destrukce buněk ostrůvků
Úvod
Úvod Diabetes mellitus je metabolická porucha způsobená snížením biologického účinku nedostatku inzulínu a (a) inzulínu. Jedná se o časté onemocnění charakterizované přetrvávajícím zvýšením hladiny cukru v krvi a výskytem cukrovky. Míra výskytu je 1% až 2%. Diabetes označuje primární diabetes, který lze rozdělit na diabetes mellitus závislý na inzulínu (diabetes typu I) a diabetes mellitus nezávislý na inzulínu (diabetes typu II) podle etiologie, patogeneze, patologie, klinických projevů a prognózy. ). Diabetes mellitus závislý na inzulínu se může objevit v jakémkoli věku, obvykle se však vyskytuje u dětí nebo adolescentů, což představuje méně než pět procent veškerého diabetu, ale jeho dopad na život je mnohem větší než u běžného diabetu nezávislého na inzulínu. Přesná příčina diabetu závislého na inzulínu není příliš jasná, je jisté, že imunitní systém těla není v pořádku a je proti tkáním těla. Imunitní systém těla vytváří určité látky, které bojují s inzulinem ve slinivce břišní. Když jsou tyto buňky zničeny, nemohou vylučovat inzulín.
Patogen
Příčina
Příčiny destrukce ostrůvkových buněk:
Diabetes mellitus závislý na inzulínu (IDDM), také známý jako diabetes typu I, představuje 10% až 20% diabetu. Většina pacientů jsou adolescenti. Věk při nástupu je mladší než 20 let a B ostrůvkové B buňky jsou výrazně sníženy. Inzulín je výrazně snížen, komplikován ketózou a dokonce i kómou, léčba závisí na inzulínu. V současné době se předpokládá, že toto onemocnění je založeno na genetické vnímavosti a ostrůvky jsou infikovány viry (jako je virus příušnic, virus zarděnek a Coxsack B4) nebo toxickými chemikáliemi (jako je pyridoxin). Poranění ostrůvkových B buněk, uvolňování alergenních proteinů, způsobující autoimunitní reakce (včetně buněčné imunity a humorální imunity), vedoucí k autoimunitnímu zánětu ostrůvků, což dále způsobuje vážnou destrukci ostrůvkových B buněk.
Hlavním základem genetické vnímavosti je, že jedno z ovariálních dvojčat je nemocné a 50% ostatních je také nemocných, existuje jasný vztah s typem HLA. U tohoto typu čínských pacientů se frekvence DR3 a DR4 významně zvyšuje. U populace -DR3 nebo DR4 je 5 až 7krát vyšší pravděpodobnost vzniku onemocnění než u ostatních. Tito lidé mají imunodeficienci, na jedné straně je snížena odolnost vůči viru, na druhé straně inhibiční T buňky mají nízkou funkci a jsou náchylné k autoimunitním reakcím (viz toxická struma v této kapitole).
Hlavním základem autoimunitní odpovědi je: velké množství lymfocytárních infiltrátů (inzulinitida) v časných ostrůvcích pacientů, včetně CD4 + T buněk, v souladu se zvířecím modelem diabetu typu I, CD4 + T extrahované z diabetických zvířat typu I. Přenos buněk na normální zvířata může způsobit onemocnění, 90% pacientů může detekovat protilátky proti ostrůvkovým buňkám v krvi do jednoho roku po nástupu, 10% pacientů má současně další autoimunitní onemocnění. Hlavní příčinou hyperglykémie je nedostatečná sekrece inzulínu, dysfunkce nebo dva faktory.
