โรคโลหิตจาง aplastic ที่มีมา แต่กำเนิด

• บทนำ
• เชื้อโรค
• การป้องกัน
• โรคแทรกซ้อน
• อาการ
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

ความรู้เบื้องต้นเกี่ยวกับโรคโลหิตจาง aplastic แต่กำเนิด โรคโลหิตจาง aplastic พิการ แต่กำเนิดหรือที่เรียกว่าโรค Fanconi เป็นโรคทางพันธุกรรม autosomal ถอยลักษณะโดดเดี่ยวจนผิดรูป แต่กำเนิดหลายนอกเหนือไปจากการลดลงของเซลล์เลือดทั้งหมด ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: 0.0001212% ผู้คนที่อ่อนแอ: เด็กเล็ก โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: โรคหัวใจ

เชื้อโรค

สาเหตุของการเกิดโรคโลหิตจาง aplastic แต่กำเนิด

(1) สาเหตุของการเกิดโรค

การศึกษาเลือดและไขกระดูกของผู้ป่วยได้ทำการศึกษาเซลล์ BFU-E และ CFU-E ในหลอดทดลองสาเหตุสามารถแบ่งได้เป็น 6 ราย: 1 ไม่มีการเจริญเติบโตของเซลล์เม็ดเลือดแดงต้นกำเนิด myeloid hyperplasia อย่างรุนแรงโดยอาศัยการถ่ายเลือดเพื่อรักษาชีวิต ฮอร์โมนไม่ได้ผล 2 มีลักษณะใกล้เคียงกับกลุ่มส่วนบน แต่มีเพียง BFU-E ที่ไม่เติบโต 3BFU-E ลดลงและแอนโดรเจนมีประสิทธิภาพลด myelosuppression หรือลดลงอย่างรุนแรงไม่จำเป็นต้องถ่ายเลือด 4CFU-E และ BFU-E ต่ำกว่าปกติ ลดลง, ไม่มีการบำบัดด้วยแอนโดรเจน, ไม่มีการถ่ายเลือด, 5 สภาวะที่มั่นคง, โรคโลหิตจางเล็กน้อยและ / หรือภาวะเกล็ดเลือดต่ำและ / หรือการขยายของเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดแดง, BFU-E ลดลงเล็กน้อย, 6 ปกติเลือด, BFU-E และ CFU-E ปกติหรือน้อยกว่าเล็กน้อยไม่มีการรักษาแสดงให้เห็นว่าอาการทางคลินิกของผู้ป่วย FA มีความไม่สอดคล้องกันมากระหว่างปกติและผิดปกติมาก

(สอง) การเกิดโรค

ความแตกต่างสะท้อนให้เห็นถึงความแตกต่างของชนิดทางพันธุกรรมหลังจากตรวจสอบความสมบูรณ์ของฟังก์ชั่นการซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอของสามเซลล์ FA เซลล์พบว่า FA สามารถแบ่งออกเป็นสี่กลุ่มคือ FA-A, FA-B, FA-C และ FA -D บ่งชี้ว่าอาจมียีน FA ที่แตกต่างกันสี่ตัวซึ่งหนึ่งในนั้นคือ FA-C ถูกแยกและโคลนและการวิจัยการบำบัดด้วยยีนได้เริ่มขึ้นแล้ว

