Spinocerebellär ataxi
Introduktion
Introduktion till spinocerebellar ataxi Spinocerebellar ataxi avser främst Friedreich ataxi, en degenerativ sjukdom i ryggmärgen och hjärnhjärnan. Friedreich ataxi är en autosomal recessiv störning De viktigaste kliniska manifestationerna är ataxi, bågformad fot, optisk atrofi, skoliose och kardiomyopati. Spinocerebellar ataxia (SCA) är en viktig typ av ärftlig ataxi, inklusive SCA1-21. Vuxen börjar, autosomalt dominerande arv och ataxi är vanliga egenskaper hos sjukdomen och manifesteras i avancerad ålder och svårighetsgrad av sjukdomen (ärvdes tidigt). Levodopa lindrar extrapyramidala symtom såsom tonicitet, och fysostigmin eller citicolin främjar syntes av acetylkolin. Kloranilid kan minska sputum, amantadin kan förbättra ataxi, och ataxi med myoklonus föredras. Neurotrofiska läkemedel som ATP, koenzym A, inosin och vitamin B kan testas. Grundläggande kunskaper Andelen sjukdom: förekomsten är cirka 0,001% -0,002%, vanligare hos alkoholister Känsliga människor: inga speciella människor Infektionssätt: icke-smittsamt Komplikationer: Kardiomyopati, valvulär hjärtsjukdom, undernäring, hjärtsvikt
patogen
Spinal cerebellar ataxi
De biokemiska förändringarna i denna sjukdom är fortfarande okända. Vissa patienter har defekter i pyruvatoxidation. Spinocerebellar ataxia (SCA) är den viktigaste typen av ärftlig ataxi, och dess gemensamma kännetecken är förekomsten av unga och medelålders. Kärlsjukdom, ockuperande sjukdom, autosomal dominerande arv och ataxi, bekräftas med CT-skanning för att utesluta andra förändringar som involverar cerebellum och hjärnstam.
Autosomal dominerande cerebral cerebral ataxi har genetisk heterogenitet, och den mest karakteristiska gendefekten är den förstärkta CAG-trinukleotidupprepningen som kodar för polyglutaminkanal, som är i oklart protein och Kalciumkanal-aDA-subenhet av P / Q-typ som finns på nervändar; andra typer av mutationer inkluderar CTG-trinukleotid (SCA8) och ATTCT-tetranukleotid (SCA10) upprepad amplifiering, som förstärks i många fall Storleken på fragmentet är relaterat till sjukdomens svårighetsgrad, och ju yngre ålder, desto tyngre är tillståndet. SCA-mutationer förändrar proteinets natur, och ämnet kan inte bearbetas normalt.Det onormalt bearbetade fragmentet är bundet till ett ubiquitin som är involverat i den icke-lysosomala nedbrytningen och transporteras till kärnan i form av en proteasomkonformation. Intranukleär proteinaggregering kan påverka kärnans funktion. Varje SCA-subtypgen är lokaliserad på en annan kromosom, med olika storlekar och genmutationer. Exempelvis är SCA1-genen lokaliserad på kromosom 6q22-23, genomomfattningen är 450Kb, cDNA är 11Kb lång, innehåller 9 exoner och kodar 816 aminosyrarester. Basen består av ataxia-1-proteinet, som är beläget i kärnan. CAG-mutationen är belägen i exon 8 och det förstärkta kopienumret är 40-83, och den normala personen är 6-38. SCA3 (MJD) är den vanligaste SA-subtypen i Kina. Genen är belägen vid 14q24..3-32. Den innehåller minst 4 exoner och kodar 960 aminosyrarester för att bilda ataxia-3-proteinet. I den distribuerade cellen finns CAG-mutationen. Exon 4 är det förstärkta kopieringsnumret 61-89, och den normala personen är 12-41. Även om SCA har en vanlig genetisk mutationsmekanism, vilket resulterar i liknande kliniska manifestationer av olika subtyper, finns det fortfarande skillnader, såsom med oftalmoplegi, och vissa med retinitpigmentosa, patologiska lesioner och omfattning är olika, vilket antyder att förutom polygeneration Förutom de toxiska effekterna av glutamyl kan andra faktorer också vara involverade i sjukdomens början.
