myelofibrose
Introduktion
Introduktion til myelofibrosis Myelofibrosis (MF) benævnes myelin. Det er en slags myeloproliferativ sygdom forårsaget af kollagen-hyperplasi i knoglemarvshæmatopoietisk væv, og dets fibrøse væv påvirker alvorligt hæmatopoietisk funktion. Primær medullær fiber kaldes også "osteomyostacle" og "uforklarlig myeloid metaplasi" . " Sygdommen har forskellige grader af myelofibrosis såvel som ekstramedullær hæmatopoiesis hovedsageligt i milten, efterfulgt af lever- og lymfeknuder. De typiske kliniske manifestationer er juvenil, umoden erytrocytanæmi og mere tårnformede røde blodlegemer. Knoglemarvspunktering viser ofte tør pumpning, milten er ofte hævet og har forskellige grader af knoglesklerose. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: hyppigheden er omkring 0,0001% -0.0002%, mere almindelig hos middelaldrende og ældre. Modtagelige mennesker: mennesker, der er født i 50-70 år gamle Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: anæmi
Patogen
Årsag til myelofibrosis
Unormal stimulering (80%)
Det er ikke blevet belyst, at nogle forskere mener, at knoglemarvsfibrose er forårsaget af unormal stimulering af hæmatopoietiske stamceller, hvilket fører til hyperplasi af fibrøst væv og endda ny knogledannelse, og hæmatopoietisk vævsinddragelse i sidste ende fører til hæmatopoietisk svigt.
De vigtigste patologiske ændringer af myelofibrosis (MF) er myelofibrosis og ekstramedullær hæmatopoiesis i milten og leverlymfeknuderne. Forekomsten af myelofibrosis forekommer fra centrum til periferien, først fra rygsøjlen, ribben, bækkenet og lårbenet, proximalt til skinnebenet. Epifysen begynder og spreder sig gradvist til den distale ende af lemmerne.
1) Hyperplasi fra tidlig blodlegeme med mild knoglemarvsfibrose i knoglemarvsceller med forskellige grader af hyperplasi, røde, granulocyt- og megakaryocytcellelinjer spreder sig alle, hvor megakaryocytter er de mest indlysende, og fedtvakuoler forsvinder, retikulære fibre stiger, men stadig Påvirker ikke den normale struktur i knoglemarven, hæmatopoietiske celler tegner sig for mere end 70%, og knoglemarvsmatrixen består hovedsageligt af opløseligt kollagen.
2) Metaphase knoglemarvsatrofi og fibrose fase fibrøst vævshyperplasi, der tegner sig for 40% til 60% af knoglemarv, hæmatopoietiske celler tegner sig for 30%, megakaryocytter spredes stadig, stigning i trabecular knogler, tykkelse, nye knogler støder op til knoglemarv Dannet separeres hver spredt hæmatopoietisk region ved hjælp af parallelle bundter eller spiralformede materialer dannet af retikulære fibre, kollagenfibre, plasmaceller og stromale celler.
3) Avanceret medullær fibrose og osteosklerose MF-slutstadie, hovedsageligt trabekulær knoglerhyperplasi af knogler, der tegner sig for 30% til 40% af knoglemarvs-, fibrøs og osteosklerosevæv er markant prolifereret, medullær hulrum smalt Megakaryocytterne er stadig synlige, og andre hæmatopoietiske celler reduceres markant.I denne periode er knoglemarvsmatrixkomponenten hovedsageligt sammensat af polymere proteiner, der hovedsageligt viser fibronectin, og distributionen af eksogent protein og TENASCIN øges.
