โรคไมโตคอนเดรีย
บทนำ
ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคยล โรคยลยลเป็นกลุ่มของรอยโรคที่แตกต่างกันที่เกิดจากข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดข้อบกพร่องเอนไซม์เผาผลาญยลยลส่งผลให้เกิดความผิดปกติของการสังเคราะห์ ATP และแหล่งพลังงานไม่เพียงพอ ไมโตคอนเดรียผงาดประเภทต่าง ๆ มีช่วงอายุที่แตกต่างกัน Granulocytes เป็น organelles ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญพลังงานอย่างมากทั้งการอยู่รอดของเซลล์ (oxidative phosphorylation) และการตายของเซลล์ (apoptosis) เกี่ยวข้องกับการทำงานของไมโตคอนเดรียโดยเฉพาะอย่างยิ่ง oxidative phosphorylation ของระบบทางเดินหายใจ ตามรอยโรคยลต่าง ๆ มันสามารถแบ่งออกเป็นผงาดยลและผงาดยล ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.001% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีประชากรที่เฉพาะเจาะจง โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: ataxia Spinocerebellar, โรคลมชัก
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรคยล
การกลายพันธุ์ของยีน (90%):
Mitochondria เป็นออร์แกเนลล์ที่ให้พลังงานในเซลล์มนุษย์ mtDNA เป็นโมเลกุลแบบดับเบิลควั่นคู่ 16569 bp แบ่งออกเป็นห่วงโซ่แสงและหนักมี 37 ยีนส่วนใหญ่เข้ารหัสโซ่ระบบทางเดินหายใจและโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญพลังงานลบ mtDNA หรือจุดกลายพันธุ์ เอนไซม์หรือพาหะที่เข้ารหัสความผิดปกติของกระบวนการเผาผลาญไมโทคอนเดรีย, ไกลโคเจนและกรดไขมันไม่สามารถเข้าสู่ไมโตคอนเดรียเพื่อใช้ประโยชน์และผลิตเอทีพีอย่างเพียงพอ, นำไปสู่ความผิดปกติของการเผาผลาญพลังงาน
กลไกการเกิดโรค
Mitochondria มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเผาผลาญพลังงานและการอยู่รอดของเซลล์ (oxidative phosphorylation) และการตายของเซลล์ (apoptosis) เกี่ยวข้องกับการทำงานของไมโตคอนเดรียโดยเฉพาะอย่างยิ่ง oxidative phosphorylation ของระบบทางเดินหายใจ
เนื่องจากไมโทคอนเดรียไข่ที่ปฏิสนธิมาจากไข่โรคไมโตคอนเดรียจึงเป็นวิธีการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของมารดาที่แตกต่างจากการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของเมนเดเลียนคล้ายกับโรคทางพันธุกรรมของ autosomal แต่แต่ละรุ่นมีมากกว่าโรคทางพันธุกรรม autosomal และแม่ถ่ายทอด mtDNA ลูกสาวสามารถส่ง mtDNA ไปยังรุ่นต่อไปได้เนื่องจากมีหลายสำเนาของ mtDNA ในแต่ละเซลล์ฟีโนไทป์ของยีนการเข้ารหัสแบบไมโทคอนเดรียเกี่ยวข้องกับสัดส่วนสัมพัทธ์ของการกลายพันธุ์ของเซลล์ในสมองและ mtDNA ชนิดกลายพันธุ์เท่านั้น .
การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา: ส่วนที่ถูกแช่แข็งของกล้ามเนื้อถูกตรวจชิ้นเนื้อด้วยการย้อมสี Gomori trichrome การแก้ไขเส้นใยสีแดง (RRF) กับไมโทคอนเดรียที่ผิดปกติพบภายใต้กล้องจุลทรรศน์แบบแสงกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนพบว่ามีไมโตคอนเดรีย ไมโทคอนเดรียสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเผาผลาญพลังงานในออร์แกเนลล์ทั้งการอยู่รอดของเซลล์ (oxidative phosphorylation) และการตายของเซลล์ (apoptosis) เกี่ยวข้องกับการทำงานของไมโตคอนเดรียโดยเฉพาะอย่างยิ่ง oxidative phosphorylation .
