Thalasémie
Úvod
Úvod do thalassémie Thalassemia, také známý jako námořní anémie, je skupina dědičné malé buněčné hemolytické anémie. Společným znakem je to, že jeden nebo více globinových peptidových řetězců v hemoglobinu je sníženo nebo není syntetizováno kvůli defektům v globinovém genu. Vedou ke změnám ve složení hemoglobinu, klinické příznaky této skupiny onemocnění se liší závažností, většinou se projevují jako chronická progresivní hemolytická anémie. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Vnímaví lidé: žádní konkrétní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hypersplenismus
Patogen
Příčina thalassémie
Příčina onemocnění:
Delece proteinového genu nebo bodová mutace
Toto onemocnění je způsobeno delecí nebo bodovou mutací globinového genu.Existují čtyři druhy peptidových řetězců tvořících globin, jmenovitě a, P, y, 5 řetězců, které jsou příslušně kódovány svými odpovídajícími geny, a delecí nebo bodovou mutací těchto genů. To může způsobit syntézu různých peptidových řetězců, což má za následek změny ve složení hemoglobinu Thalassemia je obvykle rozdělena do čtyř typů: α, β, δβ a δ, mezi nimiž jsou β a α thalassemia častější.
Beta thalassemia:
Lidský shluk genů β-globinu je lokalizován na 11p15,5 a výskyt β thalassemie (označovaný jako β-thalassémie) je způsoben hlavně bodovou mutací genů, několika delecí genů, delecí genů a některými bodovými mutacemi mohou zcela inhibovat tvorbu p-řetězců. Říká se tomu β0 thalassemia, některé bodové mutace inhibují produkci β řetězce, který se nazývá β + thalassemia. V genu pro β-thalassemii je více mutací a dosud bylo objeveno více než 100 bodů mutace. V Číně bylo nalezeno 28 druhů, z nichž 6 jsou běžné mutace: 1 β41-42 (-TCTT), což představuje 45%; 2 IVS- II654 (C → T), asi 24%; 3p17 (A → T); asi 14%; 4TATA box - 28 (A → T), asi 9%; 5p71-72 (+ A), asi 2%; 6p26 (G - A), tj. HbE26, což představuje asi 2%.
Těžká beta thalassémie je homozygotní pro β0 nebo β + thalassemia nebo dvojitá heterozygotní pro β0 a β + thalassemia, protože tvorba β-vlákna je úplně nebo téměř inhibována, takže syntéza HbA s β-řetězcem je snížena nebo zmizena a redundantní A řetězec se váže na y řetězec, aby se stal HbF (a2y2), což významně zvyšuje HbF. Vzhledem k vysoké afinitě HbF ke kyslíku je tkáň pacienta hypoxická a nadbytek řetězce je uložen v mladých červených krvinek a červených krvinek za účelem vytvoření inkluze řetězce. Tělo se váže na membránu erytrocytů, aby bylo ztuhlé, a je většinou zničeno v kostní dřeni, což má za následek „neúčinnou hematopoézu“. Některé červené krvinky obsahující inkluzní tělíska zrají a uvolňují se do periferní krve, ale jsou snadné, když prochází mikrocirkulací. Je zničen, toto inkluzní tělo také ovlivňuje propustnost membrány erytrocytů, což má za následek zkrácení životnosti červených krvinek.Z výše uvedených důvodů je dítě klinicky chronickou hemolytickou anémií, anémií a hypoxií stimulující sekreci erytropoetinu. Indukce kostní dřeně ke zvýšení hematopoézy, což způsobuje kostní změny, anémie zvyšuje absorpci železa střevy a opakované krevní transfúze během procesu léčby, což způsobuje, že železo je ve tkáních uloženo ve velkém množství, což vede k Hemosiderin PAP.
