Syndrom získané imunitní nedostatečnosti u dětí
Úvod
Úvod do syndromu dětské imunodeficience Syndrom získané imunodeficience (AIDS), dětská epidemie AIDS, je infekční onemocnění způsobené virem lidské imunodeficience (HIV) napadajícím lymfatický systém dětí. AIDS je v současné době jedním z nejzávažnějších infekčních onemocnění u lidí. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,002% Vnímaví lidé: děti Způsob přenosu: sexuální přenos, přenos krve Komplikace: anémie mozkové atrofie
Patogen
Etiologie syndromu získané imunodeficience u dětí
Příčina:
Patogenem AIDS je HIV, což je podrodina lentivirů u lidských retrovirů. Jedná se o typický RNA virus typu C obsahující jednovláknovou ribonukleovou kyselinu (ssRNA).
Patogeneze:
Ústředním článkem patogeneze HIV je selektivní konzumace velkého množství CD4 T lymfocytů, což vede k defektům imunitní funkce. Když HIV napadne lidské tělo, nejprve rozpoznává CD4 T lymfocyty a makrofágy a obalový protein gp120 vnější membrány viru. Vazba na CD4 receptor a ko-receptor na buněčném povrchu je změněna konformace gpl20 a místo, které se váže na chemokinový receptor, je vystaveno a působí tak, že zprostředkovává adsorpci HIV na CD4 buňkách, což způsobuje stripování virů. Skořápka, jádrová část viru, vstupuje do buňky.Působením reverzní transkriptázy se RNA viru přepisuje na dvouvláknovou DNA. Dvojvláknová DNA se integruje s chromozomální DNA hostitelské buňky působením integrázy a vytváří provirální DNA, která je kopírována s chromozomem. Replikace u lidí od infekce sliznice po nástup počáteční virémie trvá 4 až 11 dní. Po krátké době virémie s vysokým titrem se virus šíří do lymfoidních tkání těla. V důsledku imunitní odpovědi těla se virus replikuje. Inhibice, krevní obsah viru rychle klesá. Od té doby je infekce HIV rozdělena do dvou různých vývojových trendů, jeden je rychlý pokrok, infikovaná osoba je rychle nemocná a umírá, druhá je pomalá Pomalý postup, infekce do stadia chronické perzistentní infekce, faktory ovlivňující trend vývoje infekce HIV, jsou stále nejasné, mohou souviset s virulencí viru, obsahem, ko-receptorem hostitelských buněk a rozdíly v imunitní odpovědi.
Mechanismus deplece T lymfocytů CD4: HIV může infikovat T lymfocyty CD4 T a monocyty / makrofágy a dendritické buňky exprimující molekuly CD4. Virus se replikuje, exprimuje, integruje a tvoří fúzované buňky v citlivých buňkách, což naznačuje HIV Může narušit nebo inhibovat normální funkci buněk a dokonce způsobit přímé poškození buněk. Specifická imunitní odpověď proti HIV je však přímou příčinou poškození buněk infikovaných HIV. Infikované CD4 T buňky mohou na svém povrchu exprimovat HIV antigen. Je rozpoznáván a napadán tělními cytotoxickými T lymfocyty (CTL), které ničí virus, zatímco ničí velké množství infikovaných T lymfocytů CD4, ale HIV je vysoce variabilní, i když velké množství virů je vyčištěno a mutováno. Kmen viru může stále přežít, invazovat a reprodukovat rodící se CD4 T lymfocyty, aby se rozpoznaly, napadly a vyčistily CTL, jsou CD4 T lymfocyty zničeny ve velkém množství, takže CD4 T lymfocyty jsou konečně Nadměrná konzumace, tvorba sekundární imunodeficience, řada oportunních patogenů využívá a rozmnožuje v těle a způsobuje onemocnění.
Prevence
Prevence syndromu získané imunodeficience u dětí
Klíčem k prevenci dětské pediatrie je prevence žen infikovaných HIV a dárců krve. Sexuální předmanželské vyšetření by mělo být přísně provedeno. Pokud je matka pacientkou AIDS nebo infikovanou osobou HIV, měla by být přijata přísná opatření, aby se zabránilo přenosu na budoucí generace z důvodu těhotenství, porodu a Děti mohou být během kojení nakaženy. Je přísně zakázáno dovážet a používat krevní produkty kontaminované virem AIDS. Nejsilnější preventivní zbraní je propagace a vzdělávání. Prevalence a závažnost AIDS by měla být široce propagována.
