erytropoetická porfyrie
Úvod
Úvod do erytropoetické porfyrie Erytropoetické porfyrické onemocnění, známé také jako erytropoetická uroporfyrie, vrozená erytropoetická porfyrie, vrozená fotoreaktivní porfyrie, poprvé popsaná Guntherem v roce 1911, známá také jako Guntherova choroba. Základní znalosti Podíl nemoci: 0,005% Citlivé osoby: žádná konkrétní populace Způsob infekce: neinfekční Komplikace: anémie systémový lupus erythematodes
Patogen
Etiologie erytropoetické porfyrie
(1) Příčiny onemocnění
1. Vzhledem k defektu kosyntetázy uroporfyrinogenu III nelze hydroxymethylcholinan působením syntetázy uroporfyrinogenu III normálně převést na uroporfyrinogen III, hydroxymethylcholinan může být Spontánní tvorba nadměrného uroporfyrinogenu I, močového porfyrinogenu I se nemůže nakonec stát hemem, ale oxidována na močový porfyrin I, dekarboxylace močového porfyrinogenu I působením uroporfyrinogen dekarboxylázy za vzniku koproporfyrinu Původní já, nakonec oxidovaný na koproporfyrin I, normální lidé syntetizovali každý den jen několik sto mikrogramů porfyrinu typu I, nemoc může být syntetizována na více než 100 mg.
2. Onemocnění je autosomálně recesivní onemocnění. Gen ko-syntézního enzymu uroporfyrinogenu III se nachází na dlouhém rameni chromozomu 10 a aktivita tohoto enzymu způsobuje nejméně 7 různých míst genové mutace. Defekty, ve kterých byl cytosin (C) v poloze 217 nahrazen mutacemi thyminu (T), což představuje 26% z celkových mutací.
3. Porfyrin I a koproporfyrin I v moči jsou červené, emitující červenou fluorescenci a destruktivní fotochemickou reakci pod ultrafialovým zářením při vlnové délce 400 nm a poškození kůže pacienta souvisí s fluorescenčním porfyrinem.
(dvě) patogeneze
Gen syntázy uroporfyrinogenu III je umístěn na chromozomu 10q25.3-26.3. Mezi typy genových defektů u pacientů patří bodové mutace, inzerce a delece a existuje mnoho typů genových bodových mutací. Zahraniční zprávy zjistily 22 různých bodových mutací u 39 pacientů. Vysoká míra výskytu je: Cys73 → Avg, což je 38,5%. Mutace homozygotní alely je klinicky závažná. Obvykle se vyskytuje po narození a závisí na krevní transfúzi. Mutace heterozygotní nebo jednotlivé alely má mírné klinické příznaky. Mutace vede ke snížení aktivity uroporfyrinogen III syntetázy, která snižuje produkci močového porfyrinu III, a tvorba močového porfyrinu I je nadměrná, a pak je přeměněna na močový porfyrin v červených krvinkách, které se hromadí v plazmě, ale močový porfyrin III Snížení aktivity syntetázy obecně neovlivňuje syntézu hemu, protože jeho enzymatická aktivita je více než 1000krát větší než aktivita ALA ALA je syntetický restrikční enzym a pouze malé množství syntázy uroporfyrinu III může uspokojit potřeby syntézy hemu. Jednotliví vrozené erytropoetické porfýrie mají defekty v aktivitě uroporfyrinogen dekarboxylázy, což naznačuje, že alespoň někteří pacienti mohou být spíše syndromem než jediným genetickým defektem.
V současné době může být onemocněním syndrom, který vyžaduje, aby byly klinicky nemocné dva druhy defektů: jeden je vrozený nedostatek enzymů, převážná většina je deficience syntetázy uroporfyrinogen III, druhý je vrozená nebo získaná morbidní hematopoéza, Tento pohled je však zřídka v souladu s klinickou praxí, protože pravděpodobnost současné přítomnosti obou defektů u stejného pacienta je velmi nízká, nejlepším vysvětlením výskytu vrozené erytropoetické porfyrie u velmi malého počtu dospělých je původní klinická vrozená moči pacienta. Syntáza porfyrinogenu III je deficitní a později se objeví patogenní hematopoetické onemocnění. Z mladých červených krvinek se uvolňuje velké množství porfyrinu, které se usazuje na více orgánových tkáních a pod ozařováním světla podléhá fotoradiační reakci, aby se tkáň poškodila.
Prevence
Prevence erytropoetické porfyrie
Pacienti by se měli vyvarovat vystavení slunečnímu světlu (protože obyčejný hadřík nemůže zabránit světlu s vlnovou délkou asi 400nm), nositelné speciální materiály, jako je oblečení s oxidem zinečnatým nebo oxidem titaničitým, rukavice a klobouky se širokým lemem, preventivní aplikace zahrnují Kosmetika, jako je sputum (jako je henna) a dihydroxyaceton, mohou být účinné při aplikaci opálení na kůži.
