Fragilt X-syndrom
Introduktion
Inledning Den bräckliga X-kromosomen innebär att kromosomerna mellan bandet Xq27 och Xq28 är filamentliknande, vilket resulterar i en ansluten kroppliknande struktur i slutet. Denna filamentliknande del är benägen att bryta. Därför kallas det för bräcklig plats. X-kromosomen som har ett bräckligt ställe vid Xq27 kallas skör Xchromosome, förkortat som fra (x), och den resulterande sjukdomen kallas fragilt X-syndrom (OMIM309550). En stor mängd data indikerar att förekomsten av fra (x) står för cirka 1/2 till 1/3 av patienter med X-kopplad intelligent hypoplasi. I den allmänna manliga befolkningen är detektionsgraden 1,8 / 1000. Dess förekomst är endast för den medfödda typen (Downs syndrom).
patogen
Orsak till sjukdom
Anledningen till detta beror på den 5'-otranslaterade regionen av den bräckliga X-retardationsgenen (FMR1), den genetiskt instabila (CGG) n trinucleotidrepetitionen, (CGG) n är cirka 8 till 50 kopior hos normala människor, men Normala manliga sändare och kvinnliga bärare ökade till 52-200 kopior, medan angränsande CpG-öar inte metylerades, känd som premutation. Den förra mutanten hade inga eller bara milda symtom. CGG-regionen för kvinnliga bärare är instabil, och antalet kopior ökar från generation till generation (dvs. dynamisk mutation) under överföringen till avkomman, så att hos manliga patienter och kvinnor med högt uttryck på bräckliga platser når antalet CGG-upprepningar 200-1000 kopior, intill varandra. Ön CpG är också metylerad och kallas fullmutation. Nästan alla patienter uttrycker inte eller har endast lågt uttryck av FMR1 mRNA, vilket resulterar i kliniska symtom. Detta är en av de typiska sjukdomarna med dynamisk mutation.
En annan dynamisk mutation av FMR2-genen lokaliserad i Xq28 resulterar i bräcklig mental retardering, som är associerad med GCC-upprepningen av den icke-kodande regionen av genen. Det normala repetitionsnumret är 7-35, pre-mutationen är 130-150, och den totala mutationen är 230 till 750.
Undersöka
Kontroll
Relaterad inspektion
Karyotypanalys
En diagnos kan ställas utifrån de typiska kliniska symtomen på sjukdomen. Diagnosen av bräckligt X-syndrom kan ställas med hjälp av karyotypanalys. Detektionshastigheten för den bräckliga X-kromosomen påverkas av mediets sammansättning och tid. Avlägsnande av folsyra från odlingsmediet eller tillsats av ett mutagen är fördelaktigt för detektion. Detektionshastigheten för heterozygoter för kvinnor minskade med åldern. Noggrann genetisk diagnos och prenatal genetisk diagnos av bräckligt X-syndrom kan utföras genom sydlig hybridisering eller amplifierad fragmentlängd-polymorfism (AFLP). Den specifika antikroppen för det FMR1-genkodade proteinet detekterar FMRP-proteinet och är också en vanlig metod för diagnos av bräckligt X-syndrom.
Diagnos
Differensdiagnos
En diagnos kan ställas utifrån de typiska kliniska symtomen på sjukdomen. Diagnosen av bräckligt X-syndrom kan ställas med hjälp av karyotypanalys. Detektionshastigheten för den bräckliga X-kromosomen påverkas av mediets sammansättning och tid. Avlägsnande av folsyra från odlingsmediet eller tillsats av ett mutagen är fördelaktigt för detektion. Detektionshastigheten för heterozygoter för kvinnor minskade med åldern. Noggrann genetisk diagnos och prenatal genetisk diagnos av bräckligt X-syndrom kan utföras genom sydlig hybridisering eller amplifierad fragmentlängd-polymorfism (AFLP). Den specifika antikroppen för det FMR1-genkodade proteinet detekterar FMRP-proteinet och är också en vanlig metod för diagnos av bräckligt X-syndrom.
