ofta manifesteras som ett typiskt fall av Churg-Strauss syndrom, huden i nätverket är också vanligare .
4. Neurologisk prestanda
De neurologiska manifestationerna av Churg-Strauss syndrom är huvudsakligen perifer nerv involvering, ofta manifesterad som multipel mononeurit, förekomsten är 63% till 75%, och symtomen på motorisk och parestesi är asymmetriska, främst i nedre benen. I synnerhet är den ischiasnerven och dess temporala och temporala grenar oftast involverad. Den freniska nerven, ulnär nerven och mediannerven är i allmänhet mindre inblandade. Multipel mononeurit kan gradvis återställas utan behandling och kan återvinnas helt utan behandling. Restsekvenser, perifer nerv involvering i det sena stadiet av sjukdomen, är parestesi vanligare än dyskinesi, sjukdomen är mindre involverad i det centrala nervsystemet, den vanligaste kranialneuropat är ischemisk optisk neurit.
5. Hjärtprestanda
Allergiskt granulom har ofta hjärtinvolvering och är en av de ledande dödsorsakerna.Det kan manifesteras som kongestiv hjärtsvikt, allvarlig hjärtsvikt etc. Lanham et al rapporterade att 50% av patienterna kan ha EKG-abnormiteter, 25 % av patienterna utvecklar kongestiv hjärtsvikt och patologi kännetecknas huvudsakligen av granulombildning och koronar vaskulit.
6. Prestandan i matsmältningssystemet
17% till 62% av patienter med allergisk granulomatos kan ha gastrointestinala symtom, inklusive buksmärta, diarré och gastrointestinal blödning, vilket kan uppstå på grund av mesenterisk vaskulit (vanligare) och eosinofilkanal i tarmsväggen. Cellinfiltration (mindre vanligt), ett stort antal eosinofilinfiltrering kan uttryckas som eosinofil gastroenterit, vissa patienter med submukosal eosinofil infiltration åtföljd av granulombildning, kan verka nodulär massa, förtryck i magen Intestinal, orsakande gastrointestinal obstruktion, eosinofiler kan också invadera serosa, orsakar peritonit, manifesterad som ascites, som innehåller ett stort antal eosinofiler, med vissa egenskaper, koloninvolvering är sällsynt, manifesteras som ileocecal och Ett multipelsår med en fallande kolon, som ofta bildar magmassa när lesionen invaderar levern eller större omentum.
7. Njurprestanda
Cirka 16% till 80% av patienterna har njurinvolvering, och allergiska granulomnjurar är relativt lätt skadade.De kliniska manifestationerna är mikroskopisk hematuri och / eller proteinuri, ibland självupplösande, men några kan också utvecklas till Svår njurinsufficiens kräver dialysbehandling Njurpatologin med allergiskt granulom kännetecknas huvudsakligen av fokal segmental nekrotisk glomerulonefrit, som kan ha halvmånebildning och andra manifestationer av renal vaskulit, njure. Interstitiell eosinofilinfiltrering och granulombildning.
8. Led- och muskelprestanda
20% till 51% av patienterna har polyartikulär smärta och artrit. Artrit förekommer vanligtvis vid vaskulit. Leder kan påverkas i någon del av lederna. Det kännetecknas av migrerande ledvärk och myalgi är också mycket vanligt. Benmuskler, spasmodisk smärta, gastrocnemius senarsmärta är ofta en av de tidiga manifestationerna av allergisk granulomatös vaskulit.
Diagnosen av AG är vanligtvis baserad på typiska kliniska data och laboratoriedata. Historia av astma efter medelåldern eller astma med allergisk rinit och hög eosinofili, multipel mononeurit, lunginfiltration , hjärtskada, gastrocnemius smärta eller kramp, såväl som de kliniska manifestationerna av hudförändringar, är det i allmänhet inte svårt att diagnostisera denna sjukdom.
Lanham et al .: en historia med upprepad astma under flera år, perifera blod eosinofiler ≥ 1,5 × 109 / L; systemisk vaskulit som involverar två eller flera extrapulmonala organ, ökad erytrocytsedimentationshastighet, ANCA-positiv, biopsi En stor mängd eosinofilinfiltrering kan bekräfta sjukdomen.
Undersöka
Undersökning av allergisk vaskulit och granulomatos
1. Allmän undersökning: nästan all aktiv CSS åtföljs av varierande grad av anemi och erytrocytsedimentationsgrad, och minskning av vita blodkroppar kan inträffa. Anemi och leukopeni kan vara relaterad till autoimmunreaktion, och 95% av patienterna kan överskrida eosinofiler. 10%, det absoluta antalet i genomsnittet är 12,9 × 109 / L, när astmapatienter med eosinofiler över 1,5 × 109 / L bör överväga möjligheten till denna sjukdom, men bör upprepas minst 3 gånger och utesluta läkemedel Och andra störningsfaktorer.