Forebyggelse
Myelofibrosis forebyggelse
For det første forebyggelse
Undgå kontakt med stråling og kemikalier som benzen og bly. Hvis erhvervsmæssige behov ofte udsættes for disse skadelige faktorer, skal beskyttelsesforanstaltninger iværksættes strengt. Daglige liv, diæt og dagligliv skal være regelmæssige, arbejde og hvile skal kombineres, diæt skal være moderat, især opmærksom på Spis ikke for meget stegning, røget, overfokuseret, gummieret mad, undgå, fjern virkningen af dårlige følelser, oprethold en optimistisk, livlig sindstilstand, udfør passende sportsaktiviteter, såsom jogging, spille Tai Chi osv. Blod, regulere krop og sind, hvis der lider af kroniske sygdomme, osteomyelitis, knogletuberkulose og andre sygdomme, skal være aktiv, tålmodig, langvarig, standardiseret behandling for at forhindre videreudvikling af sygdommen, især vægt på anvendelsen af traditionel kinesisk medicin-syndrom-differentiering for at reducere bivirkningerne af vestlig medicin, Justering af kroppen kan reducere sekundær myelin.
For det andet, konditionering
(1) Livskonditionering
Styrke træningen på passende måde, forbedre fysisk kondition, for at reducere risikoen for infektion og have et regelmæssigt liv.
(to) diætbehandling
Styrk ernæring, tilsæt mere protein og forskellige vitaminer, kan være mere passende til nyre, nærende mad, såsom valnødder, røde dadler, jordnødder osv., Mod anæmi, svaghed og andre symptomer og kemoterapi efter knoglemarvsundertrykkelse, kilde: Medical Education Network
1. Ginseng stuet magert rød ginseng eller amerikansk ginseng 10 gram, lidt magert svinekød, tilsæt vand 200 ml, lad det koge i 2 timer, tilsæt lidt salt at spise, udgør vitaliteten, egnet til qi-mangel.
2. Sort kyllingestuing: en halv tør sort kylling, 10 gram wolfberry, tilsæt vand 300 ml, 2 skiver ingefær, lad det koge i 2 timer, tilsæt lidt salt at spise, nærer nyre yin, velegnet til nyre yin-mangel.
3. Sort bønne fårekød suppe: en lille sort bønne, 2 skiver ingefær, 50 gram fårekød, lad det småkoke i 2 timer, tilsæt lidt salt at spise, varm Yang nyre, velegnet til nyre yang mangel.
4. Sort bønnesuppe: en lille sort bønne, sauteret, 2 skiver ingefær, 1 damkarpe, vasket, tilsæt 1000 ml vand, lad det simre i 1 time med lidt salt spiselig olie, opvarmning af nyre yang, velegnet til nyre yang-mangel .
(3) Åndelig konditionering
Oprethold fordomsfri optimisme, opbyg tillid i kampen mod sygdom og dyrk en stærk vilje.
Komplikation
Myelofibrosis komplikationer Komplikationer anæmi
Almindelige komplikationer inkluderer forskellige symptomer forårsaget af miltkomprimering, anæmi og blødning.
Symptom
Symptomer på myelofibrosis Almindelige symptomer Tab af træthed, svaghed, knoglesmerter, træthed, knoglesklerose, unormal sveden, bleg, snot, hepatomegaly
De fleste af sygdommene er skjult, og fremskridt er langsomt. Mange patienter diagnosticerer ofte symptomerne efter måneder eller år med symptomer. De mest almindelige symptomer er træthed, vægttab og miltkomprimering. Først er den generelle tilstand stadig god, og milten vises gradvist. Forøgede, hypermetabolske, anæmi forværrede symptomer, sen blødning kan have symptomer, de vigtigste kliniske manifestationer er:
1) Milt, hepatomegali og splenomegaly er de vigtigste kliniske manifestationer, forekomsten er næsten 100%. Lejlighedsvis fandt patienten selv en klump i venstre øvre del af maven eller blev fundet under fysisk undersøgelse. Nogle mennesker mener, at graden af milt er relateret til sygdomsforløbet, og hver 1 cm under miltribben På vegne af løbet af et år, på grund af milten, føles ofte et fuldt eller kraftigt pres på maven, rører milten fast, generelt er der ingen ømhed, men hvis milten vokser for hurtigt, kan lokale smerter opstå på grund af lokal infarkt af milten, og endda gnidende lyd kan høres.
