idiopatický hypogonadotropní hypogonadismus
Úvod
Úvod do idiopatického hypogonadotropinového hypogonadismu Nízký gonadotropinový hypogonadismus (HH) zahrnuje velkou skupinu nemocí, vrozené GnRH neuronální defekty, hypofyzární gonadotropinový deficit nebo abnormality molekulární struktury, chronická systémová onemocnění, duševní stres, těžký úbytek na váze nebo dlouhodobé namáhavé cvičení. Oba mohou způsobit nedostatek gonadotropinu. Deficit gonadotropinů je také součástí některých vrozených syndromů (jako je Prader-Williho syndrom, Laurence-Moon-Biedlův syndrom atd.). Stupeň nedostatku gonadotropinů je také heterogenní: jedním extrémem je zcela dospívající sexuální zralost, druhým extrémem je pubertální zpoždění a prostřední je jiný stupeň nadměrného typu. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace:
Patogen
Idiopatický hypogonadotropinový hypogonadismus
(1) Příčiny onemocnění
Genetické charakteristiky IHH nejsou v datech analýzy rodiny jediný typ a existují alespoň tři různé genetické přístupy.
Výsledky některých rodinných analýz zjistily, že otec s čichovou ztrátou měl syna s čichovou dysfunkcí a / nebo hypogonadismem a jeho dcera měla normální vývoj gonád a čichovou. Zajímavějším příkladem je, že otec je pacient s Kalmanovým syndromem. Po dlouhodobé léčbě lidským chorionickým gonadotropinem se oženili a porodili syny trpící Kalmanovým syndromem, které odpovídají autozomálně dominantní dědičnosti, zatímco ostatní jsou předci a otcové. Ve třetí generaci dětí mají muži i ženy čichovou dysfunkci a hypogonadismus. Tento genetický vzorec jasně odpovídá autozomálně recesivní dědičnosti. Kromě toho jsou někteří rodinní otcové normální, matky jsou nosiči a rodí se děti. Pouze muži mají hypogonadismus a / nebo čichovou ztrátu. Poté, co se dcera vdá, jsou samice potomstva samice normální, zatímco samci potomstva jsou pacienti s Kalmanovým syndromem, který patří do dědičnosti X. Tato genetická heterogenita Nejen genetickým způsobem, ale i stejným genetickým vzorcem, existuje heterogenita v expresi, tj. Ve stejné rodině Mezi členy může existovat prostý hypogonadismus bez ztráty čichu, nebo pouze čichové ztráty a žádný hypogonadismus; stupeň čichové ztráty je také odlišný a čichová ztráta některých postižených členů rodiny je neúplná, pouze je cítit čich, jeden Výraznějším příkladem je pár 20letých identických dvojčat, z nichž jeden je typický pacient s Kalmanovým syndromem, zatímco druhý má pouze čichovou ztrátu, normální reprodukční orgány a normální hladiny plazmatického gonadotropinu a testosteronu.