2. Immunologisk undersökning: 75% av patienterna har förhöjd serum IgE. Förekomsten av nästan alla patienter är inte direkt relaterad till HBsAg. 60% till 70% av patienterna har positivt ANCA-serum och P-ANCA och C-ANCA har samma kliniska betydelse.
3. Bildundersökning: Röntgenundersökning av CSS-patienter i bröstet kan ha en kortvarig lunginfiltrationsskugga, och sjukdomens tidiga stadium kan kännetecknas av förändringar i dubbel-mitten-nedre lungretikulum. Skuggor, ibland lungskuggor kan vara migrerande, mesenterisk artär och njurangiografi är vanligtvis normala.
4. Histologisk undersökning: Biopsi av alla drabbade organ eller vävnader i hud, lungor och njurar visar en angiogen granulomliknande förändring i det drabbade området, åtföljt av eosinofil infiltration, vilket är viktigt för diagnosen av denna sjukdom. värde.
Diagnos
Diagnos och differentiering av allergisk vaskulit och granulomatos
Diagnostiska kriterier
1. Klassificeringskriterierna American College of Rheumatology AG från 1990 (tabell 2), med en känslighet på 85% och en specificitet på 99,7%, använde vi denna standard som en klinisk tillämpning.
Om du uppfyller 4 eller flera av ovanstående 6 kriterier kan du diagnostisera det som CSS.
2. Diagnostiska kriterier
(1) Astma: En historia av astma eller en diffus hög tonhöjd röst under utandning.
(2) Eosinofili, som är mer än 10% av det vita blodkroppsskillnaden.
(3) Enkel eller multipel neuropati: enstaka neuropati orsakad av systemisk vaskulit, multipel enkel- eller multipel neuropati (dvs. handske / strumpliknande distribution).
(4) Icke-fixerad intrapulmonal infiltration, migrerande eller övergående lunginfiltration orsakad av systemisk vasculit på röntgenfilmer.
(5) Paranasal sinusskador, historia med akut eller kronisk paranasal sinusvärk eller ömhet, suddig paranasal sinus på röntgenfilmer.
(6) extravaskulär eosinofil-infiltration: patologi visade arteriell, mikro-arteriell, venulär perifer eosinofil-infiltration.
Fyra eller fler av ovanstående sex kriterier kan diagnostiseras.
Hittills är diagnosen allergisk granulom huvudsakligen baserad på kombinationen av klinisk och patologisk, de flesta av patienterna är i medelåldern, har ofta en historia av astma i flera år, utöver astma, såsom allergisk rinit och eosinofili. Och andra systemiska skador såsom enkel- eller multipel mononeurit, lunginfiltration, myokardiella lesioner etc. bör överväga möjligheten av Churg-Strauss-syndrom, om det finns astma, eosinofili och multipel mononeurit. Symtom, såväl som närvaron av höga titrar av anti-myeloperoxidas-antikroppar eller perinucleara anti-neutrofila cytoplasmiska antikroppar i serum, tyder starkt på diagnosen Churg-Strauss syndrom.
Differensdiagnos
Allergiskt granulom bör differentieras från annan systemisk vaskulit och bör differentieras från vissa sjukdomar med perifert eosinofili i blodet samt bronkialastma eller astmatisk bronkit.
Nodulär polyarterit
Många kliniska manifestationer av det tredje steget av allergiskt granulom (systemisk vasculitstadium) liknar nodulär polyarterit. Tidigare sammanfattades allergiskt granulom i nodulär polyarterit, båda Systemisk nekrotiserande vaskulit har omfattande vävnads- och organdeltagande, och patologiska fynd är liknande, men nodulär polyarterit har ingen historia av astma och allergi, ingen eosinofili och identifieringen är inte svår. Den polymorfa polyarterit är inte helt i överensstämmelse med de mottagliga delarna av allergiskt granulom. Allergiskt granulom påverkar ofta den perifera nerven och hjärtat. Även om glomerulonefrit också är vanligt är den mild och liknar sällan en knut. Njursvikt inträffar på samma sätt som polyarterit. Nodulär polyarterit invaderar vanligtvis inte lungorna, och allergisk granulomatös lunginflammation är vanligt. Dessutom är nodulär polyarterit ofta associerat med hepatit B-virusinfektion. Allergiskt granulom har inte den här funktionen.
