makroglobulinémie
Úvod
Úvod do makroglobulinémie Abnormálním zvýšením IgM v krvi je makroglobulinémie, která je rozdělena na primární a sekundární a příčina primární makroglobulinémie není známa, známá také jako Walshova makroglobulinémie. U tohoto onemocnění existují primární a sekundární body: Nevysvětlené zvýšení monoklonální lgM se nazývá primární makroglobulinemie (Waldenstromova makroglobulinémie) a monoklonální nebo polyklonální lgM sekundární k jiným nemocem. Toto zvýšení se nazývá sekundární makroglobulinémie. Klinickými projevy primární makroglobulinémie jsou věk, anémie, sklon ke krvácení a syndrom vysoké viskozity. Diagnóza je založena na přítomnosti velkého množství monoklonálního lgM v infiltraci buněk krve a lymfoidních plazmatů do kostní dřeně. Toto onemocnění je chronický proces, chemoterapie se nedoporučuje bez klinických symptomů a chemoterapie se používá pro progresivní onemocnění. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: anémie, lymfom, leukémie
Patogen
Příčina makroglobulinémie
Genetické faktory (40%):
Makroglobulinémie představuje asi 2% všech hematologických nádorů a jedná se o vzácné onemocnění. Výskyt Kavkazanů je vyšší, zatímco africký původ představuje pouze 5% všech pacientů s makroglobulinémií. Existuje velké množství zpráv o familiárních chorobách, včetně makroglobulinémie a dalších generací B lymfoproliferačních poruch, a genetické faktory jsou důležité. Studie a pozorování 181 pacientů s makroglobulinémií, přibližně 20% jejich členů rodiny prvního stupně, má makroglobulinémii nebo jiná onemocnění B-buněk, a zdraví příbuzní jsou také citliví na jiná imunitní onemocnění, s nízkou gama globulinovou krví. Příznaky, hypergamaglobulinémie (zejména polyklonální lgM), produkují autoprotilátky (zejména pro štítnou žlázu) a zvyšují počet aktivních B buněk. Není jisté, zda souvisí s faktory životního prostředí.
Infekce (35%):
Chronická antigenní stimulace způsobená autoimunitními chorobami nebo speciálními pracovními expozicemi není s makroglobulinemií jasně spojena. Zda je spojena s virovou infekcí, je ještě třeba určit. Stále existuje diskuse o korelaci mezi HCV, HHV-8 a makroglobulinemií.
Patogeneze
Ačkoli řada studií v genetice má omezený počet případů, bylo také prokázáno, že u pacientů s makroglobulinemií existuje mnoho chromozomových čísel nebo strukturálních abnormalit.
Běžným počtem abnormalit jsou delece chromozomů 17, 18, 19, 20, 21, 22, X a Y, a bylo také hlášeno zvýšení počtu chromozomů 3, 4 a 12. U 40–90% pacientů s makroglobulinémií, zejména u pacientů s rodinnou anamnézou, je delece 6q21-22. Tato oblast může obsahovat několik tumor supresorových genů, z nichž BLIMP-1 je hlavní regulační gen zapojený do lymfoplasmacytické diferenciace.
Makroglobulinemie však nemá rekombinaci genu pro lgH přepínač a toto zjištění lze použít k identifikaci makroglobulinemie a myogenu lgM s lgH přepínací rekombinací jako hlavním rysem. Makroglobulinémie Klonální B buňky kostní dřeně se diferencují od malých lymfocytů s velkým množstvím imunoglobulinových depozit na povrchu k lymfoplazmatickým buňkám a poté klonům zralých plazmatických buněk obsahujících imunoglobuliny v cytoplazmě. .
Někdy mohou být klonální B buňky detekovány v B lymfocytech periferní krve a jejich počet je zvýšen u pacientů s rezistencí na léčivo nebo s progresí onemocnění. Tyto klonální krevní buňky mají speciální schopnost se automaticky kultivovat na plazmatické buňky, pokud jsou kultivovány in vitro.
Prevence
Prevence makroglobulinémie
Léčba tohoto onemocnění je založena na závažnosti stavu pacienta a různé léčby jsou podávány v různých časech. Pokud je pacient asymptomatický, může zůstat bez léčení stabilní po mnoho let a vyžaduje se pouze pečlivé sledování. Včasná symptomatická léčba pacientů s vlastním onemocněním je nezbytným prostředkem ke snížení úmrtnosti a prodloužení přežití.
Komplikace
Komplikace makroglobulinémie Komplikace anémie lymfom leukémie
Hlavními komplikacemi byly progrese onemocnění, anémie, krvácení, infekce a někteří pacienti zemřeli na akutní myeloidní leukémii v důsledku vývoje difúzního velkého buněčného lymfomu (Richterův syndrom).