Vakcíny, které zabraňují infekci HIV, se nazývají preventivní vakcíny a vakcíny, které zabraňují progresi k AIDS po infekci, se nazývají terapeutické vakcíny. Dosud neexistují jasné vyhlídky na široké použití vakcín proti HIV. Patogenní mechanismus a imunitní odpověď hostitele na HIV stále nestačí Další důležitou překážkou je výskyt variant HIV. U pacientů infikovaných virem HIV je míra mutace HIV-1 0,1% až 1% za rok, což znamená U každé HIV (+) osoby není pouze jeden virus, ale skupina HIV variant Patogenita, rychlost růstu a přenosové charakteristiky každé varianty jsou odlišné. Genetická variace HIV ovlivní jeho patogenní mechanismus. Dobrá profylaktická vakcína by měla být schopna vyvolat dlouhodobou stabilní, systémovou a slizniční ochrannou imunitu v malých dávkách a chránit před nejrozšířenějšími antigenními kmeny HIV na světě. Musí být účinná. Bezpečný, stabilní, snadno skladovatelný, snadno použitelný a levný.
Komplikace
Komplikace syndromu získané imunodeficience u dětí Komplikace, mozková atrofie
1. Komplikace centrálního nervového systému: týká se zejména encefalopatie AIDS, incidence dětských pacientů s AIDS je vyšší, incidence u perinatálních dětí infikovaných HIV je asi 23%, záchvat je často doprovázen zhoršením imunodeficience, nejzávažnějším klinickým procesem U subakutní encefalopatie umírá často týdny až měsíce po nástupu příznaků a její histopatologické změny jsou hlavně atrofie mozku.
2. Jiné komplikace: Syndrom společného trávicího systému zažívacího ústrojí Uvádí se, že přibližně 0,5% pediatrického AIDS má maligní nádory: Mezi běžné typy nádorů patří non-Hodgkinův lymfom, Kaposiho sarkom, B lymfocytární leukémie a hepatocyty. Nádory atd., Kardiovaskulární komplikace pediatrického AIDS přitahovaly pozornost v posledních letech se snížením T lymfocytů CD4, progresivní dysfunkcí levé komory, oportunními infekcemi (kryptokoková a aspergilóza) a maligními nádory (Kaposiho sarkom) Srdeční choroby způsobující AIDS u dětí a dospělých, klinicky viditelné kongestivní srdeční selhání, perikardiální tamponáda, nebakteriální trombotická endokarditida, poruchy vedení a náhlá smrt, nefritida a nefropatie a krevní systém dětí infikovaných HIV Abnormality, které se často projevují jako leukopenie, anémie a trombocytopenie.
Existuje retardace růstu, hepatosplenomegalie, lymfadenopatie, průjem a chronické kožní infekce, těžká sepse, oportunní pneumonie, intersticiální pneumonie, meningitida, infekce močových cest, celulitida, chronická otitis media, chronický sinus Zánět, amébová nemoc, tuberkulóza, EB virová infekce, Listeria infekce atd.
Příznak
Příznaky syndromu získané imunodeficience u dětí Časté příznaky Pomalý růst Intermitentní teplo Zvětšení jater Zvětšení lymfatických uzlin Hepatosplenomegalie Velká granulocytopenie Průjem Celulitida Infekce močových cest Trombocytopenie
Po infekci HIV u dětí se příznaky objevují přibližně po 5 letech inkubace. Většina intrauterinních dětí infikovaných virem HIV nemá při narození žádné klinické příznaky a fyzické vyšetření je normální. Narodilo se 15% až 25% perinatálních dětí infikovaných HIV. Po několika měsících nástupu, ročním zvýšení o 10%, po nástupu smrti během 1 až 5 let, může malý počet nemocných dětí přežít 9 let nebo déle, takže klinická zkušenost s AIDS u dětí je při diagnostice nebezpečnější než AIDS u dospělých Před AIDS mají děti často nespecifické klinické projevy, včetně mírné zpomalení růstu, hepatosplenomegalie, systémové lymfadenopatie, intermitentní horečky, nespecifického intermitentního průjmu a chronických kožních infekcí, které se snadno zaměňují s jinými dětskými nemocemi. Opožděná diagnóza by měla být ostražitá, podrobná anamnéza, zvážit možnost infekce HIV v diferenciální diagnostice nemoci.
