nefrogenní diabetes insipidus u dětí
Úvod
Úvod do dětí s renálním diabetem insipidus Renální diabetes insipidus (nefrogenicdiabetesinsipidus) je onemocnění dysfunkce ledvinové tubulární hydratace. Patří do kategorie nemocí s koncentrací dysfunkce moči. Je to kvůli nízké rezistenci AVP, dědičné a získané NDI. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,001% Vnímaví lidé: děti Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hyperosmolární dehydratace chronické selhání ledvin
Patogen
Příčiny dětského renálního diabetu insipidus
(1) Příčiny onemocnění
1. Dědičné genitální recesivní dědictví, drtivá většina mužů.
2. Sekundární se může vyskytnout u řady chronických onemocnění ledvin (jako je hypokalémie, intersticiální nefritida, chronická pyelonefritida) lékem vyvolané poškození ledvin.
(dvě) patogeneze
1. Dědičné renální diabetes insipidus distální renální tubuly a sběrné kanály nejsou citlivé na ADH nebo mohou být způsobeny nedostatečnou produkcí cAMP v renálních tubulárních epiteliálních buňkách nebo cAMP působícími na boční luminální membránu, což způsobuje dysfunkci propustnosti pro vodu, Počátek onemocnění souvisí se dvěma genetickými mutacemi:
(1) Mutace genu typu 2 receptoru Vasopressinu (V2R): jednou je mutace genu V2R (recesivní dědičnost sexuální vazby), která se nachází na chromozomu X27-28, bylo nalezeno více než 60 V jedné variantě se mutovaný V2R nemohl vázat na ADH a adenylátcykláza nemohla být aktivována (post-receptorová signální porucha) a s touto mutací bylo spojeno 90% vrozených pacientů s NDI.
(2) Mutace genu Aquaporin-2 (AQP2): Druhou je mutace genu AQP2, která je autozomálně dominantní nebo recesivní, kódující gen je umístěn na autozomu 12q13 a AQP2 je regulován ADH. Nejprve ADH stimuloval cytoplazmatické vezikuly obsahující AQP2, aby se přemístil do apikální membrány hlavní buňky, a pak dlouhodobá fáze ADH zvýšila expresi AQP2 ve sběrném potrubí a 10% vrozené NDI bylo spojeno s mutací genu AQP2.
2. Sekundární renální diabetes insipidus je způsoben primárním onemocněním, které ničí hyperosmolární stav ledvinové dřeně a způsobuje tubulární dysfunkci.
Prevence
Pediatrická prevence renálního diabetu insipidus
Zaměřte se na prevenci sekundární NDI, protože její značná část je iatrogenní, klinická by měla být ostražitá a CDI prevence musí odkazovat na jiné vrozené vady, aby se snížil výskyt tohoto onemocnění, prevence by měla být od pre-těhotenství po prenatální Pro posílení konzultace s genetickými chorobami hraje aktivní roli při prevenci vrozených vad předmanželské fyzické vyšetření. Velikost účinku závisí na vyšetřovaných položkách a obsahu, včetně sérologického vyšetření (jako je virus hepatitidy B, Treponema pallidum, HIV) a vyšetření reprodukčního systému ( Jako je screening na zánět děložního čípku), celkové fyzické vyšetření (jako je krevní tlak, elektrokardiogram) a dotaz na rodinnou anamnézu onemocnění.
Osobní anamnéza, rodinná anamnéza atd. By se těhotné ženy měly v procesu předporodní péče během těhotenství co nejvíce vyhýbat škodlivým faktorům, včetně kouře, alkoholu, drog, záření, pesticidů, hluku, těkavých škodlivých plynů, toxických a škodlivých těžkých kovů atd. Screening vrozených vad v systému, včetně pravidelného ultrazvukového vyšetření, sérologického vyšetření atd., Je-li to nutné, chromozomálního vyšetření, pokud dojde k abnormálním výsledkům, je nutné určit, zda ukončit těhotenství, bezpečnost plodu v děloze, zda existuje po narození Následky, zda lze léčit, jak prognóza atd., Přijímají praktická opatření pro diagnostiku a léčbu.
Komplikace
Pediatrické komplikace ledvinového diabetu Komplikace hyperosmolární dehydratace chronické selhání ledvin
Hyperosmolární dehydratace, křeče, poruchy růstu a vývoje, mentální retardace, hydrops močových cest a chronické selhání ledvin.
