Peymeova nemoc
Úvod
Úvod do Pumeovy choroby Granátové jablko je onemocnění centrálního nervového systému spojené s chromozomálními abnormalitami. Pelicois-Metzbachova choroba označovaná jako „Pei-Meiho choroba“, recesivní dědičné onemocnění spojené s X, způsobené defekty lipoproteinu sfingolipidového proteinu v centrální nervové soustavě, což způsobuje poruchy syntézy neuromyelinu, což vede k Normální tvorba myelinu je snížena a klinický ředitel je nyní s abnormálními pohyby očí, cerebelární ataxií a mentální retardací. MRI je charakterizována zpožděnou myelinizací během vývoje a nedostatkem myelinizace. Neexistuje žádná zvláštní léčba Peiho choroby a lze použít různé typy symptomatické léčby. V současné době neexistuje uspokojivá léčba Peiho choroby a Pemeiho choroby. Těhotné ženy, u kterých je podezření, že jsou nositeli mutací PLP1 nebo GJA12, mohou podstoupit genetické poradenství a prenatální diagnostiku. Fenotyp postiženého plodu je však obtížné přesně předvídat, protože fenotypy členů rodiny se stejnou mutací se mohou široce lišit. S prohlubováním výzkumu kmenových buněk byla některá onemocnění léčena transplantací kmenových buněk. Přestože stále existují některé klíčové technické problémy, které dosud nebyly vyřešeny, předpokládá se, že bude možné léčit PMD a PMLD transplantací kmenových buněk v blízké budoucnosti. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,0002% Vnímaví lidé: žádní zvláštní lidé Způsob infekce: neinfekční Komplikace:
Patogen
Příčina pemové choroby
Patogenní gen PMD je gen proteolipidového proteinu 1 (PLP1), který se nachází v Xq22.2. Gen PLP1 je dlouhý asi 17 kb a obsahuje 7 exonů. Kóduje PLP1 protein obsahující 276 aminokyselin a jeho nůžky. Izomer DM20 byl odštěpen. PLP1 je hlavní složkou myelinu centrální nervové soustavy, což představuje asi 50% celého proteinu myelinu. Jeho hlavní funkcí je tvořit a stabilizovat myelin a přitom hrát důležitou roli ve vývoji prekurzorových buněk oligodendrocytů.
PLP1 se exprimuje hlavně v oligodendrocytech (OL). Oligodendrocyty jsou hlavním typem gliových buněk, které jsou distribuovány v šedé hmotě a bílé hmotě centrálního nervového systému, zejména bílé hmoty. Buňky jsou buňky vytvářející myeliny a normální vývoj oligodendrocytů poskytuje záruku integrity myelinu centrální nervové soustavy. Myelinový plášť je trubková vnější membrána obalená kolem axonů nervových buněk. Myelinový plášť má Langerův uzel, který může přenášet nervové impulsy. Myelinový plášť je složen z myelinu a má izolační účinek, který může zvýšit rychlost vedení nervových impulsů. S axonální ochranou je rychlost axonálního vedení regulována synaptickým průměrem, tloušťkou myelinového pláště, počtem a prostorovým rozložením Langerova uzlu a molekulárním složením iontového kanálu v intermodální oblasti. Myelin je přesně a účinně přenášen v nervové informaci. Centrální informační integrace hraje nesmírně důležitou roli.
Abnormální abnormality gliových buněk / myelinu mohou změnit stabilitu axonálních svazků, čímž ovlivňují základní vzorce elektrického vedení nervových buněk, což nakonec ovlivňuje normální synaptický přenos. Studie ukázaly, že nadměrná exprese Plp u transgenních myší může způsobit kognitivní poškození, pravděpodobně spojené s dysfunkcí oligodendrocytů / myelinů změnou abnormalit neurologických smyček vyvolaných glutamatergickou a dopaminergní signalizací v méně akné Elektrofyziologické studie v cytoplazmatických / myelinových abnormalitách v neuronech pomohou pochopit mechanismus molekulárních interakcí v axonech-myelinu v těchto signálních drahách.
Prevence
Prevence nemocí Pey
Neexistují žádná účinná preventivní opatření pro toto onemocnění: Včasná detekce, včasná diagnostika a včasná léčba jsou klíčem k prevenci a léčbě tohoto onemocnění.
Komplikace
Komplikace Pemetreho choroby Komplikace
Žádné zvláštní komplikace.
