Zralý diabetes u mladých dospělých
Úvod
Úvod do diabetu u dospělých u mladých lidí Diabetes začínajícího mladého dospělého, zkráceně MODY (vyspělost je stanovena pro tento typ). V roce 1975 Fajans a Tattersall analyzovali řadu zpráv z 50. let 20. století. Tento typ diabetes mellitus nezávislého na inzulínu, který je v raném věku a je charakterizován autozomálně dominantní dědičností, se nazývá MODY, v roce 1985 byla klasifikace WHO nezávislá na inzulínu. Subtyp diabetu typu 2. Nedávno, s pokrokem molekulární genetiky a hloubkovým studiem etiologie a patogeneze diabetu, odborníci na cukrovku z roku 1997 ADA a 1999 WHO hlásili, že byli klasifikováni jako zvláštní typy, což jsou genetické defekty funkce ostrůvků β-buněk s mutací jednoho genu. Způsobuje cukrovku. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: diabetická nefropatie, retinopatie, hypertenze
Patogen
Příčiny diabetu u dospělých u mladých lidí
(1) Příčiny onemocnění
S pokrokem v biologii a genetice byla potvrzena genetická etiologie a mutace jednoho genu MODY, ale gen reálné varianty má genetickou heterogenitu. Nejčasnější vztah mezi genem MODY a nemocí byl studován GL Bell v roce 1991. V rodině provedli 30letou revizní a následnou studii 360 rodinných příslušníků rodiny po dobu 5 generací. Nejprve byl objeven familiární diabetes a dlouhá paže 20. dlouhé paže (20q12-q13.1). Mezi oblastmi genu adenosin deaminátu (ADA) existuje úzký vztah, proto se diabetes spojený s touto oblastí nazývá MODY 1. Další studie zjistily, že MODY1 je jaderný faktor transkripčního faktoru přítomného v této oblasti. Mutace genu 4a (jaterní jaderný faktor-4a, HNF-4α), s rozvojem technik molekulární biologie a pokrokem v genetické statistice as porozuměním lidí vysoké heterogenitě MODY, stále více rodin MODY je Kromě MODY1 bylo objeveno nejméně 6 podtypů MODY, včetně MODY2 / glukokinázy (GCK), jaderného faktoru la / MODY3 / hepatocyty la (HNF-la). , MODY4 / inzulinový promotorový faktor 1 (IPF1), MODY5 / hepatocytový jaderný faktor 1p (HNF-1β), MODY 6 / neurogenní diferenciační faktor 1 (NeuroDL / BETA2), navíc, 16% ~ 45% rodin má typické klinické projevy a genetické vlastnosti MODY, ale molekulární genetický mechanismus ještě není jasný, nazývá se MODY-X. Každý z podtypů MODY má odlišné genetické pozadí a klinické fenotypy mají také své vlastní charakteristiky. Heterogenní syndrom chronické hyperglykémie.
(dvě) patogeneze
Mezi šesti podtypy MODY, s výjimkou MODY 2, který se podílí na mutacích v genu pro glukokinázu, z nichž všechny jsou variantami transkripčního faktoru, které regulují expresi genů pro inzulín. Buňky katalyzují přeměnu glukózy na glukózu-6-fosfát. Glukokináza v ostrůvkových β buňkách je regulována koncentrací glukózy v krvi. Zvýšení glukózy v krvi může přímo zvýšit aktivitu glukokinázy, urychlit metabolismus glukózy a dále podpořit sekreci inzulínu. Glukokináza v β buňkách se nazývá „glukózový receptor“, glukokináza v játrech je regulovaná inzulínem, hladina cukru v krvi se zvyšuje po jídle, zvyšuje se sekrece inzulínu, zvyšuje se aktivita glukokinázy a podporuje se syntéza glykogenu v hepatocytech. Může to vést ke zvýšení postprandiální glukózy v krvi. Studie prokázaly, že mírné snížení aktivity beta-buněčné glukokinázy zvýší práh glukózou indukované sekrece inzulínu, což je hlavní mechanismus vývoje MODY 2. Bylo nalezeno více než 130 typů MODY 2. Mutace glukózové kinázy, včetně nesmyslných mutací, missense mutací, delecí Mutace atd. Změnou enzymatické aktivity a vazebné schopnosti enzymu na glukózu nebo adenosintrifosfát se "citlivost" glukokinázy selektivně na koncentraci glukózy v krvi sníží, rychlá fáze sekrece inzulínu se zpomalí nebo zmizí a rychlost sekrece se sníží. , což má za následek neadekvátní sekreci inzulínu, zatímco beta buňky normálně reagují na další sekrece podporující inzulín, jako je arginin. Kromě toho snížená aktivita jaterní glukokinázy vede k produkci 6-fosfátu glukózy a syntéze jaterního glykogenu. Pomalejší rychlost je také příčinou vysoké hladiny cukru v krvi.