(dvě) patogeneze
Byla stanovena molekulárně genetická podstata genetického Kalmanova syndromu spojeného s X. Konečná část krátkého ramene chromozomu X je pseudo-autozomální oblast. Sekvence DNA tohoto segmentu je homologní s pseudo-autozomální oblastí chromozomu Y. Při štěpení dochází k segmentaci a výměně DNA v tomto segmentu chromozomů X a Y. Geny v pseudo-autozomální oblasti jsou dvojí dávky u obou pohlaví, čímž se zabrání inaktivaci chromozomu X. Tento segment obsahuje PHOX / SHOX ( Krátký vzestupný gen), gen MI C2 (antigen buněčného povrchu), gen punktátové dysplazie, inteligentní gen pro pokles, gen STS (steroidní sulfatáza) a gen KAL1 (Kalmanův syndrom) pomocí technologie mapování genů Lze potvrdit, že KAL1 gen je lokalizován v oblasti Xp22.3, blízko genu STS U pacientů s X-vázaným Kalmanovým syndromem byly v genu KAL1 nalezeny velké nebo malé delece, bodové mutace a různé nesmyslné mutace, což mělo za následek strukturální změny. A předčasný stop kodon, několik pacientů nenalezlo žádné mutace v kryptodoméně, mutace může být v oblasti promotoru, ztráta sousedních genů může způsobit Kalmanův syndrom, X-vázané ryby 癣 (STS genová delece), hypotermie a / nebo punkční dysplazie, různé mutace v genu KAL1 přepisují různé genové produkty, ta souvisí s heterogenitou klinických projevů a nyní lze použít technologii Southern blotting Analýza fetální DNA v prenatální diagnostice X-vázaného Kalmanova syndromu, délka genu KAL1 asi 1,5 MB, kódující glykoprotein 680 aminokyselin, funkčně tento protein má vlastnosti extracelulárních nervových adhezních molekul, může být GnRH Neurony migrují z čichové destičky ve fetálním stádiu do vodícího proteinu na mediální bázi hypotalamu V současné době neexistuje žádný proveditelný protokol pro genovou terapii, ale struktura genu KAL1 a jeho kódovaného proteinu byla objasněna. Kalmanův syndrom není úplně nemožný. Pokud jde o autozomální dominantní a recesivní dědičnost, dva typy patogenních genů jsou stále špatně známy. Existuje v autozomu gen podobný KAL1? Nebo je KAL1 gen také spojen s autozomální dědičností? Kromě toho, jednoduchá exprese hypogonadismu s nízkým gonadotropinem Ať už pacientů bez poruchou čichu je také KAL1 gen hraje klíčovou roli? Tyto otázky vyžaduje další studii, která má odpovědět.
Gen GnRH receptoru (GnRH-R) byl klonován a umístěn na dlouhém rameni chromozomu 4, membránového receptoru spojeného s G proteinem se 7 transmembránovými oblastmi, N-terminálně mimo buňku, ale žádné buňky Na C-konci aktivace receptoru zvyšuje aktivitu fosfatázy a podporuje G-proteinem zprostředkovanou intracelulární mobilizaci vápníku.V nedávné době rodina hlásila případ IHH způsobený mutací GnRH-R Pacient, muž 22 let, zápach Normální, žádné další malformace, bez vousů, ochlupení Tanner stádium III, délka penisu 6 cm, objem varlat 8 ml, sperma analýza hustota spermií 3,91 × 106 / ml, 43% normální morfologie, 5% aktivita, koncentrace fruktózy a citrátu Významně nižší než normální hladina testosteronu v séru 2,8nmol / l, LH4.OU / L, FSH5.9U / L, LH a FSH reakce na stimulační test GnRH (100 μg), analýza pulsů LH8h (1krát za 10 minut) Frekvence pulsu je normální, amplituda pulzu je snížena (pouze 1/5 normální amplitudy pulzu), nejstarší sestra pacienta je 14 let, začátky puberty, primární amenorea a neplodnost, B-ultrazvuk našel bilaterální vaječníky malé, žádné dominantní folikuly, pacienti Rodiče a druhé sestry mají normální sexuální vývoj, 3 exonové DNA genu GnRH-R Sekvenování amplifikovaného produktu odhalilo, že pacient a jeho starší sestra měli dvě komplexní heterozygotní mutace: jedna byla mutace Gln106Arg v první smyčce recipientní buňky a adenin tvořící nukleotid 317 byl nahrazen guaninem, druhý byl buňkou. Mutace Arg262Gln ve třetí smyčce způsobuje nahrazení 785 nukleotidu guaninu adeninem, matka nese pouze mutaci Gln106Arg, otec a druhá sestra pacienta nesou pouze mutaci Arg262Gln a extracelulární 1. smyčka GnRH-R Vazebná schopnost receptoru souvisí. Experimentální mutace Asn102Ala zcela znemožňuje schopnost GnRH-R vázat se na GnRH. Mutace Gln106Arg stále zachovává některé biologické reakce, které mohou být způsobeny relativní nestabilitou komplexu receptorového hormonu, GnRH-R. Třetí smyčka v buňce je klíčovou oblastí signalizace receptoru. Mutace Arg262G1n neovlivňuje vazbu receptoru na hormon, ale ovlivňuje post-receptorovou reakci, jako je vazba G proteinu a internalizace receptoru.