Klinické staging
V roce 1994 US Centers for Disease Control klasifikovala infekci HIV podle klinických projevů do následujících čtyř fází: žádné klinické projevy (N), mírné klinické projevy (A), střední klinické projevy (B) a závažné klinické projevy (C).
(1) Žádné období klinické prezentace (N): Žádné známky a příznaky jakékoli infekce nebo pouze jeden z mírných klinických projevů.
(2) Mírné období klinického projevu (A): Klinické příznaky se dvěma nebo více z následujících, avšak bez středně závažného nebo závažného klinického projevu:
1 zvětšení lymfatických uzlin (> 0,5 cm, vyskytlo se na více než 2 místech, bilaterálně symetrické rozdělení).
2 zvětšení jater.
3 splenomegaly.
4 dermatitida.
5 příušnic.
6 opakovaných nebo přetrvávajících infekcí horních cest dýchacích, sinusitidy nebo zánětu středního ucha.
(3) Mírné období klinické prezentace (B): Kromě výkonu fáze A jsou k dispozici také následující výkony:
1 anémie (Hb <80g / l), neutropenie (<1 × 109 / l) nebo trombocytopenie (<100 × 109 / l) po dobu ≥ 30 dnů.
2 bakteriální meningitida, pneumonie nebo sepse.
Orální kandidóza, u které dítě trvá déle než 2 měsíce do 36 měsíců.
4 kardiomyopatie.
K infekci cytomegalovirem (CMV) dochází do 1 měsíce po narození.
6 opakovaná a chronická průjem.
7 hepatitida.
Stomatitida viru herpes simplex se vyskytla opakovaně (≥2krát během 1 roku).
1 měsíc po narození se objevilo 9 případů bronchiolitidy, pneumonie nebo ezofagitidy herpes simplex.
10 Herpes zoster se vyskytuje nejméně dvakrát nebo na různých místech kožních lézí.
11 leiomyosarkomu s infekcí virem EB.
12 lymfoidní intersticiální pneumonie nebo syndrom plicní lymfoidní hyperplazie.
13 ledvinových lézí.
14 nocardiosis (nocardiosis).
15 trvalá horečka po dobu delší než 1 měsíc.
K infekci toxoplazmou došlo během 1 měsíce po narození.
17 šíření varicel (komplikace planých neštovic).
4) Závažné období klinického projevu (C): včetně následujících:
1 závažné recidivující a mnohočetné bakteriální infekce, včetně sepse, pneumonie, meningitidy, infekcí kostí a kloubů a hlubokých abscesů.
2 Infekce Candida zahrnuje jícen, průdušnici, průdušky a plíce.
3 Hluboké plísňové infekce, rozšířené (v jiných oblastech než v plicích, hirálních a krčních lymfatických uzlinách).
4 extrapulmonální kryptokokóza.
5 Infekce kryptosporidiem s přetrvávajícím průjmem po dobu delší než 1 měsíc.
6 cytomegalovirové infekce 1 měsíc po narození, zahrnující játra, slezinu a lymfatické uzliny.
7 encefalopatie: jeden z následujících projevů, průběh nemoci trvá alespoň 2 měsíce a nelze ji vysvětlit z jiných důvodů:
A. Vývoj zpožďuje nebo obrací a inteligence se obrací.
B. Zhoršený vývoj mozku, měření obvodu hlavy potvrzené jako získaná mikrocefaly nebo CT / MRI vyšetření prokázaly atrofii mozku.
C. Získaná systémová motorická dysfunkce, projevující se následujícími dvěma nebo více příznaky: paralýza, patologický reflex, nestabilita chodu ataxie.
8 slizničních vředů herpes simplex přetrvává déle než 1 měsíc, nebo dítě narozené po 1 měsíci má bronchitidu herpes simplex.
9 histoplazmóza zahrnuje plíce, jiné oblasti než hilarní a cervikální lymfatické uzliny.
10Kaposiho sarkom.
11 primární intracerebrální lymfom.