Příznak
Pediatrický renální diabetes insipidus příznaky časté příznaky polydipsie polyurie růst pomalý hypernatremia ztráta vody diabetes kolaps mentální retardace křeče moč osmotický tlak pokles vysoká horečka
1. Více moči a více nápojů
Pro významné klinické projevy této choroby se u mužů vyskytuje asi 90% dědičných lidí. Mohou být vyjádřeni jako polyhydramnií před narozením, mohou mít při narození symptomy polyurie a polydipsie, obvykle až po narození do 10 let. Hlavními příznaky jsou polyurie (moč s nízkou měrnou hmotností), polydipsie, polydipsie, poruchy růstu a vývoje atd., Závažné případy pacientů s vysokou horečkou, křeče, dehydratace, hypernatremie a další klinické příznaky a odpovídající výkon, tento typ s věkem Symptomy se mohou postupně zmírňovat, sekundární symptomy se nejprve projeví symptomy primárního onemocnění a později se objeví polyurie, polydipsie, dehydratace, koncentrace v krvi a další příznaky a příznaky, laboratorní testy mohou mít hypernatremii, hyperchloremii Počkejte.
2. Moč s nízkou propustností
Močová specifická gravitace moči často trvá pod 1,005, nebo je močový výpotek menší než 200 mOsm / (kg · H2O) a solutová diuréza může dosáhnout plazmy pouze izotonicity 280 - 300 mOsm / (kg · H2O).
3. Hypertonická dehydratace
Nedostatečný objem krve u kojenců a malých dětí nemůže vyjádřit žízeň, náchylný k hyperosmolární dehydrataci a nedostatečný objem krve, může vést k příznakům centrálního nervového systému a poruchám mentálního vývoje kojenců, jako je těžká ztráta vody, která může vést k úmrtí, dehydrataci způsobené jinými faktory než CDI a NDI Když má být moč koncentrovaná, takže kojenecká dehydratace zředěnou močí by měla být ostražitá na možnost tohoto onemocnění, dospělí pacienti v nevhodném limitu vody nebo s narušeným centrálním nervovým systémem, mohou také nastat těžká hypertonická dehydratace .
4. Retardace růstu
Při pohledu na vrozenou NDI.
5. Mentální retardace a psychologické abnormality
Obecně se předpokládá, že mentální retardace je jednou z hlavních komplikací vrozené NDI. Hoekstra et al. Studoval 17 pacientů a zjistil, že IQ více než poloviny pacientů může dosáhnout normálních hladin a méně než polovina pacientů má různé stupně IQ. , rozptylování a psychologické bariéry.
6. voda močových cest
Pacienti s tímto onemocněním mají dlouhodobý průtok moči, obstrukce močového traktu se může také vyskytovat ve vodě močových cest, dlouhodobá voda močových cest může vyvolat nebo zhoršit chronické selhání ledvin, Zender et al ohlásil případ dospělých pacientů s NDI, bilaterální hydronefróza, Výtok z močovodu, dilatace močového měchýře, chronické selhání ledvin, prasknutí levého močovodu po drobném traumatu.
7. Kalcifikace mozkové tkáně
Toto onemocnění je často doprovázeno intrakraniální kalcifikací a jeho incidence se zvyšuje s prodlužováním průběhu nemoci a souvisí s kontrolou kvality polyurie a polydipsie, která může způsobit záchvaty.
8. Syndrom vysokého prostaglandinu E (syndrom hyperprostaglandinu E)
Vylučování prostaglandinu E močí významně vzrostlo, objevily se vrozené a získané, kontrola tohoto jevu může usnadnit klinické projevy NDI.
9. Výkon primární choroby
Získaná NDI má klinické projevy základního onemocnění a odpovídající renální patologické změny.Někteří pacienti mají mírné příznaky a jsou nekompletní NDI. Kromě dlouhodobého užívání lithné soli způsobuje NDI vyvolaná léčivem hlavně NDI, která se vyskytuje hlavně na JIP. Kriticky nemocní pacienti, kteří dostávají více léků, zejména antibiotika a antineoplastika.