เมื่อ Nordenson และ al เพิ่ม catalase หรือ superoxide dismutase (SOD) ไปยังเซลล์ FA พบว่าเซลล์ FA มีระดับการลดลงของความผิดปกติของโครโมโซมที่เกิดขึ้นเอง SOD เป็นเอนไซม์สำคัญในมะเร็งและฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระในเซลล์ เม็ดเลือดแดงของ FA ระดับ SOD ลดลง 20% -40% แต่ SOD ของเม็ดเลือดขาวและไฟโบรบลาสต์ไม่ลดลงและ SOD ที่บริสุทธิ์จากเซลล์ FA ไม่แสดงการเปลี่ยนแปลงแสดงว่าการลดลงของ SOD ใน FA เม็ดเลือดแดงนั้นเกิดจากเซลล์นี้ กฎระเบียบของเส้นนั้นผิดปกติในทำนองเดียวกัน catalase กลูตาไธโอนและกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดสซึ่งเกี่ยวข้องกับการล้างพิษของอนุมูลซูเปอร์ออกไซด์ในช่วงเวลาต่าง ๆ ล้วนเป็นเรื่องปกติในเซลล์ FA เพราะเซลล์ FA ไม่ได้ทำปฏิกิริยากับเซลล์ H2O2 และ OH- ผลิตโดยการทำลายของสารและเปอร์ออกไซด์ซึ่งมีความอ่อนไหวเป็นพิเศษและผลลัพธ์ไม่ได้คาดหวังนอกจากนี้ SOD และ catalase ยังมีสารต้านอนุมูลอิสระจำนวนมากรวมถึง L-cysteine ​​ในเซลล์ FA กรดกลูตาไธโอนวิตามินซีและ deferoxamine ทั้งหมดปกป้องเซลล์ FA จากความผิดปกติของโครโมโซมที่เกิดจาก mitomycin บ่งชี้ว่ามีความแตกต่างระหว่างความดันออกซิเจนของเซลล์ FA และความผิดปกติของโครโมโซมที่เกิดขึ้นเอง วัสดุเหล่านี้บ่งชี้ว่าเซลล์ FA มีความเสียหายเนื่องจากอะตอมออกซิเจนและแนะนำว่าเซลล์ผลิตออกซิเจนอะตอมหรือเซลล์มากเกินไปเพิ่มความไวต่อตัวกลางออกซิเจนที่เป็นพิษซึ่งอาจเป็นข้อบกพร่องพื้นฐานของ FA ทฤษฎีนี้ยังแนะนำ FA มีการเพิ่มขึ้นโดยทั่วไปในความเสียหายของออกซิเจนในเซลล์อย่างไรก็ตาม Seres และ Fomace ไม่พบความแตกต่างของการพึ่งพาออกซิเจนระหว่างเซลล์ FA และเซลล์ปกติเมื่อศึกษาความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างความเสียหายของ DNA และความดันออกซิเจนเพื่อศึกษาว่าออกซิเจนกับความผิดปกติของโครโมโซมในเซลล์ FA และการสร้างข้อบกพร่องมีความสำคัญมากกว่า Joenje และ Gille พิสูจน์ว่ามันอาจเป็นออกซิเจนเดี่ยวออกซิเจนแถวเดียวเป็นสารประกอบที่มีความเข้มข้นสูงซึ่งอาจมีความสำคัญอย่างยิ่งต่อ FA เพราะอาจทำให้เกิดการเชื่อมโยงระหว่าง DNA และโปรตีน การเชื่อมโยง)

ไฟโบรบลาสต์และเซลล์เม็ดเลือดขาวปฐมภูมิของ FA เติบโตไม่ดีในระหว่างการเพาะเลี้ยงเนื่องจากข้อบกพร่องในเฟส G2 ของวัฏจักรเซลล์ FA รวมถึงการเปลี่ยนแปลงช้าของการเปลี่ยนเฟสหรือแม้กระทั่งเสร็จสมบูรณ์ข้อบกพร่องจะดีขึ้นเมื่อเซลล์ FA เติบโตในสภาวะที่เป็นพิษ พบความผิดปกติคล้ายกันเมื่อเซลล์ปกติได้รับการเพาะเลี้ยงภายใต้สภาวะที่มีออกซิเจนสูงมันแปลกที่สารเชื่อมโยงข้ามไม่สามารถเหนี่ยวนำให้เกิดความผิดปกตินี้ได้แสดงว่าข้อบกพร่อง FA ไม่เกี่ยวข้องโดยตรงกับการซ่อมแซมดีเอ็นเอ

