testikulární feminizace
Úvod
Úvod do feminizace varlat Termín feminizace varlat je nejprve obhajován Morrisem k expresi skupiny genetických pohlaví pro muže, varlata, žádné Müllerovy trubice a orgány odvozené od fenanthrenů. Genitourinární sinus se diferencuje na plný ženský typ. Pacient s normálním vývojem prsu a chybějící nebo zjizvené ochlupení. U pacientů s primární amenoreou je onemocnění na třetím místě u gonadální dysplazie a vrozené absence vagíny, což představuje asi 10% pacientů s primární amenoreou. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: malý penis
Patogen
Testikulární feminizace
(1) Příčiny onemocnění
Studie sběru genitálních kožních fibroblastů v 70. letech 20. století zjistila, že fibroblasty jsou rezistentní na androgen a nemohou se vázat na androgeny. Pozdější studie ukázaly, že někteří pacienti mají schopnost genitálních fibroblastů kožních fibroblastů serrogenních a jaderně vázajících androgenů. Normální, ale konjugáty androgen-receptor jsou nestabilní: zvýšená rychlost disociace, vadná upregulace receptoru, snížená afinita k vazbě na ligand, krátká doba zadržení ligandu v jádru a nestabilita za podmínek, jako je teplota.
(dvě) patogeneze
AR gen je lokalizován na Xqll ~ 12, kódující 910-919 aminokyselin s 8 exony. Exon 1 je na N-konci, který souvisí s transkripční funkcí genu. Exony 2 a 3 kódují každý zinkový prst. , který představuje vysoce konzervovanou vazebnou oblast DNA, která po navázání receptoru na ligand uvolní protein tepelného šoku, naváže se na element hormonální odpovědi (nukleotidová řada zesilovače transkripce), aktivuje proces transkripce a exon 4 je závěs Tato oblast obsahuje jaderný lokalizační signál, který je nezbytný pro fixaci komplexu receptor-ligand v jádru. Exony 5 až 8 jsou oblasti vázající androgen, což je vazebné místo s vysokou afinitou pro androgen a váže se na androgen. Poté je receptor allosterický, fosforylovaný, dimerizovaný, jaderně lokalizovaný a aktivovaný.
Obecným pravidlem je, že klinický projev pacienta souvisí se závažností defektu AR. Receptor je zcela neschopný vázat se na androgen a neexistuje téměř žádná maskulinní exprese. Receptor má částečnou vazebnou schopnost a může být částečně maskulinní. K mutaci genu AR dochází nejčastěji. Proton 5-7, arginin představuje pouze 4% všech aminokyselinových zbytků v receptoru, zatímco mutace argininu představují 40% všech mutací a 4 argininové zbytky na 774, 831, 840 a 855. A prolinový zbytek 866 je místem s nejvyšší pravděpodobností mutace. Mutace genu AR způsobuje, že receptor ztratí nebo ztratí schopnost vázat androgen, nebo je komplex receptor-ligand nestabilní, snadno při teplotě nebo jiných okolních faktorech. Disociace pod vlivem účinku je konečným výsledkem, že androgen nemůže hrát normální fyziologickou roli v cílové tkáni.
Prevence
Prevence varikulární feminizace
Toto onemocnění je recesivní genetické onemocnění spojené s X, bez jasných údajů o prevenci.
Komplikace
Testikulární feminizační komplikace Komplikace malý penis
Mezi komplikace patří zejména genitální malformace, malý penis, perineální hypospadie, vagína slepých kapes, nedostatek prostaty nebo hypoplasie, varlata ve slabinách nebo stydké pysky, testikulární dysplazie bez normálního spermatu, neschopnost chovat další generaci . Za druhé, zvětšení prsou může být současně prezentováno s ženským vzhledem. A další sekundární sexuální změny v důsledku redukce androgenu, relativního zvýšení estrogenu, jako jsou: bez vousů, bez ochlupení, bez krku.