10. Patologické změny
U tohoto onemocnění nedošlo k žádné významné patologické změně. Dospělí pacienti mohou najít některé ultra-mikroskopické změny. Ishii hlásil případ 58leté kongenitální NDI Biopsie ledvin zjistila, že mitochondrie epiteliálních buněk sběrných kanálků se zmenšila a zaokrouhlila a snížil se okraj kartáče.
Přezkoumat
Vyšetření dětského renálního diabetu insipidus
1. Toto onemocnění souvisí se dvěma genovými mutacemi
Jednou je mutace genu receptoru vasopressinového typu 2 (sexuálně vázaná recesivní dědičnost), která se nachází na chromozomu X X27-28 X, našla více než 60 variant, a druhá mutace genu pro vodní kanál-2, která je autozomálně dominantní nebo Recesivní dědičnost je kódující gen umístěn na autozomu 12q13.
2. Kontrola moči
Měrná měrná hmotnost moči je menší než 1,005, permeace močí je menší než 200 mOsm / (kg · H20) a solurovaná diuretika může být pouze 280 - 300 mOsm / (kg · H20).
3. Krevní test
Může mít hypernatremii, hyperchlorémii atd. Sodík v krvi> 150 mmol / l, pokročilý NPN a kreatinin lze zvýšit, B-ultrazvuk, zobrazovací a další testy mohou najít příliš mnoho plodové vody, hydronefrózu po narození, močovodné hydropy, dilataci močového měchýře atd., Rentgenové vyšetření mozku, Vyšetření CT lze nalézt při kalcifikaci mozkové tkáně, EEG má abnormální vlny nebo epileptiformní výboj.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika renálního diabetu insipidus u dětí
Diagnóza
1. Kvalitativní diagnostika dospělých pacientů s denní produkcí moči vyšší než 2,5 l nebo denní produkcí moči vyšší než 30 ml / kg, vyloučením osmotických diuretických faktorů (pomocí mannitolu nebo diabetu) a použitím diuretik a dalších faktorů způsobených polyurií může být diagnostikována U diabetu insipidus mohou podle diagnózy tohoto onemocnění stanovit typické příznaky (polyurie, dehydratace, polydipsie, horečka atd.) V kombinaci s rodinnou anamnézou a laboratorními testy a vyloučením jiných příčin polyurie.
2. Etiologická diagnóza Poté, co je výše uvedená kvalitativní diagnóza diagnostikována jako NDI, je nutné dále objasnit, zda je NDI primární nebo získaná Primární osoba může být jasně identifikována pomocí rodinného průzkumu a podmíněná nemocnice může také provádět genetickou analýzu a získávání. Klinické projevy odpovídajících systémových onemocnění není obtížné diagnostikovat.
Diferenciální diagnostika
Po diagnostice diabetu insipidus je nutné identifikovat hypofýzu insipidus, mentální polydipsii, polyurii, CDI a NDI.
1. Klinické charakteristiky mentální polydipsie a CDI
(1) Mentální polydipsie: častější u žen, často s mentálními faktory, proměnlivou produkcí moči, nokturie je horší než bílá průjem, může být spojena s jinou neurózou, dlouhodobá nucená hydratace může způsobit ledviny Osmotický gradient byl eluován, ačkoli byl ADH aplikován na ledvinové tubuly, ačkoli byl vodní kanál otevřený, v renálním interstitiu nebyl žádný hyperosmotický stav, voda nemohla být absorbována a moč zůstala omezená, což ztěžovalo diferenciální diagnostiku.
(2) CDI: vztahuje se na hypotalamické nebo (a) hypofyzární léze způsobené nedostatečnou sekrecí sekrece ADH, klinickým rysem je, že v přítomnosti polyurie a polydipsie nemohou fyziologické faktory stimulující sekreci ADH způsobit odpovídající sekreci a uvolnění ADH.
2. Kroky diferenciální diagnostiky
(1) Stanovení prostupnosti plazmy a / nebo koncentrace sodíku v krvi: Stanovení prostupnosti bazální plazmy a / nebo koncentrace iontů sodíku v séru v případě příjmu volné vody, je-li vyšší než 295 mOsm / (kg · H2O) nebo 143 mmol / l, Psychotická polydipsie může být vyloučena a diagnostický proces jde přímo ke kroku (3), aby se rozlišilo mezi CDI a NDI. Když je hladina krevní glukózy a dusíku močoviny zvýšena, je stanovení koncentrace sodíku v séru přesnější.