2) De fleste af patienter med systemiske symptomer er træthed, vægttab, varme, svedtendens og andre symptomer, appetitten er generelt reduceret eller formindsket, især sent vægttab.
3) Der er mild anæmi i det tidlige stadium af anæmi, som gradvist øges med faldet af hæmoglobin.I det sene stadie er hudfarven bleg, træthed, svaghed, åndenød efter fysisk aktivitet, og hjertebanken og andre symptomer er mere tydelige.
4) Tidligt blødning af blodplader øget eller normalt, ingen blødningssymptomer, sen trombocytopeni, hud ofte med purpura eller ekkymose, kan have nasal udflod.
5) Et lille antal patienter kan have uklare knoglesmerter, og et lille antal patienter udvikler sekundær gigtøs gigt på grund af øget urinsyre i blodet.
Undersøge
Undersøgelse af myelofibrosis
1. Blodbillede: De fleste patienter har anæmi med varierende sværhedsgrad på behandlingstidspunktet.I det avancerede trin kan der være alvorlig anæmi Anæmi er normalt en positiv cellepositiv pigmenttype. Morfologien for røde blodlegemer er åbenlyst forskellig i størrelse og deformitet, og reticulocytter er 2% -5%. Teardroplignende røde blodlegemer, unge røde blodlegemer og myelocytter eller kæmpe blodplader i perifert blod er en af egenskaberne ved denne sygdom.
2. Antallet af hvide blodlegemer varierer, de fleste af patienterne stiger i det tidlige stadium, generelt 10-30 × 10 ^ 9 / L. Klassificeringen er hovedsageligt modne neutrofiler, og de unge og sene granulocytter kan også ses. Et par 5% af de originale granuler og promyelocytter kan ses. Eosinophils og basophils kan også øges lidt, og granulocyt-alkalisk phosphatase-aktivitet øges unormalt hos 70% af patienterne.
3. Antal blodplader og funktion er unormale, tidlige blodplader kan stige, individuelle op til 1000 × 10 ^ 9 / L, blodplader falder gradvist med sygdommens fremskridt. Store og unormale blodplader kan ses i det perifere blod, lejlighedsvis megakaryocytfragmenter.
4. Knoglemarvspidsudstrygning og biopsi: "tørt pumpefænomen" i knoglemarvstikking er et træk ved denne sygdom. Knoglemarvsudtværing kan være hyperplasi i det tidlige stadie. I midten og sent stadium spredes nukleare celler, og når de omdannes til leukæmi, de oprindelige celler Forøget markant. Knoglemarvsbiopsi viste et stort antal retikulært fibrøst væv som grundlag for diagnosen af denne sygdom. I alvorlige tilfælde blev knoglerhyperplasi observeret. I et lille antal patienter var knoglemarvets retikulære fiber Giemsa-farvning uklar, og sølvfarvning var nødvendig. I henhold til graden af hæmatopoietisk væv og spredning af fibrøst væv i knoglemarven kan patologiske ændringer af knoglemarv opdeles i tre faser (1) tidligt stadium: spredning af helblodceller med hyperplasi af fibrøst væv og (2) mellemstadium: knoglemarvsatrofi og fibrose. (3) Sen fase: myelofibrosis og osteosklerose.
5. Undersøgelse af kromosom- og molekylærbiologi: Der er i øjeblikket ikke fundet karakteristiske kromosomale ændringer, og nogle få patienter har kromosomale abnormiteter i trisomien.
6. Røntgenundersøgelse: ca. 50% af patienterne med røntgenundersøgelse viste osteomal sklerose, øget knogletæthedens heterogenitet, ledsaget af plettede gennemskinnelige områder, danner en såkaldt "glaslignende" ændring, og også synlig ny knogledannelse og Den periosteale kniplinglignende fortykning, knogleskift forekommer i brystbenet, ribben, rygsøjlen, humerus, clavicle, bækken osv., Nogle patienter har også kraniumskift.
