chronická myeloidní leukémie u dospělých
Úvod
Úvod do chronické myeloidní leukémie dospělého typu u dětí V roce 1845 byla klinickými lékaři uznána CML charakterizovaná splenomegalií, anémií a neutropenií, až do objevu chromozomu Ph v roce 1960 se porozumění CML dále zlepšovalo. V roce 1951 Dameshek poprvé navrhl chronickou myeloidní leukémii (CML), polycythemia vera, esenciální trombocytémii a agnogenní myeloidní metaplasii (AMM), které jsou spojeny s myeloproliferativní syndromem, ačkoli Nemoci mají jedinečné klinické, laboratorní a biologické vlastnosti, ale společným znakem je polyklonální proliferace celých myeloidních buněk, což naznačuje, že se onemocnění vyskytuje v pluripotentních hematopoetických kmenových buňkách. CML tvoří 15% až 20% všech leukémií a může být v dětských CML vyjádřena dvěma typy: CML pro dospělé (ACML) a JMML. JMML je omezen na děti a má jedinečné klinické, laboratorní a cytogenetické vlastnosti. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,003% - 0,005% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: edém optického disku
Patogen
Příčiny dětské chronické myeloidní leukémie u dospělých
(1) Příčiny onemocnění
Etiologie většiny pacientů není známa. Ionizující záření je jediným jasným rizikovým faktorem ACML. Uvádí se, že mezi japonskými přeživšími z jaderného výbuchu se incidence ACML zvýšila sedmkrát a výskyt mladých lidí je nejvyšší v této skupině, zejména 5 U dětí do věku CML je CML maligní nádor zahrnující hematopoetickou kmenovou buněčnou linii. Předpokládá se, že CML je způsobena hlavně inhibicí buněčné apoptózy.Chronická leukémie je v dětství méně, což představuje 3% až 5% dětské leukémie. U chronické myeloidní leukémie jsou klinické projevy chronické myeloidní leukémie u dětí výrazně odlišné od projevů u chronické myeloidní leukémie u dospělých, a proto je chronická myeloidní leukémie u dětí obecně rozdělena na juvenilní a dospělé. Typ, rodina, kojenecký typ, dospělý typ IV, jehož rodinný typ a kojenecký typ mají podobný výkon, ale často se vyskytují u blízkých příbuzných V roce 1974 Smith a kol. Klasifikovali děti s chronickou myeloidní leukémií do tří typů: 1 dospělý Typ; 2 typ rodiny; 3 juvenilní typ.
(dvě) patogeneze
CML má charakteristický Philadelphia chromozom (ph) t (9; 22) (q34.1; q11.21), který fúzuje protoonkogen c-abl na chromozomu 9 s genem bcr na chromozomu 22. Chimérický gen bcr-abl je genový marker pro zhoubné klony, který je přítomen v granulocytových, erytroidních, megakaryocytových a lymfoidních liniích pacientů s CML, což naznačuje, že k lézi dochází na úrovni krvetvorných kmenových buněk a chimérický gen je přepsán -8,5 Kb mRNA, kódující fúzní protein-P210 bcr / abl, který hraje důležitou roli v patogenezi CML inhibováním zpoždění apoptózy leukemických buněk, protože jde o maligní proliferaci pluripotentních krvetvorných kmenových buněk, jsou granule červené. Oddělení, megakaryocytární a další víceřádkové postižení, výbuchová krize může být přeměněna na lymfocytární leukémii, asi 85% dětí s CML má Ph1 chromozom, tj. T (9; 22), pro Ph1 chromozom negativní, pomocí technik molekulární biologie Lze ji rozdělit do dvou podtypů: bcr rekombinace (Ph-bcr CML) a žádná bcr rekombinace (Ph-ber-CML). Předchozí klinické příznaky jsou podobné příznakům Ph1 chromozomu pozitivní a poslední klinické příznaky nejsou typické.
Prevence
Prevence chronické myeloidní leukémie u dospělých
1. Vyvarujte se kontaktu se škodlivými faktory Těhotné ženy a děti by se měly vyvarovat vystavení škodlivým chemickým látkám, ionizujícímu záření a jiným faktorům, které způsobují leukémii.Při vystavení jedům nebo radioaktivním materiálům by měla být posílena různá ochranná opatření, vyhněte se znečištění životního prostředí, zejména znečištění vnitřního prostředí; Racionální užívání drog, opatrnost s cytotoxickými drogami.
2. Důsledně provádět prevenci a léčbu různých infekčních nemocí, zejména virových infekčních nemocí, a provádět dobrou práci při očkování.