Luft et al. (1962) รายงานครั้งแรกในกรณีของไมโทคอนเดรียผงาด, การศึกษาทางชีวเคมียืนยันการสลายตัวออกซิเดชัน phosphorylation เดอร์สัน, แอนเดอร์สัน (1981) DNA มนุษย์ยล (mtDNA) ลำดับความยาวเต็มรูปแบบ มันได้รับการยืนยันว่าการกลายพันธุ์ mtDNA เป็นสาเหตุสำคัญของโรคของมนุษย์และแนวคิดใหม่ของการถ่ายทอดทางพันธุกรรมยลที่แตกต่างจากมรดกเมนเดเลียนแบบดั้งเดิมที่จัดตั้งขึ้น
ตามรอยโรคยลต่าง ๆ มันสามารถแบ่งออกเป็น:
1. ไมโทคอนเดรียไมทอส: แผลไมโตคอนเดรียส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับกล้ามเนื้อโครงร่าง
2. สมองอักเสบยล: แผลพร้อมกันกล้ามเนื้อโครงร่างและระบบประสาทส่วนกลาง
3. สมองอักเสบแบบไมโทคอนเดรีย: รอยโรคบุกระบบประสาทส่วนกลาง
การป้องกัน
การป้องกันโรคยล
การรักษาโรคทางพันธุกรรมเป็นเรื่องยากประสิทธิภาพไม่น่าพอใจและการป้องกันเป็นสิ่งสำคัญ มาตรการป้องกันรวมถึงการหลีกเลี่ยงการแต่งงานของญาติสนิทการดำเนินการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการทดสอบทางพันธุกรรมของผู้ให้บริการการวินิจฉัยก่อนคลอดและการทำแท้งเลือกเพื่อป้องกันการเกิดของเด็ก ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีการรักษาที่ดีสำหรับโรคไมโทคอนเดรียซึ่งส่วนใหญ่รักษาตามอาการมันอาจเป็นประโยชน์ในการเสริมส่วนประกอบของระบบทางเดินหายใจหรืออะนาล็อกและวิตามินเช่นโคเอนไซม์ Q10 และ idebenone แบบอะนาล็อก การรักษาทางการแพทย์เป็นประจำสามารถช่วยชะลอการพัฒนาของโรคป้องกันและจัดการกับคุณภาพชีวิตของภาพและชีวิตที่ร้ายแรง
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนของยล ภาวะแทรกซ้อน, ataxia spinocerebellar, โรคลมชัก
โรคยลมักเกิดขึ้นในเด็กทารกเด็กหรือวัยผู้ใหญ่ตอนต้นมันเป็นโรคที่ก้าวหน้าหรือมีความก้าวหน้าอาการทั่วไปของทารกและเด็กเล็กคือการตายหรือตายระหว่างสติสมองเสื่อมกล้ามเนื้ออ่อนแอโรคลมชักการเจริญเติบโตช้าเป็นต้น การแสดงรวมถึงการสูญเสียการมองเห็นแบบสองตาคนหนุ่มสาวที่มีอาการคล้ายโรคหลอดเลือดสมอง, โรคลมชัก myoclonic, กล้ามเนื้ออ่อนแรง, หนังตาตกและหนังตาสองชั้น, เบาหวาน, โรคทางเดินอาหารเป็นต้น โรคที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของ mtDNA นั้นมักได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของมารดากล่าวคือผู้ป่วยสามารถรับ mtDNA ที่บกพร่องจากแม่ของพวกเขาได้และผู้ป่วยเพศชายจะไม่เคยมีลูกป่วย อย่างไรก็ตามเนื่องจากอิทธิพลของสัดส่วนของ mtDNA กลายพันธุ์ในร่างกายและการเกิดขึ้นของการกลายพันธุ์ใหม่ในโรคยล, ผู้ป่วยจำนวนมากไม่มีประวัติครอบครัวที่ชัดเจนของมารดา โรคข้อบกพร่องของระบบทางเดินหายใจที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนนิวเคลียร์สอดคล้องกับรูปแบบ autosomal เด่น, ถอยหรือเป็นระยะ ๆ บางโรค neurodegenerative ก็แสดงให้เห็นว่ามีความเกี่ยวข้องกับข้อบกพร่องในระบบทางเดินหายใจเช่นโรคพาร์กินสันและโรคเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic
อาการ
อาการที่เกิดจาก mitochondrial โรค อาการที่ พบบ่อย ความเมื่อยล้า myoclonus สายตาสั้น, หูหนวก, ปัญญาอ่อน, hemianopia, บล็อกการนำ, หลบตา, ataxia, กลายเป็นปูน
1. ไมโทคอนเดรียไมโตคอนเดรีย: ส่วนใหญ่เริ่มต้นที่อายุ 20 ปีและมีอาการเด็กและวัยกลางคนทั้งชายและหญิงได้รับผลกระทบลักษณะทางคลินิกคือกล้ามเนื้อโครงร่างมีความอ่อนเพลียอย่างมากต่อความเหนื่อยล้า ความรุนแรงของกล้ามเนื้อและความอ่อนโยนกล้ามเนื้อลีบหายากวินิจฉัยผิดพลาดได้ง่ายเช่น polymyositis, myasthenia gravis และกล้ามเนื้อเสื่อม