7. Radionuklid knoglemarvscanning: Patientens lever, milt og andre ekstramedullære hæmatopoietiske regioner akkumulerer et stort antal radionuklider, og der er et radiokoncentreret område Den proximale del af den lange knogle med fibrøst vævshyperplasi og den røde papirmasse i bagagerummet kan ikke vise det radiokoncentrerede område.
8. Andre undersøgelser: Nogle patienter viste forhøjet serumurinsyre, lactatdehydrogenase, alkalisk fosfatase, vitamin B12 og histamin.
Diagnose
Diagnose og differentiering af myelofibrosis
Diagnose
For patienter med middelaldrende eller derover er der milt med ukendte årsager, granulocytter og unge røde blodlegemer i perifert blod, tårnformede røde blodlegemer og knoglemarvspunk med tør pumpning. Muligheden for denne sygdom skal overvejes, og knoglemarvsbiopsi bør bekræftes yderligere ved patologi. Den åbenlyse forøgelse af retikulær fiberkollagen og kollagenfibre i knoglemarvs tilfælde er et af grundlagene for diagnosen af denne sygdom. Diagnostikskriterierne for IMF og dets nye udvikling er anført nedenfor.
Diagnostiske kriterier
(1) Indenlandske diagnostiske kriterier:
1. Milten er tydeligvis hævet.
2, forekomsten af umodne granulocytter og / eller nukleare røde blodlegemer i det perifere blod, der er et antal tårnformede røde blodlegemer, løbet kan have forøget eller formindsket røde blodlegemer, hvide blodlegemer og blodplader.
3, knoglemarv punktering multiple tørre eller proliferative reduktion.
4, patologisk undersøgelse af milt- og leverlymfeknuder har hæmatopoietiske foci.
5, patologiske snit i knoglemarvsbiopsi viste signifikant spredning af fibrøst væv.
Artikel 5 ovenfor er en forudsætning, plus enhver af de andre fire og udskrivning af sekundær fibrose kan diagnosticeres som primær myelofibrose.
(II) Udenlandske diagnostiske kriterier: Diagnostikskriterierne for IMF oprettet af PVSG er:
1, splenomegali.
2. Den perifere blodudstrygning har umodne granuler og umodne røde blodlegemer.
3. Antallet af røde blodlegemer er normalt, og Ph1-kromosomet er negativt.
4, den velindtagne knoglemarvsbiopsisektion, fibrøst væv tegnede sig for mere end 1/3.
5. Undtagen andre systemiske sygdomme.
(C), IMFs seneste diagnostiske kriterier
I henhold til den seneste fremskridt inden for forskning i den patogene mekanisme af BCR / ABL-negative MPD-molekyler er IMF i henhold til WHO's diagnostiske kriterier i 2001 opdelt i præfibrose og fibrostadium.
1. Pre-fibrose perioden inkluderer:
1. Klinisk: ingen eller svag hepatosplenomegali;
2, perifert blod: mild anæmi, mild til moderat leukocytose, let til signifikant blodpladeforøgelse, synlige eller ingen umodne granulater, umodne røde blodlegemer, synlige eller ingen unormale røde blodlegemer, lidt tårnlignende celler;
3, knoglemarv: øget cellekapacitet, neutrofil proliferation, megakaryocytproliferation og dysplasi (meganukleær cellebunke, unormal lobuleret kerne, nøgne kerner), mild eller intet netto hårdt protein.
2. Fibroseperioden inkluderer:
1. Klinisk: moderat til signifikant hepatosplenomegali;
2, perifert blod: moderat, svær anæmi, lave, normale eller forhøjede hvide blodlegemer, lave, normale eller forhøjede blodplader, synlige umodne granuler, umodne røde blodlegemer, unormale røde blodlegemer med tårnlignende celler;
3, knoglemarv: retinsyre, kollagenfibrose, reduktion af cellevolumen, forstørrelse af sinus med intracavitær hematopoiesis, signifikant megakaryocytproliferation og dysplasi, osteosklerose.
