pneumonie způsobená virem herpes simplex
Úvod
Úvod do pneumonie viru herpes simplex Infekce virem herpes simplex (HSV) se často vyskytuje v horních dýchacích cestách a dolní dýchací cesty jsou vzácné. Pneumonie herpes simplex je pozorována u imunokompromitovaných pacientů, pacientů s alkoholismem, popálenin a většina pacientů jsou dospělí, kojenci a malé děti mohou být komplikací infekce virem herpes simplex. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Vnímaví lidé: žádní konkrétní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace:
Patogen
Pneumonie viru herpes simplex
(1) Příčiny onemocnění
HSV-1 a HSV-2 patří do podrodiny herpesviru a jejich příznaky jsou krátký replikační cyklus, cytolytická infekce v tkáňové kultuře, latentní stav v gangliích, HSV-1 a HSV-2. Jádro jádra fasety, tloušťka jádra jádra je asi 100nm, sestávající ze 162 skořápek. Jádro jádra obaluje jádro obsahující virovou DNA. Když virion prochází jadernou membránou, získá obálku bohatou na viry. Nukleokapsid prochází jádrem. Vytváření membrány je uvolňováno na buněčný povrch a může být uvolněno na vnější stranu buňky nebo přímo do sousedních buněk pro další replikaci Neporušený virion má průměr přibližně 110 až 120 nm. HSV DNA je lineární dvouřetězcová, relativně bohatá na GC a má molekulovou hmotnost 96 × 106. Dalton, HSV-1 a HSV-2 mají 50% homologii s genomem, což souvisí s křížovou reaktivitou antigenu a některými biologickými charakteristikami těchto dvou sérotypů, avšak každý typ má jedinečné biologické vlastnosti. Lze jej rozlišit různými technikami, virus viru herpes simplex se replikuje v jádru a vytváří histopatologické rysy replikace herpesviru, tzv. Cytopatický efekt (CPE), včetně otoku buněk, zaoblení a viditelnosti Obří buňky a fúzované buňky Léze se rychle šíří do celé buněčné vrstvy a lze vidět jaderné inkluzní tělo typu Cowdry A. HSV se může množit v mnoha buňkách, běžně používaných lidských embryích plicích, lidských embryích ledvin, králičích ledvinách, křečích ledvinách, opičích ledvinách atd., Hostitelském rozsahu HSV Je velmi široký a může infikovat různá zvířata, jako jsou myši, králíci, morčata, křečci, bavlněné krysy, kuřecí a kuřecí embrya chorioallantoické membrány.
HSV může být inaktivován lipidovým rozpouštědlem, virus může být eliminován v prostředí s pH nižším než 4 nebo teplotou ≥ 56 ° C po dobu delší než 0,5 hodiny.
HSV-1 může být normální kmen lidského ústního parazitického viru, který lze izolovat od normálních lidských orálních sekrecí. Pokud nedochází k akutní infekci horních cest dýchacích nebo imunosupresi, jednoduše nesení viru nezpůsobí fatální respirační selhání a jen málo pacientů jednoduše Infekce plic virem herpesu byla přijata pro první příčinu.
(dvě) patogeneze
In vivo proces infekce virem herpes simplex lze rozdělit do pěti fází: primární kožní mukózní infekce, akutní gangliová infekce, latentní infekce, reaktivace, opakovaná infekce u vnímavých hostitelů, po očkování patogenních virů na kožní sliznici, K první infekci dochází, replikace viru způsobuje, že se potomstvo viru šíří do sousedních buněk a poté se šíří do oblasti dominující smyslové nervové tkáni kůže. Virus se dostane do jádra nervových buněk ganglia, což způsobuje latentní infekci a latence viru může být celoživotní nebo Reaktivace viru je ukončena, což má za následek klinické asymptomatické nebo zjevné příznaky a neexistuje důkaz, že by virus mohl být odstraněn po latentní infekci ganglionu.
