dědičná sideroblastická anémie
Úvod
Úvod do dědičné anémie železa granulocytů Většina pacientů s dědičnou anémií železa granulocytů je muž s výjimkou několika typických případů. Anémie se vyskytuje po narození nebo u kojenců. Většina z nich má anémii ve věku okolo 10 až 20 let a příležitostně se vyskytuje po 50 až 60 letech. Nemocná může být i rodina s autozomální dědičností. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,002% Vnímaví lidé: většinou muži Způsob infekce: neinfekční Komplikace: Diabetes arytmie
Patogen
Příčiny dědičné anémie železa granulocytů
X chromozom se sexuální dědičností (30%):
Tento typ je nejběžnějším typem. Většina pacientů jsou muži. Ženské nosiče potlačují expresi patologických genů v důsledku normálních alel a v červených krvinek je méně abnormalit. Proto mají anémii pouze muži v této rodině a obecně nosiče žen Neexistuje žádná anémie, ale populace červených krvinek je často dvoufázová. Kromě toho rodinné neutrony jsou pouze ženy, mohou být X-spojené dominantní dědičnost, protože muži nemohou přežít a neobjeví se žádní mužští pacienti, v současné době v X sexuální dědičnosti Tento aspekt nebyl zcela dokončen.
Autozomální dědičnost (30%):
Některé rodiny vykazují vertikální dědičnost mezi otcem a synem, zatímco jiné zjistí, že bratři a sestry mají stejné onemocnění a rozsah je stejný, což naznačuje, že genetický vzorec je autozomálně recesivní nebo autosomálně dominantní.
Patologie (30%):
V mitochondriích červených krvinek se jako první krok biosyntézy porfyrinu kombinuje koenzym A s glycinem a kyselinou jantarovou za vzniku 5-amino gama keto valerové kyseliny (ALA) a pyridoxin (vitamin B6) se in vivo převádí na biologickou aktivitu. Na této reakci se podílí pyridoxal 5-fosfát (PLP), což je koenzym, který je nezbytný pro syntézu ALA, a existuje důkaz, že onemocnění je způsobeno genetickými defekty v tomto biochemickém procesu a biochemickými defekty v každé rodině. Ne nutně totéž.
Některé případy naznačují defekt ALA syntázy. V některých případech je aktivita ALA syntázy nízká. Když je aktivita enzymu po léčbě pyridoxinem obnovena, je dokonce vyšší než normální, reakce je podobná nedostatku vitaminu B6, ale pacient nemá nedostatek stravy. Důkaz metabolického deficitu a terapeutické dávky musí překročit fyziologický požadavek 1,5 až 2 mg / d a účinek je často jen částečně účinný. Nedávno bylo zaznamenáno, že v rodině je potvrzen bod, který způsobuje ALA syntázový gen, který způsobuje změnu aminokyselin, Mutace, je nyní jasné, že gen je lokalizován na Xp11.2, tato rodina je X-vázaná pyridoxinová léčba-účinná anémie železa granule, DNA sekvenční analýza 2 mužských pacientů a 1 ženský nosič V guaninu 1215 (exon 8) guanin nahrazuje cytosin, což má za následek nahrazení threoninu serinem v aminokyselinovém zbytku 388 ALA syntetázy, který je blízko lysinu vázaného na PLP. Při expresi bylo zjištěno, že aktivita mutantního enzymu je nižší než aktivita divokého typu. Útlum enzymu byl podobný u obou pacientů a exprese enzymové aktivity byla podobná po poskytnutí pyridoxinu. Tato mutace vedla ke konci aktivního centra syntázy ALA syntázy. Strukturální změny se staly základním defektem tohoto onemocnění. Další případ anémie X-vázané granulocytů železa je spojen s abnormalitou fosfoglycerol kinázy. Enzymový gen je lokalizován na Xq13, ale restrikční štěpení DNA není neobvyklé. Syntéza hemu závisí nejen na normální aktivitě ALA syntázy, ale také na normální regulaci a dodávání enzymu do mitochondrií Existuje jen málo zpráv o abnormalitách v dalších krocích syntézy hemu a jednotlivé případy erytrocytů v jednotlivých případech jsou zdarma. Zvýšená koncentrace porfyrinu (FEP) naznačuje, že heme syntetáza (tj. Železitá chelatáza) je defektní, ale může být také způsobena depozicí železa v mitochondriích U některých pacientů se fekální porfyrin (FEC) zvyšuje a FEP významně klesá. , což naznačuje, že fekální systém porfyrin oxidázy je vadný, může být mutací v mitochondriálním genu.
Prevence
Prevence dědičné anémie železa granulocytů
Zavést genetické poradenství, přísné předmanželské vyšetření a posílit prenatální diagnostiku s cílem omezit narození dětí.