Delece genu GnRH úspěšně prokázala nízký hypogonadismus gonadotropinů v experimentálních studiích na myších, což naznačuje, že mutace genu GnRH je jednou z příčin IHH, ale sekvenování genu GnRH u malého počtu pacientů s IHH nebylo nalezeno. Abnormality, jako jsou delece nebo bodové mutace.
Za účelem studia a pochopení sekrečního režimu a charakteristik GnRH v hypotalamu se obecně přijímají následující dvě metody: Za prvé, periferní krev je často odebírána od normálních lidí k měření LH a / nebo FSH a frekvence pulzů a amplituda jsou analyzovány podle každého výše popsaného GnRH. Puls může vyvolat princip sekrečního pulzu 1 LH (a FSH). Frekvenci pulsu LH je třeba odrážet pulsní frekvencí GnRH. Amplituda LH pulsu je výsledkem kombinace uvolnění každého impulzu GnRH a zpětné vazby zpětné vazby pohlavních hormonů. Druhým je studium struktury sekrece GnRH u pacientů s IHH nebo zvířecích modelů, což je velmi důležité pro pochopení mechanismu sekrece pulsu GnRH a formulace exogenní náhradní terapie GnRH. Při provádění pulzní analýzy by mělo být uznáno: 1, i když každá Oba LH a FSH pulsy jsou odrazy GnRH pulzů, ale ne každý GnRH puls je přepsán hypofýzou na rozpoznatelné LH a FSH pulzy, tj. Počet LH a FSH pulzů se nemusí nutně přesně rovnat počtu pulzů GnRH; LH a FSH pulsy by měly být pozorovatelné. Pokud dojde ke ztrátě některých dat, může být analýza pulzní frekvence a amplitudy nepřesná; 3 ovlivňují pulzní analýzu Faktory zahrnují citlivost metody stanovení hormonů, metodu stanovení pulzu a hustotu sběru krve. Nejvlivnějším faktorem je hustota sběru krve. Hustota sběru krve úzce souvisí s délkou intervalu pulsu. Optimální hustota odběru krve je 5 až 10 minut.
Podle běžně používané metody radioimunoanalýzy je míra shody frekvence LH a GnRH vyšší než u FSH pulsu, protože FSH má delší poločas, různé způsoby sekrece LH a FSH a pohlavní hormony, statiny, aktin a folikuly. Inhibiční proteiny jsou regulovány dvěma gonadotropiny: Například hladiny testosteronu u dospělých mužů nebo hladiny E2 u ženských středních folikulů mají větší inhibici FSH než LH a změny pulzní frekvence GnRH mohou změnit podíl uvolňování LH / FSH. Atd., Normální interval mužských LH pulsů je přibližně 90 ~ 120 minut, to znamená, že se 12 až 16 pulzů objeví za 24 hodin, normální frekvence pulzů dospělých LH mužů má docela kolísání, 24 hodin pouze 7 pulzů má normální sexuální vývoj a plodnost Byly hlášeny příklady schopností: Interpulse LH u normální dospělé ženy má významný menstruační cyklus. Rané folikuly (2 až 6 dnů menstruace) jsou asi 100 minut, amplituda pulzu je mírná a uvolňování pulsu během spánku se téměř úplně zastaví. (7. až 10. den menstruace) je asi 60 minut, amplituda pulzu je snížena, během spánku je puls a pozdní folikul (11. až 14. den menstruace) je asi 70 minut, amplituda pulzu Zvýšený stupeň, žádný rozdíl mezi denním a nočním pulsem, časná luteální fáze (1. až 4. den ovulace) je asi 100 minut, velký puls (amplituda> 15 U / L) a malý puls (<5 U / L) koexistují, střední luteální fáze (ovulace 5 až 9 d) ) je asi 200 minut, malý puls představuje 50%, pozdní luteální fáze (10. až 14. ovulace) je asi 300 minut a velký puls je snížen na 1-2 / 24h, z nichž téměř všechny jsou malé pulzy.
