léky indukovaná kardiomyopatie
Úvod
Úvod do kardiomyopatie vyvolané léky Kardiomyopatie indukovaná léčivem se týká pacienta, který je léčen určitými léky, a vzhledem k toxickým účinkům léku na myokard je poškození myokardu způsobeno poškozením myokardu a / nebo zvětšením srdce. Obecně řečeno, jakékoli srdeční onemocnění způsobené přímou nebo nepřímou toxicitou myokardu, ať už v důsledku vlivu léčiv na elektrofyziologii myokardu, abnormality depolarizace a repolarizace myokardu nebo různé arytmie nebo kontrakce myokardu Srdeční zánět způsobený toxickými účinky léků, který je vyvolán nebo zhoršen nebo způsoben alergiemi na určitá léčiva, lze nazvat kardiomyopatií vyvolanou léky. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: arytmie, srdeční selhání, infekční endokarditida
Patogen
Příčina kardiomyopatie vyvolané léky
Použití protinádorových léčiv (30%):
Srdeční onemocnění vyvolaná léčivy se běžně používá při používání protinádorových léčiv, některých psychotropních léčiv (jako jsou antidepresiva), léčiv pro léčbu kardiovaskulárních chorob a antiparazitik, většina závažných případů srdečních chorob vyvolaných léky se klinicky projevuje jako expanze Charakteristiky kardiomyopatie mohou nakonec vést k fatálnímu srdečnímu selhání, jako je doxorubicinová kardiomyopatie.Někteří pacienti mají klinické rysy podobné restriktivní kardiomyopatii, některé léky, jako jsou katecholaminy, mohou způsobit zahušťování komorových svalů. Je to jako hypertrofická kardiomyopatie. Kromě toho některé jedy, jako je kokain, mohou kvůli své přímé toxicitě pro myokardy způsobit kardiomyopatii.
Přímá toxicita (10%):
Léčivo má přímý toxický účinek na myokard, což vede k zánětu, degeneraci, nekróze a intersticiálnímu edému kardiomyocytů. V určitém stádiu může být fibrotický a jeho toxický účinek často úzce souvisí s dávkou léčiva a délkou léku. Protinádorová léčiva, jako je doxorubicin, daunorubicin, cyklofosfamid (CTX), fluorouracil (5-Fu), antiparazitika, jako je imidin, chlorquin, expektoranta atd .; některé kardiovaskulární Léky jako verapamil, chinidin, prokainamid a sympathomimetika; některé čínské léčivé přípravky, jako je tripterygium atd., Jako příklad lze uvést kardiomyopatii doxorubicinu, přímé poškození myokardu může být specifické Byly potvrzeny histopatologické ultrastrukturální změny, které ukázaly ztrátu myofibril a cytoplazmatickou vakuolizaci a těžkou nekrózu buněk.
Metabolické abnormality (10%):
Některá léčiva mohou inhibovat oxidativní fosforylaci kardiomyocytů, což vede k poškození mitochondrií, jako jsou určitá antiparazitika (Imidin atd.), Nedávná studie Jeyseelana (1997), protinádorové léčivo doxorubicin a měkká červená Mycomycin může rychle senzitizovat a inaktivovat membránovou ribonukleovou kyselinu membrány myokardových buněk (RNA), blokovat tvorbu ATP, blokovat expresi genů specifických pro myokardiální buňky a inhibovat myofibrilární proteiny a proteiny, které dodávají kardiomyocyty (jako je ADP /). Transkripce nukleárního genového kódu enzymu konvertujícího ATP, izoenzymu fosfofruktokinázy), degenerace a nekrózy srdečních myofibril v důsledku vyčerpání intracelulárního ATP skladování a ztráty energie.
Porucha elektrolytu (10%):
Pokud dlouhodobé užívání diuretik může způsobit těžkou hypokalémii a hypomagneziémii, může dlouhodobá aplikace aminoglykosidových antibiotik také způsobit hypokalemickou krizi vedoucí k lézi myokardu.
Inhibice kontraktility myokardu vede ke snížení kontraktility myokardu a ke zvýšení ventrikulárního stresu, zejména u antidepresiv, zejména tricyklických antidepresiv, a za druhé, určitých antiarytmik, zejména beta blokátorů a Antagonisté vápníkových iontů mají také významné inhibiční účinky na myokard.