Další dva podtypy MODY spojené s variací transkripčního faktoru jsou patofyziologické na základě nedostatku sekrece primárního inzulínu spíše než rezistence na inzulín, ale specifická patogeneze je stále nejasná, tyto transkripční faktory jsou hlavně v játrech, ledvinách a gastrointestinálním traktu. A exprese v pankreatických buňkách, vytvářející vzájemně regulovaný síťový systém, který hraje důležitou roli ve vývoji embryonálních pankreasů, proliferaci a diferenciaci pankreatických ostrůvků β buněk a regulaci genů souvisejících s metabolismem glukózy a lipidů. Například, HNF-1a je hlavně složen z Tři funkční oblasti jsou složeny z dimerizační oblasti na aminovém konci, transaktivační oblasti na karboxylovém konci a intermediární oblasti vázající nukleovou kyselinu, která je hlavně regulována homodimerem nebo heterodimerem s HNF-lp. Odpovídající genové fragmenty jsou kombinovány, zatímco HNF-4a je upstream regulátor HNF-la, a snížení exprese HNF-la způsobené mutací genu HNF-4a je jednou z příčin poruchy metabolismu glukózy a mutace těchto transkripčních faktorů způsobuje diabetes. Mechanismy, knockoutové zvířecí modely a výsledky in vitro poskytují určitá vodítka, například selhání HNF-la deficitních myších beta buněk Glykolýza produkuje redukovaný nikotinamid-adeninový dinukleotid (NADH), což zase snižuje produkci adenosintrifosfátu indukovaného glukózou a snižuje sekreci inzulínu, zatímco funkční embryonální kmenové buňky s nedostatkem HNF-4α Geny regulované transkripčními faktory zahrnují glukózový transportér-2, aldolázu B, glyceraldehyd-3-fosfátdehydrogenázu a pyruvát kinázu, které ovlivňují transport glukózy a glykolýzu, což vede k sekreci inzulínu. Kromě toho HNF-4a také reguluje expresi genu apoproteinu CIII (Apo C III) v lipidové metabolické dráze.Zjistilo se, že určité nosiče mutace MODY 1 měly významně nižší koncentrace triglyceridů v krvi a Apo C III. U nediabetických členů nediabetické rodiny to může souviset se snížením exprese Apo C III způsobenou mutací HNF-4a, což zase vede ke zvýšení aktivity lipoproteinové lipázy a ke snížení hladin triacylglycerolu. IPF1 vyvíjí embryonální slinivku a Důležitou roli hraje transkripční regulace endokrinně specifických genů v dospělé slinivce břišní. Ztráta exprese tohoto proteinu během embryonálního stadia může vést k pankreatické dysplázii Jeho heterozygotní mutace však ovlivňují sekreci inzulínu snižováním exprese příbuzných genů.
Bylo nalezeno nejméně 120 mutací souvisejících s MODY 3 a MODY 1 způsobený mutací HNF-4a je relativně vzácný. Dosud bylo hlášeno 13 rodin globálně a MODY 4-6 je méně, každý asi 1 až 2 případy. Mutace zahrnují rámcové posunové mutace, deleční mutace, missense mutace, nesmyslové mutace atd. Obecně se věří, že missense mutace se vyskytují většinou v oblasti DNA spoje a homologních strukturních oblastech transkripčních faktorů, zejména snížením transkripčních faktorů a cílových genových fragmentů. Ligace snižuje expresi downstream genů, zatímco nezmyslové mutace a mutace posunem rámců méně ovlivňují spojení cílových genů, hlavně kvůli přítomnosti mutací, mění sekvenci transaktivační oblasti, čímž se odstraní transkripční funkce proteinu a navíc mutantní protein. Je také možné soutěžit s proteinem divokého typu o vazebné místo cílového genu dominantním negativním účinkem, čímž se sníží exprese cílového genu.