Existuje několik abnormalit v LH pulzní sekreci u mužských pacientů s IHH (alespoň jednou za 10 minut): 1 žádná sekrece pulsu, jako u prepubertálních dětí je tento typ sekrece nejčastější u pacientů s IHH mužů, což představuje 75% všech případů, 2 noci pulsní sekrece, podobné situaci v raném dětském zahájení puberty, tito pacienti často mají anamnézu zahájení puberty, testikulární relativně velký, ale později stagnační, nedokázal dokončit proces vývoje puberty, je také známý jako Dospívající stagnující typ, amplituda 3 pulsů je nízká, tento malý puls nestačí ke stimulaci syntézy a sekrece testosteronu v testis, frekvence 4 pulsů je nedostatečná, 24 hodin méně než 7 pulsů, sekrece testosteronu může dosáhnout 21,0 mmol / l v pulzu S úbytkem LH pulsu se však hladiny testosteronu v séru postupně snižují, nemohou udržovat normální rozsah, nemohou udržovat vývoj reprodukčních orgánů a sekundární sexuální charakteristiky, viz obrázek 1, abnormality sekrece LH pulzů u žen s IHH nebo u pacientů s hypotalamickou amenoreou a Stejné jako u mužských pacientů s IHH, lze také rozdělit na žádný typ pulsu, adolescentní stagnující typ, typ redukce amplitudy pulsu a frekvenci pulsu Abnormální sekrece zpomaluje režim Typ čtyři druhy.
Prevence
Idiopatická prevence hypogonadotropinového hypogonadismu
1. Během estrogenové substituční léčby by měla být prováděna pravidelná vyšetření prsů, gynekologie a kardiovaskulárního systému.
2. Dávka pro substituční terapii sexuálních hormonů by měla začít od malého množství, aby nedošlo k předčasnému uzavření epifýzy vedoucí ke krátké postavě.
Komplikace
Idiopatické komplikace hypogonadotropinového hypogonadismu Komplikace
Příznak
Idiopatické příznaky hypogonadismu s nízkým gonadotropinem Časté příznaky Káva spot zelená slepá kostní věk zpoždění riziko rizika období vousů řídká čichová ztráta dospívající vývoj hrudníku pomalý úklon ataxie
Pacienti s IHH před pubertou, jako například žádný malý penis, kryptorchidismus nebo jiné orgány či fyzické abnormality, se obecně nedají snadno najít, většina pacientů kvůli dospívání věku asexuální vývoj a hledají léčbu, malý počet pacientů začal dospívání, ale stagnace uprostřed, sexuální Proces zralosti nebyl dokončen podle plánu, tito pacienti měli větší objem varlat a dosáhli úrovně pubertálního stadia II nebo III. Asi 90% pacientů mělo malý hrtan, ochlupení na ochlupení a ochlupení na ochlupení a malý počet pacientů měl malé množství ochlupení na ochlupení (Tanner) Ve stádiu ochlupení II) má 80% pacientů kostní věk za skutečným věkem, 40% má čichovou ztrátu nebo čichovou ztrátu, 20% má hyperplázii mléčné žlázy u mužů, může mít malý penis, kryptorchidismus a vas deferens chybí a mohou být doprovázena jinými těly nebo Abnormality orgánů, jako jsou malformace obličejové střední linie: králičí rty, rozštěp patra, sakrální oblouk s vysokou špičkou a krátkým jazykem, vaz, abnormální nervový systém: neurologická hluchota, pohyb očí nebo abnormální vidění, červeno-zelená slepota, mozková ataxie, pohyb kloubů rukou a nohou a Epilepsie, abnormální pohybový aparát: osteoporóza, fúze žeber, 4. metakarpál krátký, falanga dlouhá a klenutá noha, další abnormality systému: káva z mléčného mléka Skvrny, renální hypoplazie nebo malformace, kongenitální kardiovaskulární onemocnění (aortální oblouk správné polohy, stenóza subclavia, atrioventrikulární blok a hypertrofie pravé komory, atd.), Obvykle normální výšky, malý počet pacientů s malým vzrůstem, obezity, obecně inteligence je normální.