เกี่ยวกับการซ่อมแซม DNA ของ FA เซลล์: FAD จะลดลงในเซลล์ FA และการเผาผลาญ NAD ที่จำเป็นสำหรับการซ่อมแซม DNA ก็ผิดปกติเช่นกันผู้เขียนบางคนพบว่าเซลล์ FA มีข้อบกพร่องใน ribosyltransferase โพลี (ADP) ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการทำความเข้าใจ เกิดจากการแตกตัวของสายเดี่ยวดีเอ็นเอ DNA multimer ADF ที่แยกแล้วจะถูกเพิ่มเข้าไปใน DNA ที่เสียหายโดยใช้ NAD เป็นสารตั้งต้นเพื่อให้สัญญาณเป้าหมายสมมุติสำหรับเอนไซม์ซ่อมแซมดีเอ็นเอเพื่อซ่อมแซมความเสียหายของ DNA รายงานแสดงให้เห็นว่ากิจกรรมการถ่ายโอนนั้นแตกต่างกันระหว่างเซลล์ FA และเซลล์ปกติอย่างไรก็ตาม Scovassi et al. ไม่พบว่าระดับพื้นฐานของกิจกรรมเอนไซม์นี้ของ FA แตกต่างจากการกลายพันธุ์หลังจากการวิเคราะห์โดยละเอียด FA เซลล์ DNA ligase เช่นเดียวกันกับระดับและความสำคัญของเอนไซม์เหล่านี้เป็นเรื่องยากที่จะรับรู้เพราะเซลล์ FA ไม่ไวต่อการซ่อมแซมการแตกตัวของดีเอ็นเอเดี่ยว

ความไวของเซลล์ FA ต่อความเป็นสองทางมากกว่าตัวแทน alkylating monofunctional ในการผลิต crosslink ภายในและระหว่างพันธบัตรพร้อมกับความไม่แน่นอนของโครโมโซมที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมสนับสนุนข้อบกพร่องพื้นฐานของ FA ในการซ่อมแซมดีเอ็นเอบางประการ ตรงกันข้ามกับการซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอในเซลล์ FA และเซลล์ปกติพบว่าการเหนี่ยวนำของการเชื่อมโยงข้ามเกิดขึ้นในระดับเดียวกันอย่างไรก็ตามอาจมีความแตกต่างในความสามารถในการซ่อมแซมและเป็นเซลล์ FA ที่ตัดการเชื่อมโยงไขว้ในกรณีนี้ ในขณะที่เซลล์อื่น ๆ มีเพียงการลดระดับของการซ่อมแซม endonuclear ในทางกลับกันเทคโนโลยีการกำจัดสารที่มีความไวมากกว่าที่ใช้โดย Fornace ไม่พบ มีความแตกต่างระหว่างเซลล์ FA กับเซลล์ปกติ Moustacchi et al ศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างความหลากหลายทางพันธุกรรมและความสามารถของ FA-A และ non-FA-A และอัตราการฟื้นตัวของความเสียหายของดีเอ็นเอที่เกิดจาก 8-Mop + UVA ถูกตัดสิน ในแง่ของความสามารถในการซ่อมแซมพวกเขาพบว่าอัตราการกู้คืนของเซลล์ที่ไม่ใช่ FA-A สามเซลล์นั้นใกล้เคียงกับของเซลล์ปกติในขณะที่อัตราการฟื้นตัวของเซลล์ FA-A ทั้งสามนั้นต่ำมากและการกู้คืนนี้เป็นการเปรียบเทียบเซลล์เท่านั้น หลังจากการบ่มเวลาตัวแทน alkylating scavenging และกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนโดยตรงแสดงให้เห็นว่า FA-A cell scavenging agent alkylating ไม่เพียง แต่ช้า แต่ยังมี end-cut chain น้อยกว่าในขณะที่เซลล์ที่ไม่ใช่ FA-A อยู่ในสภาวะปกติและ FA-A ระหว่างเซลล์ Digweed et al ยืนยันผลลัพธ์เหล่านี้และชี้ให้เห็นว่านี่อาจเป็นวิธีการที่ค่อนข้างง่ายในการจำแนกผู้ป่วยด้วย FA อย่างไรก็ตาม Matsumoto et al. ได้แสดงให้เห็นว่าอีกสองอันไม่ใช่ FA-A, FA-B และ FA-D ความสามารถในการเชื่อมต่อนั้นแตกต่างกัน