12 Burkittův lymfom, velkobuněčný lymfom s neznámým B lymfocytem nebo imunologickým fenotypem.
13 diseminovaná nebo extrapulmonální tuberkulóza.
14 Pneumocystis carinii pneumonia (PCP).
15 progresivní mnohočetná leukoencefalopatie.
16 Salmonella (non-tyfus) sepse, opakované útoky.
K infekci toxoplazmou došlo 1 měsíc po narození.
18 plýtvání syndromem:
A. Tělesná hmotnost se neustále snižuje o více než 10%.
B. Křivka hmotnost-věk starších než 1 rok se snížila o 25 percentil.
C. Křivka hmotnosti a výšky se po 1 měsíci narození snížila o 5 procentních bodů.
D. Doprovázena chronickým průjmem (nejméně 2krát denně po dobu delší než 1 měsíc) nebo horečkou po dobu delší než 1 měsíc (nepřetržitá nebo přerušovaná).
2. Klasifikace infekce HIV u dětí
Jakmile je třída pevná, i když se stav zlepšuje, nelze ji redukovat na lehčí třídu.
3. Hlavní klinické příznaky pediatrické AIDS
(1) přetrvávající systémová lymfadenopatie: často první klinický projev, systémová lymfadenopatie může trvat déle než 3 měsíce bez udání důvodu, ale imunitní funkce byla narušena.
(2) Prodloužené patogenní mikrobiální infekce: opakovaná průjem, vyrážka, hepatosplenomegalie, orální drozd, mukokutánní kandidóza, atd., S progresí onemocnění se může objevit závažná sepse, bakteriální pneumonie, meningitida, močový systém Infekce, celulitida, chronická zánět středního ucha, chronická sinusitida, Pneumocystis carinii, amebická nemoc, tuberkulóza, EB virová infekce, Listeria infekce atd., Opakované bakterie, viry, houby a Další patogenní mikrobiální infekce jsou jedním z hlavních klinických projevů pediatrického AIDS: Mezi nejdůležitější patologické nálezy patří chronická pneumonie, většinou lymfocytární intersticiální pneumonie a na rentgenových hrudních rentgenových snímcích jsou pozorovány retikulární a nodulární infiltráty.
1 defekty imunitní funkce jsou náchylné k oportunním infekcím: jsou identifikovány děti s infekcí HIV Pokud dojde k následujícím oportunním infekcím, měla by být provedena předpokládaná diagnóza AIDS:
A. Candida esophagitis.
B. Cytomegalovirová retinitida.
C. Pneumocystis carinii pneumonia.
D. Toxoplazmóza (po 1 měsíci věku).
E. Difuzní chronická atypická mykobakteriální infekce.
2 Oportunní infekce s následující histologickou diagnózou mohou potvrdit AIDS:
A. Difuzní.
B. Difuzní histoplazmóza.
C. Pneumokokové onemocnění.
D. Extrapulmonální tuberkulóza.
E. Opakující se Salmonella sp.
F. Difuzní / trvalý herpes simplex.
Přezkoumat
Pediatrický syndrom získané imunodeficience
Kontrola etiologie
(1) Detekce specifické protilátky: Může být použita pro epidemiologické vyšetření infekce HIV a diagnostiky současných pacientů. Avšak vzhledem k pozdnímu nástupu sérových protilátek je obvykle detekována 22 až 27 dní po infekci, takže nelze detekovat negativní protilátky. Vyloučení časné infekce HIV by mělo být přezkoumáno po 2 až 4 týdnech a je třeba poznamenat, že pasivní protilátky od matky se mohou vyskytovat u kojenců mladších 18 měsíců.
1 screeningový test: sérová HIV protilátka je detekována pomocí ELISA nebo imunofluorescenčního testu, měl by být proveden pozitivní test, aby se vyloučila falešně pozitivní reakce.
2 Verifikační test: Test Western blot pro sérum anti-gp120, anti-gp41 a anti-gp24, pozitivní může stanovit diagnózu infekce HIV.
(2) Vyšetření antigenu: Vyšetřuje se antigen p24 v séru, který se objevuje dříve než sérové protilátky, a lze jej tedy použít pro včasnou diagnostiku.