Prevence
Prevence diabetu u dospělých u mladých lidí
Rané zásahy do životního stylu a sledování a sledování neovlivněných nosičů mutací v rodině mohou nemoc zpozdit nebo dokonce zvrátit.
1. Přiměřená strava nadměrný příjem kalorií, předkrm, obezita, nedostatek pohybu je důležitou příčinou onemocnění. Správný příjem kalorií, nízký obsah soli, nízký obsah cukru, nízký obsah tuku, vysoká vláknina a dostatek vitamínů jsou nejlepší stravovací kompatibilitou.
2. Ochrana očí, nemusíte pochopit, že pokud jsou v očích některá onemocnění, povede to k onemocnění. Pokud chcete zabránit diabetu, měli byste věnovat pozornost tomu, abyste se vyhnuli nošení kontaktních čoček. Doporučujeme nosit brýle, protože nošení kontaktních čoček zvyšuje hmotnost. Oční příznaky mohou také ovlivnit riziko diabetických pacientů, kteří kontrolují hladinu cukru v krvi, infekce nebo výskyt diabetických očí.
Komplikace
Diabetické komplikace u dospělých dospělých Komplikace diabetická nefropatie retinopatie hypertenze
1. Mikrovaskulární komplikace zahrnují diabetickou retinopatii, diabetická nefropatie je vzácná a prognóza je dobrá a rizikové faktory spojené s makrovaskulárními komplikacemi, jako je hypertenze, obezita, dyslipidémie atd., Se u pacientů s MODY 2 méně akumulují, takže Související kardiovaskulární a cerebrovaskulární komplikace jsou také vzácné, kromě zvýšení hladiny glukózy v krvi ovlivňují také mutace genu glukokinázy také embryonální vývoj a vedou k nízké porodní hmotnosti, což může být důsledkem nedostatečné sekrece inzulínu během fetálního období. Tento jev je vzácný v jiných podtypech MODY.
2. Onemocnění MODY1 a MODY3 s věkem, náchylní k diabetické retinopatii a diabetické nefropatii.
Příznak
Příznaky diabetu u dospělých u mladých lidí Časté příznaky Zvýšená hladina cukru v krvi v polyurii
MODY je skupina syndromu chronické hyperglykémie charakterizované defekty sekrece inzulínu. Nedostatek inzulínu je mezi diabetem typu 1 a typu 2. Klinické projevy mají některé z nich, které tvoří střed spektra diabetických onemocnění. Typ přechodu.
Genetická heterogenita MODY určuje heterogenitu jejího klinického fenotypu Obecně se předpokládá, že MODY 2, který je asociován s mutací genu pro glukokinázu, je klinicky méně závažný kvůli zvýšené hladině glukózy v krvi a méně než polovina pacientů má dominantní diabetes. Podtyp má vysokou a úplnou míru penetrace. Většina nositelů mutací má během puberty mírné zvýšení hladiny glukózy v krvi, což je asymptomaticky nezjištěno. Asi 50% žen s mutacemi prochází glukózovou tolerancí během těhotenství. Skríningové testy zjistily diabetes a nejmenší pacienti MODY 2 diagnostikovaní rodinnými průzkumy mají 1 rok a MODY 2 postupuje pomalu. Mnoho pacientů může udržet glukózovou toleranci nebo mírnou hyperglykémii nalačno po dlouhou dobu. Mezi mikrovaskulární komplikace patří diabetická sítnice. Léze, diabetická nefropatie jsou vzácné a mají dobrou prognózu a rizikové faktory spojené s makrovaskulárními komplikacemi, jako je hypertenze, obezita a dyslipidemie, se u pacientů s MODY 2 hromadí méně, takže související kardiovaskulární a cerebrovaskulární komplikace Symptomy jsou také vzácné: Kromě zvýšení hladiny glukózy v krvi ovlivňují mutace genu glukokinázy také embryonální vývoj a vedou k novorozencům. Nízká tělesná hmotnost, která může být nedostatečná fetální výsledky sekreci inzulínu, ale tento jev v jiných MODY podtypy jsou vzácné.
