การทำลายเซลล์เกาะเล็ก ๆ
บทนำ
การแนะนำ โรคเบาหวานเป็นความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกิดจากการลดลงของผลทางชีวภาพของการขาดอินซูลินและ (และ) อินซูลินมันเป็นโรคที่โดดเด่นด้วยการยกระดับน้ำตาลในเลือดสูงแบบถาวรและการปรากฏตัวของโรคเบาหวานอัตราอุบัติการณ์ 1% ถึง 2% โรคเบาหวานหมายถึงโรคเบาหวานปฐมภูมิซึ่งสามารถแบ่งออกเป็นโรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลิน (เบาหวานชนิดที่ 1) และเบาหวานชนิดไม่พึ่งอินซูลิน (โรคเบาหวานประเภท II) ตามสาเหตุสาเหตุการเกิดโรคพยาธิวิทยาอาการทางคลินิกและการพยากรณ์โรค ) โรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลินสามารถเกิดขึ้นได้ทุกเพศทุกวัย แต่มักจะเกิดขึ้นในเด็กหรือวัยรุ่นมันบัญชีน้อยกว่าร้อยละห้าของโรคเบาหวานทั้งหมด แต่ผลกระทบต่อชีวิตมากกว่าโรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลินที่ไม่ธรรมดา สาเหตุที่แน่นอนของโรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลินยังไม่ชัดเจนมากมันเป็นที่แน่นอนว่าระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายไม่เป็นระเบียบและต่อต้านเนื้อเยื่อของร่างกาย ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายสร้างสารบางอย่างที่ต่อสู้กับอินซูลินในตับอ่อนเมื่อเซลล์เหล่านี้ถูกทำลายพวกเขาจะไม่สามารถหลั่งอินซูลินได้
เชื้อโรค
สาเหตุของการเกิดโรค
สาเหตุของการทำลายเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อย:
โรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลิน (IDDM) หรือที่เรียกว่าเบาหวานประเภทที่ 1 คิดเป็น 10% ถึง 20% ของเบาหวานผู้ป่วยส่วนใหญ่เป็นวัยรุ่นอายุที่เริ่มมีอาการน้อยกว่า 20 ปีและเซลล์ Islet B ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ อินซูลินจะลดลงอย่างมีนัยสำคัญซับซ้อนด้วยคีโตซีสและแม้กระทั่งอาการโคม่าการรักษาขึ้นอยู่กับอินซูลิน ปัจจุบันมีความเชื่อกันว่าโรคนี้ขึ้นอยู่กับความอ่อนแอทางพันธุกรรมและเกาะเล็กเกาะน้อยมีการติดเชื้อไวรัส (เช่นไวรัสคางทูม, ไวรัสหัดเยอรมันและ Coxsack B4 ไวรัส) หรือสารเคมีที่เป็นพิษ (เช่น pyridoxine) การบาดเจ็บของเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยปล่อยโปรตีนที่ก่อให้เกิดอาการแพ้ก่อให้เกิดปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเอง (รวมถึงภูมิคุ้มกันของเซลล์และภูมิคุ้มกันของร่างกาย) นำไปสู่การอักเสบของภูมิต้านทานเกาะทำให้เกิดการทำลายอย่างรุนแรงของเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อย
ความอ่อนไหวทางพันธุกรรมที่สำคัญคือการที่หนึ่งในฝาแฝดรังไข่ป่วยและ 50% ของผู้ป่วยยังมีความสัมพันธ์ที่ชัดเจนกับประเภท HLA ความถี่ของ DR3 และ DR4 เพิ่มขึ้นอย่างมากในผู้ป่วยชาวจีนประเภทนี้ ประชากรของ -DR3 หรือ DR4 นั้นมีโอกาสที่จะเป็นโรคนี้มากกว่าคนอื่น ๆ 5 ถึง 7 เท่า คนเหล่านี้มีภูมิคุ้มกันบกพร่องในอีกด้านหนึ่งความต้านทานต่อไวรัสลดลงในทางกลับกันเซลล์ T ยับยั้งมีการทำงานต่ำและมีแนวโน้มที่จะเกิดปฏิกิริยาแพ้ภูมิตัวเอง (ดูคอพอกเป็นพิษในบทนี้)
