dědičná sférocytóza
Úvod
Úvod do dědičné sférocytózy Dědičná sférocytóza je dědičná hemolytická anémie, která má dva genetické režimy, dominantní a recesivní. Mohou se vyskytnout komplikace, jako je hemolytická krize, cholelitiáza, dna, tvrdohlavé vředy kotníku nebo erytematózní vředy dolních končetin. Základní znalosti Nemocenský poměr: 0,0001% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: anémie, recidivující vřed, dna, kardiomyopatie
Patogen
Příčiny dědičné sférocytózy
Příčina nemoci
Toto onemocnění je způsobeno mutacemi v membránovém proteinu erytrocytů, které způsobují defekty membrány erytrocytů, z nichž většina je autozomálně dominantní a některé z nich jsou autozomálně recesivní. Normální erytrocytární membrány jsou složeny z dvojvrstvých lipidů a membránových proteinů. Mutace v genech způsobují defekty v různých membránových proteinech, především v membránových cytoskeletálních proteinech, buď samostatně nebo v kombinaci.
Patofyziologie
Patofyziologické změny v červených krvinkách:
1 Dvojvrstvá lipidová membrána erytrocytů je nestabilní a ztracená, povrchová plocha červených krvinek je snížena, poměr povrchové plochy k objemu je snížen a červené krvinky jsou malé sférické.
Zvýšená propustnost kationtů membrány erytrocytů se zvýšila, sodík a voda vstoupily do intracelulárního a draslíkového výtoku z extracelulárního prostředí, aby se udržela rovnováha vápníku a iontů uvnitř a vně červených krvinek, sodíková pumpa posiluje deficit ATP, inhibuje se vápník-ATPáza a zvyšuje se koncentrace iontů vápníku v buňkách. Vysoký a uložený na membráně erytrocytů.
3 fosforylační funkce erythrocytových membránových proteinů snížená, peroxidáza zvýšená, membránově vázaný hemoglobin zvýšený, výše uvedené změny mohou způsobit deformaci membrány erytrocytů a flexibilitu lze oslabit, malé množství vody do buňky se snadno bobtná a hemolýza, červené krvinky slezinou Je snadno zničitelný a rozpuštěný a dochází k extravaskulární hemolýze.
Prevence
Prevence dědičné sférocytózy
Neexistuje žádná účinná preventivní opatření pro toto onemocnění, včasná detekce a včasná diagnostika jsou klíčem k prevenci a léčbě tohoto onemocnění.
Komplikace
Dědičné komplikace sférocytózy Komplikace, anémie, recidivující vřed, dna, kardiomyopatie
1. Hematopoetická krize: Většina HS může mít v procesu nemoci různou hematopoetickou krizi, což zhoršuje anémii.
(1) Hemolytická krize: nejčastější mírné příznaky, často bez významného klinického významu, průběh nemoci je omezující, obvykle sekundární k řadě infekcí způsobených funkcí mononukleárních makrofágů přechodně zesílených.
(2) Aplastická anemická krize: vzácné, závažné příznaky, život ohrožující, často vyžadující krevní transfúzi, klinické příznaky erythroidní hyperplazie kostní dřeně, snížený počet retikulocytů, krize je obecně způsobena infekcí parvovirem B19, parvovirem B19 může invazovat erytroidní progenitorové buňky a inhibovat jeho proliferaci a diferenciaci. Mezi příznaky infekce parvovirem B19 patří chřipkový syndrom a syndrom návalů tváře (vyjádřený jako červený makulopapulární vyrážka na obličeji, trupu a končetinách) a parvovirus B19 je nakažlivý. A poškození plodu by proto měl být izolován výskyt krize aplastické anémie, zejména aby se zabránilo kontaktu s těhotnými ženami, mikro virová infekce B19 může získat nepřetržitou imunitu.
(3) Krize obrovských anémií: Pokud je zásoba kyseliny listové ve stravě nedostatečná nebo se zvyšuje poptávka těla po kyselině listové, jako je opakovaná hemolýza, těhotenství atd. Bez včasného doplňování, může dojít k megaloblastické anémii.
