Dědičný nedostatek faktoru V
Úvod
Úvod do deficitu dědičného koagulačního faktoru V Deficit dědičného koagulačního faktoru V (FV) je pacientkou žena s mírným až středně závažným krvácením po celý život. Toto onemocnění je autozomálně recesivní, zřídka viditelné a incidence nepřekračuje 11 milionů. Malý počet rodičů je ženatý s blízkými příbuznými. Někteří pacienti mohou být spojeni s jinými vrozenými anomáliemi, jako jsou například malformace ureteru, patent ductus arteriosus. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,02% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace: hematurie
Patogen
Příčiny deficitu dědičného koagulačního faktoru V.
(1) Příčiny onemocnění
Toto onemocnění je autozomálně recesivní, ale existuje také několik zpráv o dominantních typech dědičnosti.
(dvě) patogeneze
FV je jednořetězcový glykoprotein syntetizovaný játry a megakaryocyty, plazmatická koncentrace je 7 μg / ml a poločas rozpadu je přibližně 12–15 h. Kromě plazmy jsou přítomny také megakaryocyty a a-granule krevních destiček. 20%, zralý FV je jednořetězcový glykoprotein složený z 2196 aminokyselinových zbytků s molekulovou hmotností 330 000. Jeho struktura je podobná struktuře faktoru VIII. Uspořádání je také A1-A2-B-A3-C1-C2, aminokyseliny v regionech A a C. Sekvence je přibližně 40% homologní s odpovídající oblastí FVIII a oblast B je odlišná od oblasti B FVIII. Během aktivace FV je oblast B ztracena a gen FV je umístěn v dlouhém rameni prvního páru chromozomů (1 až 21 ~ 25) a gen je dlouhý. 80 kb, mRNA je 6,8 kb, existuje 24 intronů a 25 exonů. Během koagulace FVa spolu s ionty vápníku a fosfolipidy jako kofaktory výrazně urychluje enzymatický účinek FXa na protrombin za vzniku trombinu. Jako kofaktor je třeba FV štěpit trombinem na dvouvláknovou molekulu FVa spojenou vápenatým můstkem. Místo štěpení je arginin 709-serin 710, spermin 1018-serin 1019 a arginin 1545-serin 1546. 3 místa, lehký řetězec (A3-C1-C2) s fosfolipidy, protrombin a vazba APC Bod, těžký řetězec (A1-A2) a lehký řetězec jsou vyžadovány pro vazbu FXa, FVa je inaktivován APC (když jsou uloženy S, Ca2 a fosfolipidy), stanovení FV antigenu naznačuje, že většina homozygotů postrádá FV, jen málokdo má FV s dysfunkcí způsobují některé mutace deficit FV a missense mutace C-221- 缬 snižuje aktivitu FV. Substituce C1779-Sue produkovaná nt5509G → A v exonu 16 vede k částečnému nedostatku FV a jiná mutace je vnější. Delece 4 bází v neutronu 13 vedla ke vzniku stop kodonu, což mělo za následek deleci části F oblasti syntetického FV, A3, C1 a C2 oblasti, FV Leidenovu mutaci a většinu dědičné APC rezistence. Heterozygotní molekulární defekt je spojen s dvojitým heterozygotem, ačkoli aktivita FV je snížena, ale hemostáza je normální a může dojít k trombóze díky fenotypu rezistence na APC.
Prevence
Prevence deficitu dědičného koagulačního faktoru V
Zavést genetické poradenství, přísné předmanželské vyšetření a posílit prenatální diagnostiku s cílem omezit narození dětí.
Komplikace
Dědičné komplikace s nedostatkem koagulačního faktoru V Komplikace
Hematurie.
Příznak
Dědičný koagulační faktor V nedostatek Příznaky Časté příznaky Krvácení dásní Krvácení Krvácení Pleť kůže Po extrakci zubu Krvácení Intraartikulární krvácení Vrozená vada X-faktoru
Toto onemocnění jsou pouze homozygotní pacienti s příznaky krvácení, jeho FV: C často méně než 10%, projevující se kožní ekchymózou, krvácení z nosu, krvácející dásně, menorágie, trauma nebo krvácení po extrakci zubů, těžké krvácení po operaci, hematurie a Vyskytuje se také gastrointestinální krvácení, vzácné je krvácení do svalů a kloubů, ale vyskytuje se také, cerebrální krvácení je vzácné, v důsledku nedostatku FV destiček, funkce koagulace destiček je oslabena, někteří pacienti mají nízké FV v plazmě, pouze mírné příznaky krvácení, příznaky krvácení a FV destiček Korelace obsahu je lepší než korelace s plazmatickou hladinou FV. FV Quebecká autozomální dědičnost, těžké příznaky krvácení, aktivita FV destiček je normální 2% až 4%, je vada aktivity FV sekundární k defektům destiček, hladina FV je Venózní nebo arteriální trombóza byla hlášena u 2% až 14% normálních pacientů a aktivita FV v heterozygotních případech je 26% až 60% normální, bez příznaků krvácení.
Přezkoumat
Vyšetření deficitu dědičného koagulačního faktoru V
1. Oba pacienti s homozygotní PT a PTT byli prodlouženi a všichni mohli být korigováni adsorpční plazmou. Čas trombinu byl normální. Někteří pacienti mohou mít prodlouženou dobu krvácení, která může souviset s nedostatkem FV destiček.
2 Heterozygoti byli normální, s výjimkou kvantitativního stanovení FV: C.
3. Diagnóza musí stanovit její prokoagulační aktivitu (FV: C), homozygot pro těžké krvácení je často nižší než 1% běžných lidí, příznaky krvácení jsou často menší než 10% a homozygotní FV: C mohou dosáhnout 20%. Zygota FV: C je obvykle 30% až 60% a byly hlášeny také případy abnormálních FV: Ag, což naznačuje, že podobně jako u jiných chorob genetického srážení, má nedostatek FV také heterogenitu.
Diagnóza
Diagnostika a identifikace deficitu dědičného koagulačního faktoru V
Anamnéza, klinické projevy a laboratorní testy mohou diagnostikovat onemocnění a měření FV: C má diagnostický význam.
Deficit dědičného faktoru V musí být odlišen od kombinovaného deficitu dědičného faktoru V a dědičného faktoru VIII. Kombinace obou postrádá specifický syndrom a aktivita obou faktorů je pouze normální 15% -20 %, v případech mírného nedostatku FV nebo FVIII by mělo být zváženo, zda je možné kombinovaný deficit dvou, specifické inhibitory FV lze nalézt u pacientů po operaci, ale jen málo pacientů léčených antibiotiky Bylo zjištěno, že ačkoli získaný nedostatek koagulačního faktoru V z výše uvedených důvodů je přechodný, může způsobit krvácení a ke snížení FV může dojít také u DIC a závažných onemocnění jater.