Lehká thalassemie je heterozygotní stav β0 nebo β + thalassémie Syntéza β-vlákna je pouze mírně snížena, takže její patofyziologické změny jsou extrémně mírné. Střední β talasemie je dvojitý heterozygot a některá β + talasemie. Homozygotní varianta thalassemie nebo dvojitý heterozygotní stav dvou různých variantních anémií způsobujících globin má patofyziologickou změnu mezi těžkou a lehkou.
Alfa thalassemia:
Lidský klastr globinového genu je umístěn na 16Pter-p13.3 a každý chromozom má dva geny z perliček. V páru chromozomů jsou čtyři geny a-globinu. Většina a-thalassemie (označovaná jako thalassemie) je způsobena a. V důsledku delece genu globinu, malého počtu mutací genových bodů, pokud chybí nebo je vadný pouze jeden gen na chromozomu, je syntetická část alfa řetězce inhibována, nazývaná + thalassemie, pokud je na každém chromozomu Oba geny chybí nebo jsou defektní, nazývané a0 thalassemia.
Těžká alfa thalassémie je homozygotní stav a0 thalassémie a její čtyři geny a-globinu jsou všechny deletovány nebo defektní, takže vůbec není vytvořen a-řetězec, takže syntéza HhA, HbA2 a HbF obsahující a-řetězec je snížena a pacient je ve plodu. Vyskytuje se velké množství syntézy y4 řetězců y4 (Hb Barts), Hb Barts má vysokou afinitu k kyslíku, způsobuje hypoxii tkáně a způsobuje otok plodu. Střední a alfa talasemie jsou heterozygotní pro α0 a + thalassemii. Stav je způsoben delecí nebo defektem tří genů a-globinu: Pacient může syntetizovat pouze malé množství a-řetězce a přebytek p-řetězce je syntetizován pomocí HbH (p4). HbH má vysokou afinitu k kyslíku a je nestabilní. Hemoglobin je snadno denaturován a vysrážen v červených krvinkách za vzniku inkluzních těl, což způsobuje, že membrána erytrocytů je tuhá a zkracuje životnost červených krvinek.
Lehká alfa thalassemia je heterozygotní homozygotní nebo a0 thalassemia, má pouze delece nebo defekty genu 2-a-globinu, takže existuje značné množství syntézy a-řetězce, patofyziologické změny jsou mírné, statické a talasemie Jedná se o heterozygotní stav + thalassémie, má pouze jednu deleci nebo defekt alfa genu, syntéza řetězce je mírně snížena a patofyziologické změny jsou velmi malé.
Prevence
Prevence thalassemie
1. Provádění sčítání lidu a genetické poradenství, provádění předmanželského vedení, aby se zabránilo sňatku mezi nosiči genů thalassémie, a které mají důležitý význam při prevenci této choroby. Jedná se o účinnou metodu, jak předcházet tomuto onemocnění stanovením diagnózy plodu thalassemie a včasným zastavením těhotenství, aby se zabránilo výskytu syndromu otoků plodu a narození pacientů s těžkou β-thalassemií.
2, středomořská anémie pás vzhledem k vzhledu, růst se neliší od běžných lidí.
3, vitamínové doplňky s obyčejnými lidmi, když si lékař myslí, že je to nutné, protože vzhled není snadné odhalit nemoc, často vzhledem k železné tonikum, by měla věnovat pozornost.
4, předmanželská kontrola: cíl manželství by měl být testován na příčinu anémie středomořského typu, pokud ano, věnujte zvláštní pozornost prenatálnímu vyšetření.
Komplikace
Komplikace thalassemie Komplikace, hypersplenismus
1. Nadměrná akumulace železa: Dlouhodobá krevní transfúze způsobí ukládání železa a nadměrná akumulace železa způsobí poškození více orgánů, hlavně postižených srdcem, játry, slinivkou břišní a různými endokrinními orgány. U pacientů se vyvine srdeční selhání. , cirhóza, pokles jaterních funkcí, cukrovka a krátký vzestup a hypoplasie v důsledku mnohočetných endokrinních poruch.