Komplikace
Komplikace erytropoetické porfýrie Komplikace anémie systémový lupus erythematodes
Erytropoetická protoporfyrinóza (EPP), zvýšení protoporfyrinu v krvi může vést k ukládání a nadměrné akumulaci v hepatocytech a žlučníku, což má za následek žlučové kameny a různé stupně poškození jater a sklerózy. 2 případy tohoto onemocnění opakující se 3 až 4 roky způsobené biliárními kolickými záchvaty. Někteří pacienti mají mírnou anémii. Opožděná kožní porfyrie (PCT) se zprávami o systémovém lupus erythematosus, na inzulínu nezávislém diabetu mellitu, chronické lymfocytární leukémii a AIDS. Vrozená erytropoetická porfyrie (CEP), těžké záchvaty, jako je kontraktura končetiny, chybějící ušní a nosní prsty, jizvy na tvářích, valgus očních víček, oční adheze, zjizvená alopecie atd. Po několika epizodách.
Příznak
Příznaky erytropoetické porfyrie časté příznaky zjizvení jaterních funkcí selhání keratitidy
V kojeneckém nebo kojeneckém věku krátce po narození pacient často zjistí zarudnutí, načervenalé nebo tmavě červené (vintage) v moči Hlavními klinickými projevy jsou silná citlivost pokožky na světlo a pokožka je nejprve vystavena intenzivnímu slunečnímu záření a zarudnutí. Zčervenání, pálení, bolest, pak puchýře, vředy a konečně hojení, krustění, závažné případy nebo dlouhodobá onemocnění způsobují nekrózu a poškození nosu, uší a prstů.
Často hirsutismus a pigmentace kůže, červené nebo hnědé zuby, červená fluorescence pod ultrafialovým světlem dřeva, se může objevit keratitida, konjunktivitida a fotofobie, těžká slepota, běžné zvětšení sleziny, mohou se objevit v různé míře. Hemolytická anémie, anémie může být velmi závažná, doprovázená hypersplenismem, malý počet pacientů zemřel na selhání jater.
Přezkoumat
Vyšetření erytropoetické porfýrie
Krev obrázek
Existují různé stupně pozitivní buněčné angiochromatózy, ale anémie je zřídka nutná pro klinickou krevní transfúzi, periferní krev lze pozorovat u abnormálních červených krvinek, červené krvinky se liší velikostí a častější eozinofilní a bazofilní červené krvinky a jaderné červené krvinky, retikulocyty Zvýšení.
2. Kostní dřeň
Hyperplázie erythroidu někdy vykazuje podobnou morbidní hematopoézu.Na ultrafialovém světle vykazují nukleární červené krvinky kostní dřeně a červené krvinky periferní krve jasně červenou fluorescenci díky zvýšené koncentraci porfyrinu.
3. Metabolické abnormality
Vylučování močí porfyrinem I močí významně vzrostlo, vylučování močí porfyrinem III a koproporfyrinu I se také zvýšilo, celkový výtok porfyrinu v moči až 100 000 μg / 24 h (normální <300), zatímco ALA a Biliární výtok byl normální, moč vykazovala červenou fluorescenci pod ultrafialovým světlem, vylučování stolice porfyrinem I stolicí se zvýšilo a koncentrace močového porfyrinu I v červených krvinkách a plazmě se významně zvýšila.
4. Osmotická křehkost erytrocytů se zvýšila, životnost červených krvinek se zkrátila s neúčinnou hematopoézou a dynamika železa v plazmě vykázala zrychlený obrat železa.
5. Podle stavu, klinických projevů, příznaků, příznaků, zvolte EKG, rentgen, B-ultrazvuk a další testy.
Diagnóza
Diagnostika a diagnostika erytropoetické porfyrie
Diagnóza
Podle typických charakteristik klinického a laboratorního vyšetření nemoci lze stanovit diagnózu, „červený moč“ a „červené zuby“, destruktivní poškození pokožky světelné části, doprovázené chlupatostí a pigmentací, je typický klinický rys choroby, laboratorní vyšetření Je vidět, že koncentrace močového porfyrinu I v červených krvinkách, plazmě a moči je výrazně zvýšena a pozitivní buňky jsou pozitivně pigmentovaná anémie.
V dětství se mohou objevit citlivé kožní léze a červený moč v kombinaci s hemolytickou anémií a zarudnutím zubů, což svědčí o tom, že nemoc, vyšetření vysokých hladin močového porfyrinu I a červených krvinek a erytrocytů kostní dřeně prokázaly diagnózu fluorescenční.
Diferenciální diagnostika
Nemoc je třeba odlišit od protoporfyrinu, novorozeneckého oparu a sluneční dermatitidy.
