antibakteriell giftig nefropati
Introduktion
Introduktion till antibakteriell toxisk nefropati Nephropathyduetopoisoning ofantibiotic hänvisar till njursjukdom orsakad av applicering av antibiotika som är nefrotoxiska eller mottagliga för njurskador Njurskador orsakade av antibiotika är en grupp av vanligare läkemedelsinducerade sjukdomar. Många antibiotika i klinisk praxis. Dess metaboliter utsöndras av njurarna, av vilka några har uppenbara nefrotoxicitet eller allergiska reaktioner. Skadorna på antibiotika i njurarna orsakas huvudsakligen av akut allergisk interstitiell nefrit och akut tubulär nekros. I svåra fall kan akuta njurar orsakas. Funktionsfel. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: förekomsten är ungefär 0,001%, främst orsakad av antifungala läkemedel Känsliga personer: ingen specifik befolkning Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: ataxi
patogen
Antimikrobiell toxisk nefropati
(1) Orsaker till sjukdomen
1. Förekomsten av toxisk nefropati kan vara relaterad till följande faktorer
(1) Antibiotika mot njurtoxicitet: såsom amfotericin B, neomycin, cefalosporin II, etc. har direkta nefrotoxiska effekter, medan penicillin G, cefalosporin (IV, VI) etc. kan orsaka njurar på grund av allergier. skador.
(2) Ålders- och njurfunktionsstatus: Hos äldre patienter och ursprungliga njurpatienter är förekomsten av nefrotoxicitet signifikant högre och allvarligare.
(3) Förändringar i effektiv blodvolym och blodflöde i njurarna: När blodvolymen minskar och blodflödet i njuret minskar, är antibiotikans njurtoxicitet mer troligt att uppstå.
(4) Graden av infektionssjukdomar och elektrolytobalans: När patientens infektion är allvarlig eller till och med giftig chock eller elektrolytobalans, ökar den antibiotiska nefrotoxiciteten.
(5) Patientens leverfunktionsstatus: Vissa antibiotika kan avgiftas av levern och sedan utsöndras med njurarna. När leverfunktionen avtar försämras belastningen på njurarna och nefrotoxicitet uppstår.
Det finns många antibiotika som är vanligast vid kliniskt orsakande akut allergisk interstitiell nefrit, bland vilka ß-laktamantibiotika är de mest uppenbara.
I Kina användes penicillin- och sulfa-läkemedel vanligtvis i klinisk praxis på 1950- och 1960-talet, och de var också de viktigaste läkemedlen som orsakade akut allergisk interstitiell nefrit. De flesta rapporter under 1960- och 1970-talet berodde på delvis syntes av penicillin. Speciellt efter den stora appliceringen av nya penicilliner har incidensen ökat avsevärt och blev det huvudsakliga läkemedlet som orsakar akut allergisk interstitiell nefrit. Sedan 1980- och 1990-talet är de typer av läkemedel som orsakar denna sjukdom mer mångsidiga och blandade. Resultaten av medicinering, särskilt den utbredda användningen av cefalosporiner, har lett till en ökad förekomst av akut interstitiell nefrit. I vissa fall kombineras kliniska fall ibland med läkemedelsallergi och läkemedelsnefrotoxicitet, vilket orsakar akut interstitiell nefrit. Och akut tubulär nekros, vilket resulterar i akut njursvikt, enligt European Dialysis Association, 398 fall av akut njursvikt orsakad av olika läkemedel i akut interstitiell nefrit 176 fall, svarande för 44,2%, i läkemedelsinducerad ATN, Antalet människor orsakade av antibiotika var det högsta och nådde 43,7%.
2. Antibiotika som ofta orsakar ATN inkluderar följande kategorier
(1) Aminoglykosidantibiotika: Dessa antibiotika har hög nefrotoxicitet och orsakar troligen ATN, inklusive kanamycin, gentamicin, amikacin, tobramycin, neomycin och streptomycin.