Příznak
Příznaky Pygmyho choroby Časté příznaky Oční třes ataxie a proximální svaly končetin a ...
Typickými klinickými projevy PMD jsou nystagmus, nízký svalový tonus, ataxie a progresivní motorická dysfunkce. V procesu vývoje onemocnění většina dětí postupně postupuje a poté se postupně vyvíjí mentální motorický vývoj a motorická dysfunkce je významnější než mentální retardace. PMD patří k jednomu z nemocí souvisejících s PLP1. Nemoc spojená s PLP1 je spektrum nepřetržitého onemocnění od těžkého po lehké. Podle klinických projevů od těžkého do lehkého a nástupního věku je rozděleno do 6 typů: vrozená PMD (vrozená PMD) ), klasická PMD (klasická PMD), přechodná forma, žádný PLP1 nulový syndrom, komplexní spastická paraplegie a nekomplikované spastické paraplegie.
Vrozená PMD
Vrozená PMD se objevuje při narození a má závažné klinické příznaky. Vyznačuje se kyvadlovým nystagmem, nízkým svalovým tonem, problémy s polykáním a pískotem. Některé děti mohou mít záchvaty. Kognitivní funkce je vážně narušena, výrazný je výraz jazyka, ale je možná neverbální komunikace a některé děti mají možnost porozumět jazyku. Během celého vývojového procesu nemůžete chodit sami. Jak nemoc postupuje, končetiny se postupně ochrnou. Většina z nich zemře během dětství a několik jich přežije déle, ale obecně nepřesahují 30 let.
Klasické PMD
Klasický PMD je PMD popsaný Pelizaeusem a Merzbacherem a je nejčastějším. Více než několik měsíců po narození, nejpozději do 5 let. Časné projevy nystagmu a nízkého svalového tónu. Před dosažením věku 10 let může být motorická funkce pomalu zlepšena a může být získána schopnost volného pohybu a chůze horní končetiny. Poté může být postupný ústup opakován. Jak nemoc postupuje, může dojít k vymizení nystagmu a poté k poruchám motorického vývoje, jako je chůze, ataxie, kvadriplegie atd. Může být spojena s kognitivní poruchou a extrapyramidovými abnormalitami. Většina pacientů umírá ve věku 30 až 70 let.
Přezkoumat
Kontrola Peyovy choroby
Head NMR image
Zobrazování magnetickou rezonancí, MRI, PMD je hlavně charakterizováno dysplázií myelinu nebo úplnou nepřítomností myelinu. MRI lebky může vykazovat abnormality myelinizace, zejména u obrazů vážených T2 v bílé hmotě a difúzních vysokých signálů podobných Flairu. Tento test je důležitý pro diagnostiku PMD. Protože první a druhý rok po narození jsou důležitá období myelinizace bílé hmoty, projev MRI lebky je relativně malý. Avšak vzhledem k myelinaci zadní končetiny, corpus callosum a zóny viditelného záření normálního 3 měsíce dítěte jsou tyto časné abnormality důležité pro diagnostiku PMD. Jak se věk dětí s PMD postupně zvyšuje, vývoj bílé hmoty je extrémně pozadu. MRI hlavy se projevuje jako novorozená bílá hmota. Změny bílé hmoty vážené T1 nejsou často zřejmé. Bílá hmota vážená T2 je téměř všechna vysoká signalizace. Jak nemoc postupuje, objem bílé hmoty se zmenšuje a ukazuje ztenčení korpusu callosum, zvětšení komor a kortikální invaginaci. Děti se spastickou paraplegií mají mírnější abnormalitu bílé hmoty než PMD a jejich hlavy MRI T2 vážené obrazy lze vyjádřit jako šupinaté vysoké signály.
Nukleární magnetická rezonanční spektroskopie
Spektrum magnetické rezonance, MRS, cholinový komplex (cholin) zahrnuje glycerofosforylcholin, fosfatidylcholin, fosforylcholin atd. A je důležitou součástí metabolismu fosfolipidů buněčné membrány. Když se buněčná membrána rozpadne, úroveň Cho stoupá. Protože PMD je porucha vytvářející myeliny, není hladina Cho vysoká, což je ve srovnání s demyelinizačními chorobami bílé hmoty významné. Bonavita a kol. Nehlásili žádné snížení hladin N-acetylaspartátu (NAA) u syndromu PLP1. Naopak, hladiny NAA jsou zvýšené u dětí s opakovanými mutacemi v genu PLP1, což lze snadno zaměnit s Canavanovou chorobou.