Normální kůže působí jako první linie obrany proti infekci virem herpes simplex, sliznice, spojivky a kůže poškozená ekzémem, popáleniny, trauma nebo infekce jsou citlivější než normální kůže. Protilátky IgM, IgG a IgA jsou produkovány přímo u pacientů infikovaných virem herpes simplex. Význam protilátek proti virovým proteinům není jasný. Specifické protilátky nezabraňují reaktivaci viru nebo novorozeneckým infekcím, protilátky však mohou hrát roli při změně závažnosti infekce.
Interferon se také podílí na kontrole infekce virem herpes simplex tím, že inhibuje virové nebo imunoregulační mechanismy. Genetické faktory se mohou také podílet na infekci virem herpes simplex. Buněčná imunita je velmi důležitá při kontrole infekce virem herpes simplex, vrozené, získané nebo iatrogenní. Pacienti s buněčnou imunodeficiencí mohou mít častější, závažnější a dlouhodobější infekci virem herpesu U pacientů s infekcí virem herpes simplex dochází k reakcím mateřských buněk, na protilátce závislé nebo na protilátce závislé cytotoxicitě a přirozené zabíječské buněčné aktivitě, buněčné imunitě. Může omezit infekci, ale nemůže blokovat latentní infekci a reaktivaci. Na rozdíl od cytomegaloviru se herpes virus nemůže replikovat v lidských alveolárních makrofázích, což vysvětluje, proč je virus herpes simplex vzácnější než cytomegalovirus.
Kromě imunosupresivních faktorů může mnoho faktorů způsobit reaktivaci latentně infikovaných virů, včetně fyziologických, patologických a psychiatrických stimulů, které mohou potlačovat geny latentních virů buněčnými, humorálními nebo neuroendokrinními cestami. Mechanismy sledování imunity jsou dysfunkční a nakonec vedou k latentní reaktivaci viru, jako je horečka, nadměrné vystavení slunci, menstruační křeče, užívání kortikosteroidů, poporodní poranění, trauma, alkoholismus nebo jakýkoli typ závažného onemocnění, HSV snadno reaktivovaní vysoce rizikoví pacienti včetně starších osob, Hodgkinova choroba, určité leukémie, syndrom získané imunodeficience (AIDS), syndrom akutní respirační tísně (ARDS), transplantace orgánů nebo nádorové pacienty léčené imunosupresivy, funkce T-lymfocytů nebo počet těchto pacientů Existují různé stupně inhibice nebo redukce, takže pacienti s narušenou buněčnou imunitou by měli pečlivě sledovat příznaky infekce HSV.
V současné době může být virus herpes simplex důležitou příčinou respirační infekce, zejména u pacientů s potlačenou imunitou. Pneumonie Herpes simplex je způsobena přímým rozšířením virů horních a dolních cest dýchacích, zatímco difúzní pneumonie herpes simplex je odvozena z reprodukce. V důsledku viru difundovaného z orgánových nebo orálních lézí (s největší pravděpodobností krevní cestou) byla nalezena virémie HSV-1 a HSV-2, z nichž oba jsou spojeny s difúzní infekcí, z nichž většina je způsobena endogenní Aktivace sexuálních virů je částečně způsobena rozsáhlým rozšířením infekce virem herpes simplex. Exogenní reinfekce je vzácná Infekce virem herpes simplex v ústní sliznici často předchází lokalizované pneumonii, která je spojena s bronchitidou herpes simplex nebo ezofagitidou. Pneumonie viru herpes simplex se však může vyskytnout také u pacientů bez infekce herpes virem kůže mukózou. Tracheální poškození sekundární po endotracheální intubaci nebo popálení pravděpodobně způsobí, že se virus herpes simplex rozšíří přímo do dolních dýchacích cest, cytotoxické chemoterapie léčiv. Radioterapie může také zničit normální sliznici horních cest dýchacích, což ovlivňuje regeneraci sliznic a podporuje šíření viru.
Patologické změny: zánětlivá infiltrace plicní tkáně, nekróza plicního parenchymu, krvácení, otok a zakulacení buněk, difúzní intersticiální pneumonie a většina charakteristik alterace buněk spojených s infekcí herpes virem, jako jsou jaderné eosinofilní inkluze, může mít Nekrotizující bronchitida viru herpes simplex nebo ezofagitida herpes simplex, bronchitida herpes simplex, projevující se mukózním erytémem, edémem, exsudací a ulcerací, povrch může být pokryt vláknitými hnisavými membránovými sekrecemi.