(2) ß-laktamantibiotika: penicilliner har ingen uppenbar nefrotoxicitet och orsakar inte ATN. Den första generationen cefalosporiner har olika grader av nefrotoxicitet, särskilt cefotaxim, följt av cefotaxim och cefazolin. .
(3) Sulfonamider: såsom sulfathiazol och sulfadiazin kan orsaka: 1 kristall nefropati, speciellt vid oliguri eller urin pH <5,5, dess kristallblockering av renal tubuli kan orsaka ATN, 2 hemoglobinuri: kan göra G6PD Intravaskulär hemolys förekommer hos barn med defekter, vilket resulterar i hemoglobinuri.
(4) Andra antibiotika: såsom amfotericin B, polymyxin, vankomycin, etc. har också uppenbar nefrotoxicitet, kan orsaka ATN.
(två) patogenes
1. Patogenesen av akut läkemedelsinducerad interstitiell nefrit är immunmekanismen. Läkemedlet fungerar som ett antigen för att aktivera immunsvaret och påverkar njuren. Det är inte ett läkemedel som direkt orsakar toxisk skada på njuren. Immunmekanismen inkluderar humoral immunitet och cellulär immunitet.
(1) Cellulär immunmekanism: Under senare år har experimentella resultat visat att cellulär immunitet spelar en viktig roll i patogenesen av akut allergisk interstitiell nefrit. I de flesta fall, inklusive anti-tubulär källmembransjukdom, finns mononukleära celler i njurens interstitiella. Infiltration är den viktigaste funktionen hos den immunmedierade mekanismen, och det bekräftas av monoklonal antikroppsteknik att infiltrering av monocyter huvudsakligen är lymfocyter och cellmedierad skada leder till försenad typ av överkänslighet och T-cellmedierad toxicitet. effekt.
(2) humoral immunmekanism: anti-tubular basement membrane (TBM) antikropp finns i 70% av glomerular basement membrane (GBM) sjukdom, sådana patienter med tubulointerstitiella inflammatoriska lesioner Jämfört med patienter med enbart anti-GBM kan vissa patienter med akut allergisk interstitiell nefrit ha anti-TBM-antikroppar i blodcirkulationen eller på TBM, såsom akut allergisk interstitiell nefrit som orsakas av ny penicillin I. Anti-TBM-antikroppar detekterades i blodcirkulationen. IgG avsattes linjärt på TBM. Läkemedlet hapten var bundet till TBM (bärare) när det utsöndrades från den proximala tubuli, vilket resulterade i uppkomsten av immuninducerade antikroppar, vilket resulterade i tubuluskada och sekundär. Interstitiell inflammation, men det mesta av den akuta allergiska interstitiell nefrit som orsakas av ny penicillin I och andra läkemedel, förekommer inte i denna antikropp.
Läkemedlet fungerar som ett antigen och kommer in i kroppen för att producera antikroppar. Antigenantikroppar bildar immunkomplex som deponeras i njurarna och orsakar njurskador.
Hos vissa patienter med akut allergisk interstitiell nefrit, förhöjda serum-IgE-nivåer, basofila, eosinofiler och plasmaceller innehållande IgE i renal interstitiell infiltreringsceller tyder på IgE-medierad snabb överkänslighet Reaktionen är involverad i sjukdomen.
Vissa kinoloner har immunmodulerande effekter, förhindrar produktion av immunoglobuliner och ökar produktionen av tillväxtfaktor typ I-interleukiner, som anses vara potentiella orsaker till klinisk toxicitet.
2. Patogenesen för antibiotisk akut tubulär nekros
Akut tubulär nekros orsakas lättast av aminoglykosidantibiotika. Aminoglykosider absorberas inte oralt. Narkortexkoncentrationen är högre än plasmakoncentrationen efter injektion. Dessa läkemedel har stark antibakteriell effekt och lågt pris, så de används ofta i kliniska tillämpningar. 98% till 99% av läkemedlet filtreras från glomerulus och utsöndras från urinen i den ursprungliga formen, så det har nefrotoxicitet och kan skada hörselnerven.
