akutní lymfoblastická leukémie
Úvod
Úvod do akutní lymfoblastické leukémie Akutní lymfoblastická leukémie (ALL) je neoplastické onemocnění pocházející z lymfoidních progenitorových buněk linií B nebo linií T. Primordiální buňky proliferují a agregují se v kostní dřeni a inhibují normální hematopoézu, což vede k anémii, trombocytopenii a neutrofilům. Snížené primitivní buňky mohou také invazovat extramedulární tkáně, jako jsou meningy, gonády, brzlík, játra, slezina nebo lymfatické uzliny, což způsobuje odpovídající léze. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: gastrointestinální krvácení trombocytopenie anémie leukémie centrálního nervového systému
Patogen
Příčina akutní lymfoblastické leukémie
(1) Příčiny onemocnění
Výskyt a vývoj leukemických buněk pochází z maligní transformace různých hematopoetických progenitorových buněk nebo kmenových buněk. Specifické VŠECHNY podtypy mohou mít specifická stadia markerů. Etiologie a patogeneze nejsou zcela známy, ale vztahují se k následujícím rizikovým faktorům:
1. Genetické a rodinné faktory: Mnoho faktů dokazuje, že genetické faktory jsou jedním z rizikových faktorů pro leukémii, 5% VŠECH případů souvisí s genetickými faktory, někteří pacienti s genetickým predispozičním syndromem mají zvýšený výskyt leukémie a děti s Downovým syndromem mají leukémii. Riziko je 10 až 30krát vyšší než u normální populace a je pravděpodobnější, že bude mít prekurzor B buněk ALL, a také se zvyšuje incidence leukémie u pacientů s Fanconiho anémií.
Případy 2 nebo 3 leukémií ve stejné rodině jsou vzácné, což naznačuje, že genetické faktory mohou hrát jen malou roli v patogenezi ALL, ale když se u dvojčata vyvine leukémie, další 20% šance na rozvoj leukémie do 1 roku. Pokud se leukémie objeví do 1 roku věku, další je téměř nevyhnutelné a objeví se leukémie. Obvykle se vyskytuje během několika měsíců. Jedno z neidentických dvojčat, jako je leukémie, má normální výskyt leukémie. Mechanismus chromozomálních abnormalit s leukémií je 2 až 4krát nejasný, důvodem může být to, že protein kódovaný postiženým genem ovlivňuje stabilitu genu a opravy DNA nebo se zvyšuje citlivost poškozeného chromozomu na karcinogeny, což způsobuje Gen, který řídí buněčnou proliferaci a diferenciaci, je způsoben mutací.
2. Faktory prostředí: Ionizující záření může u zvířat vyvolat experimentální leukémii. Během těhotenství je vystaveno diagnostickému rentgenovému záření. Riziko ALL je mírně zvýšené a souvisí s počtem expozic. Po expozici jadernému záření je incidence ALL významně zvýšena. Ionizující záření se používá jako Jedna z příčin lidské leukémie byla potvrzena, ale mechanismus je nejasný. Expozice pesticidům v před těhotenství a těhotenství, aktivní a pasivní kouření, může souviset s výskytem dětského ALL. Výskyt dětského ALL je vyšší v průmyslových zemích a ženy jsou kontaminovány trichlorethylenem. Kvalita vody a incidence ALL u kuřáků starších 60 let se zvýšila, což naznačuje, že v patogenezi leukémie hrají roli faktory prostředí.
Byla potvrzena chemicky indukovaná experimentální leukémie u zvířat, mezi které patří benzenové a benzenové kongenery, alkylační látky, které úzce souvisejí s lidskou leukémií, Mezi biologické faktory související s leukémií patří viry za nejdůležitější stav a viry jsou příčinou leukémie zvířat. Jeden potvrdil, že v 80. letech byl nalezen retrovirus typu C, lidský T buněčný leukemický virus typu I (HTLV-I), z buněčné linie dospělé leukémie T buněk, která byla první nalezená u lidské leukémie a Retroviry spojené s lymfomem, ale vztah mezi virem leukémie a lymfocytární leukémií dosud nepřinesl spolehlivé experimentální výsledky.