(3) Test na nukleové kyseliny HIV: K detekci HIV RNA v séru se používá technologie PCR. Pozitivní výsledek je často o 3 až 5 dní dříve než detekce antigenu p24, o 1 až 3 týdny dříve než detekce protilátek a může být kvantitativně detekován, takže je to včasná diagnóza a úsudek. Ideální indikátor prognózy a účinnosti antivirových léčiv je tato metoda velmi citlivá, měla by věnovat pozornost tomu, aby se zabránilo falešně pozitivnímu vlivu křížové kontaminace mezi vzorky, hybridizační technologii lze použít k vyšetření HIV nebo nukleové kyseliny v tkáních nebo buňkách, ale nejde o rutinní diagnostickou metodu.
2. Imunologické vyšetření
Je důležité porozumět stavu imunitních funkcí pacientů a stadiu, prognóze a léčbě nemoci.
(1) Vyšetření krevních buněk: včetně bílých krvinek, snížení počtu krevních destiček a počtu červených krvinek a podobně.
(2) Vyšetření lymfocytů: Počet podskupin T lymfocytů: normální poměr CD4 T lymfocytů / CD8 T lymfocytů je 1,5 až 2,0 a AIDS je menší než 1,0. Absolutní počet CD4 T lymfocytů navíc přispívá ke stagingu a posouzení nemoci .
(3) Test opožděné kožní alergie: HIV infikovaní pacienti jsou nízcí nebo negativní.
(4) Imunoglobuliny, doplňky, imunitní komplexy a autoprotilátky.
3. Klasifikace imunitního stavu
Existují rozdíly v normálních hodnotách CD4 T lymfocytů u dětí všech věkových skupin. Při rozlišování inhibice T lymfocytů je třeba poznamenat věkové charakteristiky. US Centers for Disease Control (CDC) odpovídá za absolutní hodnotu CD4 T lymfocytů v periferní krvi nebo CD4 T lymfocytů. Procenta z celkového počtu ukazuje, že indikuje imunitní stav pacienta, a je klasifikována následovně.
Pravidelné RTG, B-ultrazvuk, CT, elektrokardiogram a další vyšetření.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace syndromu získané imunodeficience u dětí
Diagnostické zásady infekce HIV u kojenců narozených matkám infikovaným HIV:
1. ≥ 18 měsíců kojenců s konečnou diagnózou: ELISA testovací protilátka 2 pozitivní a potvrzující test (imunoblot nebo detekce bez fluorescence) 1 pozitivní nebo 2 testovací testy na virus v různých vzorcích (izolace HIV, HIV gen a Test s antigenem P24) pozitivní, nebo existuje pediatrické onemocnění s definicí AIDS (viz klinická klasifikace), ≥ 18 měsíců kojenci s předpokládanou diagnózou: s virovým testem (tamtéž) pozitivní (kromě pupečníkové krve).
2. <18 měsíců definitivní diagnózy u kojenců: buď pomocí dvou testů na virové testy (tamtéž) v různých vzorcích, nebo u dětské definice onemocnění AIDS.
3. S výjimkou vrozené imunodeficience.
Diferenciální diagnostika
Diagnostika může pomoci identifikace se sekundární imunodeficiencí, epidemiologickou anamnézou a laboratorními testy. Sekundární imunodeficience Mnoho nemocí může být spojeno se sekundárními imunodeficiencemi, včetně infekcí (zarděnky, spalničky, malomocenství, tuberkulóza, cytomegalovirová infekce, kokcidioidní infekce atd.), Maligní nádory (Hodgkinova choroba, akutní a Chronická leukémie, myelom, atd., Autoimunitní onemocnění (SLE, revmatoidní artritida atd.), Ztráta proteinu (syndrom nefropatie, střevní ztráta proteinu), nedostatečná syntéza imunoglobulinu, ztráta lymfocytů (kvůli lékům, systémům) Infekce atd.) A některá další onemocnění (jako je diabetes, cirhóza, subakutní sklerotizující panencefalitida) a imunosupresivní terapie. Onemocnění sekundární imunodeficience může být dočasné a při léčbě primárního onemocnění se imunitní defekt může vrátit k normálu, může také přetrvávat. Sekundární imunodeficience je často způsobena více faktory, například sekundární imunodeficience spojená s rakovinou může být způsobena faktory, jako je nádor, protirakovinová léčba a podvýživa.
