ปัจจัยพิการแต่กำเนิด X บกพร่อง
บทนำ
รู้เบื้องต้นเกี่ยวกับการขาด X-factor แต่กำเนิด โรคนี้เป็นของหายากมันเป็นมรดก autosomal ถอยพ่อแม่ผู้ป่วยมักจะแต่งงานกับญาติใกล้ชิดทั้งชายและหญิงสามารถป่วย เนื่องจาก Factor X สามารถมีส่วนร่วมในการทำงานของระบบการแข็งตัวภายในและภายนอกมันจึงสามารถมีอาการคล้ายกันของการขาดปัจจัย VII และระดับของการมีเลือดออกที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของปัจจัยเอ็กซ์ ประเภท Homozygous โดยทั่วไปมีอาการเลือดออกและความเข้มข้นของปัจจัย heterozygous X คือประมาณ 20% ถึง 50% และไม่มีแนวโน้มเลือดออก การทดสอบในห้องปฏิบัติการ, เวลา prothrombin (PT), เวลา thromboplastin บางส่วน (PTT) และเวลาของงูพิษจะยืดเยื้อ, หลังสามารถแตกต่างจากการขาดปัจจัย VII การรักษาจะขึ้นอยู่กับการเสริมปัจจัย X และการเตรียมพลาสม่าที่เก็บไว้อย่างเข้มข้น PPSB หรือปัจจัย X สามารถใช้ การแช่พลาสมา 10-15 มิลลิลิตรต่อน้ำหนักตัว 1 กิโลกรัม ความเข้มข้นห้ามเลือดที่มีประสิทธิภาพของปัจจัย X คือประมาณ 5% ถึง 10% ความเข้มข้นห้ามเลือดของผู้ป่วยที่มีเลือดออกอย่างรุนแรงประมาณ 15% ถึง 20% ความรู้พื้นฐาน สัดส่วนการเจ็บป่วย: โรคนี้หายากอัตราอุบัติการณ์อยู่ที่ประมาณ 0.0001% - 0.0002% คนที่อ่อนแอ: ไม่มีฝูงชน โหมดของการติดเชื้อ: ไม่ติดเชื้อ ภาวะแทรกซ้อน: การอุดตันของไวรัสตับอักเสบบี
เชื้อโรค
สาเหตุมา แต่กำเนิดปัจจัยการขาด X
(1) สาเหตุของการเกิดโรค
ขาดปัจจัยทางพันธุกรรม X (FX) เป็นปัจจัยการแข็งตัวของวิตามิน K - ขึ้นอยู่กับตับสังเคราะห์ ตับจะทำการสังเคราะห์โมเลกุลเดี่ยวที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 488 ตัว (รวมถึงเปปไทด์สัญญาณที่ประกอบด้วยกรดอะมิโน 40 ตัวที่ตกค้าง) FX ถูกเปิดใช้งานโดย FIXa / FVIIIa หรือ FVII TF ในระหว่างการแข็งตัว เมื่อเปิดใช้งานแล้ว FXa จะผูกมัดกับปัจจัยร่วมที่สำคัญ (FVa) เพื่อกระตุ้น prothrombin ให้กลายเป็น thrombin เมื่อปัจจัย X ขาดการผลิต thrombin ก็ล่าช้าเช่นกัน
(สอง) การเกิดโรค
การขาดปัจจัยทางพันธุกรรม X เป็นโรคที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมแบบ autosomal ถอยการเข้ารหัสยีน FX ตั้งอยู่บนโครโมโซม 13 และได้รับการโคลนและประสบความสำเร็จในการเรียงลำดับยีน FX มีความยาว 22 kb และมี 8 exons ในปัจจุบันมีการค้นพบการกลายพันธุ์มากกว่า 60 ครั้งซึ่งส่วนใหญ่เป็นการผ่าเหล่าแบบมิสไซล์ซึ่งส่วนใหญ่เกิดขึ้นในการเข้ารหัส exon 8 ที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา การกลายพันธุ์เหล่านี้ทั้งหมดไม่ได้ส่งผลให้เกิดการผลิตโปรตีนที่ถูกตัดทอนและไม่กำจัดการแสดงออกของ FX สิ่งนี้อธิบายจากแง่มุมอื่นว่าทำไมหนูที่ไม่แสดงออก FX ไม่สามารถอยู่รอดได้ในหนูที่น่าพิศวง FX ในการปฏิบัติทางคลินิกแม้ว่ากิจกรรมของผู้ป่วยส่วนใหญ่จะลดลง แต่ก็ยังสามารถตรวจพบได้ระดับแอนติเจนจะลดลงหรือเป็นปกติและสัดส่วนของการกลายพันธุ์ที่รุนแรงมากเช่นการลบหรือการกลายพันธุ์ของไซต์แตกแยกมีขนาดเล็กมาก จุดที่น่าสนใจมากในโปรไฟล์การกลายพันธุ์ของยีน FX คือไม่พบการกลายพันธุ์ที่เหมาะสมและในการขาดปัจจัยทางพันธุกรรมอื่น ๆ การกลายพันธุ์ประเภทนี้มีการบันทึกไว้ประมาณหนึ่งในห้าของการกลายพันธุ์ทั้งหมด FXFruili homozygous มีเลือดออกรุนแรงและกิจกรรม FX เป็นปกติเพียง 6% ถึง 9% แต่ระดับแอนติเจนเป็นปกติ ครอบครัวที่คล้ายคลึงกันอื่น ๆ ยังได้รับรายงาน
การหาลำดับดีเอ็นเอของ exons ทั้งหมดและลำดับ intron ขนาบข้างของพวกมันของยีน FX และสมาชิกคนอื่น ๆ ของตระกูล FX ที่ขาดพบว่ายีน FX exon 1 missense กลายพันธุ์ 11Set (AGT) → Arg (AGG), การกลายพันธุ์ถูกค้นพบครั้งแรกในระดับสากล
การป้องกัน
การป้องกันการขาดปัจจัย X แต่กำเนิด
โรคนี้มีลักษณะเป็น autosomal recessive และผู้ปกครองของผู้ป่วยมักจะแต่งงานกับญาติสนิทดังนั้นจึงห้ามมิให้แต่งงานกับญาติสนิทเพื่อป้องกันโรค
โรคแทรกซ้อน
ภาวะแทรกซ้อนการขาดปัจจัย แต่กำเนิด X ภาวะแทรกซ้อนการ อุดตันของไวรัสตับอักเสบบี
1. ผู้ป่วยที่มีข้อบกพร่องรุนแรงอาจมีโรคร่วมเรื้อรังที่คล้ายคลึงกับฮีโมฟีเลียเอและฮีโมฟีเลียบี เนื่องจากการแช่ซ้ำของพลาสมาและการเตรียมการจับตัวเป็นก้อนปัจจัยเข้มข้นผู้ป่วยบางรายติดเชื้อไวรัสตับอักเสบบีหรือไวรัสตับอักเสบซีซึ่งนำไปสู่โรคตับเรื้อรัง
2. สูตรเข้มข้นที่ใช้มีความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดและ DIC
อาการ
อาการขาดปัจจัยพิการ แต่กำเนิด X- อาการที่พบบ่อย การเกิดเลือดคั่งซ้ำ
ในกรณีที่ไม่มีปัจจัยการแข็งตัวนอกเหนือจากฮีโมฟีเลีย A และฮีโมฟีเลีย B ผู้ป่วยที่มีปัจจัยการขาด X มีเลือดออกทางคลินิกที่รุนแรงที่สุด เลือดและอาการเลือดออกร่วมอาจเกิดขึ้นในผู้ป่วย 2/3 เมื่อกิจกรรมปัจจัย X น้อยกว่า 1% ผู้ป่วยจะมีเลือดออกรุนแรงเมื่อระดับ FX คือ≥10% อาจมีเลือดออกเพียงเล็กน้อยเท่านั้น ผู้ป่วยที่มีกิจกรรม FX ต่ำกว่า 1% มีอาการทางคลินิกคล้ายกับฮีโมฟีเลียเอ
ตรวจสอบ
ตรวจสอบการขาดปัจจัย X แต่กำเนิด