Klinické projevy IHH souvisejí s typem abnormální sekrece pulzů GnRH v hypotalamu.Klinické projevy mužských pacientů s IHH a výsledky analýzy pulzů LH lze rozdělit do dvou částí: první část má nejvíce případů Těžší stav, nikdy nedošlo k spontánnímu pubertálnímu vývoji, testikulární malý, průměrný objem je asi 3 ml, histologická biopsie varlat varlat je stejná jako u prepubertálních dětí, často doprovázená ztrátou čichu nebo hypotézou čichu, průměrná hladina LH v séru je 1,7 ± 0,3 U / L, FSH 2,1 ± 0,2 U / L, malý počet pacientů s LH a FSH sníženým pod detekovatelný rozsah, může mít kryptorchidismus a penis malý, druhá část pacienta je menší, o tomto typu pacienta 23%, stav je mírný, nedochází k neúplnému spontánnímu vývoji puberty, uprostřed stagnace, velikosti varlat, objemu do 3 ~ 8 ml, biopsie varlat nevykazovala spermatogenezi, zralou stagnaci ani normální spermatogenezi, Pach je normální, nedochází k kryptorchidismu a malému penisu, ale průměrná hladina LH a FSH v séru se významně neliší od úrovně první části pacienta. Dospívající stagnující pacienti mají v noci pulzní body LH. Tajné, ve věku 14 až 15 let, má určitý stupeň sexuální zralosti, objem varlat až 8 ~ 12 ml, může mít spontánní erekci penisu a sexuální impulsy, ale sexuální vývoj nemůže pokračovat, zůstat v V rané fázi puberty nedochází k žádné čichové ztrátě nebo úbytku, hladiny LH a FSH v séru mohou v průměru dosáhnout dolní hranice normálního rozsahu, testovací objem typu redukce amplitudy pulsu je 3-6 ml, hladina testosteronu v séru je 1,1-3,5 nmol / l a hladiny LH a FSH jsou nízké. V normálním případě u pacientů se zpomalením pulsní frekvence v důsledku sekrece testosteronu během pulsu, hladiny testosteronu v séru kolísají mezi 3,8 ~ 21,0 mmol / l, existuje určitý stupeň sexuálního vývoje, objem varlat může dosáhnout 10 ~ 15 ml, bez ztráty čichů Může se jednat o mužskou hyperplasii prsu, což je nejmenší typ IHH.
Přezkoumat
Vyšetření idiopatického hypogonadotropinového hypogonadismu
1. Hladiny pohlavních hormonů v séru jsou nižší než normální a hladiny LH a FSH jsou obvykle nižší nebo nižší než obvykle.
2. Excitativní test GnRH Ať už u mužů nebo žen, je sekreční odpověď LH obecně snížena a několik pacientů nemá žádnou odpověď nebo normální odpověď vůbec. LH odpověď stejného pacienta může být v rozporu s reakcí FSH.
3. Základní hladina PRL v séru je normální: Reakce PRL na hormon uvolňující thyrotropin (TRH) a stimulační test na chlorpromazinu je obecně normální, malé množství reakcí je sníženo a jednotlivé reakce jsou příliš silné.
4. Funkce štítné žlázy u pacienta (klinické projevy a TT4, TT3, FT4, FT3 a TSH) byly normální. Test TSH vzrušený TRH obecně reagoval normálně. Cirkadiánní rytmus ACTH a kortizolu byl normální a kortizol normálně reagoval na excitaci ACTH.
5. Funkce koncentrace moči je normální.
Výše uvedená data ukazují, že kromě osy hypotalamus-hypofýza-gonadální funkce PRL, GH, ACTH a TSH funkce hypofýzy normálně a funkce neurohypofýzy je normální.
1. Pacienti s pozitivní rodinnou anamnézou by měli podstoupit autozomální vyšetření v co největší míře pro analýzu rodiny.