Förebyggande
Spinocerebellar ataxi förebyggande
Sjukdomen är en medfödd genetisk sjukdom. Användning av DNA-diagnos för en snabb prenatal diagnos och selektiv abort är en grundläggande åtgärd för att förebygga och behandla denna sjukdom.
Komplikation
Komplikationer i ryggmärgs ataxi Komplikationer kardiomyopati, valvulär hjärtsjukdom, undernäring, hjärtsvikt
Typisk Friedreich-ataxi är vanligare före 25 års ålder. Symtomen försämrade gradvis, förlust av rörlighet 9 till 16 år efter uppkomsten och de flesta dog av upprepade infektioner eller kardiomyopati. Hjärtklaffssjukdom, hjärtundernäring, hjärtblock och hjärtsvikt kan vara orsaken till plötslig död.
Symptom
Spinal cerebellära ataxi symtom vanliga symtom ataxi störningar benrörelse inkoordination sensorisk atax gång gång stängda ögon stående kan inte begränsas dystoni sputum reflexer divergens diplopi okulär hyperopi ögonmuskel paralys hyperreflexi
1, SCA vanliga symtom och tecken, 30-40 år gammal lumskt början, långsam framsteg, det finns också barn och 70-åriga början; nedre extremiteter ataxi är det första symptom, visar gångskakning, plötsligt fall och tal tvetydighet, Förutom klumpiga händer, avsiktlig tremor, nystagmus, demens och distal muskelatrofi; undersökning visade dystoni, hyperreflexi, patologiska tecken, gångart, tuning av gaffelvibrationer och förlust av propriosception. Kan vanligtvis inte gå 10-20 år efter starten.
2, förutom de vanliga kliniska manifestationerna, har varje subtyp sina egna egenskaper, såsom SCA1 oftalmoplegi, övre öga kan inte vara mer uppenbart; SCA2 övre lemmas förlamningsreflexer försvagas eller försvann, ögonglobs långsam saccadrörelse är mer uppenbar; SCA3 muskelatrofi, ansiktsmuskler och Tungmuskelflimmer, ögonlocksindragning för att bilda ett konvext öga; SCA8 har ofta svårt att uttala; SCA5-sjukdom utvecklas mycket långsamt, milda symtom; SCA6 tidigt lårmuskelkramp, lägre tremor, diplopi och positionell svimmelhet; SCA10 rent cerebellumtecken och epilepsi Attack; SCA7 synförlust eller -förlust, retinit pigmentosa, hjärtskada är också framträdande.
Undersöka
Spinal cerebellar ataxi
1, CT eller MR visade cerebellär atrofi är mycket uppenbart, ibland hjärnstamatrofi; hjärnstam framkallade potential kan vara onormal, EMG visar perifera nervskador; cerebrospinalvätskeundersökning är normal.
2, bekräftade SCA och differentierade subtyper av genomförbar PCR-analys, med användning av perifera blodleukocyter för att detektera motsvarande gen CAG-amplifiering, för att bevisa de genetiska defekterna av SCA.
Diagnos
Diagnos och differentiering av spinocerebellär ataxi
1, diagnos
Enligt typiska vanliga symtom som ataxi, dysartri och pyramidala tecken, såväl som manifestationer av okulär förlamning, extrapyramidala symtom och retinit pigmentosa, kombinerat med MR, cerebellum och hjärnstamatrofi, och andra cerebellum involvering utesluts. Hjärnstamgeneration kan diagnostiseras kliniskt. Den kliniska diagnosen är emellertid fortfarande felaktig baserat på de karakteristiska symtomen och tecknen för varje subtyp (utom SCA7). Antalet kontinenter och CAG-amplifiering kan bestämmas korrekt med PCR-metod för gendiagnos.
2, differentiell diagnos
Atypiska fall måste differentieras från atax orsakad av multipel skleros, CJD, etc.