Prevence
Prevence pneumonie virem herpes simplex
Neexistuje žádná speciální metoda prevence infekce HSV. Protože HSV, zejména HSV-2, úzce souvisí s rakovinou děložního čípku, obvykle se nedoporučuje používat konvenční prevenci vakcíny. Pokud je však glykoproteinový antigen na virovém obalu izolován a purifikován jako vakcína, lze zabránit virové nukleové kyselině. Potenciální riziko rakoviny.
U pacientů, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně prvních 5 týdnů po pozitivní transplantaci protilátky proti HSV, mělo 80% pacientů šanci na reaktivaci viru. U pacientů s akutní leukémií pozitivní na HSV došlo během indukční chemoterapie k rozvoji infekce HSV 25%. Někteří autoři také zjistili, že: U 48% pacientů s akutní leukémií byla reaktivace HSV zahájena v průměru 17 dní po indukci chemoterapie Další studie naznačila, že 66% pacientů s HSV protilátkami pozitivních na protilátku reaktivovalo virus a pacienti se negativními protilátkami HSV nebyli infikováni a pacienti s imunokompromitovanou rakovinou Opakované infekce HSV, zejména hematologické nádory, mohou být častější než pacienti bez imunitního poškození, vážní a dlouhodobí, jako je antivirová léčba, nepřetržité šíření viru, zvýšené léze a bakteriální a plísňové infekce. Zvýšené riziko.
Prevence infekce HSV u acykloviru je účinná u pacientů s akutní leukemickou chemoterapií nebo u pacientů podstupujících transplantaci kostní dřeně. Je zvláště účinná při intravenózním podání. V kombinaci s infekcí HSV, jakmile je léčivo podáváno nepřetržitě po celou dobu chemoterapie, nebo dokud není obnoven stav potlačení imunity, by pacienti s akutní chemoterapií indukující leukémii měli pokračovat v užívání léku během konsolidační a udržovací fáze leukopenie a chemoterapie. Profylaktický intravenózní acyklovir 250 mg / m2 každých 12 hodin, nejméně po dobu 4 až 6 týdnů, může být podle farmakokinetiky acykloviru každých 12 hodin vyvolána suprese viru každých 12 hodin 75 ~ Účinná může být i intravenózní aplikace 125 mg / m2. Profylaktický perorální acyklovir je také účinný. 800 mg orálně, dvakrát denně, může mít zjevné preventivní účinky. U pacientů s rakovinou však může být intravenózní a perorální podání kombinováno, zejména pokud jsou pacienti Profylaktické orální podávání acykloviru by mělo být omezeno na lidi, kteří mohou být infikováni při nevolnosti, zvracení nebo při polykání.
Komplikace
Komplikace pneumonie způsobené virem herpes simplex Komplikace
Může být doprovázena difúzními houbami, cytomegalovirem nebo bakteriálními infekcemi.
Příznak
Herpes simplex virus pneumonie příznaky časté příznaky herpes respirační selhání
Klinické projevy pneumonie herpes simplex jsou podobné projevům jiných infekcí dolních cest dýchacích: kašel, dušnost, horečka (> 38,5 ° C), snížené bílé krvinky, vokalizace plic, hypoxémie, respirační nedostatečnost, azotémie, časté Počátečními příznaky jsou dušnost a kašel, HSV pneumonie může být spojena s poškozením kůže HSV a časným stádiem pneumonie, může být doprovázena difúzními houbami, cytomegalovirem nebo bakteriální infekcí. Virová tracheobronitida herpes simplex může být rutina. Neúčinná léčba bronchospasmu nebo stenózy, pacientů bez chronického plicního onemocnění a bez imunosupresivních onemocnění, může někdy způsobit akutní respirační selhání vyžadující mechanickou ventilaci.