2, reakce způsobená krevní transfúzí: běžné nežádoucí účinky způsobené krevní transfuzí zahrnují horečku, zimnici a vyrážku atd., Závažnější reakce, jako je akutní hemolýza, tracheální kontrakce a pokles krevního tlaku atd., I když vzácné, ale nelze je ignorovat.
3. Onemocnění přenášená krevní transfúzí: Hlavními infekcemi způsobenými krevními transfúzemi jsou filtrace virových onemocnění. Ačkoli v celém procesu krevní transfúze, mnohonásobná preventivní opatření snížila pravděpodobnost infekce na minimum. Občas se vyskytují také infekce způsobené krevní transfúzí. Příklady typu a hepatitidy B, pokud jde o infekci HIV, jsou velmi vzácné: Z výše uvedených tří virů lze účinnými vakcínami zabránit pouze hepatitidě B.
4, slezina se zvětšuje: při stimulaci dlouhodobé anémie a hemolýzy bude mít mnoho lidí s těžkou a středně velkou anémií problém se zvětšením sleziny. Přílišná slezina zhorší anémii a způsobí pacientům větší množství krevní transfúze. Těžší akumulace železa, včasné odstranění velké sleziny může situaci často zlepšit.
5, tvorba žlučových kamenů: dlouhodobá hemolýza způsobuje, že pacienti s talasemií budou trpět žlučovými kameny častěji než obyčejní lidé, pacienti s žlučovými kameny se mohou často objevit v pravé kvadrantu, kůže, bělící žluté oči a hnědá moč a další příznaky.
6. Nežádoucí účinky odstranění železa: Je třeba zmínit, že tablety železa někdy ovlivňují vidění, sluch a růst kostí, proto by se množství drog obsahujících železo mělo určovat podle množství akumulace železa. Zvýšení nebo snížení.
Příznak
Příznaky thalassémie společné příznaky osteoporóza hemosideróza hepatosplenomegálie slabost
Nejprve příznaky:
K většině nemocí dochází, když je dítě nemocné, vykazuje anémii, slabost a ablaci břicha. Vývojové zpoždění atd., Těžká a dlouho rostoucí dysplazie, často umírá před věkem dospělosti. Lehčí a střední pacienti mohou obecně žít do dospělosti a mohou se účastnit práce. Pokud věnujete pozornost stravě a stravě, můžete snížit komplikace a zlepšit příznaky. Hlavními důvody jsou nedostatečná nadace a slabá ledvina. Ledvina je vrozená a ledvina není plná. Pak biochemický pasivní. "Dětská práce, získejte matčino lůno." Je vidět, že „dětská práce“ úzce souvisí s rodiči. Ledvinová esence se nenabíjí současně, ovlivňuje také funkci a růst sleziny a žaludku den po zítra. Vzhled žloutenky, hromadění atd. Vedl k tomuto falešnému a zavádějícímu certifikátu.
Za druhé, známky:
U těžké beta thalassémie prokázalo rentgenové vyšetření kosti charakteristickou chronickou hyperaktivitu kostní dřeně. Kortikální vrstvy lebky a dlouhé kosti se ztenčují a dutina kostní dřeně se rozšiřuje. Prostor stenózy lebky je zřejmý a trabekulární trabekuly mají "paprsek slunečního záření". Osteoporóza se může objevit v dlouhých kostech. Kužele a lebky mohou být ve formě částic nebo matného skla. Kost prstu (špice) ztrácí svůj normální tvar a je na obou stranách obdélníkový nebo dokonce konvexní.