Tyto faktory zcela nevysvětlují příčinu nemoci ve všech případech, ačkoli existuje mnoho záchytných bodů, patogeneze většiny případů zůstává nejasná. Obecně se předpokládá, že výskyt leukémie odráží interakci mezi více genetickými a environmentálními faktory.
3. Získané genetické alterace: Leukemické buňky ve všech VŠECH případech získaly genetické alterace, nejméně 2/3 jsou náhodné, včetně změn v počtu a struktuře chromozomů, druhá zahrnuje translokaci (což je nejčastější abnormalita), Pozice, delece, bodová mutace a duplikace, tato přeuspořádání ovlivňují expresi genů, narušují diferenciaci, proliferaci a přežití normálních buněk.
(dvě) patogeneze
Obvykle existují dva mechanismy pro rozvoj leukémie, jeden, který závisí na protoonkogenu nebo aktivaci smíšeného genu s protoonkogenovými vlastnostmi. Výsledný proteinový produkt ovlivňuje buněčnou funkci a druhým mechanismem je jeden nebo více tumor supresorových genů. Inaktivace, jako je p53 a INK4a, kódující p16 a p19ARF, p53 jako tumor potlačující gen, buňky neschopné opravit po poškození DNA apoptózou, protoonkogen MDM-2 je antagonista genu p63, jeho nadměrná exprese Může zabránit funkci divokého typu p53. Abnormality těchto dvou genů byly zjištěny u leukémie. P16 a p19ARF negativně regulují buněčný cyklus a snižují podíl buněk vstupujících do fáze S. Proto nemůže zabránit proliferaci leukemických buněk ani tomu zabránit. Programovaná smrt, ztráta funkce supresoru tumoru, delece homologie p15 a p16 lze detekovat u 20% až 30% prekurzoru B buněk ALL a 60% až 80% T-ALL, studie potvrdila, že p15 / Delece p16 je často pozorována v opakování ALL, což naznačuje, že protein kódovaný tímto delečním genem hraje roli v progresi onemocnění.
Mezi základní patologické změny ALL patří především proliferace a infiltrace leukemických buněk, což je specifická patologická změna leukémie. Kromě hematopoetického systému mají další tkáně, jako je játra, mozek, varlata, ledviny a další tkáně, také zjevnou infiltraci a destrukci.
1. Kostní dřeň, lymfatické uzliny, játra a slezina jsou nejdůležitější zúčastněné orgány.
Většina kostní dřeně měla zjevnou hyperplázii, leukemické buňky vykazovaly difúzní šupinatou hyperplázii a infiltraci, s různým stupněm diferenciace a zrání. Kostní dřeň celého těla měla hyperplazii leukemických buněk a infiltrace obratlů, hrudní kosti, pánve a žeber byla nejviditelnější. Nízká proliferace může být doprovázena různými stupni fibrózy.
Zvětšení lymfatických uzlin je častější (asi 70%), obecně systémová nebo vícenásobná lymfadenopatie, včasné postižení lymfatických uzlin, struktura lymfatických uzlin je stále identifikovatelná, leukemické buňky často postihují pouze určitou oblast lymfatických uzlin, objevují se šupinaté Rovnoměrné naivní buňky se proliferují a infiltrují, rozšiřují se lymfatické šňůry, sinusové zúžení, primární folikuly nebo sekundární folikuly jsou atrofovány kompresí a pokročilé struktury lymfatických uzlin jsou zcela zničeny.
Slezina má různý stupeň otoků: Bílá buničina v bílé buničině má difúzní infiltraci leukemických buněk, které mohou ovlivnit červenou buničinu a sinusoidy. Leukemické buňky v játrech hlavně infiltrují oblast portální žíly a oblast portální žíly, což způsobuje zvětšení jater.