Klinické projevy a radiologické projevy pneumonie HSV jsou nespecifické: Diagnóza pneumonie herpes simplex kromě klinických projevů pneumonie závisí na histologickém základě plicní infekce HSV a izolaci plicních virů přímo izolovaných od dolních dýchacích cest. Virus, s výhodou z plicní tkáně, má definitivní diagnostický význam. Tracheoskopie kombinovaná s cytologií a virovou kulturou je diagnostická, i když není nutná, ale může poskytnout vzorky tkáně, fibrooptickou bronchoskopii vykazující tracheobronchiální mukózní vředy a (nebo Cytologie a histologie pokrytá pseudomembránou, která vede aspirace, bronchiální návaly nebo biopsii, může poskytnout konkrétní důkaz o infekci HSV: multinukleované obří buňky a intranukleární eozinofilní inkluze a vzorky biopsie pro vyšetření Sexuální infiltrace, podstatná nekróza a krvácení.
U pacientů s imunosupresí, pokud existuje široká škála infekce virem slizničního viru herpes simplex v kůži s omezenou nebo rozsáhlou plicní infiltrací, zejména v přítomnosti ezofagitidy nebo bronchitidy nebo objevení viru herpes simplex rozšířeného do jiných orgánů, je třeba zvážit opar. Virová pneumonie, dále, pacienti s infekcí virem ústní slizniční herpes simplex by měli zvážit možnost sekundární pneumonie herpes simplex při intubaci průdušnice. Virová biopsie tkáňové kultury by měla být prováděna, histologické vyšetření, imunofluorescencí Tkáňové vyšetření virového antigenu herpes simplex.
Pacienti s akutním bronchospasmem, kteří nereagují na konvenční terapii, by měli zvážit možnost infekce dolních dýchacích cest herpes simplex viru.
Přezkoumat
Kontrola pneumonie virem herpes simplex
Virus HSV lze získat z tracheobronchiálních sekrecí, bronchoalveolární výplachové tekutiny, plicní tkáně a vzorků odebraných pomocí fibroskopické bronchoskopie. Perkutánní aspirační biopsie plicní jehlou a biopsie otevřených plic moc nepomáhají, poškození sliznice kůže Nejvyšší míra izolace viru ve vezikulové tekutině je 80% až 98%. Když je snížena rychlost separace ulcerací a hojení (<25%), je v procesu izolace viru velmi důležitý sběr a transport vzorků. Vzorky by měly být shromažďovány co nejdříve. Protože je snížena možnost izolace viru po progresi onemocnění, může mít včasná inokulace po odběru vzorků vyšší míru izolace viru. Je třeba dbát na podmínky pro přepravu a skladování vzorků. Vzorky by neměly být umístěny při -20 ° C, dokud nebudou formálně testovány. Zmrazení v lednici: vzorky mohou být během přepravy skladovány při 4 ° C po dobu 48 hodin.
Laboratorní diagnostika infekce HSV by měla být vyhodnocena ve dvou aspektech: zaprvé, zda pacient emituje virus, zda existuje aktuální infekce HSV pro aktivní antivirovou terapii, a za druhé, určete sérum pacienta před tím, než podezřelý pacient znovu aktivuje klinické příznaky. Zda je protilátka pozitivní na kontrolu infekce HSV v minulosti, aby se určilo, zda je před transplantací kostní dřeně, transplantací orgánů a indukční chemoterapií nezbytná profylaktická antivirová léčba.
Buněčná kultura
Tkáňová kultura je nejcitlivější a specifičtější diagnostickou metodou a může být také použita pro typizaci virů Pozitivní výsledky mohou být získány do 24 až 48 hodin od vysokého titru viru a charakteristika v 90% média může být produkována do 72 hodin po inokulaci. Cytopatický účinek, zatímco ve vzorcích s nízkým titrem je možné pozorovat charakteristické změny po 7 dnech, tkáňová kultura však neprokáže vždy přítomnost viru kvůli špatnému shromažďování a dodávání vzorků a používání antivirových léčiv. Může dojít k falešnému negativu.