Přezkoumat
Kontrola thalassémie
Laboratorní inspekce
a) beta thalassémie
1. Těžká periferní krev je hypochromní anémie malých buněk, velikost červených krvinek se mění, zvětšuje se oblast zabarvená centrálním světlem a objevuje se neobvyklý tvar. Cílový tvar. Fragment červených krvinek a jaderné červené krvinky. Skvrnité červené krvinky. Polychromatické červené krvinky Hao-týden Malá těla atd .; retikulocyty jsou normální nebo zvýšené. Kostní dřeň je zřetelně aktivní v systému červených krvinek se středními až pozdními červenými krvinkami a zralé červené krvinky jsou stejné jako periferní krev. Osmotická křehkost červených krvinek je významně snížena. Obsah HbF je výrazně zvýšen, většinou> 0,40, což je důležitý základ pro diagnostiku těžké β thalassémie. Rentgen lebky ukazuje, že vnitřní a vnější deska lebky jsou zředěné, bariéry jsou rozšířeny a mezi kortikálními kostmi se objevují vertikální krátké ostrohy.
2, lehké laboratorní vyšetření: zralé červené krvinky mají mírné morfologické změny, křehká penetrace červených krvinek je lepší nebo nižší, hemoglobinová elektroforéza ukazuje zvýšený obsah HbA2 (0,035 ~ 0,060), což je charakteristika tohoto typu. Obsah HbF je normální.
3, průběžné laboratorní vyšetření: změny periferní krve a kostní dřeně, jako je snížená osmotická fragilita červených krvinek, snížený obsah HbF je asi 0,40 ~ 0,80, obsah HbA2 je normální nebo zvýšený.
(dvě) alfa-thalassémie
1. Forma klidových červených krvinek je normální. Obsah Hb Bart v pupečníkové krvi při narození je 0,01-0,02, ale zmizí po 3 měsících.
2. Morfologie lehkých červených krvinek se mírně mění, například různé velikosti, barvení centrálním světlem a neobvyklý tvar; snižuje se osmotická křehkost červených krvinek, denaturovaná těla globinu jsou pozitivní; obsah HbA2 a HbF je normální nebo mírně nižší. Obsah pupečníkové krve Hb Bart byl 0,034 až 0,140 a úplně zmizel 6 měsíců po narození.
3, změna střední periferní krve a kostní dřeně je podobná těžké thalassemii; osmotická fragilita červených krvinek je snížena; denaturovaný globin je pozitivní; obsah HbA2 a HbF je normální. Krev obsahuje při narození asi 0,25 Hb Bart's a malé množství HbH, s věkem HbH postupně nahrazuje Hb Bart's, což je asi 0,024 až 0,44. Test formování inkluzního těla byl pozitivní.
4, výrazně se zvýšily morfologie červených krvinek zralé periferní krve, jako je těžká beta talasemie, jaderné červené krvinky a retikulocyty. Téměř veškerý hemoglobin je Hb Bartův nebo malé množství HbH, žádný HbA, HbA2 a HbF.
Diagnóza
Diagnóza thalassémie
Diagnóza:
Podle klinických charakteristik a laboratorních testů v kombinaci s pozitivní rodinnou anamnézou lze obecně stanovit diagnózu a genetickou diagnostiku lze provést, pokud to podmínky dovolí.
Diferenciální diagnostika
Nemoc musí být identifikována s následujícími chorobami.
1. Anémie z nedostatku železa Klinické projevy mírné thalassémie a morfologických změn červených krvinek jsou podobné jako u anémie z nedostatku železa, takže jsou snadno nesprávně diagnostikovány, ale chudokrevnost s nedostatkem železa často způsobuje nedostatek železa, obsah ferritinu v séru je snížen, kostní dřeň Cizí granule železa jsou redukovány, červené krvinky jsou bez původních listů a léčba železa je účinná.
2, infekční hepatitida nebo cirhóza způsobená anémií HbH onemocnění je mírná, doprovázená hepatosplenomegalií, žloutenkou, malý počet případů může mít i poškození jater, lze snadno diagnostikovat jako žloutenkovou hepatitidu nebo cirhózu, ale projde Zdravotní anamnéza, rodinné průzkumy a morfologická pozorování červených krvinek lze identifikovat elektroforézou na hemoglobinu.