Přezkoumat
Zkontrolujte
Související inspekce
S-receptory zobrazující C-peptid glukagon inzulínová protilátka pankreatické CT vyšetření
Vyšetření a diagnostika destrukce buněk ostrůvků:
1. Příznaky diabetu závislého na inzulínu se mohou objevit rychle a vážně. Mezi příznaky patří časté močení, žízeň, hlad, rozmazané vidění a únava. Protože u pacientů s cukrovkou závislých na inzulínu chybí inzulín, je hladina glukózy v krvi stále vyšší a ledviny vylučují část glukózy v krvi. Tento proces způsobí, že se vypustí velké množství vody a elektrolytů, čímž se vytvoří časté močení a žízeň. .
Protože tělo nemůže využívat glukózu jako energii, stává se z ní rozkládající se protein a tuk, aby získalo energii. Protože tělo používá hodně bílkovin a tuků, vytváří úbytek hmotnosti. Metabolismus tuků produkuje některé kyselé látky. Pokud je tato kyselá látka produkována příliš mnoho, vyvine se v diabetickou ketoacidózu, což je nouzová situace a je třeba ji okamžitě poslat do nemocnice.
Od objevu inzulinu v roce 1921 byl život pacientů s cukrovkou závislých na inzulínu prodloužen z několika týdnů na několik desetiletí. Přestože má inzulín život zachraňující účinek, diabetes je stále chronicky fatálním onemocněním. Diabetes může vyvolat některé chronické komplikace po mnoha letech nástupu. Tyto komplikace postihují hlavně srdce, oči, ledviny a nervy. Hlavní příčinou poškození těchto orgánů je to, že malé krevní cévy celého těla jsou způsobeny cukrovkou a bylo zjištěno, že pacienti s cukrovkou závislí na inzulínu mohou tyto komplikace snížit, pokud kontrolují hladinu cukru v krvi.
2. Další organizační změny a komplikace:
(1) Arteriální onemocnění: 1 ateroskleróza, časnější a těžší než u nediabetických pacientů; 2 sklovitá arteriolární degenerace, projevující se zesílením bazální membrány, látky bohaté na kolagen typu IV v důsledku propustnosti Zvýšený únik proteinu se zvýšil, takže ukládání bílkovin v arteriální stěně vedlo k úzké lumen, což způsobovalo ischémii tkáně. Tato změna je výraznější u pacientů s hypertenzí.
(2) nefropatie: 1 glomerulární skleróza, existují dva typy, jeden je difúzní glomerulosclerosis (difúzní glomerulosclerosis), difúzní zahušťování glomerulární kapilární bazální membrány, proliferace vaskulárních mezangiálních buněk a zvýšení matric Druhou je nodulární glomeruloskleróza, která je charakterizována velkým množstvím průhledné látky na části mezangiální osy, tvořící tvar uzlu, a periferií uzlu je kapilární vazospazmus. 2 arterioskleróza a arteriosklerotická nefroskleróza. 3 akutní a chronická pyelonefritida, náchylná k renální papilární nekróze, ta je citlivější na bakteriální infekce na základě ischémie. 4 Renální epiteliální buňky proximálního stočeného tubulu mají depozici glykogenu.
(3) Diabetická retinopatie. Existují dva typy, jeden je pozadí retinopatie, bazální membrána sítnicových kapilár je zesílená, venuly jsou rozšířeny, často jsou malé hemangiomy, následuje edém a krvácení, druhý je způsoben vaskulárním onemocněním. Hypoxie sítnice, stimulace způsobuje angiogenezi a hyperplázii vláknité tkáně, zvanou proliferativní retinopatie. Retinopatie je náchylná k oslepnutí. Kromě retinopatie je diabetes spojen s katarakta.
(4) Neurologická onemocnění: periferní nervy včetně motorických nervů, smyslových nervů a autonomních nervů mohou způsobit cévní změny ischemickým poškozením a různé příznaky, jako je bolest končetin, necitlivost, ztráta citlivosti, ochrnutí svalů a pokles nohou, zápěstí Drooping, gastrointestinální dysfunkce a dysfunkce močového měchýře atd. Mozkové buňky mohou také podstoupit rozsáhlou degeneraci.
