มะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมโฟซิติกเรื้อรังในผู้สูงอายุ
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphoblastic (CLL) เป็นโรคมะเร็งที่เกิดจากการขยายตัวของ monoclonal lymphocytes ขนาดเล็กซึ่งแทรกซึมเข้าไปในไขกระดูกเลือดเลือดต่อมน้ำเหลืองและอวัยวะอื่น ๆ ในที่สุดก็นำไปสู่ความล้มเหลวของเม็ดเลือดแดงปกติ ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนของโรค: อุบัติการณ์ของโรคในคนวัยกลางคนและผู้สูงอายุอายุมากกว่า 50 ปีเป็นเรื่องเกี่ยวกับ 0.001% หายากมาก คนที่อ่อนแอ: ผู้สูงอายุ โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคโลหิตจาง
เชื้อโรค
สาเหตุของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในผู้สูงอายุ
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
การศึกษาพบว่าการสัมผัสกับสนามแม่เหล็กไฟฟ้าความถี่ต่ำในระยะยาวอาจเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรังอุบัติการณ์ของ CLL ในยุโรปและอเมริกานั้นพบได้บ่อยกว่าในประเทศแถบเอเชียความเสี่ยงของ CLL ในสมาชิกครอบครัวที่ใกล้ชิดของ CLL นั้นสูงกว่าประชากรทั่วไปสามเท่า ความทุกข์แสดงให้เห็นว่าปัจจัยทางพันธุกรรมมีบทบาทบางอย่างในการเกิดโรคของลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรัง
(สอง) การเกิดโรค
CLL เป็นโรคที่ได้มาซึ่งได้รับการยืนยันโดย immunophenotype ของ B-CLL ส่วนใหญ่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ B และมะเร็งเยื่อหุ้มเซลล์ B-CLL แสดงแอนติเจนที่อยู่ใกล้กับระยะสุกเช่น CD19, CD20, CD21, CD23 CD24, HLA-DR และห่วงโซ่แสง (κหรือλ) แต่ขาดเครื่องหมาย CD22 ของเซลล์ B ผู้ใหญ่ปกติ B-CLL สามารถแยกความแตกต่างในเซลล์ผมและพลาสมาเซลล์และมีการหลั่ง Ig หลังจากการเหนี่ยวนำโดย sterol ในหลอดทดลอง สิ่งนี้บ่งชี้ว่าการแยกความแตกต่าง CLL ถูกบล็อกในระยะที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะการศึกษาการเพิ่มจำนวนเซลล์จลน์ระบุว่าเซลล์ CLL ส่วนใหญ่อยู่ในระยะ GO ซึ่งเป็นตัวกำหนดความก้าวหน้าช้าของ CLL ในปีที่ผ่านมาการศึกษาแสดงให้เห็นว่าโปรแกรมเซลล์ตายของเซลล์ CLL การสะสมไม่ชัดเจนในเวลานานกว่าเซลล์ B ปกติในเลือดการศึกษาเหล่านี้ได้พิสูจน์แล้วว่า CLL ไม่ใช่โรคเจริญ แต่เกิดจากความแตกต่างการอุดตันนี้สามารถย้อนกลับได้
เซลล์ CD5 + เพิ่มขึ้นบ่อยใน CLL และเซลล์ CD5 + B มีบทบาทสำคัญในโรคภูมิต้านทานเนื้อเยื่อซึ่งเป็นสาเหตุของ CLL ด้วยโรคโลหิตจางเม็ดเลือดแดงแตกหรือ autoimmune thrombocytopenia