Mandle a brzlík jsou často napadány. ALL brzlík je ovlivněn 78,5%. Mezi nimi je nejčastější T-ALL a zvětšený infiltrovaný brzlík. Klinickým projevem je mediastinální masa, zejména u dětí s T-ALL.
2. Nervový systém: Nervový systém je častým místem infiltrace leukémie, poškození ALL kombinované s centrálním nervovým systémem je častější než u jiných typů leukémie. Patologickými změnami jsou hlavně lokalizovaná nebo rozsáhlá infiltrace meningálních a mozkových parenchymálních leukemických buněk, které mohou být doprovázeny krvácením. V subarachnoidálním prostoru jsou běžné hematomy, meningitidy a epidurální masy příčné myelitidy, po mozkovém parenchymu následuje mozková hemisféra, bazální ganglie, mozkový kmen a mozeček. Difuzní nebo nodulární infiltrace, infiltrace edému okolní bílé tkáně a nekróza, asi 20% pacientů s leukémií centrálního nervového systému (CNS-L) má obrnu kraniálního nervu, nejčastěji je ochrnutí obličeje (VII), následuje abdukce ( VI), pohyb očí (III), trochlear (IV) nerv a postižení míchy a periferních nervů jsou vzácné.
3. Urogenitální systém: ALL je běžnější ve varlatech, zejména u dětí s ALL. V testikulární stromě se infiltruje velké množství leukemických buněk, které způsobují atrofii způsobenou kompresí jemných tubulů. Klinické projevy jsou jednostranný nebo oboustranný bezbolestný otok varlat. Zánětlivá senzace, leukemické buňky infiltrující corpus cavernosum nebo v důsledku akumulace leukemických buněk v sinusu, embolie, blokovaný průtok krve nebo trombóza mohou způsobit abnormální erekci penisu, VŠECHNY postihující ledviny, šedavé bílé skvrny nebo uzly viditelné pod ledvinovou tobolkou A bod krvácení, bod krvácení ledvinové pánve je také častější, kůže, dřeň rozptýlená v šedavě bílých uzlících, mikroskopicky pozorovaná pod mikroskopem, infiltrace buněk rozptýlené nebo fokální leukémie, atrofie nebo degenerace glomerulární a tubulární epitelie, nekróza.
4. Ostatní: Plíce jsou jedním z orgánů, které se často podílejí na leukémii. Většina infiltrujících lézí je difuzní. Několik miliorních, dokonce i nodulárních lézí může napadnout alveoly, malé plicní cévy a intersticiální. Leukémie infiltruje nejčastěji bronchi Lymfatické uzliny mohou vyvolat útlak, ale mohou zahrnovat i pleuru, difúzní infiltraci různých stupňů a pleurální výpotek; orofarynx je také jedním z míst, která jsou snadno napadena ALL, a často kombinována s infekcí; leukémie postihuje srdce s infiltrací myokardu, Difuzní a fokální infiltrace mezi myokardem a svalovým svazkem, což může vést k poruchám vodivosti, srdečnímu selhání, epikardu a intimě, může dojít k perikardiálnímu výtoku, infiltraci gastrointestinálního traktu, tvorbě uzlů, vředů, nekrózy a krvácení, Sliznice a submukóza jsou hlavní, někdy slizniční exfoliace a tvorba pseudomembrány, léze střeva mohou být perforovány kvůli nekróze, může být zapojena kardie do konečníku, menší invaze jícnu, kožní invaze typická změna krevních cév Leukemické buňky kolem vlasových folikulů a mazových žláz infiltrují do formy jednotlivých nebo více uzlů, které jsou fokálně distribuovány.
Důvodem, proč je leukémie maligní z hematopoetického progenitoru nebo kmenové buňky, je:
1 Téměř všechny ALL leukemické buňky klonovaly expresi přeuspořádání genu imunoglobulinu (Ig) nebo receptoru T buněk (TCR).