Molekulární genetické testování
Gen PLP1 má různé typy mutací. Až dosud byly nalezeny databáze mutací lidských genů onemocnění souvisejících s PLP1, včetně opakovaných mutací, bodových mutací a delečních mutací. Opakované mutace jsou nejčastější, představují 50% až 70% z celkového počtu pacientů s PMD a bodové mutace představují 10% až 25% z celkového počtu pacientů s PMD. Podle toho se v klinické diagnóze strategie detekce onemocnění u pacientů s chorobou škůdců v posledních letech vyvíjí detekce opakované mutace genu PLP1, amplifikace sondy závislá na multiplexu (MLPA). Nová technika pro kvalitativní a semikvantitativní analýzu testovaných sekvencí DNA. Tato technika je vysoce účinná a specifická a dokáže detekovat změny v počtu kopií 30-48 nukleotidových sekvencí v jedné reakci a byla použita při výzkumu v různých oborech a chorobách. Používá se k detekci opakovaných / delečních mutací genu PLP1 v diagnostice Pécybee. Výsledky Normální subjekty byly testovány na bodovou mutaci pomocí přímého sekvenování DNA.
U pacientů s klinicky podezřelým PMD je pro potvrzení diagnózy nutný genetický test PLP1.
Studie prokázaly významnou korelaci mezi genotypem a fenotypem v linii nemocí souvisejících s PLP1: Mutace genu PLP1 jsou nejčastější s opakovanými mutacemi, představují 50% až 70%, bodové mutace představují 10% až 25% a deleční mutace představují pouze 2 % nebo tak. Opakované mutace genu PLP1 se nacházejí ve většině klasických a středně pokročilých PMD, bodové mutace mají široký klinický fenotyp a lze je nalézt ve všech klinických fenotypech nemocí souvisejících s PLP1, ale s vrozenou PMD, a deleční mutace se vyskytují u syndromu bez PLP1. Sexuální paraplegie typu 2. Experimentální výsledky našeho týmu u 53 pacientů s analýzou genové mutace PLP1 ukázaly, že 71,7% byly opakované mutace genu PLP1, z nichž klinický fenotyp byl 68,4% (26/38) a 26,3% (klasický a střední PMD). 12/38); 22,6% byly bodové mutace, z toho 41,6% (5/12) byly vrozené PMD, 5,7% nenalezlo změny genu PLP1. Poslední studie také ukázala, že velikost fragmentu počtu kopií (CNV) chromozomu X spojená s mutacemi genu PLP1 u pacientů s PMD úzce souvisí s klinickým fenotypem. Genový čip jsme použili u výše uvedených 38 pacientů s mutací genové replikace genu PLP1. Předběžná analýza změn v CNV v příbuzných regionech také ukázala, že velikost a struktura fragmentů CNV úzce souvisí s klinickým fenotypem. Doposud bylo geneticky testováno 58 dětí s PMD genetickým testováním v Pediatrics, Peking University First Hospital.
Diagnóza
Diagnostická identifikace choroby kolíku
Diagnóza : Klinická diagnóza PMD je založena na typických klinických projevech a studiích kraniálního zobrazování a diagnóza závisí na molekulární genetice. U dětí s mužským pohlavím, s nystagmem, který se projevuje hlavně jako nystagmus, nízký svalový tonus, ataxie a progresivní motorická dysfunkce, hlava MRI vykazovala T2-vážený difúzní vysoký signál bílé hmoty, zvažte PMD Měla by být potvrzena možnost dalšího genetického testování PLP1.
Diferenciální diagnostika : identifikace PMD a Peiho choroby
Pokud v testu genu PLP1 není žádná abnormalita, měl by být gen GJA12 dále zkoumán, zejména u žen s klinickými projevy klasického PMD.