2. Žlučníkové kameny: Více než polovina HS trpí onemocněním žlučových kamenů bilirubinu, nejvyšší výskyt je 10 až 30 let (55% až 75%). Míra výskytu po 30 letech je stejná jako u běžné populace a incidence dětí mladších 10 let Míra je menší než 5% a nejmladší pacient má pouze 3 roky.
3. Jiné: Vzácné komplikace zahrnují opakující se vředy na dolních končetinách, chronickou erytematózní dermatitidu a dnu, které lze léčit po splenektomii. Tvorba vředů na dolních končetinách může souviset se sníženou deformovatelností červených krvinek a stázou průtoku krve a může se objevit dna v důsledku buněk. U několika starých mladých HS se může vyvinout extramedulární hematopoetické hmoty, zejména laryngeální masy. Po splenektomii mohou mít masy mastnou metamorfózu, ale zřídka vymizí. Jednotliví pacienti mohou mít onemocnění páteře. Duševní retardace a familiární kardiomyopatie, HS s neurologickými onemocněními jsou patrná hlavně v nedostatku ankyrinů.
Příznak
Příznaky dědičné spherocytózy Časté příznaky Červené krvinky, různé orgány, průtok krve, pomalá hemolytická anémie, žloutenka
Anémie, žloutenka a splenomegálie jsou nejčastějšími klinickými projevy pacientů s HS. Tři mohou existovat současně nebo se mohou vyskytovat samostatně. HS se může objevit v jakémkoli věku a klinické projevy se liší od asymptomatické po život ohrožující anémii. % HS příznaků jsou mírné, i když hemolýzy, ale v důsledku kompenzační hyperplazie erytroidní kostní dřeně, obecně bez anémie, žádné nebo mírné žloutenky, žádné nebo mírné splenomegálie, tito pacienti provádějí pouze rodinné vyšetřování nebo kvůli určitým pobídkám Zvýšená destrukce červených krvinek se vyskytuje pouze, nejčastější příčinou infekce, dlouhotrvající těžká fyzická aktivita může také zhoršit hemolýzu, protože cvičení zvyšuje průtok krve sleziny, asi 2/3 HS má mírnou nebo střední anémii, středně splenomegalii Velká a občasná žloutenka, u malého počtu pacientů s HS se může vyvinout život ohrožující hemolýza, je třeba pravidelná krevní transfúze, růst a vývoj kostí může být také ovlivněn, pokud je anémie mírná, obvykle nezpůsobuje příznaky, ale jiná chronická hemolytická onemocnění V jakékoli fázi se může objevit různá hematopoetická krize, jako je hematopoetické zastavení.
Astragalus je nejčastějším klinickým projevem v novorozeneckém období: 30% až 50% dospělého HS lze vysledovat až do anamnézy žloutenky v prvním týdnu po narození. Po novorozeneckém období je většina žloutenky velmi mírná a občasná. , unavené, výkyvy nálad, těhotenství atd. mohou zhoršit nebo vyvolat žloutenku.
Slezina je obvykle mírně oteklá a 75% až 92% pacientů s HS může dosáhnout sleziny během fyzického vyšetření. Velikost splenomegálie nemá nic společného se závažností onemocnění a játra nejsou obecně oteklá.
Přezkoumat
Vyšetření dědičné sférocytózy
1. Periferní krev: Hemoglobin a červené krvinky jsou normální nebo mírně snížené, bílé krvinky a krevní destičky jsou normální, počet retikulocytů se zvyšuje, až na 92%, nejnižší je 2%, obvykle 5% až 20%, když dojde k aplastické anemické krizi V té době došlo ke snížení řady periferní krve, ke snížení počtu retikulocytů a ke zvýšení MCHC došlo u více než 50% pacientů s HS. Důvodem bylo to, že červené krvinky byly v mírném dehydratačním stavu, slezina nemohla být změněna, MCV mohla být zvýšena, normální nebo snížená a změny MCH a MCV je konzistentní, typická buněčná morfologie morfologie červených krvinek HS je malý objem červených krvinek, ztráta normální bikonkávy je sférická, střed buňky je hustý a postrádá bledou plochu, průměr buňky se zmenší (6,2 ~ 7,0 μm), ale tloušťka se zvětší (2,2 až 3,4 μm) Tvar a velikost sférických buněk jsou relativně jednotné. Sférické buňky se vyskytují pouze u zralých červených krvinek. Morfologie jaderných červených krvinek a retikulocytů je normální. Morfologie červených krvinek je v celé krvi nerovnoměrná a 20% až 25% HS postrádá typické sférické buňky. V těžkých HS, kromě velkého počtu sférických buněk, mohou krevní nátěry vidět také mnoho ostnatých červených krvinek, červené krvinky ve tvaru houby se vyskytují hlavně v HS-deficientní HS.