ความแตกต่างของการเชื่อมโยงข้ามเซลล์ FA อาจเกิดจากความหลากหลายทางพันธุกรรมอย่างไรก็ตามความไวของเซลล์ปกติต่อการกลายพันธุ์และความสามารถในการเชื่อมโยงข้ามก็มีความแตกต่างกันรอยโรค FA อาจอยู่ในช่วงปกติ Sogrier et al. ได้ทำการวิเคราะห์ปริมาณของข้อบกพร่องที่ขึ้นกับเซลล์ผ่านทางในการซ่อมแซมการเชื่อมโยงข้ามของเซลล์ FA สองเส้นมีความสัมพันธ์โดยตรงระหว่างความไวของเซลล์ของเซลล์เซลล์ FA จำนวนมากไปยังความเสียหายของ DNA และการเชื่อมโยงข้ามบกพร่อง การพิจารณาว่าการอยู่รอดของเซลล์ขึ้นอยู่กับการเชื่อมโยงข้ามเป็นเรื่องยากหรือไม่

ข้อบกพร่องพื้นฐานของ FA คือการซ่อมแซม DNA และความเข้าใจบางอย่างมาจากการศึกษาอย่างซื่อสัตย์ของกระบวนการซ่อมแซมตัวเอง Papadopoudo et al. แสดงให้เห็นว่าอัตราการกลายพันธุ์ 8-Mop + UVA-induced ของ FA-A และ FA-D ต่ำกว่า FA-A และ FA-D ในการควบคุมปกติการกลายพันธุ์ที่ต่ำใน FA นี้ยังพบได้ในขนาดต่างๆของตัวแทน alkylating โมโนและ di-functional และเด่นชัดมากขึ้นในกรณีของอัตราการกลายพันธุ์เป็นผลปริมาณหรือตัวบ่งชี้การอยู่รอดของเซลล์ที่เกิดขึ้นในเว็บไซต์ HPRT การตรวจสอบรายละเอียดของการกลายพันธุ์พบว่าความเสียหายที่สำคัญของเซลล์ FA คือการลบขนาดใหญ่และการจัดเรียงใหม่ในเซลล์ปกติการกลายพันธุ์ของจุดที่ถูกครอบงำในขณะที่การลบขนาดใหญ่เกิดขึ้นเฉพาะเมื่อมีการกลายพันธุ์เพียงเล็กน้อย ถนนถูกใช้เพื่อซ่อมแซม cross -link ภายใต้สถานการณ์ปกติเซลล์ได้รับการซ่อมแซมที่ไม่ตรงกันหรือการซ่อมแซมซ้ำหรือทั้งสองอย่างในระหว่างการจำลองดีเอ็นเอ Coppey et al พบ FA ในระบบแบบจำลองสำหรับการซ่อมแซม HSV DNA หลังจาก cross-linked หลังจากการเปลี่ยนถ่าย เซลล์มีประสิทธิภาพมากกว่าปกติภายใต้เงื่อนไขของการติดเชื้อหลายครั้งและแทบไม่มีข้อผิดพลาดในกระบวนการนี้ผลลัพธ์เหล่านี้สอดคล้องกับทฤษฎีที่ว่าเซลล์ FA มีข้อบกพร่องในการซ่อมแซมข้อบกพร่องบายพาสเนื่องจาก ปฏิกิริยาหลายอย่างขึ้นอยู่กับการซ่อมแซม recombinant ปกติ

เมื่อรวมกับความผิดปกติในการซ่อมแซม DNA และความผิดปกติของการเผาผลาญ O2, Joenje และคณะได้แนะนำให้เซลล์ FA มีกลุ่มโปรตีนที่เกี่ยวข้องในการซ่อมแซม DNA ข้ามส่วนที่มีความไวต่อความเสียหายของออกไซด์ปกติการกลายพันธุ์ของ FA อาจทำให้กลไกการซ่อมแซม ความเสียหายออกซิเดชั่นเพิ่มขึ้นชั่วคราวและกลไกการซ่อมแซมนั้นมีความไวต่อความเสียหายนี้โดยเนื้อแท้

การศึกษาทางเซลล์วิทยาพบว่า 66% ของผู้ป่วยมีคาริโอไทป์ปกติ 34% มีความผิดปกติของ clonal และส่วนใหญ่คล้ายกับ MDS หรือความผิดปกติของโครโมโซม ANLL ที่เกี่ยวข้องกับการรักษายกเว้นโครโมโซม 15 โครโมโซมทั้งหมดรวมถึงโครโมโซม X และ Y ผู้ป่วยสูงอายุมีแนวโน้มที่จะมีความผิดปกติของโครโมโซม BFU-E และ CFU-E ไม่เติบโตหรือลดลงในการเพาะเลี้ยงเซลล์ต้นกำเนิดบางครั้งจำนวนเซลล์ต้นกำเนิดมีความสอดคล้องกับความรุนแรงทางคลินิก