3. Udělejte dobrou práci v oblasti eugeniky, předcházejte některým vrozeným chorobám, jako je 21-tři-tělo, Fanconiho anémie atd., Posílejte fyzické cvičení, dávejte pozor na hygienu potravin, udržujte pohodlnou náladu, práci a odpočinek a zvyšte odolnost těla.
Komplikace
Pediatrické dospělé chronické myeloidní leukémie komplikace Komplikace optického disku edém
Viditelná slezina, játra, otoky lymfatických uzlin, otoky optických disků, plicní dysfunkce, infarkt sleziny, krvácení, extramedulární infiltrace.
Příznak
Kojenci dospělého typu chronické myeloidní leukémie příznaky Časté příznaky Zvětšení jater Zvětšení lymfatických uzlin Leukocytóza Nízké teplo Eosinofily Zvýšení bolesti kostí Bolest kloubů Edém Edém Kožní infiltrace
Příznak
Většina pacientů se nachází v chronické fázi v době diagnózy a nástup je pomalý. Na začátku jsou příznaky a příznaky mírné. Mezi běžné příznaky patří: celková malátnost, únava, úbytek na váze, horečka, bolest kostí a kloubů, několik pacientů je asymptomatických, pouze při rutinních krevních testech. Když se zvýší počet bílých krvinek, ve fázi výbuchu se častěji vyskytuje onemocnění, závažná bolest kostí a kloubů, krvácení, nevysvětlitelná hypertermie nebo extramedulární infiltrace.
2. Známky
(1) Zvětšení lymfatických uzlin jaterní sleziny: viditelná slezina, zvětšená játra, mírné lymfatické uzliny, plné horní břicho nebo hrudky v levém horním břiše, asi 90% pacientů se splenomegálií, různé stupně, pod žebra Slezina je často tvrdá a má zářez. Silná bolest v oblasti sleziny nebo tření v oblasti sleziny je příznakem infarktu sleziny. 50% pacientů má mírné až střední zvětšení jater a zvětšení lymfatických uzlin je vzácné.
(2) Zapojení CNS: retinopatie, otok optického disku atd.
(3) Kůže: Malý počet pacientů má infiltraci kůže a kožní uzliny.
(4) Ostatní: plicní dysfunkce a artritida, může dojít také k abnormální erekci penisu, přibližně 14% pacientů je náchylných na vředovou chorobu, většinou způsobenou zvýšenými bazofily.
Přezkoumat
Vyšetření dětské chronické myeloidní leukémie u dospělých
Krev kolem
Hlavně u leukocytózy je 80% nad 100 × 109 / l, hemoglobin je asi 80 g / l, trombocytóza, lze pozorovat klasifikaci zvýšených granulí, včetně acidofilie, bazofilů, nárůst granulocytů není zřejmý, uprostřed , mladé a zralé granulocyty.
2. Krevní test
Alkalická fosfatáza leukocytů se snížila, HbF se nezvýšila, imunoglobulin v séru se nezvýšil, lysozym v séru a moči se nezvýšil, ale zvýšil se nosičový protein vitaminu B12 a vitaminu B12.
3. Vyšetření kostní dřeně
Aktivní hyperplazie, zejména hyperplazie granulocytů, granulocyty <10%, většinou střední, pozdní granulocyty a tyčinkovité jaderné buňky, granule: červená je 10 ~ 50: 1, někteří pacienti mohou vidět fibrózu kostní dřeně, megakaryocyty kostní dřeně Počet buněk se významně zvýšil, hlavně u zralých megakaryocytů, a kultivované kolonie a shluky kostní dřeně se zvýšily: konvenční rentgen hrudníku, B-ultrazvuk, vyšetření elektrokardiogramem a další výběr podle klinických potřeb.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika dospělé chronické myeloidní leukémie u dětí
Diagnóza
Retence leukocytů způsobená nadměrnými blastovými buňkami je běžná u dětí s ACML, ale symptomy jsou mírné. Diagnostická kritéria běžně používaná v Číně jsou shrnuta takto:
1. Domácí diagnostická kritéria
(1) Ph1 chromozom pozitivní a / nebo bcr-abl fúzní gen pozitivní: a může být diagnostikována některá z následujících. 1 Periferní krev: bílé krvinky jsou zvýšené, hlavně neutrofily, nezralé granulocyty> 10%, granulocyty.
