Získaná cirkulující antikoagulační hyperplazie
Úvod
Úvod do získaného cirkulujícího antikoagulantu Získaná cirkulující antikoagulační hyperplázie je získaný inhibitor koagulačního faktoru, který může být přímo ovlivněn specifickým koagulačním faktorem. Srážlivost krve způsobuje sklon ke krvácení. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0001% - 0,0002% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: intrakraniální krvácení
Patogen
Získaná cirkulující antikoagulační hyperplázie
(1) Příčiny onemocnění
1. Někteří pacienti s hemofilií A z důvodu dědičného deficitu faktoru VIII, opakované infuze čerstvé plazmy, plné krve, zmrazené plazmy nebo antihemofilního globulinového koncentrovaného přípravku kvůli klinické substituční terapii v důsledku účinku podobného alogenního antigenu Byla vytvořena protilátka proti faktoru VIII.
2. U zdravých žen se během těhotenství vyvinou inhibitory faktoru VIII nebo se tyto inhibitory objevují několik dní až několik let po porodu, obvykle 2 až 4 měsíce po porodu, pravděpodobně v důsledku autoimunity.
3. Někteří zdraví senioři spontánně produkují inhibitory faktoru VIII, muži i ženy mohou být nemocní, mechanismus není znám.
4. Reumatoidní onemocnění, jako je systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida a jiná onemocnění související s imunitou, jako je ulcerativní kolitida, bronchiální astma, alergie na léky atd., V průběhu nemoci, inhibitory faktoru VIII, navíc vaskulární krev AIDS, systémový lupus erythematodes, abnormální globulinémie, lymfom a diabetes mohou být přítomny s inhibitorem faktoru VIIIR: WF.
Inhibitor faktoru VIII je protilátka, z nichž většina je IgG, a některé z nich jsou IgM, a existuje také směs těchto dvou látek: IgG je obvykle rentgenový lehký řetězec (tj. IgGX silný typ) a X a smíšený typ lidského řetězce. Inhibitor faktoru VIII u jednotlivých pacientů je typ těžkého řetězce IgG a většina z nich je rozdělena do podtypu IgG4 podle antigenicity imunoglobulinu a počtu disulfidových vazeb a také smíšeného typu IGg4 a IgG1 a smíšeného typu IgG4 a IgG2.
5. Inhibitory faktoru IX Malý počet pacientů s hemofilií B kvůli nedostatku dědičného faktoru IX, klinické léčbě opakované infuze koncentrátu plazmatického faktoru IX po vzniku inhibitorů faktoru IX, metodou Cohnova frakcionace pro stanovení inhibitoru je gama koule Protein byl většinou stanoven jako IgG imunonutralizací a malé množství byl lidský typ IgG4.
6. Inhibitory faktoru V Toto onemocnění je vzácné. Bylo pozorováno u pacientů se streptomycinem a zdravých lidí po operaci a vyskytuje se také u pacientů s dědičným deficitem faktoru V.
(dvě) patogeneze
1. Imunologické faktory Podle studie Allaina a kol. Existují dva druhy imunitních odpovědí na inhibitory faktoru VIII produkující hemofilii A: jeden je "hish responder", který se vyznačuje přijetím alogenního faktoru VIII. Vysoké titry přesahující 10 inhibitorů Bethesda (BU), pokud již není infuzován faktor VIII, inhibitory se časem často pomalu snižují; pokud se faktor VIII podává znovu, mohou se inhibitory objevit po 5-7 dnech Tito vysoce reagující pacienti představují asi 75% hemofilie A s inhibitory a další jsou "reagující s nízkou odpovědí". Titry inhibitorů, které se objevují po substituční terapii, jsou nízké (asi 5 BU nebo méně). Ne každý inhibitor je produkován po obdržení každého faktoru VIII. Také se uvádí, že malý počet pacientů může být přeměněn z nízkého respondenta na vysoce reagujícího. Hlavní imunogenní determinant pro tvorbu inhibitoru faktoru VIII hemofílie A může být v imunitní sféře. Podjednotky těžkého a lehkého řetězce proteinu.
