Syndrom křehkého X
Úvod
Úvod Křehký chromozom X znamená, že chromozomy mezi pruhy Xq27 a Xq28 jsou podobné vláknu, což na konci vede ke spojené tělesné struktuře. Tato část podobná vláknu je náchylná k prasknutí. Proto se nazývá křehké místo. Chromozom X, který má křehké místo v Xq27, se nazývá křehký Xchromosom, zkrácený na fra (x), a výsledné onemocnění se nazývá syndrom fragilního X (OMIM309550). Velké množství údajů ukazuje, že incidence fra (x) představuje asi 1/2 až 1/3 pacientů s inteligentní hypoplasií spojenou s X. V obecné populaci mužů je míra detekce 1,8 / 1000. Jeho výskyt je na druhém místě pouze vrozeným typem (Downův syndrom).
Patogen
Příčina
Důvod je způsoben 5 'netranslatovanou oblastí křehkého genu X pro mentální retardaci (FMR1), geneticky nestabilní (CGG) n trinukleotidová repetice, (CGG) n je u normálních lidí asi 8 až 50 kopií, ale Normální mužské vysílače a ženské nosiče se zvýšily na 52-200 kopií, zatímco sousední ostrovy CpG nebyly methylovány, známé jako premutace. Bývalý mutant neměl žádné nebo jen mírné příznaky. Oblast CGG u ženských nosičů je nestabilní a počet kopií se zvyšuje z generace na generaci (tj. Dynamická mutace) během přenosu na potomstvo, takže u mužských pacientů a žen s vysokou expresí na křehkých místech počet opakování CGG dosahuje 200–1 000 kopií vedle sebe. Ostrov CpG je také methylovaný a nazývá se fullmutace. Téměř všichni pacienti neexprimují nebo mají pouze nízkou expresi mRNA FMR1, což vede k klinickým symptomům. Toto je jedno z typických onemocnění dynamických mutací.
Další dynamická mutace genu FMR2 lokalizovaná v Xq28 má za následek křehkou mentální retardaci E, která je spojena s opakováním GCC 5 'nekódující oblasti genu. Normální číslo opakování je 7-35, pre-mutace je 130-150 a celková mutace je 230 až 750.
Přezkoumat
Zkontrolujte
Související inspekce
Karyotypová analýza
Diagnózu lze stanovit na základě typických klinických příznaků onemocnění. Diagnóza křehkého X syndromu může být stanovena pomocí karyotypové analýzy. Rychlost detekce křehkého chromozomu X je ovlivněna složením a časem média. Pro detekci je výhodné odstranit kyselinu listovou z kultivačního média nebo přidat mutagen. Míra detekce heterozygotů žen klesala s věkem. Přesná genetická diagnostika a prenatální genetická diagnostika syndromu křehkého X lze provést Southern hybridizací nebo amplifikovaným polymorfismem délky fragmentu (AFLP). Specifická protilátka proteinu kódovaného genem FMR1 detekuje protein FMRP a je také běžnou metodou pro diagnostiku syndromu křehkého X.
Diagnóza
Diferenciální diagnostika
Diagnózu lze stanovit na základě typických klinických příznaků onemocnění. Diagnóza křehkého X syndromu může být stanovena pomocí karyotypové analýzy. Rychlost detekce křehkého chromozomu X je ovlivněna složením a časem média. Pro detekci je výhodné odstranit kyselinu listovou z kultivačního média nebo přidat mutagen. Míra detekce heterozygotů žen klesala s věkem. Přesná genetická diagnostika a prenatální genetická diagnostika syndromu křehkého X lze provést Southern hybridizací nebo amplifikovaným polymorfismem délky fragmentu (AFLP). Specifická protilátka proteinu kódovaného genem FMR1 detekuje protein FMRP a je také běžnou metodou pro diagnostiku syndromu křehkého X.