2. Zkontrolujte pocit vůně, červené, zelené slepoty atd.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace idiopatického hypogonadotropinového hypogonadismu
Diagnóza
Diagnóza IHH je poměrně obtížná. U pacientů s podezřením na IHH by měla být shromážděna podrobná anamnéza, aby bylo možné porozumět růstu a vývoji nitroděložních a juvenilních, a zda došlo ke stagnaci růstu. Obecně lze říci, že stagnace růstu IHH je relativně nízká a v podstatě je výška Normální výška dětí stejného věku je v rozmezí normální výšky, avšak vzhledem k dlouhodobě nízké úrovni pohlavních hormonů mají pacienti, kteří dosáhli věku puberty, zarostlé končetiny a tvoří typ bez testu (nižší množství> horní objem, vzdálenost prstů> výška) s pozitivní rodinnou anamnézou. Pacienti by měli provádět rodinnou analýzu v co největším možném rozsahu. V současné době existují tři osvědčené metody dědičnosti: X-vázaná, leukotoxická a autozomální dominance. Nelze vyloučit možnost jiných genetických metod. Fyzické vyšetření by mělo konkrétně zkontrolovat pocit čichu. Pacienti se ztrátou čichu nebo čichovou dysfunkcí jsou vážnější: Někteří pacienti mohou mít vývojové deformace červené, zelené slepoty, rozštěpu patra a / nebo střední linie, jako je labrum. Další vývojové abnormality lze nalézt v centrálním nervovém systému, kostech a ledvinách a inteligence je normální. Penis je malý, varlata mohou být neúplná a po pubertě nejsou známky sexuálního vývoje a kostní věk zaostává za skutečným Věk, kortikální funkce nadledvin nyní začíná ve věku 6 až 8 let, sérové gonadotropiny a pohlavní hormony jsou stále na nízké úrovni před pubertou, hladiny GH jsou normální, pokud klinický výkon a experimentální vyšetření stále nestačí k určení diagnózy, je třeba dlouhodobě Po pozorování, obvykle 18 let jako hranice, více než 18 let stále žádný pubertální startér nemůže být diagnostikován jako IHH.
Diferenciální diagnostika
Především idiopatické pubertální zpoždění, idiopatické puberty zpožděné zpomalení růstu, kostní věk za skutečným věkem, sexuální naivita, nízké hladiny sérového gonadotropinu a pohlavních hormonů a gonadotropin bez odezvy nebo snížená odpověď na excitaci GnRH Velmi podobné IHH, je obtížné se navzájem identifikovat. Mnoho vědců provedlo v průběhu let mnoho výzkumů a pokusilo se najít test diferenciální diagnostiky, který by účinně rozlišil tyto dvě situace. Tyto experimenty jsou stručně představeny následovně.
1. Chlorpromazin vzrušený PRL test
Důvodem této studie je to, že chlorpromazin antagonizuje uvolňování dopaminu z dopaminergních neuronů v hypotalamu, čímž se ruší inhibice prolaktinových buněk hypofýzy dopaminem a zvyšuje se sekrece PRL. Pacienti s IHH často nejsou jediným defektem sekrece GnRH. Mohou se také vyskytnout abnormality v dalších aspektech hypotalamu (včetně regulace sekrece PRL). Kromě toho pohlavní hormony mohou změnit reaktivitu hypofyzárních prolaktinových buněk na inhibici dopaminu a podpořit syntézu a uvolňování PRL. Test by měl být 8-9 hodin. Dávka chlorpromazinu byla intramuskulárně 0,33 mg / kg a PRL byla měřena v -15, 0, 15, 30, 45, 60, respektive 90 minutách v žilách předloktí, přičemž vrchol PRL v séru byl nalezen u časných dospívání a normálních dospělých mužů. 15 μg / l, neléčení pacienti s IHH <5 μg / l, vrcholy PRL u pacientů s IHH léčených HCG nebo testosteronem po dobu 6 měsíců dosáhli úrovně normálních dospělých mužů.
2. Metoklopramid vzrušený PRL test
Obchodní název metoklopramidu je metoklopramid nebo metoklopramid, což je blokátor dopaminu, který významně stimuluje uvolňování PRL. Nežádoucí reakce je lehčí než chlorpromazin. Dávka je 10 mg / m2 nebo 2,5 mg. Intravenózní bolusová injekce v 8-9 hodin, PRL byla měřena v předloktí v -15, 0, 15, 30, 45, 60, respektive 90 minutách. Výsledkem bylo významné překrývání mezi vrcholy PRL v séru v idiopatickém pubertálním zpoždění a IHH. Nebo nelze rozlišit.
