Lambert-Eatonova syndromu
Úvod
Úvod do Lambert-Eatonova syndromu Lambert-Eatonsyndrom, známý také jako syndrom myasthenia gravis, je zvláštní typ myastenie a autoimunitního onemocnění zahrnující cholinergní synapsí. První popsané Lambertem, Eatonem a Rookem (1956) je onemocnění charakterizováno slabostí a únavou proximálních svalů končetin. Svaly svalů se po krátkodobé kontrakci svalů posilují a únava skeletu pokračuje i po kontrakci. Lambert-Eatonův syndrom je porucha přenášející neurotransmiter, která způsobuje presynaptické vápníkové kanály pomocí protilátek proti vápníkovému kanálu typu P / Q typu VGCC typu anti-P / Q. Ztráta způsobuje snížení počtu jednotek uvolňujících acetylcholin s minimálním uvolňováním v presynaptické membráně a způsobuje slabost svalů. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: impotence, ortostatická hypotenze
Patogen
Příčina Lambert-Eatonova syndromu
Self-factor (85%):
Lambert-Eatonův syndrom je zvláštní typ myasthenia gravis a autoimunitní onemocnění zahrnující cholinergní synapse. Pacient má antigenní determinantu IgG autoprotilátku spojenou s uvolňováním Ach z presynaptické membrány NMJ. Protilátka působí přímo na periferní nerv. Místo uvolnění periferní presynaptické membrány Ach, stejně jako napěťově řízené vápníkové kanály, blokují přenos vápníkových iontů, což vede k poruchám přenosu NMJ, a spekuluje, že autoantigen může být napěťově řízeným Ca2 kanálovým komplexem Část.
Patogeneze
Autoimunitní odpověď pacientů s rakovinným Lambert-Eatonovým syndromem je zaměřena hlavně na antigenní determinanty nádorových buněk, které jsou křížově imunizovány určitými antigenními determinanty presynaptické membrány, když imunokompetentní buňky naráží na rakovinné buňky se specifickými HLA antigeny. V případě příbuzných antigenních determinantů je imunitní reakce iniciována mechanismem molekulárního napodobování Buněčná linie získaná z rakoviny plic ukazuje, že protein vápníkového kanálu obsahuje aktivovaný antigen a předpokládá se, že odpovídající protilátka existuje v nádorové buňce, a IgG pacientovi je injikován do myši a uvolnění Ach je sníženo a Amicro je snížena a Amicro je snížena. Strukturální pozorování odhalilo funkční poruchu v oblasti uvolňování Ach.
Autoimunitní mechanismus nerakovinového Lambert-Eatonova syndromu je nejasný, incidence HLA-B8 u pacientů s tímto syndromem (62%) je významně vyšší než u kontrolní skupiny (19%) a skupiny s karcinomem myasthenia gravis (73%). Vyšší než skupina se syndromem rakovinné myasthenia gravis (50%), Lennon et al zkoumal 64 pacientů s nerakovinovým myastenia gravisovým syndromem a zjistil, že 45% pacientů mělo jeden nebo více orgánů (jako je štítná žláza, žaludek nebo kosterní sval). ) specifické autoprotilátky.
Patologické změny: Pacientova svalová biopsie vykázala mírný nárůst cílových vláken, atrofii nespecifických svalových vláken typu II, žádné seskupení atrofických svalových vláken, elektronová mikroskopie prokázala zvýšené postsynaptické membránové záhyby a sekundární synaptický rozštěpový prostor, Ach vesicles a Počet receptorů byl normální a nervová zakončení nebyla degenerována: Kvantitativní elektronová mikroskopie s leptáním za leptání ukázala, že oblast uvolňování Ach pacienta byla snížena, jednotková plocha presynaptické membrány a plocha místa uvolňování Ach byla snížena a pole bylo abnormální. Zvýšený počet velkých shluků částic poskytuje morfologický základ pro snížení uvolňování minimálních jednotek uvolňování Ach v tomto syndromu.
Prevence
Prevence syndromu Lambert-Eaton
Neexistuje žádná účinná preventivní opatření pro toto onemocnění, včasná detekce a včasná diagnostika jsou klíčem k prevenci a léčbě tohoto onemocnění. Nalezení potenciálních nádorů, jako je rakovina plic, léčba primárních nádorů může zlepšit neurologické příznaky, pokud nejsou nalezeny, by měla být pravidelně přezkoumávána.
