Zkrácená životnost červených krvinek
Úvod
Úvod Těžká beta thalassemie je homozygotem β0 nebo β + thalassemie nebo dvojitým heterozygotem β0 a β + thalassémie, protože tvorba β-řetězce je zcela nebo téměř úplně inhibována, takže syntéza β-řetězce obsahujícího HbA je snížena nebo zmizena a redundantní A řetězec je kombinován s y řetězcem, aby se stal HbF (a2y2), což významně zvyšuje HbF. Vzhledem k vysoké afinitě HbF ke kyslíku je tkáň pacienta hypoxická. Přebytek a-řetězce je uložen v červených krvinkách a červených krvinkách a inkluzní tělíska a-řetězce jsou připojena k membráně červených krvinek, aby ztuhla, a jsou většinou zničena v kostní dřeni, což způsobuje "neúčinnou hematopoézu". Některé z červených krvinek, které obsahují inkluzní tělíska, dozrávají a jsou uvolňovány do periferní krve, ale při průchodu mikrocirkulací se snadno ničí, což také ovlivňuje propustnost membrány červených krvinek, což vede ke zkrácení životnosti červených krvinek.
Patogen
Příčina
Toto onemocnění je způsobeno delecí nebo bodovou mutací genu globinu. Existují čtyři druhy peptidových řetězců tvořících globin, jmenovitě a, p, y, 5 řetězců, které jsou příslušně kódovány svými odpovídajícími geny. Delece nebo bodové mutace těchto genů mohou způsobit poruchu syntézy různých peptidových řetězců, což vede ke složkám hemoglobinu. Změnit. Thalassemia je obvykle rozdělena do čtyř typů: a, β, β a δ, mezi nimiž jsou častěji β a α thalassemia.
1. beta thalassémie
Shluk genů lidského beta globinu je umístěn na 11p15,5. Výskyt beta thalassémie (označované jako beta thalassemia) je způsoben hlavně bodovými mutacemi v genech a některé z nich jsou genové delece. Genová delece a některé bodové mutace mohou zcela inhibovat produkci β-řetězce, zvaného β0 thalassemia, některé bodové mutace inhibují produkci β-řetězce, který se nazývá β + thalassemia. V genu pro β-thalassémii je více mutací a dosud bylo objeveno více než 100 bodů mutace a 28 v Číně. Existuje 6 běžných mutací: 1β41-42 (-TCTT), asi 45%; 2IVS-II654 (C → T), asi 24%; 3β17 (A → T); asi 14%; 4TATA box- 28 (A - T), asi 9%; 5p71-72 (+ A), asi 2%; 6p26 (G - A), tj. HbE26, asi 2%.
Těžká beta thalassemie je homozygotem β0 nebo β + thalassemie nebo dvojitým heterozygotem β0 a β + thalassémie, protože tvorba β-vlákna je zcela nebo téměř úplně inhibována, takže syntéza β-řetězce obsahujícího HbA je snížena nebo zmizena a redundantní A řetězec je kombinován s y řetězcem, aby se stal HbF (a2y2), což významně zvyšuje HbF. Vzhledem k vysoké afinitě HbF ke kyslíku je tkáň pacienta hypoxická. Přebytek a-řetězce je uložen v červených krvinkách a červených krvinkách a inkluzní tělíska a-řetězce jsou připojena k membráně červených krvinek, aby ztuhla, a jsou většinou zničena v kostní dřeni, což způsobuje "neúčinnou hematopoézu". Některé z červených krvinek, které obsahují inkluzní tělíska, dozrávají a jsou uvolňovány do periferní krve, ale při průchodu mikrocirkulací se snadno ničí, což také ovlivňuje propustnost membrány červených krvinek, což vede ke zkrácení životnosti červených krvinek. Z výše uvedených důvodů je dítě klinicky chronickou hemolytickou anémií. Anémie a hypoxie stimulují sekreci erytropoetinu, což způsobuje, že kostní dřeň zvyšuje hematopoézu, což způsobuje kostní změny. Anémie zvyšuje absorpci železa ve střevech a opakované krevní transfuze během procesu léčby způsobují, že železo je ve tkáni uloženo ve velkém množství, což vede k hemosideróze. Lehká thalassemia je heterozygotní stav β0 nebo β + thalassemia a syntéza β-vlákna je pouze mírně snížena, takže její patofyziologické změny jsou extrémně mírné. Intermediální beta thalassemie je dvojitý heterozygot s určitou β + thalassémií a homozygotní pro některé varianty thalassémie nebo dvojitý heterozygotní stav dvou různých variant anémií produkujících globin, patofyziologické změny Mezi těžkým a lehkým.