(2) Ph1 chromozom pozitivní a / nebo bcr-abl fúzní gen negativní: mohou být diagnostikovány 3 položky v následujících bodech (1) až (4) plus položka (5), 1 splenomegálie. 2 Periferní krev: počet bílých krvinek nadále rostl> 30 × 109 / L, hlavně neutrofily, nezralé granulocyty> 10%, bazofily se zvýšily, leukemická reakce vysokých buněk (typ I II), JMML nebo jiné: typ myelodysplastického syndromu (MDS), jiné typy myeloproliferačních poruch.
2. Staging
Klinicky lze podle vývojového procesu onemocnění rozdělit na chronickou fázi, zrychlenou fázi a fázi výbuchu.
(1) Kritéria stagingu chronického stadia jsou: 1 asymptomatická nebo nízká horečka, únava, nadměrné pocení, úbytek na váze a další příznaky, 2 zvýšený počet bílých krvinek, hlavně neutrální, mladé a hlodavce granulocyty, pravěké buňky (I II) Typ) jaderné červené krvinky, 3 hyperplázie je mimořádně aktivní, hlavně hyperplazie granulocytů, zvýšení jaderných granulocytů střední a pozdní granulocyty, prvotní buňky (typ I II).
(2) Doba zrychlení: Rozdíl mezi mladistvým a dospělým typem je uveden v tabulce 1. Přibližně 10% dětí v prvním roce po diagnóze je ve zrychleném období. U několika pacientů se v krátkém časovém období vyvine akutní leukémie a často umírá během několika týdnů. U 2/3 pacientů se zrychlila fáze 2 až 3 roky po diagnóze, hlavní projevy tohoto období byly progresivní anémie a bolesti kostí a kloubů způsobené osteolytickými lézemi. Pro toto období byly zváženy následující dvě položky: 1 Nevysvětlitelná horečka, anémie, zvýšené krvácení a / nebo bolest kostí. 2 slezina progresivní rozšíření. 3 progresivní redukce nebo zvýšení trombocytů bez indukce léky. 4 pravěké buňky (I plus typ II) v krvi a / nebo kostní dřeni> 10%. 5 bazofilů z periferní krve> 20%. 6 V kostní dřeni je významná fibróza kolagenu. 7 Kromě chromozomu Ph1 existují i jiné chromozomální abnormality. 8 je neúčinný proti tradičním lékům proti pomalým granulím. 9CFU-GM má defekty v proliferaci a diferenciaci, zvyšuje se shlukování a zvyšuje se poměr shluků a kolonií.
(3) doba výbuchu: 75% až 85% dětí pokračuje po dobu 1 až 5 let (průměrně 3,5 až 4,5 roku) do fáze výbuchu. Několik případů prošlo rychlými změnami během několika měsíců po diagnóze. Příležitostné případy se po více než 10 letech rychle změnily. Pro toto období může být diagnostikována jedna z následujících chorob: 1 pravěké buňky v periferní krvi nebo kostní dřeni (I plus typ II) nebo původní vyluhování plus mladý dril nebo původní singl plus mladý singl> 20%. 2 V periferní krvi jsou primární částice plus promyelocyty> 30%. 3 granule v kostní dřeni plus promyelocyty ≥ 50%. 4 Existuje extramedulární infiltrace pravěkých buněk. V tomto období jsou klinické příznaky a příznaky horší než zrychlená fáze. Kultura CFU-GM roste v malých shlucích nebo neroste. Akutní změny červené krve a akutní změny megakaryocytů atd. Tvořily akutní lymfocytózu asi 20%.
Diferenciální diagnostika
Leukemická reakce
Leukemické reakce mohou být sekundární k závažným infekcím, vrozeným srdečním onemocněním a metastazujícím rakovinám, které jsou zvýšeny bílými krvinkami, ale obvykle nepřesahují 50 × 109 / L. V neutrofilech jsou jedovaté částice a bazofily chybí. Primitivní a nezralé buňky jsou vzácné, aktivita neutrofilní alkalické fosfatázy je zvýšená, cytogenetické vyšetření je normální, žádný Ph chromozom, vyšetření molekulární biologie BCR / ABL (-), počet bílých krvinek lze obnovit po primární kontrole onemocnění Normální.
2.Ph ALL ACML akutní diferenciace lymfocytů je odlišena od Ph ALL. Velikost fúzního proteinu je různá ACML je obvykle 210KD a Ph ALL je 185KD. Bod zlomu fúzní transkripce je detekován pomocí reverzní transkripční PCR. Odpověď na léčbu je také odlišná, ALL pacienti po chemoterapii, úplná remise chromozomu Ph zmizela, karyotyp se vrátil k normálu.