การหลั่ง Ig Igre ลดลงในเซลล์ CLL ส่งผลให้ผู้ป่วยที่มี gamma globulinemia ต่ำมีการลดลงของเซลล์ T helper ยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์และการลดลงของเซลล์ NK เป็นสาเหตุของการติดเชื้อซ้ำในผู้ป่วยที่มี CLL
ความผิดปกติของโครโมโซมเดียวกันกับเซลล์ B ไม่สามารถตรวจพบได้ในเซลล์ T ของผู้ป่วย B-CLL ดังนั้นในปัจจุบันจึงมีการพิจารณาว่าเซลล์ CLL T ไม่ใช่โคลนที่มีความร้ายแรง แต่ 2% ถึง 3% CLL คือ T-CLL ซึ่งอาจมาจาก เซลล์ NK มีภูมิคุ้มกันของ CD3 +, CD8 + และ CD4 + และอาการทางคลินิกของพวกเขาคล้ายกับ B-CLL แต่มีแนวโน้มที่จะแทรกซึมทางผิวหนัง
การป้องกัน
ผู้ป่วยสูงอายุที่มีการป้องกันโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรัง
ปัจจัยเสี่ยง
การแผ่รังสีและสารเคมีเช่นสารเบนซีนและแอลคิเลตไม่เกี่ยวข้องโดยตรงกับการเกิดโรคของ CLL แม้ว่าจะมีรายงานการแยกไวรัส HTLV-I จากเลือดของผู้ป่วย CLL แต่ก็ยังมีหลักฐานไม่เพียงพอสำหรับการเกิดโรคไวรัส อุบัติการณ์ของญาติคือ 2 ถึง 4 เท่าของคนอื่น ๆ ในปัจจุบันแม้ว่าสาเหตุของ CLL ยังไม่ชัดเจนข้อมูลที่มากขึ้นบ่งชี้ว่าการเกิดโรคของ CLL เป็นกระบวนการที่มีหลายขั้นตอนและความผิดปกติของเซลล์พันธุศาสตร์และการควบคุมยีนของ CLL Cytokines และแง่มุมอื่น ๆ ของการเจริญเติบโตของ microenvironment นั้นเกี่ยวข้องกัน
2. การป้องกันระดับอุดมศึกษา
การป้องกันหลัก:
1 กินผลไม้สดผักอาหารที่เหมาะสมออกกำลังกายอย่างเหมาะสมและเพิ่มความต้านทานของร่างกาย
2 ส่งเสริมการคุ้มครองสิ่งแวดล้อมและลดมลภาวะของทรัพยากรธรรมชาติ (เช่นน้ำบรรยากาศดิน ฯลฯ )
สตรีมีครรภ์ 3 คนควรหลีกเลี่ยงการได้รับรังสีและการรับประทานยาที่ไม่จำเป็นระหว่างตั้งครรภ์
การป้องกันรอง: การคัดกรองประชากรวัยกลางคนและผู้สูงอายุควรมีการตรวจร่างกายเป็นประจำเพื่อค้นหาผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ไม่มีอาการและให้การตรวจสอบเพิ่มเติมที่จำเป็นสำหรับกรณีที่น่าสงสัยเช่นรูทีนเลือดการจำแนกเซลล์เม็ดเลือดขาว การตรวจหาตั้งแต่เนิ่นๆการวินิจฉัย แต่เนิ่น ๆ
การป้องกันระดับตติยภูมิ: ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังควรได้รับการรักษาอย่างเหมาะสมตามขั้นตอนทางคลินิกสภาพร่างกายและภาวะแทรกซ้อนเพื่อควบคุมสภาพปรับปรุงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยและยืดอายุการรอดชีวิต
โรคแทรกซ้อน
ผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง ภาวะแทรกซ้อนของ โรคโลหิตจาง
การติดเชื้อซ้ำเลือดออกและโลหิตจางมักจะเกิดขึ้น
อาการ
อาการของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรังในผู้สูงอายุ อาการ ทั่วไป ภาวะ เกล็ดเลือดต่ำ, ความเมื่อยล้า, การสูญเสียน้ำหนัก, hepatosplenomegaly, ก้อน, สูญเสียความกระหาย, ต่อมน้ำเหลือง, ไข้ต่ำ, เหงื่อออกตอนกลางคืน, ภาวะเม็ดเลือดแดงแตกภูมิคุ้มกัน
ผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นผู้สูงอายุอายุเฉลี่ยที่เริ่มมีอาการ 60-70 ปีอาการเริ่มช้ามากมักจะไม่มีอาการประมาณ 25% ของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยเนื่องจากโรคอื่น ๆ ไปที่โรงพยาบาลอาการเริ่มแรกอาจมีความเหนื่อยล้า อาการเช่นการลดน้ำหนัก, ไข้ต่ำ, เหงื่อออกตอนกลางคืนและโรคโลหิตจางการขยายตัวของต่อมน้ำเหลืองมักจะทำให้ผู้ป่วยให้ความสนใจก่อนต่อมน้ำเหลืองส่วนใหญ่อยู่ในคอข้อเท้าและขาหนีบต่อมน้ำเหลืองโตที่ขยายตัว อาการอุดกั้นเกิดขึ้นเนื่องจากต่อมน้ำเหลืองโตบีบอัดทางเดินน้ำดีหรือท่อไตผู้ป่วย 50% ถึง 70% มีม้ามโตเล็กน้อยถึงปานกลางปานกลางผู้ป่วยที่เป็นโรคขั้นสูงอาจมีภาวะโลหิตจาง thrombocytopenia, purpura ที่มีหนองและ T-cell slow-leukemia หนาก้อนและแม้กระทั่ง erythroderma ฯลฯ เนื่องจากความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันมักจะไวต่อการติดเชื้อประมาณ 8% ของผู้ป่วยอาจมีความซับซ้อนโดยโรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune
การจัดเตรียมการวินิจฉัย:
ระบบจัดเตรียมไร่:
ระยะที่ 0: มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวสูงอย่างแน่นอน (> 15,000 / ไมโครลิตร), ไม่มีต่อมน้ำเหลือง, hepatosplenomegaly, โรคโลหิตจางหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ
ระยะที่ 1: ค่าสัมบูรณ์ของลิมโฟซัยต์สูงโดยมีต่อมน้ำเหลืองโตโดยไม่มี hepatosplenomegaly, anemia และ thrombocytopenia
ระยะที่สอง: มูลค่าสูงสุดของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่มีตับหรือม้ามโต, มีหรือไม่มีต่อมน้ำเหลือง, โดยไม่มีโรคโลหิตจาง, ภาวะเกล็ดเลือดต่ำ.
Stage III: จำนวนเม็ดเลือดขาวที่แน่นอนสูงและโรคโลหิตจาง (Hb <11g / dl) โดยมีหรือไม่มีต่อมน้ำเหลือง, ตับขนาดใหญ่และม้ามโต
ระยะที่สี่: จำนวนเม็ดเลือดขาวที่แน่นอนสูงและภาวะเกล็ดเลือดต่ำ (<100,000 / ไมโครลิตร), มีหรือไม่มีต่อมน้ำเหลือง, ตับใหญ่, ม้ามโตหรือโรคโลหิตจาง
การจัดเตรียม Binet:
ระยะทางคลินิก A: ไม่มีภาวะโลหิตจางหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ขยายต่อมน้ำเหลืองน้อยกว่า 3 ครั้ง (ระยะเชียงราย, 0, I, II)
ระยะทางคลินิก B: ไม่มีภาวะโลหิตจางหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, ที่มีการขยายต่อมน้ำเหลืองอย่างน้อย 3 ครั้ง (Rai Stage I, II).