Účinky na elektrofyziologické vlastnosti myokardu (10%):
Elektrofyziologie myokardu je narušena účinkem léku, který se může projevit jako změny depolarizace a repolarizace myokardu nebo zvýšený stres myokardu, jako je doxorubicin, tricyklická antidepresiva, předávkování digitalisem a určité antiarytmie. Léky, které mohou prodloužit akční potenciál myokardu (včetně nekardiovaskulárních léků, jako jsou tricyklická antidepresiva), mohou mít potenciální arytmogenní účinky, zejména pokud je lék nesprávně kombinován s hypokalémií, nízkou hořečnatou krví Když nemoc.
Lékové interakce (10%):
Při zvažování toxických účinků léčiv na srdce by kombinace více léčiv měla vést k dostatečné pozornosti. Kombinace dvou (nebo více) léčiv může být kombinována kardiotoxicitou, nebo jedno léčivo může ovlivnit jiné. Metabolismus a vylučování léčiva nebo zvýšení jeho biologické dostupnosti, čímž se zvyšuje toxicita léčiva pro srdce, například když se použije kombinace digitalisu a chinidinu, může druhá látka zvýšit koncentraci digitalisu v krvi jednou, například nedbalost. Je snadné způsobit otravu digitalisem.
Prevence
Prevence kardiomyopatie vyvolaná léčivy
1. U pacientů s alergickou konstitucí, zejména u těch, kteří jsou v minulosti alergičtí na drogy, by si měli léky pečlivě zvolit.
2. V případě podezření na onemocnění je klíčem k léčbě okamžité zastavení senzibilizujících drog, jinak to může v krátké době způsobit nevratné následky.
Komplikace
Kardiomyopatie indukovaná léčivy Komplikace, arytmie, srdeční selhání, infekční endokarditida, náhlá smrt
Mezi běžné komplikace kardiomyopatie vyvolané léky patří arytmie, srdeční selhání, embolie, infekční endokarditida a náhlá smrt.
Příznak
Příznaky kardiomyopatie vyvolané léky Časté příznaky První hypertenzní myokardiální hibernace jev otok hypotenze vápník iontový tok blokuje ventrikulární fibrilaci smrtelný šok
Antineoplastická látka
(1) Daunorubicin: Toto léčivo může zvýšit produkci kyslíkových volných radikálů, narušovat mitochondriální energetický metabolismus a podporovat přímé poškození buněk myokardu způsobené přetížením iontů vápníku v kardiomyocytech, což může snížit kontraktilitu myokardu a dokonce způsobit srdeční selhání. Pokud se kombinuje s jinými protinádorovými léky, může zvýšit toxicitu, proto se obecně předpokládá, že dávka by měla být <550 mg / m2. Daunorubicin může způsobit různé arytmie, včetně ventrikulární a supraventrikulární arytmie, a dokonce i Náhlá komorová fibrilace, je třeba zdůraznit, že účinek léku na poškození myokardu může někdy trvat i několik let nebo dokonce více než 10 let.
(2) Doxorubicin: Tento lék může zvýšit mitochondriální acetylaci kardiomyocytového cytochromu C a zvýšit spotřebu kyslíku; doxorubicin může také způsobit intracelulární přetížení vápníkem, což způsobuje přímé poškození myokardu; Spotřeba trifosfát adenosinu se zvyšuje, energie myokardu je vyčerpána, což způsobuje srdeční nedostatečnost. Kardiální projev tohoto léku může být vyjádřen jako: různé arytmie se objevují při intravenózním kapání nebo intravenózním kapání a mohou se také objevit jako dilatační kardiomyopatie. Klinické projevy.
(3) cyklofosfamid: může způsobit endoteliální poškození koronárních tepen a poškození buněk myokardu, intersticiální tvorba může způsobit otoky, poškození léku na myokardu nastane více než 2 týdny po podání, většina z nich je reverzibilními změnami, některé mohou způsobit sekundární Kardiomyopatie.
(4) Paclitaxel: může způsobit bradykardii a oslabit kontraktilitu myokardu, ale většina z nich nemá zjevné klinické příznaky a je většinou přechodná.