2. alfa thalassemia
Lidský globinový genový klastr je umístěn na 16Pter-p13.3. V každém chromozomu jsou dva geny a-korálek a pár chromozomů má 4 geny a-globinu. Většina thalassemie (zkráceně thalassemia) je způsobena delecí genu a-globinu a několik z nich je způsobeno mutacemi genových bodů. Pokud chybí nebo je vadný pouze jeden gen na chromozomu, je inhibována syntetická část alfa řetězce, která se nazývá + thalassemia, pokud dva geny na každém chromozomu chybí nebo jsou defektní, nazývá se a0 thalassemia.
Těžká alfa thalassemie je homozygotní stav a0 thalassémie a její čtyři geny a-globinu jsou všechny deletovány nebo defektní, takže se vůbec nevytvoří žádný a-řetězec, a tak se sníží syntéza HhA, HbA2 a HbF obsahujícího a-řetězec. V období plodu pacienta se vyskytuje velké množství syntézy gama řetězce gama 4 (HbBart's). Afinita HbBart k kyslíku je extrémně vysoká, způsobuje tkáňovou hypoxii a způsobuje syndrom fetálního edému. Intermediární typ a alfa thalassemie jsou heterozygotní stavy a0 a + thalassémie, které jsou způsobeny delecí nebo defektem tří genů a-globinu. Pacient může syntetizovat pouze malé množství a řetězce a přebytek p řetězce je syntetizován HbH (p4). . HbH má vysokou afinitu k kyslíku a je nestabilní hemoglobin. Je snadné denaturovat a srážet se v červených krvinkách za vzniku inkluzních těl, což způsobuje, že erytrocytová membrána je tuhá a zkracuje životnost červených krvinek. Lehká alfa thalassemie je heterozygotní homozygotní homosexuál nebo a0 thalassemie, má pouze delece nebo defekty genu a-globinu, a proto existuje značné množství syntézy a řetězce a patofyziologické změny jsou mírné. Statická a talasemie je heterozygotní heterosexuální stav, který má pouze jednu deleci nebo defekci alfa genu, syntéza řetězce je mírně snížena a patofyziologické změny jsou velmi malé.
Přezkoumat
Zkontrolujte
Související inspekce
Krevní rutinní analýza erytropoetinové kostní dřeně hemoglobin hemoglobin A2
Podle klinických znaků a laboratorních testů v kombinaci s pozitivní rodinnou anamnézou lze obecně stanovit diagnózu. Pokud existují podmínky, lze provést genetickou diagnostiku. Periferní krev je hypochromní anémie malých buněk, velikost červených krvinek je jiná, zvětšuje se oblast zabarvená centrálním světlem a jsou zde neobvyklé tvary, cílové tvary, zbytky červených krvinek a jaderné červené krvinky, skvrnité červené krvinky, polychromatické červené krvinky a tělo Hao-Zhou. Atd. Retikulocyty jsou normální nebo zvýšené. Kostní dřeň je výrazně aktivní v systému červených krvinek, přičemž většina a střední a pozdní červené krvinky tvoří většinu a zralé červené krvinky jsou stejné jako periferní krev. Osmotická křehkost červených krvinek je významně snížena. Obsah HbF je výrazně zvýšen, většinou> 0,40, což je důležitý základ pro diagnostiku těžké β thalassémie. Rentgenové filmy lebky ukazovaly ztenčení vnitřních a vnějších desek lebky, rozšíření stenózy a vertikální krátké ostrohy mezi kortikálními kostmi.
Diagnóza
Diferenciální diagnostika
Nízké červené krvinky: Nízké červené krvinky jsou klinické projevy anémie z nedostatku železa u dětí.
Šířka distribuce červených krvinek je nízká: šířka distribuce červených krvinek je nízká, což je pomocným indikátorem systému červených krvinek. Šířka distribuce červených krvinek RDW je parametr pro variabilitu objemu červených krvinek, který je získán analyzátorem krvinek. Většina potravin je vyjádřena variačním koeficientem měřeného objemu červených krvinek (RDW-CV) a referenční hodnota je 11,5% - 14,5%. Nad normální je používána hlavně pro diferenciální diagnostiku anémie s nedostatkem železa a thalassémie.
Malformace červených krvinek: Malformace červených krvinek klinicky více svědčí o glomerulonefritidě Morfologické vyšetření červených krvinek v moči je široce používanou metodou klinické aplikace v posledním desetiletí. Základním principem je, že červené krvinky pocházející z glomerulárních buněk jsou ovlivněny mechanickým poškozením glomerulární bazální membrány a / nebo intraosseózním osmotickým gradientem a morfologie je často zkreslená. K výše uvedeným změnám dochází a vykazují jednotný pozitivní tvar. To může pomoci rozlišovat mezi glomerulární hematurií a nem glomerulární hematurií.