Klinické projevy MODY 1 a MODY 3 způsobené mutacemi v jaderném faktoru hepatocytů jsou podobné, míra penetrace je relativně nízká a neúplná, doba hyperglykémie nastává o něco později než MODY 2 a 60% až 70% nosičů mutací je před 25 lety. Diagnóza byla diabetu, zbytek byl diagnostikován ve věku 25 až 60 let a u několika neexistujících nosičů mutací se diabetes nerozvinul na celý život. Hyperglykémie těchto dvou podtypů byla závažnější a funkce sekrece inzulínu byla degradována o 1% až 4%. Citlivost inzulínu je relativně normální. Většina pacientů má nízký index tělesné hmotnosti, zjevné klinické příznaky a stav se zhoršuje s věkem. Kontrola hladiny cukru v krvi se často progresivně zhoršuje. Je obtížné ji komplikovat diabetickou retinopatií a diabetickou nefropatií. Polovina pacientů nakonec potřebuje inzulínovou terapii. U malého počtu pacientů s vysokou penetrací vzhledem k malému nástupu věku, těžkému onemocnění a rychlému progresi, snadno diagnostikováno jako diabetes typu 1, a protože HNF-1a je také exprimován v ledvinách, lze defekty genu HNF-1a změnit změnou ledvinové distální stočené tubuly Exprese ko-transportéru sodík-glukóza snižuje schopnost ledvin reabsorbovat glukózu, čímž snižuje práh cukru v ledvinách, což je také charakteristické pro klinické projevy MODY 3. A.
IPF1 je důležitým transkripčním faktorem pro vývoj pankreatu a genovou expresi specifickou pro endokrinní ostrůvky ostrůvků. V současné době byl nalezen pouze jeden případ rodiny MODY 4 způsobený heterozygotní mutací IPF1. Později ve věku asi 35 let, v posledních letech, se zdá, že některé mutace v tomto genu souvisejí s náchylností k diabetu typu 2 s pozdním nástupem. Mutace genu MODY-1p způsobená MODY 5 je hlavně v japonských rodinách. Bylo zjištěno, že kromě společných genetických charakteristik společného MODY je většina případů mírná, což může být doprovázeno renální vrozenou lézí (jako je polycystické onemocnění ledvin) a renální nedostatečností. Tyto změny ledvin se mohou objevit dříve než hyperglykémie. Někteří pacienti v pokročilém stadiu mohou vyžadovat inzulínovou terapii: Rodina MODY 6 spojená s mutacemi NeuroDL / BETA2 hlásila pouze 2 případy, z nichž jeden je podobný MODY 3 a druhý je blíže běžnému diabetu typu 2, tj. Věk nástupu je pozdější. , obezita a normální sekrece inzulínu.
Kromě celkové klinické fenotypové heterogenity mezi výše uvedenými běžnými různými podtypy MODY jsou klinické projevy různých rodin v rámci stejného podtypu MODY nebo různých členů stejné rodiny často nekonzistentní, jako je věk nástupu a Závažnost diabetu atd., Kromě zvážení vlivu typů mutací na fenotyp, mohou být jedním z důvodů penetrace nemoci také faktory prostředí, jako jsou různé životní styly a stravovací návyky. Přestože nestačí způsobit diabetes, může modifikovat klinický fenotyp MODY a ovlivnit závažnost hyperglykémie.
Klinické projevy různých typů MODY1 ~ 6 jsou následující:
Charakteristiky MODY1 jsou následující: 1 je mutace genu transkripčního faktoru HNF4a. V roce 1991 bylo zjištěno, že mutantní gen je lokalizován na chromozomu 20q, 2 byl nalezen v nejranější hlášené rodině amerických RW, frekvence výskytu byla 5% ve Spojených státech a věk nástupu byl mladší (mladí lidé), minimální věk pro diagnózu. Je 9 let starý; 3 cukrovka je obvykle mírná (hlavní je postprandiální hyperglykémie), ale protože B buňky stimulují poruchu sekreční reakce cukru v krvi, což způsobuje progresivní poruchu metabolismu glukózy, asi 30% často vyžaduje léčbu inzulínem; 4 abnormální metabolismus lipidů A cévní komplikace.