(2) Zkouška na zadržení vody: Pokud se nezvýší bazální plazmatické osmotické množství a koncentrace sodíku, provede se nejprve záchytný test. Pokud tělesná hmotnost klesne o 5%, zvýší se osmotické množství v plazmě a koncentrace sodíku v séru na 295 mOsm / (kg · H2O) nebo 143 mmol. / L, koncentrace moči, je stanovena diagnóza mentální polydipsie; pokud krev, osmolalita a koncentrace sodíku v séru nemohou splňovat výše uvedená kritéria, nelze koncentrovat moč, diagnostický postup pokračuje krokem 3).
(3) Vstřikování ADH vody: 0,01 U / kg, 1krát každých 30 minut za 2 hodiny, je-li maximální výpotek moči o více než 50% vyšší než před testem, je stanovena diagnóza CDI; pokud výše uvedená kritéria nejsou splněna, pak K rozlišení mezi částečnou a úplnou NDI byla podávána 0,05 U / kg ADH vody.
(4) Stanovení ADH, plazmatické a močové osmolality: pokud zkouška absorpce vody způsobí koncentraci moči, pak je možná mentální polydipsie, částečná NDI a nekompletní CDI, v tomto okamžiku na konci odběru vody, Byly změřeny plazmatické hladiny ADH, osmolalita v plazmě a osmolalita v moči a porovnány s osmolalitou v séru nebo osmolalitou v séru ADH-osmolalita v séru, přičemž první pomohl rozlišit mezi mentální polydipsií a CDI; Pokud pro rozlišení mezi částečnou a úplnou NDI nepostačuje prostup séra k rozlišení mezi normální a abnormální ADH [> 295mOsm / (kg · H2O)], vstříkněte 3% chlorid sodný rychlostí 0,1 mg / (kg · min). 2h, opakované stanovení osmolality v plazmě a hladiny ADH, testovací diagnóza diabetu insipidus bez vody, asi 25% pacientů stále nelze jednoznačně diagnostikovat, obtížnost diferenciální diagnostiky v rozdílu mezi mentální polydipsií a parciální CDI, jednotlivá Test ADH v séru nerozlišuje úplně mezi dvěma výše uvedenými podmínkami.
(5) 1-deamin-8-dextro-argininový vasopresinový test: Pokud je obtížné stanovit ADH v séru, je pacient hospitalizován s 1-deamin-8-dextro-arginin vasopresinem ( 1-desamino-8-d-arginin vasopressin) 25 μg, jednou za 12 hodin, průběh léčby je 2 dny, pečlivé pozorování změn stavu, jako je korekce polyurie a polydipsie a žádná hyponatrémie, není stanovena diagnóza CDI, pokud je více Zlepšení moči, žádná změna v pití nebo výskyt otravy vodou, je velmi pravděpodobné, že se jedná o mentální polydipsii, okamžitě zastavte výše uvedenou léčbu, určete ADH, potvrďte diagnózu, pokud léčba ADH nezlepší polyurii a polydipsii, pak U NDI mohou vyšší dávky léčby ADH u některých pacientů rozlišovat mezi úplným a neúplným NDI.
(6) Stanovení AQP2 v moči: Kanno et al. Studoval význam měření AQP2 v moči pro diagnostiku NDI. Výsledky ukázaly, že rozpustné složky a vazebné složky AQP2 lze měřit v moči. Poté, co se normální člověk změní ze stavu bez vody na vodní zatížení, Močový AQP2 se významně snížil. Po podání desmopresinu došlo k významnému zvýšení AQP2 v moči. Reakce pacientů s CDI po ADH byla stejná jako u normálních lidí, ale pacienti s NDI tuto reakci neměli, takže věřili, že pro stanovení diagnózy lze použít měření AQP2 v moči. Při renální odpovědi na ADH stojí za zmínku, že někdy mohou koexistovat mentální úzkosti, CDI a NDI, což zvyšuje složitost diferenciální diagnostiky. Posner et al uvedl, že případ lithiové soli způsobený pacienty s NDI s přechodnou CDI, Sone a kol., Hlásili případ 50letého pacienta s psychiatrickou polydipsií, který způsobil gradient renální kortikální-medulární osmolality se souběžnou NDI.