Aminoglykosider är indelade i tre grupper: kanamycin, gentamicin och neomycin, dess antibakteriella princip är att blockera syntesen av bakteriella proteiner, aminoglykaner och 30 underenheter av bakteriell ribosom. Kombinationen leder till ineffektiv syntes av proteinet, och därmed stoppas tillväxten av bakterierna. Vissa tror att det också påverkar membranets permeabilitet, vilket gör läkemedlet lättare att komma in i cytoplasma och förbättra effekten, vilket orsakar en ond cirkel, membranpermeabilitet förstörelse och väsentliga komponenter i bakterierna. Ut ur familjen och dog, är dessa tre familjer, på grund av allvarlig toxicitet i neomycin-gruppen, inte längre systemisk tillämpning; kanamycin har använts mindre inom barnläkare, normal pediatrisk medicin 1,0 ~ 1,5 g / d, 5 ~ 7 dagar Det kan orsaka njurskador; gentamicin är fortfarande ett vanligt använt läkemedel. Det rapporteras att 6% till 18% av akut njursvikt orsakas av gentamicin och bör uppmärksammas. Följande är ett exempel på gentamicin som exempel. Antibiotikum-inducerade ATN-riskfaktorer, patologi, verkningsmekanism, tidig diagnos, kliniska manifestationer.
(1) Högriskfaktorer: Hos patienter med normal njurfunktion används sällan ATN i konventionella doser och administreringsmetoder, men när patienter har betydande dehydrering, hypotoni, nedsatt njurfunktion eller äldre orsakar aminoglykosidantibiotika. Möjligheterna för ATN kommer att öka avsevärt, så dessa högriskfaktorer bör beaktas:
1 äldre patient;
2 diabetes;
3 dehydrering, lågt blodtryck;
4 natrium, kalciumbrist, acidos;
5 nyligen använda aminoglykosidantibiotika;
6 kombinerat med cefalosporin, diuretika, speciellt slingdiuretika;
7 kombinerat med anestesi, amfotericin, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel;
Blodkoncentrationen av 8 aminoglykosider är konstant jämfört med toppen, skillnaden är giftig, aminoglykosidantibiotika har en god effekt av en dos per dag, toxiciteten är liten, kostnaden sparas, men det anses också att äldre kan producera en toppkoncentration per dag. Ökade risken för nefrotoxicitet. Dessutom är det nära relaterat till graden av virulens av läkemedlet. Virulensen av aminoglykosider är relaterad till antalet fria aminogrupper som finns i molekylen. Det har observerats att antalet fria aminogrupper i den kemiska strukturen för aminoglykosider ökas. Ju större skador på njurarna, de enda två fria aminogrupperna av streptomycin, den minst nefrotoxiska effekten; kanamycin, amikacin, gentamicin har fyra fria aminogrupper, vilket är mer giftigt; Neomycinet från 6 fria aminogrupper har den största nefrotoxiska effekten.
(2) Patogenes: För närvarande är patogenesen för aminoglykosid nefropati fortfarande okänd. Lysosomal enzymteori accepteras av de flesta.Koncentrationen av aminoglykosid i lysosomer av renala tubulära epitelceller är mycket högre än i andra organeller eller plasma. Koncentrationen är till och med så hög som 10 till 200 gånger koncentrationen av extracellulär vätska. Gentamicin orsakar direkt nefrotoxicitet mot renal tubulär nekros, vilket huvudsakligen är relaterat till följande faktorer:
1 Gentamicin är mestadels fritt i kroppen och filtreras från glomerulus utan metabolism. Det absorberas igen i njurrören med 10% till 30% och utsöndras sedan och utsöndras med njurrören.
2 I njurarna främst i njurbarken är koncentrationen i cortex 10 till 20 gånger blodkoncentrationen, så det är lätt att orsaka njursjukdom.
3 Gentamicin med stark katjon har en stark affinitet med den sura fosfolipiden med anjon på borstkanten på de proximala tubulära epitelcellerna och går in i cellen genom pinocytos för att binda till den primära lysosomen, vilket gör det till en sekundär lysosomer.