พื้นฐานสำคัญของการตอบสนองภูมิต้านทานผิดปกติคือ: จำนวน lymphocytic infiltrates (insulinitis) ในเกาะเล็กเกาะน้อยในช่วงต้นของผู้ป่วยรวมถึงเซลล์ CD4 + T สอดคล้องกับสัตว์ในรูปแบบของโรคเบาหวานชนิด CD4 + T สกัดจากสัตว์เบาหวานชนิดที่ 1 การถ่ายโอนเซลล์ไปสู่สัตว์ปกติสามารถทำให้เกิดโรคได้ 90% ของผู้ป่วยสามารถตรวจพบแอนติบอดีเซลล์ต่อต้านเกาะในเลือดภายในหนึ่งปีหลังจากเริ่มมีอาการ 10% ของผู้ป่วยมีโรคภูมิต้านตนเองอื่น ๆ ในเวลาเดียวกัน การหลั่งอินซูลินไม่เพียงพอ, ความผิดปกติหรือสองปัจจัยเป็นสาเหตุหลักของน้ำตาลในเลือดสูง
ตรวจสอบ
การตรวจสอบ
การตรวจสอบที่เกี่ยวข้อง
การถ่ายภาพรับ SST C-peptide glucagon อินซูลินแอนติบอดีตรวจสอบ CT ตับอ่อน
การตรวจและวินิจฉัยการทำลายเซลล์เกาะ:
1. อาการของโรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลินสามารถเกิดขึ้นได้อย่างรวดเร็วและรุนแรงอาการ ได้แก่ ปัสสาวะบ่อย, กระหายน้ำ, ความหิว, ความหิว, การมองเห็นไม่ชัดและความเหนื่อยล้า เนื่องจากผู้ป่วยโรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลินขาดอินซูลินกลูโคสในเลือดจะสูงขึ้นเรื่อย ๆ และไตจะขับถ่ายส่วนหนึ่งของน้ำตาลกลูโคสในเลือดกระบวนการนี้จะทำให้น้ำและอิเล็กโทรไลต์ถูกปล่อยออกมารวมกัน .
เนื่องจากร่างกายไม่สามารถใช้กลูโคสเป็นพลังงานได้มันจึงเปลี่ยนไปเป็นการสลายโปรตีนและไขมันเพื่อให้ได้พลังงานเนื่องจากร่างกายใช้โปรตีนและไขมันจำนวนมาก เมแทบอลิซึมของไขมันผลิตสารที่เป็นกรดบางอย่างหากสารที่เป็นกรดนี้มีการผลิตมากเกินไปก็จะกลายเป็น ketoacidosis เบาหวานซึ่งเป็นกรณีฉุกเฉินและจะต้องส่งไปที่โรงพยาบาลทันที
นับตั้งแต่การค้นพบอินซูลินในปี 2464 ชีวิตของผู้ป่วยโรคเบาหวานขึ้นอยู่กับอินซูลินได้รับการขยายจากไม่กี่สัปดาห์ถึงหลายทศวรรษที่ผ่านมาแม้ว่าอินซูลินมีผลช่วยชีวิต, โรคเบาหวานยังคงเป็นโรคร้ายแรงเรื้อรัง โรคเบาหวานสามารถก่อให้เกิดโรคแทรกซ้อนเรื้อรังได้หลังจากการโจมตีเป็นเวลาหลายปี ภาวะแทรกซ้อนเหล่านี้ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อหัวใจ, ดวงตา, ไตและประสาท สาเหตุหลักของความเสียหายต่ออวัยวะเหล่านี้คือเส้นเลือดขนาดเล็กทั่วร่างกายเกิดจากโรคเบาหวานพบว่าผู้ป่วยโรคเบาหวานที่ขึ้นอยู่กับอินซูลินสามารถลดภาวะแทรกซ้อนหากควบคุมน้ำตาลในเลือด
2. การเปลี่ยนแปลงองค์กรและภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ :
(1) โรคหลอดเลือดแดง: 1 หลอดเลือดก่อนหน้านี้และรุนแรงกว่าผู้ป่วยที่ไม่ใช่โรคเบาหวาน 2 เสื่อม arteriolar แก้วเหลือบประจักษ์เป็นหนาของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินสารที่อุดมไปด้วยคอลลาเจนชนิด IV เนื่องจากการซึมผ่าน การรั่วไหลของโปรตีนเพิ่มขึ้นเพิ่มขึ้นดังนั้นการสะสมโปรตีนในผนังหลอดเลือดทำให้ลูเมนแคบทำให้เนื้อเยื่อขาดเลือด การเปลี่ยนแปลงนี้เห็นได้ชัดมากขึ้นในผู้ป่วยความดันโลหิตสูง
(2) โรคไต: 1 เส้นโลหิตตีบไตมีสองประเภทหนึ่งคือ glomerulosclerosis กระจาย (กระจาย glomerulosclerosis) เยื่อหุ้มชั้นใต้ดินหลอดเลือดฝอยไตกระจายหนาหนาเซลล์หลอดเลือด mesangial และเมทริกซ์เพิ่มขึ้น อื่น ๆ คือ glomerulosclerosis เป็นก้อนกลมซึ่งเป็นลักษณะโดยจำนวนมากของการสะสมสารโปร่งใสในส่วนของแกน mesangial ก่อตัวเป็นรูปร่างเป็นก้อนกลมและรอบนอกของก้อนกลมเป็นเส้นเลือดฝอย vasospasm 2 ภาวะหลอดเลือดและภาวะไตอักเสบภาวะหลอดเลือด 3 pyelonephritis เฉียบพลันและเรื้อรังมีแนวโน้มที่จะเนื้อร้าย papillary ไตหลังมีความไวต่อการติดเชื้อแบคทีเรียบนพื้นฐานของการขาดเลือด 4 เซลล์เยื่อบุผิวของไตของ tubule convoluted proximal มีการสะสมไกลโคเจน
(3) จอประสาทตาเบาหวาน มีสองประเภทหนึ่งคือจอประสาทตาพื้นหลังเมมเบรนชั้นใต้ดินของเส้นเลือดฝอยจอประสาทตาหนาหนาเลือดฝาดจะขยายมักจะมี hemangiomas ขนาดเล็กตามมาด้วยอาการบวมน้ำและอาการตกเลือดอื่น ๆ ที่เกิดจากโรคหลอดเลือด การขาดออกซิเจนของจอประสาทตา, การกระตุ้นทำให้เกิดการสร้างเส้นเลือดใหม่และเนื้อเยื่อ hyperplasia ที่เรียกว่า proliferative retinopathy จอประสาทตามีแนวโน้มที่จะตาบอด นอกจากจอตาแล้วเบาหวานยังมีความเกี่ยวข้องกับต้อกระจก
(4) โรคทางระบบประสาท: เส้นประสาทส่วนปลายรวมถึงเส้นประสาทมอเตอร์เส้นประสาทรับความรู้สึกและเส้นประสาทอัตโนมัติอาจทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ขาดเลือดเนื่องจากการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดและอาการต่าง ๆ เช่นอาการปวดแขนขามึนงงสูญเสียความรู้สึกกล้ามเนื้อเป็นอัมพาต หย่อนยานทางเดินอาหารและกระเพาะปัสสาวะผิดปกติ ฯลฯ เซลล์สมองยังสามารถได้รับการเสื่อมสภาพอย่างกว้างขวาง
(5) แผลอวัยวะอื่น: การสะสมไกลโคเจนในนิวเคลียสของเซลล์ตับก้อนเนื้องอกสีเหลืองหรือโล่อาจเกิดขึ้นเนื่องจากไขมันในเลือดสูง
(6) อาการโคม่าเบาหวาน: สาเหตุคือ 1-ketoacidosis; 2 น้ำตาลในเลือดสูงทำให้เกิดภาวะขาดน้ำและความดันออสโมติกสูง
(7) การติดเชื้อ: เนื่องจากความผิดปกติของเมตาบอลิซึมและรอยโรคของหลอดเลือดเนื้อเยื่อขาดเลือดจึงสามารถรวมกับการติดเชื้อต่างๆได้ง่าย
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยแยกโรค
อาการที่เกิดจากการทำลายเซลล์เกาะเล็กทำให้เกิดความสับสน:
อินซูลินเป็นโรคเบาหวานชนิดที่ 1 ในช่วงต้นและมีเซลล์เม็ดเลือดขาวจำนวนมากแทรกซึมเข้าไปในและรอบ ๆ เกาะเล็กเกาะน้อยบางครั้ง eosinophils เซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยถูกทำลายและหายไปและจำนวนเซลล์ A ในเกาะเล็กเกาะน้อยเพิ่มขึ้นและเกาะเล็กเกาะน้อยและจำนวนลดลงเกาะเล็กเกาะน้อยพังผืดเมื่อโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ถูกตรวจสอบโดยวิธีการทั่วไป ลดลง การเปลี่ยนแปลงที่พบบ่อยคือเกาะเล็ก amyloidosis ที่มีการสะสมของ amyloid รอบ ๆ เซลล์ B และระหว่างเส้นเลือดฝอยซึ่งอาจเป็นการสลายของโซ่อินซูลิน B
เบาหวานชนิดไม่พึ่งอินซูลิน (NIDDM) หรือที่เรียกว่าเบาหวานประเภทที่ 2 มีอายุมากกว่า 40 ปีไม่มีการอักเสบของเกาะเล็กเกาะน้อยและจำนวนเกาะเล็กเกาะน้อยปกติหรือลดลงเล็กน้อย อินซูลินในเลือดไม่เริ่มขึ้นหรือเพิ่มขึ้นไม่มีแอนติบอดีเซลล์ต่อต้านเกาะไม่มีการตอบสนองภูมิต้านทานผิดปกติอื่น ๆ แม้ว่าชนิดนี้ยังเป็นแบบครอบครัวมากกว่า 90% ของทุกกรณีของฝาแฝดรังไข่ไม่พบว่าเกี่ยวข้องโดยตรงกับยีน HLA พยาธิกำเนิดของมันไม่ชัดเจนเท่าโรคเบาหวานประเภท 1 ซึ่งโดยทั่วไปคิดว่าเกิดจากการขาดอินซูลินที่สัมพันธ์กับโรคอ้วนและความไวของเนื้อเยื่อต่ออินซูลิน (ความต้านทานต่ออินซูลิน)
โรคอ้วนเป็นปัจจัยสำคัญในการเกิดโรคชนิดนี้ผู้ป่วยมากกว่า 85% เป็นโรคอ้วนอย่างเห็นได้ชัดตราบใดที่พวกเขากินน้อยลงและลดน้ำหนักน้ำตาลในเลือดก็จะลดลงและสามารถควบคุมโรคได้ มีการเชื่อมโยงที่สำคัญสองประการในการทำให้เกิดโรคคือ 1 การขาดอินซูลินและการหลั่งที่ผิดปกติ อาหารแคลอรี่สูงในระยะยาวกระตุ้นเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยทำให้เกิดภาวะ hyperinsulinemia แต่เมื่อเทียบกับคนที่ไม่เป็นโรคเบาหวานที่อ้วนพอ ๆ กันระดับอินซูลินในเลือดต่ำกว่าดังนั้นอินซูลินค่อนข้างไม่เพียงพอ นอกจากนี้สำหรับกลูโคสและสิ่งกระตุ้นอื่น ๆ อินซูลินมีการตอบสนองล่าช้าในระยะแรกแสดงให้เห็นว่าเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยก็มีข้อบกพร่องเช่นกัน โหลดที่มากเกินไปในระยะยาวอาจทำให้เซลล์ islet B ล้มเหลวดังนั้นอาจมีการหลั่งอินซูลินไม่แน่นอนในระยะสุดท้ายของโรค แต่จะเบากว่าประเภท I มาก 2 ความต้านทานต่ออินซูลินเนื้อเยื่อเซลล์ไขมันมากขึ้นความไวน้อยต่ออินซูลินตัวรับอินซูลินลดลงของเซลล์ไขมันและเซลล์กล้ามเนื้อดังนั้นการตอบสนองต่ออินซูลินไม่ดีซึ่งเป็นประสิทธิภาพของการควบคุมเชิงลบอินซูลินที่เกิดจาก hyperinsulinemia; เซลล์ส่วนเกินของสารมีข้อบกพร่องของการส่งสัญญาณ postreceptor โดยอินซูลินเพื่อให้กลูโคสและกรดอะมิโนไม่สามารถเข้าสู่เซลล์ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ได้ในความเป็นจริงสารอาหารส่วนเกิน (รวมถึงเซลล์ตับและเซลล์กล้ามเนื้อ) ความสามารถในการจัดการสารอาหารในเลือด ในผู้ป่วยโรคเบาหวานชนิดที่ 2 ที่ไม่ใช่โรคอ้วนการตอบสนองต่ออินซูลินในระยะแรกของกลูโคสนั้นแย่กว่าของผู้ป่วยโรคอ้วนซึ่งชี้ให้เห็นว่าข้อบกพร่องของเซลล์เกาะเล็กเกาะน้อยมีความรุนแรงมากขึ้นและเนื้อเยื่อก็ดื้อต่ออินซูลิน