Pelizaeus-Merzbacherova choroba (PMLD) je vzácná autosomálně recesivní porucha myelinizace bílé hmoty, jejíž klinické projevy jsou podobné jako u pacientů s PMD, tedy název PMLD. V současné době známý patogenní gen PMLD je gapjunction protein alfa 12 (GJA12), také známý jako GJC2, a jiné geny mohou způsobit klinické projevy PMLD, a proto se PMLD způsobený GJA12 / GJC2 nazývá PMLD1. Tento gen byl identifikován v roce 2004 Uhlenberg et al. Gen GJA12 má délku asi 9,9 kb a zahrnuje dva exony. Kódující oblast je umístěna v exonu 2 a produkt kódující gen je protein 47 s mezerou (konexin 46,6, Cx47). Mutace genu GJA12 může způsobit vážné nervy. Systémové léze. Patogeneze PMLD je nejasná, v současné době se věří, že mutace genu GJA12 spojené s PMLD mohou způsobit změny v expresi Cx47 a interferovat s vazbou mezi astrocyty a oligodendrocyty. Astrocyty a oligodendrocyty jsou navzájem spojeny mezerou. Různé buňky exprimují různé proteiny mezery. Astrocyty byly spojeny mezi kanály Cx43 / Cx43 a Cx30 / Cx30. Astrocyty / oligodendrocyty jsou spojeny mezi kanály Cx43 / Cx47 a Cx30 / Cx32. Imunostarbené řezy ukázaly, že Cx47 je exprimován v oligodendrocytech a je blízko buněčné hrany. Missense mutace genu GJA12 vede ke ztrátě funkce Cx47. Proto se má za to, že mutace genu GJA12 ovlivňuje Cx43 / Cx47 zprostředkovanou A / O kopulaci. Objevila se řada klinických projevů. Pediatrie první nemocnice Pekingské univerzity nejprve diagnostikovala a nahlásila 2 případy PMLD v Číně v roce 2007. Výsledky genetické analýzy ukázaly, že jedním případem byla mutace genového bodu GJA12 a jedním případem byla mutace posunu rámce a jednalo se o rodičovský osamělý diploid chromozomu 1. Způsobeno. Až dosud naše skupina diagnostikovala 9 pacientů s PMLD, 4 pacienty s geneticky diagnostikovanou PMLD1 a pouze 60 pacientů s mezinárodně potvrzenými geny.
Klinické projevy PMLD a PMD jsou podobné: MRI lebky je v zásadě stejné jako u PMD. Je obtížné rozlišit, ale pacienti s PMLD mají vysokou míru záchvatů. PMLD je autozomálně recesivní dědičnost.Neexistuje žádný významný rozdíl mezi muži a ženami v autosomálně recesivní dědičnosti.Neexistuje žádný významný rozdíl mezi muži a ženami, ale PMD je X-spojené recesivní dědičnost, která je častější u mužů a závažnější. Podle obecného zobrazovacího a biochemického vyšetření je obtížné tyto dvě choroby oddělit. V současné době se může diagnóza spoléhat pouze na analýzu genových mutací.Pokud je genový test PLP1 normální, měl by být dále zkoumán genový test GJA12 / GJC2, zejména pokud jde o klinický projev. Dívky s PMD.
Při bělení ablační choroby bílé hmoty (VWM) může být toto onemocnění také vyjádřeno jako difúzní zapojení bílé hmoty do mozku, ale abnormální bílá hmota se může zdát zkapalněná a Flairův obraz lze jasně vidět jako signál mozkomíšního moku. V klinických projevech nebyl žádný nystagmus. Místo toho je nástup dyskineze důležitější než mentální retardace. Každá infekce může způsobit horečku nebo mírné trauma hlavy, které může způsobit zhoršení stavu. Může dojít k ataxii, záchvatu a atrofii zraku.
Onemocnění Salla je onemocnění skladování volné kyseliny sialové, které je způsobeno hromaděním kyseliny N-acetátové neuraminové (NANA) v lysozomech a může se klinicky projevit jako hypotonie, nystagmus a mentální retardace. Epilepsie je však u tohoto onemocnění častější než PMD a nemoc může mít drsný obličej, velkou játra a slezinu a zvětšené srdce. MRI lebky může být charakterizováno difúzním vysokým signálem T2 u těžších dětí a hlavně kolem komor u relativně lehkých dětí. Může být diagnostikována vysoce účinná kapalinová chromatografie-tandemová hmotnostní spektrometrie (ELISA) pro detekci volné kyseliny sialové v moči. Volná kyselina sialová v kultivovaných kožních fibroblastech je uložena spíše v lysozomech než v cytosolu nebo může být diagnostikována patogenní mutace v genu SLC17A5.