2. Wegener granulomatosis
Wegeners granulomatos och allergiskt granulom är inte särskilt svårt att skilja kliniskt.Wegeners granulomatos har ingen historia av astma och allergier, och det finns få eosinofili, allergisk granulering. Lesionerna i övre luftvägarna är i allmänhet icke-nekrotiska, medan Wegener-granulomatos är vanligare. Dessutom är skillnaden mellan allergiskt granulom och Wegeners granulomatösa sjukdom: allergisk granulering Svullnad av njurskador är ofta mildare än Wegeners granulomatos, och det finns mycket lite njursvikt, men Wegeners granulomatos är vanligt, och de patologiska manifestationerna är också signifikant olika. Patienter med allergiskt granulom Hudskador är vanligare än Wegeners granulomatos. Allergisk granulomatos är lätt att invadera hjärtat. Wegeners granulomatos är sällsynt. Dessutom är anti-neutrofila cytoplasmatiska antikroppar ett viktigt diagnostiskt verktyg: Plasmneutrofila cytoplasmatiska antikroppar och / eller antiproteas-3-antikroppar är specifika immunologiska indikatorer för Wegeners granulomatos, medan neutrofila cytoplasmatiska antikroppar i allergiska granulom ofta är kärnkraft Perifert eller anti-myeloperoxidas Body positiv.
3. Hypereosinofilt syndrom (hypereosinofilt syndrom)
Persistent eosinofili i perifert blod och benmärg, kännetecknat av diffus infiltration av organ eosinofiler, som har många likheter med allergiska granulom, som båda är systemiska sjukdomar. Med förhöjda perifera blod eosinofiler och eosinofil infiltration kan det uttryckas som Loftier syndrom, eosinofil gastroenterit och andra sekundära förändringar, men jämfört med allergiskt granulom, hög hobby Syra granulocyttsyndrom har tydligare eosinofili och har ofta myokardiell intimal fibros, ingen historia av astma och allergisk sjukdom. Hög eosinofilt syndrom kan ofta åtföljas av diffus skada i centrala nervsystemet, lever och mjälte. Och systemisk lymfadenopati, tromboembolism och trombocytopeni och allergiska granulomtecken förekommer sällan, vävnadsbiopsi med högt eosinofilt syndrom utan vaskulit och granulom, hormonterapi effekt Inte bra.
4. Kronisk eosinofil lunginflammation
Kronisk eosinofil lunginflammation är vanlig hos kvinnor och kännetecknas av förhöjda perifera blod eosinofiler, ihållande infiltration i lungorna, fördelning vid kanten av lungan, men ingen inblandning av extrapulmonal vävnad, patologiskt ingen vaskulit och granulom prestanda.
5. Både PAN AG och PAN tillhör vaskulit, som främst orsakas av små artärer. Det kan också involvera venuler. Två tredjedelar av patienterna kan drabbas av njurarna, men AG påverkas huvudsakligen av lunga och njurar. Det finns också en klinisk manifestation som kännetecknas av astma, och PAN saknar denna funktion. Glukokortikoid- och immunsuppressiv terapi kan uppnå den önskade lättnadseffekten av CSS, och PAN har ett dåligt svar på denna behandling.
6. Wegener granuloma
De patologiska förändringarna var nekrotiserande granulom i övre luftvägarna och / eller lungan, glomerulonefritis och systemiska arterioler, venös vaskulit, endast en liten mängd eosinofil infiltration observerades i histopatologi och ingen astma inträffade hos patienten. I slutändan dog han av uremi, och sjukdomen har ofta inget progressivt granulom och njurinsufficiens i övre luftvägarna och njurarna. Det är bara en återkommande astma orsakad av kortvarig lunginfiltration, och Wegners granulom är främst Det är positivt för P-ANCA, och AG är främst positivt för C-ANCA.
7. Kronisk eosinofil lunginflammation
Sjukdomen är vanligare hos kvinnor, involverar i allmänhet inte extrapulmonala organ och vävnader och har inga histologiska särdrag hos granulom och vaskulit och skiljer sig lätt från AG.
8. Idiopatiskt eosinofiliasyndrom
De histologiska egenskaperna hos denna sjukdom och AG är blod, benmärg och andra multipla organ, flersystem eosinofil infiltration och eosinofiler i blodet är högre än AG och kan åtföljas av typisk hjärtfibros. Men det finns ofta ingen astmaattack och inga histologiska egenskaper hos vaskulit och granulom.
9. Allergisk lungaspergillos med eosinofili
Sjukdomen kan öka serum-IgE avsevärt, patogener kan hittas i sputum, hudallergitest är positivt, i kombination med annan klinisk undersökning och röntgenundersökning i bröstet, det är inte svårt att identifiera sig med AG.