Komplikace
Komplikace Lambert-Eatonova syndromu Komplikace, impotence, ortostatická hypotenze
Syndrom rakoviny myasthenia gravis a nerakovinný syndrom myasthenia gravis může postihovat mnoho tkání a orgánů v těle a může mít klinické projevy související s nádory a imunitními chorobami, jako jsou plicní příznaky a příznaky, artritida, Vyrážka, endokrinní dysfunkce, sucho v ústech, poruchy svěrače, impotence, ortostatická hypotenze a příležitostná dysfunkce nadledvin.
Příznak
Lambert-Eatonův syndrom Příznaky Časté příznaky Únavová houpačka chůze 腱 Reflexní zmizení bolesti svalů Potížení s polykáním Celiakální choroba Horní končetina Bezmocná alopecie areata Souhláska zácpa Zácpa
1. Téměř vždy dospělost, poměr mezi muži a ženami je 5: 1. Uvádí se, že nejmladší z nich je 9letá dívka. Nebyl nalezen žádný nádor. Obvykle má subakutní nástup a progresi onemocnění může být různá. Často se vyskytuje několik měsíců před nádorem. Svalová slabost a únava jsou způsobeny za několik let, distribuce svalů je odlišná od myasthenia gravis (MG), kosterní svaly končetin se skládají převážně z kosterních svalů končetin, svalů trupu, pánevního pletence a svalů dolních končetin a spodních končetin jsou důležitější než dolní končetiny. Proximální konec je těžší než distální konec, vykazující kachní krok nebo kymácející se chůzi, často doprovázený oslabením nebo vymizením kvadriplegie. Po krátkodobé intenzivní kontrakci odpovídajícího svalu se může dočasně obnovit reflex šlachy a může se objevit rakovinná polyneuropatie. Reflex sputa zmizí a nádor může způsobit další projevy nervového systému, jako je polymyositida, dermatomyositida, multifokální leukoencefalopatie a cerebelární degenerace Někteří pacienti si stěžují na myalgii, se zjevnými svaly stehen a bez svalových svazků.
2. První příznaky se často objevují, nahoře a při chůzi, ramenní svaly jsou pozdě a vnitřní nervy mozku, jako jsou například extraokulární svaly a svaly v krku, mohou mít ptózu, diplopii, dysarthrii a potíže s polykáním. Méně časté a méně postižené, asi 62% pacientů s nástupem slabosti dolních končetin, asi 18% má myalgii nebo ztuhlost, slabost dýchacích svalů vyžaduje umělé dýchání, méně časté, symptomy progresivně horší, pacienti mohou být nuceni si otřít nohy Podobně jako svalová slabost MG, ale svalová síla může být dočasně zvýšena v prvních několika kontrakcích, může také zkontrolovat přilnavost a důkaz síly svalu iliopsoas, může mít parestezii, bolest podobnou artritidě, asi polovina pacientů s autonomními příznaky Nejčastějším snížením sekrece slin způsobeným sucho v ústech, impotence, zácpa, dysurie, sníženou sekreci slz a potu, ortostatickou hypotenzi, abnormální pupilární reflex atd., Pořadí příznaků je obvykle slabost dolních končetin, autonomní nervový systém, slabost horních končetin, kraniální nerv Dominují svalová slabost, bolest svalů a ztuhlost.
3. Klinické projevy rakovinného a nerakovinového Lambert-Eatonova syndromu
(1) Lambert-Eatonův syndrom rakoviny: muži jsou většinou, asi 2/3 pacientů s rakovinou, asi 60% pacientů s malobuněčným plicním karcinomem, také u rakoviny prsu, rakoviny prostaty, rakoviny žaludku, rakoviny ledvin, rakoviny konečníku , lymfom, akutní leukémie, sarkom retikulocytů atd., kombinovaný s tymomem; více než 60 až 70 let, zřídka 40 let před nástupem, typické akutní progresivní onemocnění, svalová slabost se často objevuje před objevením maligních nádorů Od měsíce k roku pacienti často umírají na samotný nádor během několika měsíců až několika let, onemocnění lze vidět u dětí, obvykle nesouvisejících s nádory.
(2) Nerakovinový Lambert-Eatonův syndrom: Další 1/3 pacientů nemá nádory a mnoho dalších autoimunitních chorob, jako je perniciální anémie, hypotyreóza, hypertyreóza a syndrom suchého (sjögren). Revmatoidní artritida, systémový lupus erythematodes, alopecia areata, celiakie, psoriáza, ulcerózní kolitida, juvenilní diabetes a myasthenia gravis, jakož i zprávy o subakutní mozkové degeneraci.