4 gentamicin kan hämma verkan av lysosomer, vilket resulterar i ansamling av fosfolipider, bildande myeloida kroppar, vilket leder till sekundära lysosomala lagringssjukdomar.
5 Gentamicin kan förstöra lysosomer, frisätta lysosomala enzymer och hämma mitokondriell funktion och skada mitokondrier och orsaka autolys, nekros och till och med celldöd.
6 Gentamicin kan producera syrefria radikaler såsom O2-, H2O2 och OH- som är toxiska för celler och orsakar abnormiteter i cell-RNA-syntes, transport och transkription, vilket resulterar i celldöd.
Förebyggande
Antibakteriell toxisk nefropati förebyggande
1. Kontrollera strikt indikationerna för medicinering, läkemedelsdosering och behandlingsförlopp: i allmänhet enligt den vanliga dosen, såsom gentamicindos på 8 till 160 000 U / d, är behandlingsförloppet 5 till 6 dagar lämpligt, kan i allmänhet inte överstiga 10 dagar, Och för att undvika upprepade mediciner.
2. Undvik att använda denna typ av medicin vid otillräcklig blodvolym. Om du vill använda det är det bäst att korrigera obalansen i vatten och elektrolyt innan du tar läkemedlet för att undvika ökad nefrotoxicitet.
3. För äldre, diabetiker och patienter med kronisk njursjukdom, särskilt de med kronisk njurinsufficiens, försöker undvika och använda detta läkemedel så mycket som möjligt, även om det är vanligt att äldre använder aminoglykosidantibiotika för att utveckla nefrotoxicitet, men till exempel behandling Mindre än en vecka kan effektivt minska nefrotoxicitet.
4. Problemet med kombinerad användning bör förbjudas att kombineras med andra nefrotoxiska läkemedel, såsom första- eller andra generationens cefalosporiner och andra nefrotoxiska läkemedel som icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel.
5. Under läkemedlet bör vi vara noga med noggrann övervakning av urinrutinen, urinenzymer och njurfunktionen för att upptäcka nefrotoxiciteten i ett tidigt skede och stoppa läkemedlet i tid.
6. Undvik användning vid acidos.
7. Enligt patientens kreatininclearance-justeringsdos och administreringsintervall ges en liten dos, behandlingsförloppet är inte mer än 1 vecka, när kreatininclearance är <50 ml / min, bör läkemedlets blodkoncentration övervakas noga. Dalsvärdet är det initiala steget. Den mest toxiska indikatorn, för patienter med njurfel, bör behandlas enligt akut njursvikt.
8. Enligt justeringsdosen för njurfunktionen och intervalltiden.
Komplikation
Antibiotiska toxiska nefropatikomplikationer Komplikationer, ataxi
Kan kompliceras av hörselnedsättning, tinnitus, ataxi, etc., vissa patienter kan utvecklas till permanent njursvikt.
Symptom
Antimikrobiella toxiska nefropati-symtom Vanliga symtom Svag urinrutin onormal aptitminskning tinnitus hörselnedsättning njursskada pus vaginal yrsel leukocyt urinataxi
1. De kliniska manifestationerna av akut läkemedelsinducerad interstitiell nefrit är diversifierade, men inte specifika; kan förekomma vid vilken ålder som helst, urinvolym och blodtryck är normalt, ingen eller en liten mängd proteinuri, om inte mycket vaken, lätt att missa diagnos, patienter har ofta hela kroppen Sexuell allergisk reaktion, oavsett läkemedelsdos.
(1) Feber: De flesta av den akuta allergiska interstitiell nefritis har feber i ett tidigt skede. Det förekommer vanligtvis 3 till 5 dagar efter administrering. Det rapporteras att 87% till 100% av patienterna har feber. Nyligen har det rapporterats att feber i allmänhet är 50% till 64,3%. Uppstod hos patienten, oftast dök den andra individuella temperaturtoppen efter applicering av antibiotika och infektionen kontrollerades.
