ไทโรซินีเมีย

• บทนำ
• เชื้อโรค
• ตรวจสอบ
• การวินิจฉัยโรค

บทนำ

การแนะนำ ไทโรซีนที่ร่างกายต้องการนั้นได้จากอาหารหรือโดยการออกซิเดชั่นของฟีนิลอะลานีนนอกเหนือจากการจัดหาโปรตีนสังเคราะห์มันยังเป็นสารตั้งต้นของสารเช่นโดปามีนอะดรีนาลีนและเมลานินและไทโรซีนส่วนเกิน ทางเดินถูกแยกย่อยเป็นคาร์บอนไดออกไซด์และน้ำ ข้อบกพร่องในเอนไซม์ของแต่ละขั้นตอนในเส้นทางการเผาผลาญสามารถนำไปสู่ความหลากหลายของโรคที่มีอาการทางคลินิกที่แตกต่างกัน ประมาณ 30% ของทารกที่คลอดก่อนกำหนดและ 10% ของทารกแรกเกิดเต็มรูปแบบยังไม่โตพอเนื่องจากการพัฒนาของตับ 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase ซึ่งอาจทำให้เกิดไทโรซิเมียสูงชั่วคราวโดยปกติในการลดปริมาณโปรตีนในอาหารแก่แต่ละคน 1.5 กรัม / กิโลกรัมต่อวันและหายไปหลังจากหลายสัปดาห์ของการบริหารวิตามินซี โรคตับที่รุนแรงมักจะทำให้เกิดการเผาผลาญผิดปกติของไทโรซีนเนื่องจากไทโรซีนอะมิโนทรานสเฟอเรสบกพร่อง 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase และกรดออกซิเดสในปัสสาวะ

เชื้อโรค

สาเหตุของการเกิดโรค

โรคนี้เกิดจากการขาด fumarate acetoacetate hydrolase (FAH) ในเนื้อเยื่อตับและไต ยีนการเข้ารหัสของ FAH ตั้งอยู่ที่ 15q23 ~ q25 และมี 14 exons ซึ่งมีความยาวประมาณ 30-50 Kb ในกรณีที่ไม่มีเอนไซม์กรด Maleic acetoacetic, fumaric acetoacetate และ succinylacetone และ succinylacetoacetate ที่ผลิตโดยทางเลือกการเผาผลาญทางเลือกของพวกเขาสะสม สองหลังรวมกับกลุ่ม SH ของโปรตีนอาจเป็นสาเหตุหลักของความเสียหายของตับและไต การขาด FAH ยังช่วยลดการทำงานของ 4-hydroxyphenylpyruvate dioxygenase (pHPPD) ในเส้นทางการเผาผลาญไทโรซีนส่งผลให้ไทโรซีนในเลือดเพิ่มขึ้นและ p-hydroxyphenylpyruvate และอนุพันธ์ในปัสสาวะจำนวนมาก กลไกที่เกิดเหตุการณ์นี้ไม่ชัดเจน

การสะสมซัคซินิลอะซิโตนในเด็กที่ผิดปกติอย่างยิ่งยังยับยั้งกิจกรรมของ am-amino-γ-ketovalerate dehydrase (δ-ALA dehydrase) ส่งผลกระทบต่อการเผาผลาญ anabolic ของ porphyrins และปล่อยให้เด็กปล่อย children จำนวนมากในปัสสาวะ -Amino-gamma ketovaleric acid (δ-ALA) ที่มีอาการทางคลินิกของ porphyria คั่นระหว่างหน้า กิจกรรมของ am-amino-γ-ketovalerate dehydratase ในเซลล์ตับและเซลล์เม็ดเลือดแดงของเด็กเหล่านี้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญและซัคซินิลอะซิโตนที่สะสมก็มีผลต่อการเจริญเติบโตของเซลล์การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและการทำงานของท่อไต

ตรวจสอบ

การตรวจสอบ

การตรวจสอบที่เกี่ยวข้อง

เซรั่มไทโรซีนทำน้ำลายเคซีน

อาการทางคลินิกของโรคนี้จะสับสนได้ง่ายกับอาการต่าง ๆ เช่นการแพ้ฟรุคโตสฟรุคโตส -l การขาด 6-diphosphatase กาแลคโตซีเมียโรคสะสมไกลโคเจนและไวรัสตับอักเสบจากทารก ปริมาณซัลโฟนิลอะซิโตนในปัสสาวะและการหากิจกรรม fumarate acetoacetate hydrolase ในเนื้อเยื่อตรวจชิ้นเนื้อตับเซลล์เม็ดเลือดแดงหรือเซลล์เม็ดเลือดขาว

การตรวจสอบอาจมี amino acidemia สูงเช่น tyrosine, proline, threonine และ phenylalanine ความผิดปกติของการทำงานของตับภาวะน้ำตาลในเลือดโปรตีนในเลือดต่ำและแนวโน้มเลือดออก

การวินิจฉัยโรค

การวินิจฉัยแยกโรค

อาการทางคลินิกของโรคนี้จะสับสนได้ง่ายกับอาการต่าง ๆ เช่นการแพ้ฟรุคโตสฟรุคโตส -l การขาด 6-diphosphatase กาแลคโตซีเมียโรคสะสมไกลโคเจนและไวรัสตับอักเสบจากทารก ปริมาณซัลโฟนิอะซิโตนในปัสสาวะและความมุ่งมั่นของ fumarate acetoacetate hydrolase ในเนื้อเยื่อการตรวจชิ้นเนื้อตับเซลล์เม็ดเลือดแดงหรือเซลล์เม็ดเลือดขาวสามารถใช้เป็นพื้นฐานในการวินิจฉัย

หลายประเทศและภูมิภาคได้ทำการตรวจคัดกรองทารกแรกเกิดสำหรับโรคนี้ในอดีตวิธี Guthrie ถูกใช้ในการวัด tyrosine ในเลือดเนื่องจากเกณฑ์การวินิจฉัยไม่ง่ายต่อการตรวจสอบอัตราการผิดพลาดที่สูงมากจึงตรวจพบในตัวอย่าง - ใช้ความเข้มข้นของทารกในครรภ์โกลบูลินหรือซัคซินิลอะซิโตนในการตรวจวินิจฉัยในปีที่ผ่านมามีการใช้วิธีการแทนที่กิจกรรมของδ-ALA dehydratase ด้วยกระดาษหยดเลือด