Komplikace
Dědičné komplikace granulocytické anémie železa Komplikace, diabetes, arytmie
Kromě příznaků a příznaků anémie je nadměrné množství železa běžnou komplikací tohoto onemocnění, zejména v pokročilém stádiu onemocnění, které může vést k úmrtí. Často je patrné, že játra a slezina jsou mírné až středně rozšířené, jaterní funkce je normální nebo mírná abnormální, asi U jedné třetiny pacientů se rozvine diabetes, občas pigmentace kůže a nejnebezpečnějším projevem nadměrného množství železa je arytmie, která se často vyskytuje v pozdních stádiích onemocnění. Nadměrné množství železa může navíc způsobit imunitní dysfunkci a některé méně časté infekce, jako je ano V jednotlivých případech se může objevit enterokolitida a mucormykóza způsobená enteritidou a děti s těžkou anémií a zpomalením růstu u dětí.
Heterozygotní a ženské genové nosiče obecně nemají anémii, ale morfologie červených krvinek není normální a pacienti nemají žádné příznaky a známky nedostatku pyridoxinu.
Příznak
Dědičná anémie železa z granulocytů železa příznaky běžné příznaky únava
Rané příznaky jsou slabé, únava a chudokrevnost je mírná, ale rozdíl je velmi velký. Dokonce i někteří příbuzní mají různý stupeň anémie. Někteří členové mají velmi špatnou anémii.
Přezkoumat
Vyšetření dědičné anémie železa granulocytů
1. Periferní krev: Stupeň anémie se velmi liší. Většina redukce hemoglobinu je zřejmá. Charakteristiky anémie hypopigmentace jsou zřejmé. Průměrný objem červených krvinek (MCV) je většinou snížen, několik je normálních a jedinec se zvyšuje. Morfologie krevního nátěru je často obousměrná. Můžete vidět dva typy buněk s normální a abnormální morfologií: Červené krvinky jsou zjevně nerovnoměrné: abnormální tvar, cílový tvar, oválný tvar a zvýšení erytrocytů, retikulocyty jsou normální, občas se zvýší, bílé krvinky a krevní destičky jsou normální a červené krvinky jsou infiltrovány. Křehkost je zjevně nekonzistentní a lze ji zvýšit nebo snížit.
2. Kostní dřeň: nadměrná proliferace erytroidních buněk v kostní dřeni, barvení železem vykázalo významné zvýšení hemosiderinu, buňky železných granulí se zvýšily na 80% až 90% a bylo pozorováno asi 10% až 40% buněk ve tvaru prstence ve tvaru železa. Většina z nich jsou střední a pozdní erytrocyty. Železné granule se také nacházejí v krevních nátěrech.Někdy se vyskytují obří erytrocyty, které mohou být doprovázeny nedostatkem kyseliny listové.
3. Většina železa v séru je zvýšena a saturace železa je často výrazně zvýšena Studie kinetiky železa obvykle ukazuje, že rychlost vylučování železa v plazmě je zrychlena, což je 1/4 až 1/2 normálu, míra využití železa je snížena, asi 1/5 normálu. Jedna třetina, jaterní biopsie vykázala depozici železa a játra u pacientů bez transfúze mohou mít stejné změny, často s asymptomatickou malou nodulární cirhózou, podobné jaterním lézemím dědičné hemochromatózy.
4. FEP v červených krvinkách je snížený nebo normální a FEC v červených krvinkách je většinou normální. V případech neúčinné léčby pyridoxinem může být FEC vysoká a FEP je významně snížena.
Doba přežití červených krvinek měřená 5,51Cr je normální nebo mírně zkrácená a průměrná délka života červených krvinek je 40 až 100 dnů.
6. Zvýšené vylučování kyseliny močové (4,8-dihydroxychinolinová kyselina) a / nebo psí chinolinová kyselina, což naznačuje abnormální metabolismus tryptofanu.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika dědičné anémie železa granulocytů
Diagnóza
Podle charakteristik tohoto onemocnění není obecně obtížné stanovit diagnózu anémie železných granulí.
Diferenciální diagnostika
Musí se však odlišit od idiopatické a sekundární anémie železných granulocytů, a proto musí být založeno na podrobné anamnéze a fyzickém vyšetření, jakož i na vyšetřování rodiny. Kromě toho je třeba odlišit nemoc od thalassémie a pacienti s talasémií mohou Současně, doprovázená anémií buněk granulovaného železa, v důsledku významného snížení syntézy globinů může nadbytek hemu zpětnou vazbu inhibovat syntázu ALA syntázy, což vede k anémii granulocytů železa.