(2) Läkemedelsutbrott: 25% till 50% av patienterna med drogutbrott efter medicinering, pleomorf, röd pruritus eller polymorf erytem eller peeling av utslag.
(3) ledsmärta: mycket allergiska personer kan också ha allergisk artrit, ledvärk, ländryggsmärta, lymfadenopati eller skada i leverfunktionen (ALT, ökad AST), etc., patienter kan också bero på interstitiellt ödem i njurarna, njurförstoring Njurkapseln dras för att få den att känna bilateral eller ensidig smärta i ryggen.
(4) hematuri: hematuri är ofta den första kliniska manifestationen av denna sjukdom, står för 95%, grov hematuri svarade för 1/3, och förefaller ofta proteinuria eller till och med nefrotiskt syndrom, akut njursvikt, hematuri är vanligt vid oxacillinallergi under de senaste åren. Kinoloner har en ökande tendens att orsaka hematuri.
(5) oliguri, ödem, serös effusion: 40% till 50% av patienterna med oliguri, ödem, serös effusion, kan vara relaterat till njursvikt och hypoproteinemi, vissa patienter kanske inte har ovanstående kropp Allergiska reaktioner, typiska triader är feber, utslag, ledvärk är i allmänhet mindre än 1/3, vilket indikerar att det finns variationer i de diagnostiska egenskaperna, på grund av läkemedelsinducerad interstitiell nefrit som ofta manifesteras som plötslig försämring av njurfunktionen, snabb oliguri Akut njursvikt (ARF), förutom glomerulär dysfunktion (serumkreatinin och ureakväve ökade snabbt), är njurrörsfunktion ofta mycket uppenbar, vilket resulterar i njurglukosuri och lågt osmotiskt tryck och andra avvikelser, så Oförklarligt akut njursvikt bör misstänkas för akut läkemedelsinducerad interstitiell nefrit och bör diagnostiseras med tidig njurbiopsi för att förhindra missad diagnos.
2. Akut tubulär nekros orsakad av aminoglykosidantibiotika, inga uppenbara symtom i ett tidigt skede, särskilt de med icke-oligurisk typ, som ofta ignoreras av läkare, patienter har ofta trötthet, yrsel, allmän sjukdom, aptitlöshet, illamående och kräkningar. Hörselnedsättning, tinnitus, ataxi, etc., djurförsök visar att urinzymet ökade den 4: e dagen av gentamicininjektion (inklusive lysozym, y-glutamyltranspeptidas, N-acetyl-ß) -Glukosidas, etc.), ökningen av urin-enzymer är svaret efter administrering, inte indikationen för abstinens. På den femte till sjätte dagen kan onormal urin, hematuri, leukocyteuri, proteinuri, diabetes och ett stort antal nekrotiska njurar förekomma. Epitelceller och cellgjutningar, vilket tyder på att den njurrörsskada är allvarlig, ureakväve och kreatinin i blodet ökas avsevärt efter den sjunde dagen, är nefrotoxiciteten hos gentamicin relaterad till dos, tid, när kliniskt utseende av proteinuri, hematuri, Pyuria, tubulär urin, oliguri eller icke-oligurisk akut njursvikt, blodurea kväve, kreatinin ökat signifikant, är inte bara en indikation på kliniskt tillbakadragande, icke-oliguric hänvisar till ingen oliguri eller anuria Akut tubulär nekros, Den genomsnittliga dagliga urinvolymen överstiger 1000 ml. Hos de flesta patienter börjar njurfunktionen att förbättras inom några dagar efter att läkemedlet har stoppats, men vissa patienter fortsätter fortfarande att öka i serumkreatin 10 dagar efter stopp av läkemedlet, och genomsnittet kan återgå till normalt eller nära normalt efter 42 dagar efter början. Vissa patienter utvecklas till permanent njursvikt, även om de kliniska manifestationerna av icke-oliguriska patienter är mindre urinvägar, förekomsten av komplikationer är låg och dödligheten är låg, men fortfarande 26%, bör uppmärksamma äldre Bekräfta att den icke-oliguriska typen av den ursprungliga njursjukdomen bör dialyseras så snart som möjligt, vilket kan förbättra överlevnaden och minska dödligheten.