การป้องกัน

การป้องกันโรคโลหิตจาง aplastic แต่กำเนิด

สร้างการให้คำปรึกษาทางพันธุกรรมการตรวจคัดกรองก่อนแต่งงานอย่างเข้มงวดและเสริมสร้างการวินิจฉัยก่อนคลอดเพื่อลดการเกิดของเด็ก

โรคแทรกซ้อน

ภาวะแทรกซ้อนโรคโลหิตจาง aplastic แต่กำเนิด ภาวะแทรกซ้อนของโรคหัวใจ

โรคโลหิตจางระยะยาวสามารถใช้ร่วมกับโรคโลหิตจาง

อาการ

อาการโลหิตจาง แต่กำเนิด aplastic อาการที่พบบ่อยอาการที่พบบ่อย โล่เม็ดสีคล้ำลดเซลล์เม็ดเลือดทั้งการพัฒนาหยุดการทำงานของระบบโครงร่างผิดปกติของเม็ดเลือดหัวเล็กปัญญาลูกตาขนาดเล็กลดการเปลี่ยนแปลงไขกระดูก

ผู้ป่วยที่มีภาวะปัญญาอ่อนต่ำการพัฒนาทางร่างกายไม่ดีและความเมื่อยล้าพัฒนาการแบบค่อยเป็นค่อยไปตามอายุผู้ป่วยที่มีความพิการ แต่กำเนิดที่สำคัญหลายอย่างเช่นผิวคล้ำไตและม้ามฝ่อนิ้วหัวแม่มือหรือหน้าแข้งไม่พัฒนาหรือขาดหายไปหรือมากกว่า หมายถึง hypoplasia อวัยวะเพศ, หัวเล็ก, ลูกตาเล็ก, ปัญญาอ่อนและอื่น ๆ

1. โรคโลหิตจางเกิดขึ้นในวัยเด็กอาการทางคลินิกมีความสอดคล้องกับโรคโลหิตจาง aplastic ไม่มีโรคตับแข็งและม้ามโต

2. ในเวลาเดียวกันมีความผิดปกติ แต่กำเนิดที่พบบ่อยที่สุดของความผิดปกติของนิ้วหัวแม่มือและท่อนกระดูก, ผิวคล้ำผิวปัญญาอ่อน

3. ห้องปฏิบัติการมีการลดเซลล์เม็ดเลือดสมบูรณ์ hyperplasia ไขกระดูกและความผิดปกติของโครโมโซม

ตรวจสอบ

การตรวจหาโลหิตจาง aplastic แต่กำเนิด

1. อุปกรณ์ต่อพ่วงเลือด: มันแสดงให้เห็นว่าเซลล์เม็ดเลือดทั้งหมดจะลดลงค่าสัมประสิทธิ์ของ reticulocytes ลดลง, โรคโลหิตจางเป็นเซลล์บวกหรือเซลล์ขนาดใหญ่เล็กน้อยและเซลล์เม็ดเลือดแดงเล็กหรือเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะเป็นครั้งคราวในเลือด

2. ชีวิตเซลล์เม็ดเลือดแดงสั้นลงและฮีโมโกลบิน F เพิ่มขึ้น

3. ไขกระดูก: การแพร่กระจายของไขกระดูกทั้งสามเส้นลดลง แต่ยังสามารถแพร่กระจายอย่างแข็งขันในระยะแรกของโรคและเซลล์พลาสมาและเนื้อเยื่อ basophils เพิ่มขึ้น

4. ความผิดปกติของโครโมโซม

ตามสภาพอาการทางคลินิกอาการสัญญาณเลือกคลื่นไฟฟ้าหัวใจ B- อัลตราซาวนด์ X-ray การตรวจสอบทางชีวเคมี

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยและการวินิจฉัยโรคโลหิตจาง aplastic พิการ แต่กำเนิด

การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับประสิทธิภาพและการตรวจทางคลินิก

ส่วนใหญ่แตกต่างจากโรคโลหิตจาง aplastic ประเภทอื่น ๆ มันไม่ยากที่จะแยกแยะตามการทดสอบในห้องปฏิบัติการ