2 Všechny leukemické buňky stejného pacienta mají stejné cytogenetické abnormality, typ izoenzymu 6-fosfát glukózy dehydrogenázy (G-6PD) a imunofenotyp.
3 Většina pacientů s recidivou s úplnou remisi (CR), jejich genotyp leukemických buněk a fenotyp reprodukují klon v době diagnózy.
Přesný mechanismus proliferace leukemických buněk a normální suprese hematopoetických buněk nebyl stanoven, ale růstový faktor, receptory normálních a růstových faktorů leukemických buněk a reaktivita receptorů růstových faktorů hrají důležitou roli v proliferaci a inhibici dvou typů buněk, růstu Receptory faktoru nebo transkripční signály růstového faktoru z buněčné membrány do jádra jsou kódovány onkogeny exprimovanými leukemickými buňkami, Bylo pozorováno, že leukemické buňky mohou produkovat faktor stimulující kolonie (CSF), který může souviset s nekonečnou proliferací leukemických buněk. Normální CSF má stimulační účinek na klonální buňky leukémie in vitro, dominují periferní červené krvinky, trombocytopenie a leukémie v kostní dřeni. Jedná se o běžný hematologický znak akutní leukémie. Předpokládá se, že v důsledku vyloučení normálních krvetvorných buněk leukemickými buňkami, Někteří pacienti však mají nízkou hyperplázii kostní dřeně, což je obtížné vysvětlit vyloučením leukemických buněk. Předpokládá se, že leukemické buňky inhibují normální hematopoetické buňky prostřednictvím buněčně zprostředkovaných nebo humorálních mechanismů, a poté se potvrzuje, že v extraktu nebo médiu leukemických buněk je inhibiční účinná látka Potlačení Normální jednotka vytvářející kolonie progenitorů (CFU-C) během syntézy DNA, velké množství receptoru interleukinu-2 (IL-2R) na povrchu leukemických buněk s mnohočetnou lymfocytární leukémií, které mohou blokovat IL- jako blokující faktor Vazba na normální aktivované lymfocyty ovlivňuje aktivitu normálních lymfocytů a uvolňování lymfokinů, čímž usnadňuje proliferaci leukemických buněk.
Prevence
Prevence akutní lymfocytární leukémie
1. Omezte nebo vyvarujte se kontaktu škodlivých látek, jako je ionizující záření a chemikálie.
2. U některých získaných nemocí, které lze převést na VŠE, by měla být aktivní léčba podána brzy.
Komplikace
Akutní lymfoblastická leukémie Komplikace, gastrointestinální krvácení, trombocytopenie, anémie, leukémie centrálního nervového systému
1. Horečka a horečka jsou nejčastější komplikací akutní leukémie. Přibližně polovina pacientů má horečku. Když je tělesná teplota> 38,5 ° C, je často způsobena infekcí. Hlavní typy horečky jsou odlišné a teplo je jiné. Hlavní příčina horečky Jedná se o bakteriální nebo virovou infekci a u velmi malého počtu pacientů se může objevit fokální nebo vícečetná nekróza, která způsobuje vysokou horečku nebo bolest kostí.
2. V celém průběhu krvácení akutní leukémie, téměř všichni pacienti budou mít různé stupně krvácení, 40% až 70% pacientů má krvácení na začátku, existují zprávy, že dospělí ALL pacienti s krevními destičkami v 10 × 109 / la 20 Úmrtnost × 109 / l se významně nelišila, může dojít ke smrtelnému krvácení pouze v případě, kdy destičky byly <5 × 109 / l. Těžké infekce, zejména gramnegativní infekce bacilů, mohou vyvolat DIC.
3. Leukemické extramedulární komplikace Protože leukemické buňky mohou napadnout různé tkáně a orgány nebo ovlivnit funkci různých systémů, mohou způsobit řadu komplikací a někdy se komplikace těchto systémů dokonce stávají hlavními klinickými projevy pacientů, většina z uvedených systémů. Komplikace přímo souvisejí s leukemickými buňkami a některé nejsou jasné o jejich patogenezi.