2. Detekce virů
(1) Papanicolaou (Pap) nebo Tzankův test: Jedná se o rychlou a levnou metodu pro diagnostiku buněk. Za prvé, barvení škrabacích buněk v místě léze může ukázat změny buněk během 20 minut, to znamená vícezásobení obřích buněčných buněk, cytoplazmatická vakuolizace. A inkluzní těla, pozitivní výsledky nátěru jsou spolehlivé, ale nemohou rozlišovat mezi virem varicella-zoster (VZV) a HSV-1 nebo HSV-2, negativní nátěr nemůže vyloučit infekci virem herpesu, v ideální situaci Tzanckovy nátěry jsou přibližně 50% pozitivní, mají nízkou citlivost a specifičnost a spoléhají na zkušenosti testera, aplikace jsou omezené z mnoha technických a praktických důvodů.
(2) Nepřímé imunofluorescenční barvení monoklonálních protilátek: pro léze je citlivost 78% až 88%, falešně pozitivní jsou vzácné, přímá elektronová mikroskopie je velmi atraktivní, protože může být dokončena do 2 hodin, ale citlivost Je to univerzální a nízká specificita. Pro detekci viru herpes simplex se používá enzymově vázaný imunosorbentový test Citlivost je až 95% a specificita vysoká. Pokud však vzorky nejsou kontrolovány bezprostředně po odběru, je citlivost snížena a je také použita radioimunoanalýza. Metody detekce viru herpes simplex, fluoresceinem značeného testu protilátek, nepřímého imunoperoxidázového testu nebo enzymatického imunotestu s použitím monoklonálních protilátek atd. Tyto metody jsou levné, rychlé, nevyžadují techniky buněčné kultury a nově vyrobené monoklonální protilátky Protilátka je rychle citlivá na odstřeďovací techniku přímého barvení fluoresceinem značené protilátky, ale běžněji se používá pro diagnostiku cytomegaloviru. Přímá detekce antigenu HSV pomocí imunofluorescence má vysokou specificitu, ale špatnou citlivost a závisí na kvalitě vzorku.
Enzymatická imunoanalýza (EIA) měří antigen HSV a má techniku amplifikace a technologii přímé detekce Výsledky ukazují, že HSV EIA je vysoce citlivá (93,7%) a vysoce specifická (96,6%) na vzorky různého původu; Dobré, rychlé (4h), vzorky ovlivněné bakteriální kontaminací, pacienti, kteří byli vyléčeni nebo se podrobují antivirové terapii, jsou nespolehliví, virová kultura tracheobronchiálních vzorků a nižší sekrece dýchacích cest, pozitivní výsledky obvykle trvají 2 až 5 dní Negativní výsledek však trvá 2 týdny.
(3) Použití technologie DNA sondy: DNA sondy jsou užitečné pro diagnostiku infekce HSV. DNA sondy mohou být diagnostikovány, pokud je morfologie buněk podezřelá. Morfologická diagnostika může matit několik faktorů:
Inklusivní tělíska 1HSV jsou podobná inkluzním tělům cytomegaloviru (CMV) a adenoviru (adenovirus).
2 Když jsou infikovány HSV a CMV,
3 Kromě HSV mohou další respirační viry produkovat také vícejaderné buňky, hybridizace in situ umožňuje lokalizaci specifických virových genomových sekvencí, což je jednodušší a rychlejší než tradiční metody.
(4) Polymerázová řetězová reakce (PCR): PCR může poskytnout přesvědčivý základ pro infekci HSV. I když existuje konzistentní patologická změna viru v tkáních zabudovaných do parafinu, musí být při každém vyšetření přítomna tkáň negativní kontroly, ačkoli Možnost latentní infekce, ale u kontrolních tkání bez virových patologických změn je PCR test na HSV stále negativní. Pokud je provedena vhodná kontrola, je metoda rychlá (dokončená do 1 dne), přesná a specifická, citlivá a může být zastaralá nebo Byly zpracovány komplexní vzorky, výsledky PCR a HSV kultury byly podobné, PCR neměla mnoho technických a praktických omezení Tzanckova nátěru a virové kultury a PCR vykázala nadřazenost u imunosuprimovaných pacientů s rychlou diagnostikou podezření na infekci virem HSV.