2. สมองอักเสบยลรวมถึง:
(1) เอ็นกล้ามเนื้อตาเรื้อรังแบบก้าวหน้า (CPEO): ส่วนใหญ่ในวัยเด็กอาการแรกคือเปลือกตาหย่อนยานค่อยๆพัฒนาไปจนถึงเอ็นกล้ามเนื้อตาผิดปกติ, ความผิดปกติของการเคลื่อนไหวของตา, กล้ามเนื้อตาผิดปกติทวิภาคีที่เกี่ยวข้อง ผิดปกติผู้ป่วยบางรายมีกล้ามเนื้ออ่อนแรงในกล้ามเนื้อคอหอยและแขนขา
(2) กลุ่มอาการ Keams-Sayre (KSS): เริ่มมีอาการก่อนอายุ 20 ปี, ความก้าวหน้าอย่างรวดเร็ว, CPEO และ retinitis pigmentosa, มักมาพร้อมกับบล็อกหัวใจ, สมองน้อย ataxia, เพิ่ม CSF โปรตีน, อาการหูหนวกทางระบบประสาทและ ลดลงอัจฉริยะ ฯลฯ
(3) ผงาดยลที่มี hyperlactosis และอาการชักเหมือนโรคหลอดเลือดสมอง (MELAS): เริ่มมีอาการก่อนอายุ 40 ตอนเด็กมากขึ้นตอนเอพจังหวะเหมือนเหมือนฉับพลันเช่นอัมพาตครึ่งซีก hemianopia หรือเยื่อหุ้มสมองตาบอด อาการชักซ้ำไมเกรนและอาเจียนสภาพค่อยๆแย่ลง CT และ MRI สามารถมองเห็นสมองท้ายทอยอ่อนสมองช่วงแผลจะไม่สอดคล้องกับการกระจายหลอดเลือดสมองหลักหลักสมองฝ่อการขยายตัวของหัวใจห้องล่างและกลายเป็นปูนพื้นฐาน;
(4) โรคลมชัก Myoclonic กับกล้ามเนื้อขนเส้นใยสีแดง (MERRF) ซินโดรม: ส่วนใหญ่ในวัยเด็กส่วนใหญ่ประจักษ์ในโรคลมชัก myoclonic, สมองน้อย ataxia และอ่อนแอแขนขาใกล้เคียงสามารถเกี่ยวข้องกับหลาย lipoma สมมาตรทางเพศสัมพันธ์
3. โรคไข้สมองอักเสบยล: รวมถึงโรคระบบประสาท Leber ทางพันธุกรรม (LHON), สมองอักเสบกึ่งเฉียบพลัน necrotizing encephalomyelopathy (โรค Leigh), โรค Alpers และโรค Menkes
ตรวจสอบ
การตรวจสอบยล
1. การตรวจสอบทางชีวเคมีในเลือด: 1 กรดแลคติคในเลือดการทดสอบการออกกำลังกายขั้นต่ำกรด pyruvic: ประมาณ 80% ของผู้ป่วยหลังจาก 10 นาทีของการออกกำลังกายแลคเตทในเลือดและกรด pyruvic ไม่สามารถกลับสู่ปกติบวกผู้ป่วยผงาด mitochondrial กิจกรรมของเอนไซม์ในระบบทางเดินหายใจที่ซับซ้อนจะลดลง
2. การวิเคราะห์ mtDNA: 1CPEO และ KSS ขาดชิ้นส่วน mtDNA ซึ่งอาจเกิดขึ้นในขั้นตอนการก่อตัวของไข่หรือตัวอ่อน; 280% ของผู้ป่วย MELAS ได้แก่ mtDNA, การกลายพันธุ์ของยีน tRNA จุด 3243 การกลายพันธุ์ MERRF เป็นยีน t84 จุด 8344
3. ส่วนของกล้ามเนื้อแช่แข็ง: การตรวจชิ้นเนื้อโกโมริการย้อมสีเผยให้เห็นการสะสมยลในเซลล์กล้ามเนื้อเพิ่มขึ้น RRF และไกลโคเจน
4. การตรวจ CT หรือ MRI: ผู้ป่วยโรคไข้สมองอักเสบที่มี leukoencephalopathy, การกลายเป็นปูนฐาน, สมองอ่อน, สมองลีบและการขยายกระเป๋าหน้าท้อง
5. Electromyography: สามารถแสดงความเสียหาย myogenic หรือความเสียหาย neurogenic
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคยล
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยของไมโทคอนเดรียผงาดขึ้นอยู่กับอาการทางคลินิกทั่วไป: แขนขาใกล้เคียงมีความอดทนมากจากความเมื่อยล้าความสูงสั้นและหูหนวกทางระบบประสาทที่มีลักษณะทางคลินิกของแต่ละชนิดย่อยเซรั่มแลคเตทไพรูและการตรวจชิ้นเนื้อกล้ามเนื้อ RRF เป็นผลมาจากการลบ mtDNA หรือการกลายพันธุ์จุดผู้ป่วยผงาดยลที่มี leukoencephalopathy, กลายเป็นปูนฐาน, สมองอ่อนสมองฝ่อสมองและกระเป๋าหน้าท้องสามารถมองเห็นได้โดย CT หรือ MRI
การวินิจฉัยแยกโรค
อย่างไรก็ตามมันควรจะสังเกตว่าผงาดอักเสบและผงาดอื่นอาจเกี่ยวข้องกับการสะสมของไมโทคอนเดรียและไกลโคเจนและเพื่อป้องกันการวินิจฉัยมากเกินไปของไมโทคอนเดรีย
ผงาดยลต้องแยกจาก polymyositis, myasthenia gravis, อัมพาตเป็นระยะและเสื่อมเสื่อมของตาและคอหอย