(1) Respirační komplikace: syndrom respiračního tísně dospělých; sarkoidóza; pleurální výpotek, plicní fibróza.
(2) Komplikace oběhového systému: perikardiální výpotek, první projev některých ALL je perikardiální výpotek, refrakterní ALL nebo opakující se ALL, perikardiální výpotek není neobvyklý, arytmie, srdeční selhání, hypertenze Počkejte.
(3) Komplikace trávicího systému: akutní břicho, portální hypertenze, gastrointestinální krvácení.
(4) komplikace močových cest: infiltrace ledvin, děti s ALL mohou být náchylnější k infiltraci ledvin; renální nedostatečnost, leukemie varlat; může se vyskytnout ALL v každém věku, s dětmi ALL nejčastější, ALL do 8 let tvoří 86,6% všech TL CLL a CML se občas vyskytují TL, vysoce rizikové ALL je pravděpodobnější, bílé krvinky> 30 × 109 / L při počáteční diagnóze TL jsou rizikovým faktorem pro TL.
(5) Hematologické komplikace: trombocytopenie a DIC; tvorba trombózy; hemolytická anémie; nekróza kostní dřeně; vysoký stav bílých krvinek a leukocytový stázový syndrom: obecně je počet leukocytů periferní krve u pacientů s AL vyšší než 100 × 109 / l Nebo chronický počet leukocytů v periferní krvi vyšší než 500 × 109 / l se nazývá vysoký stav bílých krvinek a výsledná stáza bílých krvinek se nazývá syndrom stázy bílých krvinek, což představuje 15% až 20%, s větší pravděpodobností se vyskytuje ve vysokém stavu bílých krvinek. AL typy jsou ALL, AML-M5, AML-M1 a podobně.
(6) endokrinní a metabolické komplikace: diabetes, diabetes insipidus, patologický syndrom štítné žlázy, elektrolytová nerovnováha, TLS v leukémii, často projevující se jako hyperkalémie, hyperfosfatémie a hypokalcemie, leukémie komplikovaná elektrolyty Poruchy se mohou projevit také jako hypokalémie, hyperkalcemie, hypokalémie není tak častá jako hyperkalémie, abnormální růst a vývoj, dlouhodobá chemoterapie u dětí s leukémií může způsobit abnormální růst a vývoj, ovariální leukémie, leukemické buňky infiltrující vaječník Více obyčejný, viděný hlavně ve ALL.
(7) Komplikace nervového systému: intrakraniální krvácení, které je závažnou komplikací u pacientů s leukémií, je jednou z hlavních příčin úmrtí pacientů. Příčiny intrakraniálního krvácení jsou: výrazně snížené krevní destičky, leukemické buňky infiltrující mozkové krevní cévy, DIC, antikoagulace in vivo Zvýšené látky atd., Leukémie centrálního nervového systému je nejčastější komplikací ALL, epilepsie: pacienti s leukémií se záchvaty mohou být způsobeni CNSL, intrakraniálním krvácením, intrakraniální infekcí nebo systémovou infekcí, vedlejšími účinky léků, někteří pacienti nezjistili příčinu Kromě toho mohou být pacienti s leukémií komplikováni také ochrnutím obličeje, ochrnutím okulomotorického nervu, obrnou břišní nervové soustavy, meningitidou, akutní mozkovou myelitidou, cerebelárním syndromem, infekční toxickou encefalopatií, encefalitidou atd., Většinou infiltrací leukemickými buňkami, Komprese, infekce, toxicita léku a další faktory spolu souvisejí.
4. Jiné komplikace, jako je poškození kůže, onemocnění kostí a kloubů, krvácení sítnice, otoky, hluchota, akutní příušnice.