Charakteristiky MODY2 jsou následující: 1 je mutace glukokinázového genu (GCK), která byla poprvé identifikována ve francouzské rodině MODY v roce 1992. Mutantní gen se nachází na chromozomu 7p. 2GCK je klíčovým enzymem regulujícím metabolismus glukózy. Mutace indukovaná aktivita GCK je snížena, B buňky (abnormální sekrece) snižují glukózou stimulovanou sekreci inzulínu a dochází k hyperglykémii nalačno, frekvence výskytu (UK%) je 12,5 a body mutace genu 3GCK jsou více než 40 různé, ale klinické projevy jsou podobné. Vysoká hladina cukru v krvi se vyskytuje brzy (dětství) a lze ji najít po narození. Minimální věk pro diagnózu je 1 rok starý a stav není závažný (hladina cukru v krvi je obvykle 6-8 mol / l, zřídka> 10 mol / l). Průběh nemoci je dobrý. I po celý život bez příznaků diabetu a několika cévních komplikací většina nevyžaduje zvláštní léčbu, asi 2% při léčbě inzulínem.
Charakteristiky MODY3 jsou: 1 mutace genu pro transkripční faktor HNF1a genu, který byl potvrzen v rodině non-GCK MODY ve Francii v roce 1996. Gen mutace je umístěn na chromozomu 12q a incidence 2 je 65% ve Velké Británii. V důsledku změn v expresi genů pro inzulín a ovlivňujících vývoj pankreatických embryí, což má za následek dysplázii B buněk a ztrátu funkce, dochází k diabetu a diabetes se postupně zhoršuje, hyperglykémie je zřejmá, ale nelze použít ketózu, včasnou dietární regulaci a orální hypoglykemická činidla. Léčba inzulinem je nutná, protože se stav zhoršuje 4 Více pacientů s onemocněním malých cév má více než MODY2 a 14% má retinopatii ve Velké Británii. Transkripční faktor 5HNF-la může změnit expresi některých dalších genů v různých tkáních (játra, ledviny a slinivka břišní). Může ovlivnit vnější orgány slinivky břišní. Podle Isoma a kol., Které byly hlášeny v roce 1998, má nemoc tubulární dysfunkci absorpce glukózy a snížení prahové hodnoty cukru v ledvinách, a proto mají pacienti v rané fázi zjevnou polyurii a polydipsii.
MODY4 je charakterizován: mutací genu IPF-1 transkripčního faktoru hematodominu, který reguluje časný vývoj genů specifických pro pankreas a β-buňky, což vede hlavně k poruchám genové exprese inzulínu. 2 Věk nástupu je relativně pozdní, průměrný 35 let (mladí lidé), klinické projevy podobné MODY1, mírnější cukrovka, žádná ketóza a další nedostatek inzulínu, vzácné komplikace, 3 obecně s dietární regulací a perorální hypoglykemika.
Charakteristiky MODY5 jsou: 1 linie mutace genu HNF-1β, mutační gen je umístěn na chromozomu 12q a je také mutací posunu rámce, který exprimuje a reguluje expresi genu ostrůvků v ostrůvcích V roce 1998 Horikawa et al. A Nishigori et al. Nejprve bylo oznámeno, že ve věku 2 let věku <35 let je frekvence výskytu ve Spojeném království 2,5%, 3 klinické projevy vysoké hladiny cukru v krvi se liší, léčba podle uvážení, 4 časné nebo před diabetem se mohou objevit renální změny.
MODY6 je charakterizován mutací genu beta A2 / NEORODI, který způsobuje poškození sekrece inzulínu.Věk nástupu je mladý, frekvence výskytu ve Velké Británii je 2%, závažnost diabetu se mění a mohou se vyskytnout diabetické komplikace (nefropatie, retinopatie). ).
Stručně řečeno, výše uvedených 6 druhů je dosud popsaných genetických variant MODY, ale ne všechny mutace transkripčního faktoru, které regulují gen inzulínu, mohou způsobovat MODY. Je třeba poznamenat, že některé mutace nesouvisejí s MODY. Klinicky podezřelí pacienti MODY mohou dále dělat Genetická identifikace se používá k určení typu genetické mutace spojené s diagnostikou a rozlišením.