3. Sérologické vyšetření
Největší hodnotou této metody je prokázat, že pacient byl infikován HSV. Protilátka anti-HSV v krevním oběhu je možným příznakem opakované infekce. Zvýšení titru protilátky čtyřikrát nebo více naznačuje nedávnou infekci HSV. Protilátka HSV může být detekována mnoha způsoby. Včetně testů vázání komplementu, testů mikroneutralizace a enzymatických imunotestů jsou tyto metody vysoce citlivé a spolehlivé, ale sérologické testy nerozlišují mezi endogenními virovými infekcemi a reinfekcemi.Sérologické testy nemají diagnostický význam a nepřispívají k rychlé diagnostice. Dalším problémem je zkřížená reaktivita HSV-1 a HSV, takže nelze určit sérotyp HSV akutní infekce. Sérologické testy lze použít k diagnostice primární infekce HSV pouze v případě, že v séru v akutní fázi není protilátka HSV. Pokud se objeví protilátka v séru v období zotavení, lze ji nazvat sérokonverzí: Pokud se u pneumonie HSV nezvýší titr protilátek, prognóza je často špatná a virus se snadno šíří.
4. Psaní virů
Tři běžně používané metody jsou typizace viru herpes simplex, nejprve jsou štěpeny restrikční endonukleázou a separovány elektroforézou na agarózovém gelu. DNA typy HSV-1 a HSV-2 jsou různé. Identifikace HSV-1 a HSV-2, druhé metody pro typizaci virů pomocí fluoresceinem značených specifických monoklonálních protilátek, která má výhodu rychlé a přímé detekce řezů a médií, třetí metoda Aby bylo možné použít 5-bromovinyldeoxyuridin (BrdU), může tato látka pouze blokovat replikaci HSV-1 udržováním vhodné koncentrace v médiu buněčné kultury. Sérotypizace HSV je důležitá pro epidemiologii, kterou klinici jen zřídka potřebují. Informace, infekce genitálního traktu HSV a výjimky encefalitidy HSV.
U nefatální infekce HSV mohou být provedeny laboratorní testy na virovou kulturu, protože infekce je často klinicky identifikovatelná, virové potvrzení lze získat během několika dnů po extrahování vzorku a pro fatální infekci HSV je nutná okamžitá antivirová terapie. Proto musí být diagnóza infekce HSV provedena rychle a přesně. Nejlepší metodou je imunofluorescenční barvení. Pacienti s těžkou infekcí HSV mají dobrou prognózu pro včasnou antivirovou terapii, i když mohou být před diagnostikou léčeni antivirovou terapií. Výsledky vyšetření mohou vést lékaře k tomu, aby zahájili antivirovou léčbu co nejdříve. U pacientů s těžkou infekcí HSV u novorozenců mohou být jako důkaz infekce HSV postiženy pouze kožní léze. Rychlá diagnostika je zvláště důležitá. Pokud je diagnostika a léčba zpožděna, brzy dojde k rozšíření dalších částí. Prognóza bude výrazně horší U pacientů s asymptomatickou infekcí HSV nelze nadměrně zdůraznit rychlý diagnostický test HSV.
Rentgenové filmy se obtížněji odlišují od jiných plicních infekcí, které vykazují lokalizovanou, vícenásobnou nebo difúzní intersticiální infiltraci, s ranou typickou hilarovou nebo difúzní intersticiální hustotou, zahuštění bronchiální stěny s podmínkou Pokrok lze pozorovat u nepravidelných alveolárních tamponád, rentgenové snímky hrudníku simplex virové tracheobronchitidy mohou být normální.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace pneumonie viru herpes simplex
Pneumonii viru herpes simplex lze identifikovat DNA sondou, metodou PCR a imunologickým vyšetřením s pneumonií cytomegaloviru, pneumonií herpes zoster atd. Oddělení pneumonie spojené s virem od kožních slizničních lézí nemůže stanovit diagnózu, horní cesty dýchací a Izolace viru HSV z příušní žlázy nemá žádný diagnostický význam a sérologické vyšetření nemá žádný diagnostický význam.