Undersöka
Undersökning av antibakteriell toxisk nefropati
Blodrutin
Eosinofiler i blodet ökade signifikant och nådde 80%, men varade bara 1 till 2 dagar; röda blodkroppar och hemoglobin, blodplättar är ofta normal, ibland mild anemi, vilket kan orsakas av interstitiell tubuluskada som påverkar erytropoies och Retension av giftigt ämne vid njurfel; förhöjd IgE-blod och positiva TBM-antikroppar.
2. Urinrutin
2/3 patienter hade mikroskopisk hematuri, leukocyturin, aseptisk pyuri och urinsedimentundersökning. Cirka 30% av vita blodkroppar var eosinofiler i tidigt stadium av Reiter-färgning. Vissa människor hade statistik över eosinofiler i urin vid akut interstitiell nefrit. Detekteringsgraden är mer än 66%, och eosinofiler i urin står för 20% av de vita blodkropparna i urinen. Det kan användas som standard för att diagnostisera denna sjukdom. Det kan ha gjutna vita blodkroppar eller röda blodkroppar, och det osmotiska trycket i urin är ofta högre än blodets osmotiska tryck och urin. Natrium reduceras, proteinuria är mestadels milt, måttligt och en stor mängd proteinuri kan ses i ampicillin. Norfloxacin är allergiskt mot nefrotiskt syndrom och andra antibiotika är sällsynta.
3. Renal tubular function index
Det kan upptäcka blod, urin β2M, α1M, TH-protein (Tamm-Horsfall-protein, THP), blod, osmotiskt tryck i urin och urinretinolbindande protein (RBP), vilket är en ny indikator för diagnos av proximal renal tubulär funktion hemma och utomlands. Skadorna på njurens rörfunktion av denna sjukdom är generellt framträdande, urinutskottet för natriumutskott är> 2; kan uttryckas i Fanconis syndrom, det vill säga proximal tubulär dysfunktion, diabetes, aminosyra, fosfat urin och metabolisk syra med hög klorid Förgiftning; kan också vara distal njurrörsfunktion, urinsyra dysfunktion, isotonisk urin, förlust av natriumnepropati och kaliumstörningar, dessa är ofta viktiga ledtrådar för diagnos av läkemedelsinducerad interstitiell nefrit.
4. Glomerular funktionsindex
Man tror allmänt att läkemedelsinducerad interstitiell nefrit sällan påverkar glomeruli. På senare år kan denna sjukdom förknippas med glomerulära lesioner, såsom membranös nefropati, crescentisk nefrit, kliniska manifestationer av nefrotiskt syndrom, så att blod BUN kan upptäckas. , Scr och blod, urin IgG, Alb och GFR.
5. Minskad glomerulär filtreringshastighet
Vanliga skäl anses generellt vara:
(1) Interstitiellt ödem i njurarna, ökat tryck orsakar en minskning av glomerulär filtreringshastighet.
(2) Det glomerulära filtratet läcker ut i mellanrummet genom den skadade njurröret och minskar den glomerulära filtreringshastigheten ytterligare.
(3) Rörskador på njurarna reducerar natrium- och vattenreabsorption, och glomerulär filtreringshastighet reduceras också genom glödlampans återkoppling.
(4) Interstitiella njurceller i njurarna lokalt producerar vasokonstriktorinducerad njurischemi, vilket orsakar en minskning av glomerulär filtreringshastighet.
1. Bildundersökning
B-ultraljud, CT och andra undersökningar kan konstateras att storleken på njurarna är normal eller ökad.
2. Histopatologisk undersökning av njurbiopsi
Njurskador orsakade av antibiotika orsakas ofta av akut interstitiell, njurrörsinflammation, normal glomerulär eller endast milda mesangialceller. Njurbiopsi är ett sätt att bekräfta sjukdomen. Olika läkemedel kan orsaka liknande njurar. Histopatologiska förändringar, lesionerna var bilateral diffus fördelning.