2. Charakteristika inhibitorů Většina současných studií jsou imunobiochemické metody: Většina inhibitorů faktoru VIII hemofílie A je polyklonální IgG; několik z nich je IgM nebo IgA nebo koexistuje s IgG a několik faktorů VIII má vysoce afinitní imunoglobulin, IgG4, o kterém se v současné době předpokládá, že je spojen s imunitní odpovědí stimulovanou chronickými antigeny: IgG4 je monovalentní protilátka, která inaktivuje koagulační faktory bez srážení antigenní protilátky a neopravuje komponenty komplementu. Mohou však být inhibovány endogenní faktor VIII a exogenní faktor VIII, takže se nemusí vyskytnout komplikace ledvin a krevních cév Kromě toho někteří pacienti mají inhibitory IgG4 s IgG1, občas inhibitory na bázi IgG3 a faktory pro jednotlivé ženy po porodu. Inhibitorem VIII je hlavně IgM, který se později vyvinul na IgG typ. Mechanismus není znám, dochází k závěru, že většina protilátek proti heterotypům anti-faktor VIII je většinou omezena na typ K lehkého řetězce, zatímco autoprotilátky jsou většinou heterogenní složky lehkého řetězce.
Podle experimentálních studií Gawryho a Hoyera existují dva hlavní způsoby inaktivace inhibitorů na faktor VIII:
Protilátky typu I mohou přímo inaktivovat faktor VIII ve vysokých koncentracích a exprimovat sílu inhibitoru.
Protilátka 2 typu II musí disociovat faktor VIII z vWF a poté inaktivovat faktor VIII. Zbytková aktivita faktoru VIII v plazmě není úměrná koncentraci inhibitoru. Obecně alogenní protilátka hemofilie A vykazuje reakci typu I a sama o sobě Protilátky obvykle vykazují inaktivaci typu II, takže vědci spekulují, že inhibitory faktoru VIII mohou při koagulačních reakcích působit na fosfolipidy, nebo mohou působit na aktivátor VIII zprostředkovaný trombinem a inhibitory, které blokují faktor VIII a Vazba vWF, čímž se inhibuje srážecí aktivita faktoru VIII.
Prevence
Prevence antikoagulační hyperplazie v krevním oběhu
Neexistuje žádná účinná preventivní opatření pro toto onemocnění, včasná detekce a včasná diagnostika jsou klíčem k prevenci a léčbě tohoto onemocnění.
Komplikace
Získané cirkulující antikoagulační komplikace Komplikace intrakraniální krvácení
Závažné případy mohou být komplikovány intrakraniálním krvácením.
Příznak
Získané cirkulující antikoagulační příznaky Příznaky Časté příznaky Krvácející tendence nosní kloubní otok intraartikulární krvácení
Primární onemocnění se projevuje hlavně, stupněm tendence ke krvácení a ireverzibilní inaktivací protilátky proti faktoru VIII v krevním oběhu na faktor VIII, závažnými případy typických příznaků krvácení podobného hemofilii, jako je spontánní krvácení kloubů, hluboké Hematom měkkých tkání, krvácení z nosu, krvácení po traumatu atd.
Přezkoumat
Vyšetření získané cirkulující antikoagulační hyperaktivity
1. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas, doba srážení a doba opětného usměrnění plazmy jsou prodlouženy.
2. Normální plná krev a plazma nemůže korigovat abnormální koagulaci způsobenou zvýšenými cirkulujícími antikoagulačními látkami.
3. Protilátky proti faktoru VIII, IX, XI a XIII zvyšují inaktivaci faktorů VIII, IX, XI a XIII.
4. Antikoagulační látka se měří ke zvýšení titru.
5. Test neutralizace protilátek ukázal pokles aktivity faktorů VIII, IX, XI a XIII, který může být tak nízký jako asi 1%.
Podle stavu, klinických projevů, symptomů, příznaků, EKG, B-ultrazvuku, RTG, CT, MRI, biochemie, testů jater a ledvin.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace získaného cirkulujícího antikoagulantu
Potvrzeno podle klinických projevů a laboratorních testů.
Toto onemocnění není obecně zaměňováno s jinými nemocemi.