Příznak
Příznaky akutní lymfoblastické leukémie Časté příznaky Splenomegalie, hemoragická leukémie, infiltrace krvácení dásní, vaginální krvácení, hepatomegalie, intrakraniální krvácení
Mezi klinické projevy různých typů akutní leukémie patří zejména projevy hematopoetické dysfunkce způsobené infiltrací buněk kostní dřeně do leukemických buněk (jako je anémie, infekce, krvácení atd.) A systémová infiltrace leukemických buněk způsobující abnormality orgánů (jako jsou lymfatické uzliny, játra a slezina). Oteklé atd.) Dva hlavní aspekty.
Zaprvé, nástup: Většina pacientů má jako první příznak akutní nástup, rychlý pokrok, často s horečkou, anémií nebo krvácením. Některé případy mají pomalý nástup a hlavní progresivní anémie.
Za druhé, příznaky:
(1) Anémie: Na počátku jsou anémie, ale závažnost se liší.
(B) krvácení: Většina pacientů má v průběhu nemoci různé stupně krvácení, s kožními defekty, ekchymózou, krvácejícími dásněmi, výtok z nosu je běžný. V závažných případech může dojít k viscerálnímu krvácení, jako je krev ve stolici, krev v moči, hemoptysa a intrakraniální krvácení.
(3) Horečka: Je to jeden z běžných příznaků akutní leukémie.
Zatřetí, fyzické příznaky:
(1) Játra, slezina a mízní uzliny jsou oteklé.
(B) Výkon kostí a kloubů: Bolest kostí a kloubů je častým projevem, sternální citlivost má určitou hodnotu v diagnostice leukémie.
(C) další příznaky infiltrace: zasažení mužských varlat může být difuzní zvětšení, což je jednou z příčin recidivy leukémie.
Začtvrté, leukémie centrálního nervového systému:
Tabulka 1 obsahuje meningální infiltraci, která může ovlivnit cirkulaci mozkomíšního moku, což má za následek zvýšený intrakraniální tlak, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, rozmazané vidění, papilém, paralýzu abdukčního nervu a další jevy. 2 Obrna kraniálního nervu je hlavně infiltrace kořenů nervů, zejména prostřednictvím třetího a sedmého páru postižení lebečních nervů v díře lebečních nervů. 3 Mícha je infiltrována leukemickými buňkami a vyznačuje se progresivní paraplegií. 4 Infiltrace cévního endotelu a stáze leukemických buněk, sekundární krvácení, klinické projevy cévních mozkových příhod.
Přezkoumat
Vyšetření akutní lymfoblastické leukémie
1, změny leukocytů v krvi jsou charakteristické pro tuto nemoc. Celkový počet bílých krvinek může být vyšší než 100 × 109 / l a může být také nižší než 1 × 109 / l. Asi 30% je pod 5 × 109 / l. Podíl nezralých lymfocytů v klasifikaci se může lišit v závislosti na diagnóze ráno a večer a typizaci. Většina z nich je více než 20% a je jich také více než 90%. Malý počet pacientů nemá nezralé lymfocyty v časném stádiu a lymfocyty jsou klasifikovány hlavně u tohoto typu leukémie.
Anémie je obecně pozitivní pigmentací pozitivních buněk. Ve vážných případech se však MCV může zvýšit, pravděpodobně kvůli erytropoéze kostní dřeně. Reticulocyty jsou normální nebo nízké. Stupeň anémie je jiný, incidence je akutní a stupeň anémie je mírný. Destičky jsou většinou redukovány, asi o 25% v normálním rozmezí.
2, vyšetření kostní dřeně kostní dřeně je důležitým základem pro stanovení diagnózy a vyhodnocení účinnosti. Myeloidní hyperplázie je aktivní nebo extrémně aktivní a několik z nich může vykazovat nízkou proliferaci. Klasifikaci dominují primitivní a naivní lymfocyty, více než 50% a dokonce více než 90%. Některé kostní dřeně téměř zabírají leukemické buňky a erytroid a megakaryocyty nejsou snadno vidět.