Příznak
Testikulární feminizační příznaky Časté příznaky Amenorea slepá taška Vaginální gonadální dysplazie Reakce ženských pohlavních orgánů postrádá bez chlupů a ochlupení
Karyotyp pacienta je normální mužský typ (46, XY), gonáda je normální varlata, vnější genitálie jsou normální ženský typ, labia majora je špatně vyvinutá, slepá kapsa je vagina, 2/3 pacientů nemá dělohu a vejcovody a zbývající 1 / 3 zbytky pozůstatků, epididymis a vas deferens obvykle chybí, vzácné příklady mohou mít orgány odvozené z dysplastických Wolffových trubic, varlata lokalizovaná v pysku velryby, v tříslovém kanálu nebo v břišní dutině, histologie varlat je normální před pubertou, po pubertě Semenité trubičky jsou smrštěné, spermatogoniální buňky jsou řídké, nevytváří se žádné spermie, Lydovy buňky jsou adenomatózní hyperplazie a varlata mají tendenci k rozvoji maligních nádorů. Výskyt po dospělosti je 4% až 9%.
V adolescenci se u žen vyvinou sekundární sexuální charakteristiky, vývoj prsu je stejný jako u normálních žen, ženské tělo, ochlupení ochlupení a hříva jsou řídké, asi 1/3 pacientů nemá ochlupení ochlupení a hřívy, klitoris malý nebo normální, dysplazie stydkých pysků, primární Sexuální amenorea, normální inteligence.
Charakteristické změny v plazmatickém hormonálním spektru jsou zvýšené hladiny LH a testosteronu, ale to se nemusí nutně projevit v kojeneckém věku. V době puberty se ztrácí zpětná vazba androgenů na hypotalamicko-hypofýzu, což vede ke zvýšené frekvenci a amplitudě LH pulzů, sekreci LH. Zvýšené množství, stimuluje buňky Lydi k syntéze a vylučování více testosteronu, zvyšuje sekreci E2 ve varlatech, plus testosteron a △ 4A v periferních tkáních přeměnou aromatázy na E2, výsledkem je zvýšená koncentrace E2 v plazmě, což způsobuje vysoké androgenní podmínky Feminizace, hladiny FSH jsou normální nebo mírně zvýšené, v důsledku stimulace E2, hladiny SHBG se zvyšují, hladiny DHT jsou obecně nižší než normální, protože testosteron je snížen o 5α-reduktázu na DHT v cílových tkáních, pokud jsou pacienti dvojí Boční orchiektomie, hladiny LH a FSH v plazmě se budou dále zvyšovat, což ukazuje, že v případě rezistence na androgen má E2 zpětnou vazbu gonadotropinů.
Přezkoumat
Testikulární feminizace
Charakteristické změny v profilech plazmatických hormonů: zvýšené hladiny LH a testosteronu, normální nebo mírně zvýšené hladiny FSH, obvykle nižší než normální hladiny DHT, a pacienti před pubertou si mohou vybrat test stimulace HCG.
Pravidelné B-ultrazvuk, sledování varlat, vývoj prsu a vyšetření chromozomálních genů.
Diagnóza
Testikulární feminizační diagnóza
Diagnóza
Pacienti po pubertě mají ženský fenotyp, dobrý vývoj prsu, chybějící nebo řídké ochlupení ochlupení a ochlupení, testikulární hmotu ve tříslovém kanálu, primární amenoreu, slepou vaginální a žádnou dělohu a další typické klinické projevy a karyotyp 46, XY může stanovit diagnózu feminizace varlat. Podobně se mohou prepubertální dívky nebo kojence, karyotyp 46, XY, dotknout masy varlat nebo mít tříslovnou kýlu v pysku velryby.
Plazmatické hladiny LH a testosteronu jsou zvýšené, ale mohou být normální i během kojeneckého věku a pacienti před pubertou někdy vyžadují HCG stimulační test, aby odhalili zvýšené hladiny testosteronu.
Diferenciální diagnostika
Neúplná testikulární feminizace by měla být odlišena od nedostatku steroidů 5a-reduktázy B,