Differentialdiagnose
Sygdommen skal differentieres fra følgende sygdomme på grund af hepatosplenomegali og abnormiteter i perifert blod.
1. Kronisk myeloid leukæmi: Begge kan have splenomegali, megakaryocytantal stiger, og perifert blod vises midt og sent umodne granulocytter. De detaljerede forskelle er vist i tabellen:
2. Knoglemarvsmetastase: ofte ledsaget af unge røde, unge blodlegemer, kan have anæmi, det generelle sygdomsforløb er kort, splenomegali er lettere. Kræfteceller kan findes i knoglemarven. Nogle patienter kan finde den primære læsion. Nogle gange kan knoglemarvsfibrose forekomme efter kræftmetastase, men fibrose er ofte begrænset.
3. Lavproliferativ akut leukæmi: perifert blod kan forekomme naive celler, som kan være ledsaget af et fald i helblodceller og et fald i myeloproliferation. Imidlertid er begyndelsen mere presserende, hepatosplenomegalien er ikke signifikant, og et stort antal umodne celler kan ses i knoglemarvsaspiration og biopsi.
4. Myelodysplastisk syndrom: sygdomsforløbet kan være langt eller kort, perifert blodundersøgelse kan ses anæmi eller reduktion af helblodceller, der kan være naive celler. Leveren og milten forstørres imidlertid normalt ikke markant. Knoglemarvspunktion viste patologiske hæmatopoietiske celler og en højere andel af naive celler. Knoglemarvsbiopsi kan have unormal lokalisering af umoden precursor (ALIP) eller unormal kromosomopdagelse.
5. Aplastisk anæmi: Fuldstændig reduktion af blodlegemer kan forekomme i det sene stadium af primær myelofibrosis, som let kan forveksles med aplastisk anæmi. Patienter med aplastisk anæmi har imidlertid ingen milt, ingen umodne granuler og umodne røde blodlegemer i blodet, og knoglemarvsbiopsi adskiller sig markant fra knogelfibrose.Aplastisk anæmi kan undertiden være proliferativ, men der er ingen fibrøst væv og megakaryocytproliferation.
6. Levercirrhose-hypersplenisme: en klar historie med viral hepatitis og en positiv virologisk undersøgelse. I alvorlige tilfælde kan der være dekompenseret leverfunktion såsom portalhypertension og ascites. Knoglemarvsundersøgelsen var normal.
7. Hårcelle leukæmi: med fuldstændig reduktion af blodlegemer, vises behårede celler i perifert blod og knoglemarv, immunofenotype er B-celle, CD11C + CD25 + CD38 +, mere med medullær fibrose, milten er massiv og hård, knoglemarvspunktering er ofte tør, Alkalisk phosphatase er negativ, generelt ingen lymfadenopati.
8. B-celle lymfom i miltområdet i milten: mere almindelig hos ældre mænd, splenomegali er det vigtigste tegn, kan have forstørrelse af lever og lymfeknude, fuldblod i perifert blod eller en eller to linier reduceres, knoglemarvshematopoiesis er normal, perifert blod Og knoglemarvslymfocytter blev signifikant forhøjede og viste villøse lymfocytter, immunophenotype SmIg +, CD22 +, CD5-, CD23-, CD79b +, FMC7 +, knoglemarv uden retikulære fibre, ofte med monoklonal immunoglobulinæmi.
9. Akut lymfocytisk leukæmi: unge mennesker er for det meste, anæmi, infektion og blødningssymptomer er tungere, sternal ømhed er positiv, overfladiske lymfeknuder er hævede, milten er blød, let, moderat hævet. Perifert blod kan ses hos umodne lymfocytter, knoglemarvshyperplasi er ekstremt aktiv, primordiale og naive lymfocytter er ≥30%, og megakaryocytter reduceres markant.