2. Test křehkosti při průniku: Osmotická křehkost je zvýšena, normální koncentrace fyziologického roztoku v normálních červených krvinkách začíná hemolýzou je 0,42% ~ 0,72%, úplná hemolýza je 0,28% ~ 0,32% a koncentrace červených krvinek HS začíná hemolyzovat 0,52% = 0,72%, několik 0,87%, test osmotické fragility červených krvinek je relativně citlivá metoda, ale 20% až 25% pacientů postrádá typické sférické červené krvinky, test osmotické fragility je normální nebo mírně zvýšený, ale inkubační test osmotické fragility je téměř zvýšen, navíc je osmotická křivka křehkosti Tvar je normální, ale křivka je posunuta doleva nebo křivka koncové.
3. Kvalitativní analýza membránových proteinů erythrocytů: Analýza membránových proteinů SDS-PAGE, u více než 80% HS lze nalézt abnormální (delece membránového proteinu), v kombinaci s westernovým přenosem je rychlost detekce vyšší.
4. Kvantitativní stanovení membránového proteinu erytrocytů: Většina HS má jeden nebo více membránových proteinů Přímé stanovení membránového proteinu erytrocytů je nejspolehlivější metodou. SDS-PAGE se často používá ke stanovení membránových proteinů, ale výsledky nejsou dostatečně přesné. Pro stanovení ankyrinu se obsah membránového proteinu v každé červené krvince přímo stanoví radioimunoanalýzou nebo ELISA a pro analýzu proteinu membránové kontrakce lze také použít metodu hydrolýzy trypsinu.
5 Aplikace technik molekulární biologie: Aplikace moderních technik molekulární biologie může detekovat abnormality membránových proteinů na molekulární úrovni, například pro stanovení korelace mezi HS a genem lze použít analýzu RFLP nebo tandemové opakovací číslo (RNTR). Analýza polymorfismu řetězce konformace (SSCP), polymerázová řetězová reakce (PCR) kombinovaná s nukleotidovým sekvenováním může detekovat bod mutace genu membránového proteinu.
6 Ostatní: Zvýšený sérový bilirubin je způsoben hlavně nepřímým zvýšením bilirubinu, z nichž většina je (27,4 ± 18,8) μmol / l, snižuje se sérový haptoglobin, zvyšuje se laktátdehydrogenáza, Coombsův test je negativní, kostní dřeň se objevuje hyperplazie erytroidních buněk Existují jaderné červené krvinky až 25% až 60% a hladiny folátu v séru jsou obecně sníženy.
7. Podle stavu, klinických projevů, symptomů a příznaků zvolte B-ultrazvuk, elektrokardiogram, rentgen a další testy.
Diagnóza
Diagnostika a diferenciace dědičné sférocytózy
Diagnóza
Podle klinických projevů anémie se zvyšuje žloutenka, splenomegalie, sférické červené krvinky a zvyšuje se osmotická fragilita erytrocytů, aby se stanovila diagnóza. Pozitivní rodinná anamnéza pomáhá při potvrzení diagnózy. Pro malý počet sférických červených krvinek lze po inkubaci použít jako test osmotické fragility erytrocytů a jako samolemolytický test. Pokud je pozitivní, má diagnostický význam.
Diferenciální diagnostika
Je třeba poznamenat, že osmotická křehkost červených krvinek může být snížena, když je železo nedostatečné. Když je onemocnění kombinováno s nedostatkem železa, může být osmotická křehkost erytrocytů normální. Pacienti s autoimunitní hemolýzou mají hemolýzu i sférické červené krvinky, což lze snadno zaměnit s onemocněním. Pozitivní. K identifikaci lze použít léčbu hormonálními kortikálními hormony, je třeba poznamenat, že lehká HS může být zaměněna za hepatitidu žloutenky, pokud nedochází k hemolýze.