ทั้งเวลา prothrombin (PT) และเวลาเปิดใช้งาน thromboplastin บางส่วน (APTT) มักจะยืดเยื้ออย่างไรก็ตามเนื่องจาก FX จะต้องโต้ตอบกับ F IXa / F VIIIa ที่ซับซ้อนและ FVIIa / TF ที่ซับซ้อนเมื่อ FX ไม่เพียงพอ เป็นไปได้ว่าเอฟเฟกต์บนคอมเพล็กซ์ทั้งสองนั้นไม่เหมือนกัน ตัวอย่างเช่นใน FX Roma FX มีระดับแอนติเจนตามปกติ แต่ผลกระทบต่อเส้นทางการแข็งตัวภายนอก (3%) นั้นสูงกว่าเส้นทางการแข็งตัวภายนอก (30% ถึง 50%) ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์นี้มีเลือดออกที่มีคุณภาพในกรณีอื่น ๆ เท่านั้นที่สามารถพบ PT ยืดได้ในขณะที่ APTT เป็นปกติหรือ APTT เป็นเวลานานในขณะที่ PT เป็นปกติ เวลาที่มีเลือดออกของผู้ป่วยที่มีอาการขาด FX รุนแรงอาจยืดเยื้อ แต่การยืดเวลาของเลือดออกนั้นสัมพันธ์กับสิ่งกีดขวางของการมีปฏิสัมพันธ์ของ FVa และ FXa บนพื้นผิวเกร็ดเลือดไม่ชัดเจนหรือไม่ Python venom สามารถสร้างและเปิดใช้งาน FX ได้โดยตรงดังนั้นการทดสอบเวลาของ Russell พิษจึงยืดเยื้อในผู้ป่วยส่วนใหญ่ การตรวจสอบกิจกรรม FX และแอนติเจนเช่นเดียวกับพันธุศาสตร์มีความจำเป็นเพื่อชี้แจงการวินิจฉัยการขาดปัจจัยทางพันธุกรรม
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยการขาด X-factor แต่กำเนิด
การวินิจฉัยขึ้นอยู่กับอาการเลือดออกทางคลินิกชนิดทางพันธุกรรมและการทดสอบในห้องปฏิบัติการ FXI: C assay หรือ Biggs thromboplastin assay สามารถตรวจวินิจฉัยได้
โรคนี้ส่วนใหญ่แตกต่างจากโรคไข้เลือดออกอื่น ๆ ที่มีเวลา prothrombin ปกติ (PT) และเวลา prothrombin บางส่วน (ปตท.) การทดสอบบิ๊กส์ thromboplastin สามารถแตกต่างจากฮีโมฟีเลีย A และฮีโมฟีเลียบี สารต้านการแข็งตัวของเลือดของลูปัสสามารถยืดอายุการทดสอบของปตท., PT ปกติและห้องปฏิบัติการสำหรับสารต้านการแข็งตัวของเลือดของลูปัส การระบุถึงการขาด FXI ที่ได้รับคือการปรากฏตัวของ autoantibodies ในผู้ป่วยดังกล่าวซึ่งสามารถระบุได้โดยการตรวจคัดกรองแอนติบอดีบ่อยครั้งในกรณีของ lupus erythematosus ระบบ
การวินิจฉัยการขาดปัจจัยทางพันธุกรรม X จะต้องแตกต่างจากการลด FX ที่ได้มาจากการขาดวิตามิน K โรคตับและ warfarin ยังสามารถแสดงอาการของการขาดปัจจัย X แต่ในทั้งสองกรณี FX การลดลงยังเป็นเรื่องรองและในเวลาเดียวกันก็มีปัจจัยการแข็งตัวของวิตามินเคอื่น ๆ ที่สามารถวินิจฉัยได้ผ่านประวัติทางการแพทย์โดยละเอียดการตรวจร่างกายและการทดสอบในห้องปฏิบัติการ การขาดปัจจัย X ที่ได้มาอย่างโดดเดี่ยวสามารถพบได้ในผู้ป่วยที่มี amyloidosis ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการดูดซึมของ FX โดย amyloid