Přezkoumat
Lambert-Eatonův syndrom
1. Test Tenglongxi, neostigminový test je někdy pozitivní, ale mnohem méně citlivý než pacienti s myasthenia gravis (MG).
2. Hladina protilátek proti acetylcholinovému receptoru v séru (AchR-Ab) u pacientů s tímto onemocněním není zvýšena a někteří mohou být spojeni s ptózou a pozitivním AchR-Ab. Asi 34% pacientů s myasthenia gravis má orgánově specifické protilátky a imunoglobuliny. Abnormální (jako je přídavný protein IgGK).
3. Sérový svalový vápník.
4. Měření protilátky vápníkového kanálu značené napětím řízeným 125I-konotoxinem má praktickou hodnotu. Pozitivní poměr sérologického testu protilátky vázajícího se na vápníkový kanál P / Q je asi 95% a myasthenia gravis (MG) ≤ 5%. Pomáhá identifikovat.
5. Neurofyziologické vyšetření
(1) Nízkofrekvenční (<10Hz) amplituda opakované elektrické stimulace se mění jen málo, akční potenciál komplexu svalů lze snížit; vysokofrekvenční (20 ~ 50 Hz) opakovaná elektrická stimulace, svaly produkují silnou dobrovolnou kontrakci (trvající 15 s nebo déle), amplituda akčního potenciálu Výrazně zvýšené (inkrementální odpověď), zvýšené 2 až 20krát (více než 200% zvýšení je pozitivní), opakovaná nervová opakovaná elektrická stimulace je přesně opačná vůči myasthenia gravis (MG), která podporuje ionty vápníku do nervových zakončení pro podporu uvolňování Ach jednotek Způsobeno.
(2) Po intenzivním kontrakci po dobu 15 s, pokud se amplituda zvýší o více než 25%, by mělo být onemocnění vysoce podezřelé. Více než 100% může být diagnostikováno. EMG jehly může vidět malé zvýšení potenciálu vícefázové motorické jednotky a změnu amplitudy a jediný sval indukuje amplitudu složeného akčního potenciálu. EMG s jedním vláknem výrazně snížilo záškuby, jako je MG.
(3) Neexistuje žádná abnormalita v periferních nervech Lambert-Eatonova syndromu. Stimulace jediného nervu může vyvolat svalový akční potenciál s nízkou amplitudou a pacienti s myasthenia gravis (MG) jsou normální nebo téměř normální.
6. Haplotypy HLA-B8 a -DR3 se zvyšují u pacientů s tímto onemocněním, podobně jako u jiných autoimunitních onemocnění.
7. Svalová biopsie tohoto onemocnění, jak je patrné z myasthenia gravis (MG), je normální nebo mírná nespecifická změna.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace Lambert-Eatonova syndromu
Diagnóza
Podle pacientů se středním a starším mužským karcinomem plic s proximální končetinovou symetrií slabost nebo únava svalů, kombinovaná se suchými ústy, dysfunkcí svěrače, myalgií a šlachovými reflexy, oslabenou svalovou silou po kontrakci svalů, přetrvávající únavou po systolické únavě, Test Tenglongxi není citlivý, sérový AchR-Ab je negativní, elektromyografická vysokofrekvenční nervová opakovaná elektrická stimulace je specifická reakce, anticholinesterázové léčivo není citlivé a Lambert-Eatonův syndrom lze obvykle diagnostikovat.
Diferenciální diagnostika
Nemoc by měla být klinicky odlišena od MG.
Pacienti s Lambert-Eatonovým syndromem mají příležitostně zvýšenou hladinu AchR-Ab v séru, což naznačuje, že MG lze kombinovat. U pacientů s polymyozitidou a ochrnutím chrápání lze dobře dosáhnout kontinuální dobrovolnou kontrakcí a měli by být identifikováni. Pacientům s artritidou je zabráněno v pohybu, když začínají cvičit, a mohou být zmírněni po nepřetržitých činnostech. Měl by být odlišen od jiných subakutních progresivních neuromuskulárních onemocnění, která exprimují svalovou slabost, jako je syndrom Guillain-Barré, onemocnění lumbosakrálního plexu a mnohočetná radikulopatie, z nichž všechna jsou demyelinizující nebo axonální neuropatie. Elektromyogram polárního elektroyogramu má diskriminační hodnotu.