(5) Jiné léze orgánů: ukládání glykogenu v jádru jaterních buněk, v důsledku hyperlipidémie se mohou objevit žluté uzliny nádoru nebo plaky.
(6) Diabetická kóma: příčinou je 1-ketoacidóza, 2 hyperglykémie způsobuje dehydrataci a vysoký osmotický tlak.
(7) Infekce: V důsledku metabolických poruch a vaskulárních lézí je tkáňová ischémie snadno kombinovatelná s různými infekcemi.
Diagnóza
Diferenciální diagnostika
Příznaky destrukce buněk ostrůvků matoucí:
Inzulinitida je pozorována na počátku diabetu I. typu a v ostrůvcích a kolem ostrůvků je infiltrováno velké množství lymfocytů, příležitostně eozinofilů. Buňky ostrůvků podléhají progresivní destrukci a vymizení a počet buněk A v ostrůvcích se relativně zvyšuje a ostrůvky se zmenšují a počet se zmenšuje. Sníženo. Běžnou změnou je ostrůvková amyloidóza, kde dochází k depozici amyloidu kolem B buněk a mezi kapilárami, což může být rozklad inzulínového B řetězce.
Diabetes mellitus nezávislý na inzulínu (NIDDM), také známý jako diabetes typu II, je starší než 40 let, nedochází k zánětu ostrůvků a počet ostrůvků je normální nebo mírně snížený. Inzulín v krvi nezačne stoupat nebo dokonce růst, žádná protilátka proti ostrůvkovým buňkám, žádná jiná autoimunitní odpověď. Přestože je tento typ také familiární, více než 90% všech případů ovariálních dvojčat nebylo přímo spojeno s genem HLA. Jeho patogeneze není tak jasná jako u diabetu typu I, což je obecně způsobeno relativním nedostatkem inzulínu spojeným s obezitou a necitlivostí tkáně na inzulín (inzulinová rezistence).
Obezita je důležitým faktorem při výskytu tohoto typu onemocnění. Více než 85% pacientů je zjevně obézních. Pokud jedí méně a zhubnou, může se snížit hladina cukru v krvi a onemocnění lze kontrolovat. Při vzniku onemocnění existují dva důležité odkazy: 1 relativní nedostatek inzulínu a abnormální sekrece. Dlouhodobě vysoce kalorická jídla stimulují ostrůvkové B buňky, což způsobuje hyperinzulinémii, ale ve srovnání s nediabetickými lidmi, kteří jsou stejně obézní, jsou hladiny inzulínu v krvi nižší, takže inzulín je relativně nedostatečný. Kromě toho, pro glukózu a další podněty, inzulín má zpožděnou odpověď v časném stádiu, což naznačuje, že samotné ostrůvkové B buňky jsou také vadné. Dlouhodobá nadměrná zátěž může způsobit selhání B-buněk ostrůvků, takže v pozdním stádiu nemoci může být absolutně nedostatek sekrece inzulínu, ale je mnohem lehčí než typ I. 2 rezistence na tkáňový inzulín, čím větší jsou tukové buňky, tím méně citlivé na inzulin, snížené inzulínové receptory tukových buněk a svalových buněk, takže odpověď na inzulín je špatná, což je výkon negativní regulace inzulínového receptoru způsobené hyperinzulinémií; Buňky přebytečné látky mají také poruchu postreceptorové signalizace inzulínem, takže glukóza a aminokyseliny nemohou vstoupit do buňky přes buněčnou membránu.V skutečnosti přebytečné živiny (včetně jaterních buněk a svalových buněk) ztratily svou normálnost. Schopnost nakládat se živinami v krvi. U pacientů s neobézním diabetem typu II je časná inzulínová odpověď na glukózu horší než u obézních pacientů, což naznačuje, že defekty buněk B ostrůvků jsou závažnější a tkáň je také rezistentní na inzulín, jejíž příčina není známa, může souviset s genetickými abnormalitami.