คลินิก C: โรคโลหิตจางและ / หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำโดยไม่คำนึงถึงจำนวนของต่อมน้ำเหลือง (Rai Stage III, IV)
หมายเหตุ: บริเวณต่อมน้ำเหลืองรวมถึงคอ, ใต้วงแขน, ขาหนีบ, ตับและม้าม
ตรวจสอบ
การตรวจมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในผู้สูงอายุ
1. เลือด: จำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดเพิ่มขึ้นค่าสัมบูรณ์ของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่เป็นผู้ใหญ่คือ> 1.5 × 109 / L (1500 / mm3) ยาวนานกว่า 4 สัปดาห์อาจมีเซลล์เม็ดเลือดขาวผิดปกติหรืออ่อนบางกรณี ไม่มีภาวะโลหิตจางหรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำเซลล์แตกง่ายต่อการมองเห็นอัตราส่วนนิวโทรฟิลลดลงด้วยการพัฒนาของโรคภาวะเกล็ดเลือดต่ำ, โรคโลหิตจางจะค่อยๆรุนแรงขึ้นเช่นโรคโลหิตจาง hemolytic autoimmune 8% ถึง 35% ของผู้ป่วยทดสอบโกลบูลิ (คูมบ์ส) เป็นบวก
2. ไขกระดูก: แสดงการแพร่กระจายของเซลล์นิวเคลียสเซลล์เม็ดเลือดขาว≥ 40% ส่วนใหญ่เซลล์เม็ดเลือดขาวที่เป็นผู้ใหญ่การตรวจชิ้นเนื้อไขกระดูกชี้ให้เห็นองศาที่แตกต่างกันของการแทรกซึมของเซลล์เม็ดเลือดขาวมี 4 ลักษณะทางเนื้อเยื่อที่แตกต่างกันและเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรค:
1 ประเภทเป็นก้อนกลม (15%);
2 แบบคุณภาพ (30%);
3 ก้อนและการแทรกซึมของสิ่งของประเภทผสม (30%);
4 การแพร่กระจายกระจาย (35%) มักจะอยู่ในช่วงเริ่มต้นของโรคชนิดที่พบบ่อย 1 ถึง 3 ประเภทที่พบบ่อยมากขึ้น 4 ในช่วงปลายของโรค
3. การสร้างภูมิคุ้มกันโรคไขกระดูกในเซลล์: มากกว่า 95% ของ CLL มีต้นกำเนิดมาจากโคลนนิ่งเซลล์ B ดังนั้นเครื่องหมาย B เซลล์ที่ครบกำหนดเช่น CD19.CD20, CD21.CD23.CD24.H24-DR สูงหรือผิดปกติ (abn หรือ light) บวกประมาณ 50% ของผู้ป่วยที่มี CD25 + แต่ CD10 เป็นค่าลบ T-CLL แสดงเครื่องหมาย T เซลล์ผิดปกติโดยไม่คำนึงถึง B หรือ T-CLL, CD5 + เปอร์เซ็นต์สูง
4. ฟังก์ชั่นภูมิคุ้มกัน: จำนวนเซลล์ T ทั้งหมดและเซลล์ NK ลดลงอัตราส่วนของเซลล์ T helper ต่อเซลล์ T suppressor (CD4: CD8) ถูกคว่ำและการเพิ่มขึ้นของเซลล์ CD5 + B เกิดจากภาวะเม็ดเลือดแดงแตก autoimmune หรือ thrombocytopenia เหตุผลสำคัญ
5. โครโมโซม: ประมาณ 50% ของผู้ป่วยที่มีความผิดปกติของโครโมโซม, B-cell lymphocytic leukemia เรื้อรังเป็นเรื่องธรรมดาที่มี + 12.14q +, 11q, 13q, ฯลฯ การชะล้าง T-cell ช้าเป็นเรื่องธรรมดากับ INV (14)
6.20% ถึง 60% ของผู้ป่วยที่มีภาวะ hypogammaglobulinemia รวมถึงประเภท IgG, IgA และ / หรือ IgM สามารถเกิดขึ้นได้ทุกระยะของโรคซึ่งจะมีความรุนแรงแตกต่างกันไป
CT scan พบการขยายตัวของต่อมน้ำเหลืองในเส้นเลือด