Příznak
Příznaky makroglobulinémie časté příznaky krvácení tendence hubnutí únava chronická renální insuficience lymfatická uzlina zvětšení krevní viskozita zvýšená trombocytopenie poškození zraku
U starších pacientů existuje kromě běžné únavy, slabosti, úbytku hmotnosti a dalších příznaků anémie, krvácení, hyperviskozita, renální nedostatečnost atd.
Častější u mužů s průměrným věkem 63 let. Častými příznaky jsou únava, slabost, úbytek na váze, epizody krvácení a syndrom vysoké viskozity.
Fyzikální vyšetření odhalilo lymfadenopatii, hepatosplenomegalii, purpuru a slizniční krvácení, periferní senzorickou neuropatii a Raynaudův fenomén.
Anémie je nejčastějším klinickým projevem, přičemž 80% pacientů má anemii v době diagnózy. Příčiny anémie jsou různé, včetně inhibice hematopoetických funkcí, zrychlení ničení červených krvinek a ztráty krve.
Hemoragie se často projevuje jako nazální, orální slizniční krvácení, kožní purpura a viscerální nebo cerebrální krvácení v pokročilém stádiu. Hemoragie je způsobena kombinací monoklonálního lgM s různými koagulačními faktory nebo pokrytím povrchu krevních destiček, což ovlivňuje funkci krevních koagulačních faktorů a krevních destiček.
Hyperviskozitní syndrom nastává, když je viskozita v séru nad čtyřikrát normální. Mezi běžné příznaky patří bolest hlavy, zrakové postižení, abnormální duševní stav, jako je zmatenost nebo demence, a změny vědomí mohou postupovat do kómy, ataxie nebo nystagmu.
Městnavé srdeční selhání.
Oftalmoskopie zkoumá změny sítnicové cévy, hemoragie sítnice a papillém.
Změny nervového systému mohou mít periferní neuropatii a lokalizované poškození centrálního nervového systému. Periferní neuropatie je nejčastější, senzace končetin a dyskineze jsou symetrické, smyslová dysfunkce je často důležitější než dyskineze, symptomy dolní končetiny se často objevují nejprve a často těžší než horní končetiny. Výskyt renální nedostatečnosti u tohoto onemocnění je výrazně nižší než u mnohočetného myelomu a tento týdenní proteinurie je také vzácná.
Přezkoumat
Vyšetření makroglobulinémie
Nemoc je třeba zkontrolovat takto:
Rutinní vyšetření krve, rutinní vyšetření kostní dřeně, cytochemické barvení, imunologické vyšetření séra, rychlost sedimentace erytrocytů, vyšetření moči, vyšetření funkce ledvin, vyšetření kryoglobulinem, tkáňová biopsie.
Laboratorní vyšetření: zvýšené sérové lgM (obvykle> 30 mg / ml), 75% případů monoklonálního lgM má κ lehký řetězec, normální nebo snížený imunoglobulin v séru, většina pacientů se zvýšenou viskozitou séra, ale pouze 20 % mělo vysoký viskózní syndrom, 80% pacientů mělo normální buňky s normální pigmentovanou anémií a většina pacientů neměla v době diagnózy signifikantní snížení počtu bílých krvinek a krevních destiček. Nádorové B buňky jsou monoklonální a exprimují povrchové antigeny B buněk (jako je CD19, CD20, CD24) a nádorové B buňky také exprimují CD5, CD10 (CALLA), CD11b, CD9.
Biopsie kostní dřeně je běžná: lymfocyty, plazmacytoidní lymfocyty nebo plazmatické buňky infiltrují. Prodloužený trombinový čas, protrombinový čas a aktivovaný parciální tromboplastinový čas lze prodloužit. Ačkoli je tento týden běžná proteinurie, pouze 3% pacientů překračují 1 g / 24 h, což je málo významné. Asi 60% pacientů s makroglobulinemií mělo zvýšený b2-mikroglobulin (3 mg / l).
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika makroglobulinémie
Diagnostická kritéria
Klinický projev
(1) Starší pacienti s nevysvětlitelnou anémií a sklonem ke krvácení.
(2) Příznaky centrálního a / nebo periferního nervového systému.
(3) Zrakové postižení.
(4) Renault jev.
(5) Lymfatické uzliny jater, sleziny a otoky.
2. Laboratorní vyšetření
(1) Monoklonální IgM v séru je> 30 / l.
(2) Může se vyskytnout anémie, bílé krvinky a trombocytopenie a na periferii se může objevit malé množství atypických plazmatických buněk.
(3) Infiltrace lymfatických plazmatických buněk do kostní dřeně, jater, sleziny a lymfatických uzlin.
(4) Zvýšená viskozita krve.
(5) Krevní krvácení nebo křečové žíly Fundus.
V některých těžších případech by se mělo lišit od mnohočetného myelomu, chronického onemocnění krve lymfocytů a lymfomu.