(1) Ljusmikroskopi och immunofluorescens har följande egenskaper:
1 interstitiellt ödem i njurarna.
2 diffusa lymfocyter och monocyter infiltration och varierande mängder eosinofiler 3 renala tubulära epitelceller var degenerativ degeneration, allvarliga fall av fokal nekros, lumenutvidgning.
4 glomerulära och renala blodkärl är normala.
5 Immunofluorescens var mestadels negativ, men bensocilillin visade sig ibland ha IgG längs källarmembranet i njurens tubuli, C3-deposition (linje-liknande) och TBM-antikropp i blodcirkulationen.
En del av den akuta interstitiella nefriten med glomerulär skada, de patologiska förändringarna av små skador, kan också uppstå liten bollskleros.
(2) Under elektronmikroskop är källmembranet i det lilla röret diskontinuerligt, och partiell förtjockning och stratifiering av källarmembranet är synliga, och glomerulus är normal eller skadan är lätt.
De vanligt förekommande gentamicin-orsakade lesionerna är huvudsakligen i de proximala tubuli. De patologiska förändringarna är nekros av tubulusborstens marginalvillor, sekundära lysosomer och "myeloida kroppar", renal tubuli Epitelcelldegeneration, nekros, generell källarmembranintegritet, icke-trasiga lesioner, cellskräp synliga i njurens tubulum, fokala inflammatoriska celler (lymfocyter, mononukleära makrofager, etc.) infiltrerade i den interstitiella, proximala njuren Tubulära lesioner är allvarliga och omfattande och kan involvera distala tubuli, nekrotiska eller degenerativa epitelceller som tömmer, rörformad bildning kan blockera renal tubuli, svåra lesioner kan också involvera glomeruli och endotelporer kan bli mindre under elektronmikroskop. Epitelceller Fotprocessfusion, deformation.
Diagnos
Diagnostisk och differentiell diagnos av toxisk nefropati
Diagnostiska kriterier
1. Den kliniska diagnosen akut allergisk interstitiell nefrit har inga enhetliga standarder. Om det finns grov hematuri och akuta allergiska reaktioner som feber, utslag och ledvärk och akut njursvikt med oförklarade orsaker, bör akuta allergier övervägas. Möjligheten till sexuell interstitiell nefrit.
År 1980 föreslog Laberke et al att akut allergiskt interstitiell nefritssyndrom skulle ha systemiska manifestationer av feber, utslag, eosinofili, hematuri, nedsatt njurfunktion, anemi osv., Baserat på omfattande analys av relevant litteratur, läkemedelsallergisk interstitiell Den kliniska diagnosen nefrit är vanligtvis:
1 har en historia av användning av allergiska läkemedel;
2 systemisk allergisk reaktion, ofta läkemedelsutbrott, läkemedelfeber och perifert blod eosinofili;
3 onormalt urintest: aseptisk leukocyturin (inklusive eosinofil urin) kan vara associerad med leukocytgjutning, mikroskopisk hematuri eller grov hematuri, mild till svår proteinuria (ofta mild proteinuria); 4 på kort sikt Progressiv njurdysfunktion; partiell och / eller distal renal tubulär funktionsskada och glomerulär dysfunktion, njurglukosuri och lågt osmotiskt tryck;
5 relaterade antikroppar, såsom anti-difenylmetoxypenicillin hapten antikroppar, detekteras i blodcirkulationen hos patienten;
6 exponering för denna grupp läkemedel igen;
7 längs det synliga TBM-komplementet C3 sedimentation;
8B visar att storleken på njurarna är normal eller ökad. Alla med ovanstående 12 och 3 och / eller 4 eller 5 kanske inte får diagnosen klinisk diagnos av njurbiopsi.