3. Histochemické barvení se používá hlavně ke studiu biochemických vlastností buněk kostní dřeně a pomáhá identifikovat různé typy leukémie. Histochemické vlastnosti ALL jsou
1 Barvení peroxidázou a negativní barvení sudanskou černou.
2 barvení glykogenem.
3 Kyselá fosfatáza (-) ~ (±), cytoplazma T buněk je masivní nebo granulovaná, ostatní podtypy jsou negativní.
4 Nespecifická lipáza je negativní a fluorid sodný není inhibován.
4, další vyšetření pro prodlouženou dobu krvácení mohou být způsobeny abnormální kvalitou a kvantitou destiček. Infiltrace buněk leukémie může způsobit pokles protrombinu a fibrinogenu, což vede k prodloužení protrombinového času a krvácení. Testy funkce jater Mírné nebo střední zvýšení SGOT. V důsledku masivní destrukce buněk myeloidní leukémie se zvyšuje LDH.
Rentgenové vyšetření hrudníku u 5% až 15% dětí s mediastinální hmotou, infiltrací brzlíku nebo mediastinální lymfadenopatií. Asi 50% dlouhých kostních fragmentů je vidět v širokém rozmezí řídkých kostí a horizontální nebo příčný pruh se sníženou hustotou lze pozorovat na proximální straně iliakálního hřebenu, což je „linie leukémie“. Někdy jsou pozorovány změny kostních defektů a periostální hyperplazie.
4, vyšetření molekulární biologie: akutní lymfoblastická leukémie může mít některé markery molekulární biologie a existuje určitá korelace s prognózou a možnostmi léčby. Mezi nimi je BCR-ABL nejčastější, je vidět u 10-15% ALL pacientů, tito pacienti mohou vyzkoušet cílené lékové terapie. Kromě toho mohou děti s ALL vidět také E2A-PBX, BCR-ABL [1-2] a další fúzní geny, které jsou příznaky špatné prognózy.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace akutní lymfoblastické leukémie
Diagnostická kritéria
Podle klinických projevů lze diagnostikovat periferní krev, morfologii kostní dřeně a cytochemii, cytogenetiku a molekulární biologii, akutní lymfoblastickou leukémii. Diagnostická kritéria pro VŠECHNOU morfologickou klasifikaci jsou následující:
1. Domácí diagnostické standardy V září 1980 se v Suzhou v provincii Ťiang-su konal Národní seminář pro výměnu klasifikačních a klasifikačních zkušeností s leukémií. Byla vydána následující doporučení týkající se klasifikačních kritérií pro akutní lymfoblastickou leukémii (ALL):
Typ 1 (L1): primitivní a naivní lymfocyty jsou hlavně malé buňky (<12μm v průměru), se zaobleným jádrem, občasnými depresemi a záhyby, hrubým chromatinem, jednotnou strukturou, několika jádry a malými, nejasnými Cytoplazma je méně, mírná nebo středně bazofilní a původní buňky pozitivní na barvení peroxidázou nebo sudanskou černou obvykle nepřesahují 3%.
Typ 2 (L2): Původní a nezralé buňky jsou hlavně velké buňky (více než 2krát větší než normální malé lymfocyty,> 12 μm), nepravidelné jádro, viditelné a složené a chromatin je volný a struktura je nekonzistentní. Jádro je jasnější, jedna nebo více, buněčná hmota je často více, mírná nebo středně bazofilní, a některé buňky jsou hluboce obarveny.
Typ III (L3): Stejně jako Burkittův typ, původní i naivní lymfocyty jsou relativně jednotné velikosti, s velkými buňkami jako hlavním typem, karyotyp je pravidelnější, chromatin je rovnoměrně v pořádku, nukleolus je zjevný, jeden nebo více, je vezikula Tvar: buněčná hmota je více tmavě modrá, vakuole je často zřejmá a je to plástev.