Přezkoumat
Vyšetření diabetu u dospělých u mladých lidí
Podle výkonu výběru výkonu proveďte následující kontroly:
1. Měření hladiny glukózy v krvi nalačno a měření hladiny glukózy v krvi 2 hodiny po jídle.
2. Orální nebo injekční test tolerance glukózy.
3. Stanovení plazmatického inzulínu, stanovení C-peptidu v séru při typizaci cukrovky, léčbě a prognóze.
4. Testy funkce jater a ledvin.
5. Celkový cholesterol v krvi, stanovení triglyceridů.
6. Kvalitativní stanovení objemu moči, kvantitativní vyšetření a kontrola načasování ketonu v moči.
7. Ultrazvuk břicha B pro včasné pochopení kvalitativních změn jater, ledvin a orgánů.
8. Vyšetření Fundus k odhalení časných komplikací fundusu.
9. Stanovení aktivity glukokinázy.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika diabetu u dospělých u mladých lidí
1. Glukóza bez glukózy, jako je laktóza, se nachází u kojících nebo těhotných žen a kojenců. Fruktóza a pentóza v moči jsou velmi vzácné vrozené poruchy po jídle velkého množství ovoce. Pokud je diabetes pozitivní, měl by být analyzován a posouzen podle klinické situace a neměl by být okamžitě potvrzen jako diabetes. Metody identifikace zahrnují biochemické a fermentační testy.
2. Nediabetická glukosaurie
(1) Hladový diabetes: Když je hlad poměrně vysoký, v budoucnu bude spěcháno velké množství sladkých potravin. Sekreci inzulínu nelze upravit najednou a může dojít ke vzniku cukrovky a ke snížení tolerance glukózy. Při analýze věnujte pozornost analýze stavu, dávejte pozor na dietní historii, celkový příjem potravy a hladinu glukózy v krvi nalačno je často normální. Může být nízká.
(2) Postprandiální cukrovka: Diabetes se vyskytuje po jídle velkého množství sladkých potravin nebo protože absorpce je příliš rychlá, koncentrace cukru v krvi dočasně vzroste nad prahovou hladinu cukru v krvi a dochází k cukrovce, ale testy glukózy a glukózy v krvi nalačno jsou normální.
(3) Renální glukosurie: v důsledku snížené schopnosti renálních tubulů reabsorbovat cukr je prahová hladina cukru v ledvinách nízká, ačkoli je hladina cukru v krvi normální a existuje cukrovka. Pokud malé množství těhotných žen má dočasné snížení prahové hodnoty cukru v lednu, musí být provedeno následné sledování po porodu. Nefritida, onemocnění ledvin atd. Může také nastat v důsledku renální tubulární resorpční funkce, která poškozuje renální renální diabetes, by měla být odlišena od diabetické glomerulosklerózy. Skutečná renální glukosurie, jako je Fanconiho syndrom, je vadou v renálním tubulárním enzymovém systému, což je docela vzácné. Hladina glukózy v krvi nalačno a glukózový toleranční test jsou zcela normální a lze měřit práh renálního cukru a lze stanovit maximální rychlost absorpce glukózy v renálním tubulu.
(4) neuroglykémie: při mozkovém krvácení, mozkový nádor, intrakraniální fraktura, asfyxie, anestézie, někdy je krevní glukóza dočasně příliš vysoká s diabetem, lze při sledování choroby identifikovat.
3. Sekundární diabetes mellitus způsobený pankreatitidou, rakovinou, excizí pankreatu atd. By měl být zvažován v kombinaci s analýzou anamnézy. U pacientů s hemochromatózou s pigmentací, hepatosplenomegalií, poruchami metabolismu železa a železa je třeba poznamenat, ale méně časté. Další endokrinní choroby mají své vlastní charakteristiky a není složité kombinovat analýzu nemocí. Stresová hyperglykémie nebo gestační diabetes by měly být sledovány a identifikovány, obvykle se zotavují 2 týdny po vymizení stresu, nebo identifikovány během sledování po porodu.