Emellertid har klinisk praxis funnit att många fall av allergisk interstitiell nefrit (AIN) saknar den mest kritiska systemiska allergiska reaktionen, vilket gör det svårt för klinisk diagnos och förekommer i misstänkta fall med ny medicinhistoria. Oförklarad ARF, särskilt med njurdiabetes och lågt urinprotein, bör misstänkas, och njurbiopsi bör utföras i tid för att förstå typen och omfattningen av interstitiell skada, hjälpa till att utveckla behandlingsplaner och fastställa prognos, atypisk Falldiagnos måste förlita sig på patologisk undersökning av njurbiopsi, och diagnosen kan endast fastställas om den patologiska manifestationen är förenlig med läkemedelsallergisk AIN.
Det läkemedelsspecifika testet av lymfocyttransformation hjälper till att identifiera patogena läkemedel. Detta test är ett säkert och tillförlitligt test för blodsamling in vitro. Det är baserat på applicering av specifika antigener in vitro för att stimulera sensibilisering hos patienter. Lymfocyter orsakar transformation, beroende på nivån på lymfocytrespons på läkemedelsantigen, för att identifiera om det är allergiskt mot detta läkemedel, med hög specificitet, sällsynta falska positiva effekter, men negativa resultat kan inte utesluta möjligheten till läkemedelsallergi.
2. Diagnosen nefrotoxicitet av aminoglykosidantibiotika bör observeras noggrant efter administrering av läkemedel, så att det upptäcks nefrotoxisk skada tidigt, ju tidigare det upptäcks, desto tidigare läkemedlet stoppas, desto snabbare njurskadan återhämtar sig, desto bättre, följande Tidig diagnos:
(1) Observera förändringar i urinvolym, tidig upptäckt av oliguri, oliguri och ingen urin.
(2) Övervaka noggrant urinrutinen (röda blodkroppar, vita blodkroppar, proteiner etc.) och kontrollera celltypen urinsediment.
(3) Övervakning av lysozym, alkaliskt fosfatas, y-glutamyltranspeptidas, N-acetyl-p-glukosaminidas och isoenzym, blod, urin ß2 mikroglobulin, etc. Det är nödvändigt att stoppa observationen.
(4) GGT / Cr-förhållandet urin mäts, och om förhållandet är tre gånger större än basvärdet är det värdefullt.
(5) Uppföljningsobservation av förändringar i njurfunktion, såsom oförklarligt kväve i urea, förhöjd kreatinin, är det nödvändigt att överväga läkemedelsinducerad njurskada.
(6) Metod för analys av digital avbildning kan upptäcka nefrotoxiciteten hos aminoglykosidantibiotika tidigare än azotemi.
(7) I djurförsök visade sig det överdrivna uttrycket av "Heat shock protein 47" (HSP47) vara en viktig markör för gentamicinnefrotoxicitet i immunhistokemi i njurvävnad. Upptäckt av HSP47-protein hjälper till att tidigt diagnostisera njurskador.
Differensdiagnos
Akut njursvikt
Akut glomerulonefrit, snabb glomerulonefrit, primärt nefrotiskt syndrom, lupusnefrit och akut njursvikt orsakad av akut tubulär nekros har vanliga manifestationer av akut njursvikt och speciella egenskaper hos deras primära sjukdom Prestanda, men ingen systemisk allergisk reaktion; förhöjd IgE i blodet, eosinofiler i urin står för mer än 1/3 av kärnbildade celler; anti-TBM-antikroppar, vilket kan hjälpa till att identifiera, rapporterade en del forskare 167Ga-skanningsundersökning, i akut interstitiell nefrit Njurupptagstätheten ökar, medan akut tubulär nekros inte tar upp, vilket också kan hjälpa till differentiell diagnos.
2. Njursvikt uppstår i kroniska glomerulära lesioner
När det finns oförklarligt akut njursvikt eller progressivt njursvikt, bör risken för akut interstitiell nefrit övervägas.Systemiska allergiska reaktioner, förhöjd blod-IgE och aseptisk eosinofil urin är till hjälp vid diagnosen. En njurbiopsi utförs för att bekräfta diagnosen.