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยแยกโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด lymphocytic
เกณฑ์การวินิจฉัย
ค่าสัมบูรณ์ของเซลล์เม็ดเลือดขาวในเลือดที่ไม่คงที่โดยไม่ทราบสาเหตุคือ> 1.5 × 109 / ลิตรและเซลล์เม็ดเลือดขาวที่โตเต็มที่นั้นเป็นสาเหตุส่วนใหญ่ไม่ว่าจะมีหรือไม่มีต่อมน้ำเหลืองผิวเผินหรือตับหรือม้ามโต การวินิจฉัยยืนยันไขกระดูกแสดงให้เห็นว่า hyperplasia, lymphocytes ผู้ใหญ่ mature40% เป็นข้อ จำกัด ในการวินิจฉัยเครื่องหมายภูมิคุ้มกันของ B-lineage และ T-mark ที่หายากถูกนำมาใช้หลังจากการวินิจฉัยการตรวจพิเศษเช่น B-ultrasound หรือ CT ใช้เพื่อค้นหาว่ามีหน้าอกหรือหน้าท้อง ต่อมน้ำเหลืองโตจะขยายขอบเขตของการบุกรุกของโรคให้ชัดเจนยิ่งขึ้นรวมกับโรคโลหิตจางและภาวะเกล็ดเลือดต่ำเพื่อกำหนดระยะของโรค
1. การระบุโรคลิมโฟไซติกที่เป็นพิษเป็นภัย
การวินิจฉัยแยกโรค
(1) ระยะเวลาพักฟื้นของการติดเชื้อเรื้อรังโดยเฉพาะวัณโรค: ควรมีโรคหลักที่ชัดเจนซึ่งพบได้บ่อยในวัยรุ่น
(2) การติดเชื้อ mononucleosis: ส่วนใหญ่เกิดขึ้นในวัยรุ่นที่มีสัณฐานวิทยาของเซลล์พิเศษ, ซีรั่มยกระดับ IgM สูง, การทดสอบการเกาะติดแอนติบอดี heterophilic บวกและไวรัส EB บวก
(3) macroglobulinemia ของWaldenström: จำนวนเม็ดเลือดขาวในเลือดเพิ่มขึ้นเซลล์มีลักษณะคล้ายพลาสมามักจะอุดมไปด้วย basophilic cytoplasm และมีปริมาณ IgM จำนวนมากในเมมเบรนและไซโตพลาสซึมและความหนืดของเลือดเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด มีต่อมน้ำเหลืองบวมตับและม้ามโต
2. บัตรประจำตัวที่มีโรค lymphocytic มะเร็ง
(1) โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphoblastic หนุ่ม (PLL): เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในผู้สูงอายุจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดต่อพ่วงจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดยเซลล์เม็ดเลือดขาวไร้เดียงสา, ม้ามโต, ม้ามโต, ไขกระดูก, ภูมิคุ้มกันในเลือด CD19.CD20, CD22.FMC7 มันอาจเป็นบวกและ CD25 และ CD38 นั้นเป็นลบ
(2) มะเร็งเม็ดเลือดขาว T-cell ผู้ใหญ่: โรควัยกลางคนจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวเป็นปกติหรือสูงผู้ป่วยเกือบทั้งหมดมีต่อมน้ำเหลืองที่เห็นได้ชัดครึ่งหนึ่งของม้ามโตและการแทรกซึมผิวหนังแนวโน้มที่จะ hypercalcemia และปรากฏการณ์ osteolytic เซรั่ม HTLV- ฉันเป็นลักษณะเป็นบวก
(3) มะเร็งต่อมน้ำเหลือง T-cell ผิวหนัง (กลุ่มอาการ Sezary): อุบัติการณ์สูงของวัยกลางคนจำนวนเซลล์เม็ดเลือดขาวปกติหรือสูงการแทรกซึมของผิวหนังที่โดดเด่นและง่ายต่อการมีต่อมน้ำเหลืองผิวเผิน แต่ม้ามโตหายาก ฟีโนไทป์ถูกครอบงำโดยเซลล์ T ผู้ใหญ่