2. Antipsychotické a antidepresiva
(1) antipsychotika: mohou způsobit hypotenzi, jednotliví citliví lidé mohou způsobit perzistentní hypotenzi nebo dokonce šok, fenothiazinové léky mají zvláštní inhibiční účinek na centrální nervový systém a mají také blokádu alfa receptorů Kromě toho existují zprávy o náhlé smrti při léčbě chlorpromazinem, která může být způsobena snížením koncentrace katecholaminu v myokardu, což způsobuje snížení kontraktility myokardu a způsobení fibrilace komor. Může také souviset s ireverzibilním šokem, nadměrnou depresí centrálního nervového systému a elektrokardiogramem T vlna je nízká, objevuje se U vlna, QT interval je prodloužen a ST segment je stlačen a různé arytmie, včetně komorové předčasné kontrakce, atrioventrikulárního bloku a QT intervalu prodloužené polymorfní komorové tachykardie ( Torzní komorová tachykardie).
(2) Tricyklická antidepresiva: Kardiovaskulární nežádoucí účinky zahrnují inhibici myokardu, ortostatickou hypotenzi, sinusovou tachykardii, atrioventrikulární blok atd., Protože tato skupina léčiv může inhibovat cytochrom P450. V kombinaci s jinými léky může ovlivnit metabolismus jiných léků nebo zhoršit kardiovaskulární odpověď.
3. Antiarytmika Různá antiarytmika mají různý stupeň negativních inotropních účinků, zejména u pacientů se stávajícím srdečním onemocněním. Kromě toho mohou antiarytmika způsobovat arytmii, nesprávnou aplikaci nebo dokonce i Může vyvolat fatální arytmii.
4. β-blokátory mohou inhibovat srdeční β-receptor, jak bylo potvrzeno MDC, CIBIS) na základě konvenční léčby srdečního selhání, vhodného a racionálního použití β-blokátorů, jako je bisoprolol, carvedil Lol, metoprolol atd. Mohou nejen snížit míru hospitalizace, ale také snížit úmrtnost.
5. Antagonisté vápníkových iontů Tato léčiva mají určitý negativní inotropní účinek na myokard inhibováním přítoku vápenatých iontů, takže mohou zhoršovat srdeční nedostatečnost, zejména nedihydropyridiny, jako je verapamil a dihydropyridiny. Zejména krátkodobě působící dihydropyridiny, jako je nifedipin, mohou zvýšit srdeční frekvenci a reflex způsobuje sympatickou excitaci, naopak může verapamil způsobit bradykardii a zvýšit koncentraci digitalis v krvi.
6. Jiná nesteroidní protizánětlivá analgetika mohou inhibovat syntézu prostaglandinů inhibicí cyklooxygenázy, což způsobuje zadržování vody a sodíku, zejména u pacientů se srdečními chorobami. Kromě toho anestetika, jako je halothan Má určitý inhibiční účinek na myokard.
Hlavně na základě užívání některých léků, jako jsou výše uvedená protinádorová léčiva, antipsychotika nebo antidepresiva bez důkazu srdečního onemocnění, arytmie po léku, zvětšení srdce, známky srdeční nedostatečnosti, nelze diagnostikovat u jiných tlumočníků srdečních chorob Nemoc.
Přezkoumat
Vyšetření kardiomyopatie vyvolané léky
1. Hematologické vyšetření Zvýšení sérových enzymů přispívá k diagnostice infarktu myokardu způsobeného drogami a myokarditidou.
2. Imunologické vyšetření krve, má-li pozitivní změnu, má diagnostický význam pro alergii na léčivo.
3. Stanovení koncentrace krve může pomoci diagnostikovat předávkování nebo otravu určitým lékem.
5. Vyšetření elektrokardiogramem může indikovat poškození myokardu nebo arytmii vyvolanou léky u srdečních onemocnění vyvolaných léky.
6 echokardiografie je užitečná pro perikardiální onemocnění vyvolané léky, kardiomyopatii a hodnocení srdeční funkce.
7. Radionuklidové srdeční zobrazování je užitečné při změnách myokardu vyvolaných léky a při posuzování srdečních funkcí.
8 srdeční katetrizace, endomyokardiální biopsie má určitou hodnotu pro diagnózu kardiomyopatie vyvolané léky, myokarditidy.
Diagnóza
Diagnóza a identifikace lékem indukované kardiomyopatie
Je třeba vyloučit iluzi, kterou mohou způsobovat jiné faktory než léky, jako je možnost vyloučení nemoci způsobené původním onemocněním pacienta, zejména srdeční choroby samotné, ale také porozumět druhu, metodě, dávce atd. Léku a pokusit se Najděte patogenní léčiva v léku Kardiovaskulární onemocnění vyvolané léčivem může být doprovázeno poškozením jiných orgánů systému. Věnujte pozornost relevantním aspektům a poskytněte stopy pro diferenciální diagnostiku.