2. Zahraniční diagnostická kritéria Francie, Spojené státy, Velká Británie (FAB) spolupracující skupina v roce 1976 používající Romanowskyho barvení k pozorování nátěru krve a kostní dřeně, podle velikosti buněk, poměru nukleoplasmů, velikosti a počtu jader, cytoplazmatického bazofilního stupně atd. .
Podle nejnovější klasifikace WHO lze diagnostikovat ≥ 20%. Imunologické typizace může klasifikovat ALL do různých podtypů podle odlišné exprese antigenu diferenciace leukemických buněk, což poskytuje přesnější diagnostiku pro 99% ALL pacientů, cytogenetickou klasifikaci a Ve srovnání s jinými metodami poskytuje biologické charakteristiky, které jsou pro nemoc důležitější, a diagnostická kritéria pro psaní do CNS-L jsou následující:
1 mají symptomy a příznaky CNS-L, zejména příznaky a známky zvýšeného intrakraniálního tlaku.
2 Změny mozkomíšního moku (CSF): zvýšený tlak> 200 mmH20, bílé krvinky> 0,01 × 109 / l, protein> 450 mg / l nebo Panův test pozitivní, stěr viz leukemické buňky.
Diferenciální diagnostika
1. Nejběžnější je identifikace ALL a AML. Kromě morfologie buněk a cytochemického barvení lze použít imunofenotypizaci také v případech s obtížnou diagnózou. Pro identifikaci lze použít antigeny povrchových T buněk a genové molekulární biologické vyšetření, některé náhodné Cytogenetické abnormality jsou také charakteristické pro ALL, zatímco u chronických lymfocytárních leukémií různého původu, juvenilní lymfocytární leukémie a leukémie vlasatých buněk závisí identifikace hlavně na různých klinických vlastnostech a morfologii buněk, zatímco u pacientů s leukémií lymfomu Diagnózu je často obtížné odlišit od ALL, ale protože je v léčbě podobná ALL, není v klinické praxi obecně nutné přesnou identifikaci.
2. ALL a aplastická anémie prostřednictvím penetrace kosti a biopsie kostní dřeně jsou nejsnadněji identifikovatelné, ale u vzácných nízko proliferačních ALL, zejména redukce celých krevních buněk, myeloproliferativní a podíl primitivních buněk je nízký, identifikace Diagnóza je obtížná: Někteří vědci v prvních letech navrhovali, aby se u těchto pacientů zvážila léčba glukokortikoidy. Pokud má pacient během několika měsíců rychlé zotavení buněk, je možnost ALL větší a diagnostická technika je perfektní. Dnes se tato metoda identifikace zdá být zbytečná.
3. Některé maligní maligní tkáně nehematopoetického systému mohou vykazovat klinické projevy a laboratorní vlastnosti podobné ALL, když dojde k invazi kostní dřeně, jako je neuroblastom nebo rabdomyosarkom, který je běžný u dětí, a Ewingův sarkom nebo malý u dospělých. U karcinomu plic, pokud lze v těchto případech nalézt primární onemocnění, není diagnóza obtížná a u pacientů bez primárního onemocnění by měl být testován imunofenotyp a genové přeskupení nádorových buněk, aby se vytvořil základ pro diagnostiku.
4. Existují některé benigní epizody infekčních nemocí. Pacienti mohou mít také horečku, oteklé lymfatické uzliny, splenomegálii, cytopenii a lymfocyty periferní krve, takže je třeba je odlišit od ALL, jako je infekční mononukleóza. Pacienti s horečkou, povrchovým zvětšením lymfatických uzlin, abnormálními lymfocyty v periferní krvi jako hlavním rysem, kostní dřeň je důležitým vyšetřením pro identifikaci, Všichni pacienti obsahují velké množství leukemických buněk, sérový heterofilní aglutinační test je negativní, průběh onemocnění je progresivní zhoršování Poté může někdy existovat infekční mononukleóza a ALL, ALL má kloubní příznaky, horečka a anémie by se také měly lišit od revmatoidní artritidy nebo systémového lupus erythematosus.