3. Test hormonů uvolňujících hormony štítné žlázy (TRH) vzrušený test PRL
TRH je faktor uvolňující PRL. Na buněčné membráně prolaktinu hypofýzy se nachází receptor TRH, který se může vázat na TRH a stimulovat sekreci PRL. Zkušební metoda se postí přes noc. Žilní kanál je zaveden v 8 hodin ráno a jediná intravenózní bolusová injekce TRH 5 μg / Kg, maximální dávka nepřesahuje 200 μg, PRL se měří v předloktí při -15,0,15,30,45,60, respektive 90 minutách, a vrchol PRL se používá k posouzení idiopatické puberty a normálních dospělých mužů> 22 μg / L, IHH pacienti <22μg / L.
4,36h stimulace GnRH před a po stimulačním testu GnRH GnRH 100 μg jednorázové intravenózní bolusové injekce, LH a / nebo FSH bylo měřeno při -15, 0, 15, 30, 45, 60 a 90 min, respektive a zpožděné LH odpovědi v idiopatické pubertě Výška píku byla vyšší než IHH, ale došlo k překrývání o 45%. Nebyl mezi oběma skupinami v píku FSH žádný rozdíl. Poté bylo každých 90 minut injikováno 5 μg GnRH subkutánně každých 90 minut pulzním čerpadlem a poté byl opakován GnRH 100 μg jednorázového excitačního testu. Výsledkem byl pík LH ve druhém excitačním testu. Skupina idiopatické puberty zpoždění byla 5krát vyšší než skupina IHH Absolutní hodnota výšky píku byla> 3 U / l ve skupině idiopatické puberty, ≤ 3 U / l ve skupině IHH a idiopatické puberty skupiny ratio FSH / △ LH. <0,55, IHH> 0,55.
5. Test stimulace agonisty GnRH
V 8 hodin prvního dne testu byla odebrána krev předloktí na LH, FSH a testosteron, ve 4 hodiny ráno byla podána subkutánní injekce tryptorelinu 0,1 μg / m2. Po 4 hodinách (8 hodin druhý den) byla krev znovu odebrána pro měření LH. FSH a testosteron, pík LH ve skupině se zpožděnou pubertou vzrostl o 20 U / l, FSH se zvýšil o 10 U / l a testosteron se zvýšil 3krát; pík LH ve skupině IHH se zvýšil o 3 U / l, FSH se zvýšil o 2 U / L a testosteron se nezvýšil. Změnit.
6. Stanovení dehydroepiandrosteronu (DHEA) a jeho sulfátu (DHEAS)
DHEA a DHEAS jsou markery funkce kůry nadledvin U normálních dětí se plazma DHEA a DHEAS začínají zvyšovat asi 2 roky před pubertou (asi 6-8 let), zatímco jiné hladiny kortikosteroidů nadledvin se nemění. Zvýšená hladina DHEA a DHEAS, známá jako funkce kůry nadledvin, dosáhla vrcholu ve věku 20 až 30 let, a poté se postupně snižovala. Děti nad 6 let měřením hladin DHEA a DHEAS v plazmě je možné identifikovat tyto dva případy, tj. IHH pacienti s hladinami DHEA a DHEAS významně vyššími než idiopatické zpoždění puberty.
7. Stanovení testosteronu
Stanovení sérového testosteronu v 8 hodin ráno také přispívá k idiopatickému zpoždění puberty a identifikaci IHH. Pokud je hladina testosteronu v 8 hodin ráno> 0,7 nmol / l, naznačuje to, že varlata se začne zvyšovat během 15 měsíců (> 4 ml). Předpovídat, že dojde k zahájení adolescence, je pravděpodobné, že pacient bude v idiopatické pubertě zpožděn.
Ve výše uvedeném testu diferenciální diagnostiky, s výjimkou testu metoklopramidu, jiné metody identifikace naznačují, že existuje rozdíl mezi idiopatickým zpožděním puberty a pacienty s IHH, a statisticky významné rozdíly jsou významné nebo významné, avšak většina Naměřené hodnoty testu byly velmi blízké ve skupině idiopatických pubertálních zpoždění a IHH a spolehlivost nebo specifičnost identifikačního bodu byla nízká. Kromě toho byl počet případů malý a proveditelnost testu stále vyžadovala velký počet případů.
