myelomatose
Introduktion
Introduktion til myelomatose Multipelt myelom (MM) er den mest almindelige type malign plasmacelle sygdom, også kendt som myelom, plasmacell myelom eller Kahler sygdom. Det var først i 1889, at Kahler rapporterede detaljerede tilfælde om multipelt myelom Generelt kendt og anerkendt af mennesker. Multipelt myelom er kendetegnet ved ondartet proliferation af monoklonale plasmaceller og sekretion af et stort antal monoklonale immunoglobuliner. Hyppigheden er estimeret til at være 2 ~ 3 / 100.000, og forholdet mellem mand og kvinde er 1,6: 1. De fleste patienter er> 40 år gamle, og sorte patienter er 2 gange hvidt. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,002% Modtagelige mennesker: ingen specifikke mennesker Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: Hyperkalcæmi, forstyrrelse af bevidsthed
Patogen
Multipel myeloma etiologi
(1) Årsager til sygdommen
MM's etiologi er endnu ikke fuldt ud afklaret Kliniske observationer, epidemiologiske undersøgelser og dyreforsøg antyder, at ioniserende stråling, kronisk antigenstimulering, genetiske faktorer, virusinfektioner, genetiske mutationer kan være forbundet med patogenesen af MM og MM påvirkes af atombomber. Og forekomsten af erhvervsmæssig eller terapeutisk stråling i befolkningen er væsentligt højere end normalt, og jo højere stråledosis, desto højere er hyppigheden, hvilket antyder, at ioniserende stråling kan inducere sygdommen, dens inkubationsperiode er længere, undertiden op til 15 år ovenfor.
Derfor kan genetiske faktorer, ioniserende stråling, kronisk antigenstimulering osv. Være relateret til forekomsten af denne sygdom.
(to) patogenese
Selvom det antages, at MM-tumorceller hovedsageligt udtrykker karakteristika ved B-celler-plasmaceller, er deres oprindelse ondartet transformation af hæmatopoiesis-forløberceller tidligere end pre-B-cellerne.
Hvad angår mekanismen for ondartet transformation af hæmatopoietiske stamceller er den endnu ikke fuldt belyst.Det er meget, der tyder på, at forekomsten af MM er relateret til onkogener.
Forholdet mellem lymfokincytokiner, vækstfaktorer, interleukiner, kolonistimulerende faktorer og myelom er blevet opmærksom på de seneste år Processen med spredning, differentiering og modning af B-celler er relateret til forskellige lymfokiner. Den unormale regulering af lymfocytudskillelse kan være relateret til patogenesen af MM. Baseret på dette har nogle mennesker prøvet IL-6-antistof til behandling af MM, og effektiviteten er endnu ikke evalueret.
Osteolytiske læsioner er en af de vigtige træk ved MM.Det antages i øjeblikket, at osteolytiske læsioner ikke er forårsaget af direkte erosion af knogler af tumorceller, men af udskillelsen af nogle faktorer af tumorceller til aktivering af osteoklaster. Disse faktorer inkluderer IL- 1, lymfocyttoksin, tumor nekrose faktor (TNF) og osteoclast aktiverende faktor (OAF), OAF aktivitet formidles af IL-1, lymfotoxin, TNF, disse faktorer kan aktivere osteoclaster, hvilket fører til knogler Løs, knogledestruktion, en anden undersøgelse påpegede, at det lange armtab af kromosom 6 kan fremme stigningen i TNF, OAF, forværring af osteolytiske læsioner, interferon gamma og adrenokortikalt hormon kan hæmme produktionen af disse faktorer.
De forskellige kliniske manifestationer af MM er forårsaget af ukontrolleret proliferation, infiltration og sekretion af et stort antal monoklonale immunoglobuliner af ondartede klonale plasmaceller: overdreven proliferation af knoglemarv i det primære sted for tumorcellerne, hvilket fører til inhibering af knoglemarvshematopoietisk funktion; Ekstensiv infiltration af tumorceller kan involvere lymfeknuder, milt, lever, luftvej og andre dele, hvilket forårsager dysfunktion af påvirkede væv og organer: nogle faktorer, der udskilles af tumorceller, forårsager osteolytiske læsioner og relaterede symptomer; et stort antal monoklonale immunglobuliner, der udskilles af tumorceller Protein ser ud i blodet til at forårsage øget blodviskositet og dysfunktion i koagulationsfaktoren, mens overdreven let kædeudskillelse fra nyrerne medfører nyreskade, let kædeudfældning i væv og organer forårsager amyloidoseskader, mens normal polyklonal plasmacelleproliferation og polyklonal immunitet Syntesen af globulin hæmmes, og kroppens immunitet reduceres, hvilket er let at forårsage sekundær infektion.
MM invaderer oftest knogler, og den syge knogles trabekulære knogle ødelægges. Knoglemarvshulrummet er fyldt med gråhvidt tumorvæv. Den kortikale knogle tyndes eller beskadiges ved korrosion. Benet bliver blødt og sprødt. Det kan skæres med en kniv, og tumorvævet skæres. Gråhvid gelatinøs prøve, hvis den blødning, er den mørkerød. Tumorvævet kan trænge ind i den kortikale knogle, infiltrere periosteum og omgivende væv. Under mikroskopet er tumorcellerne diffust fordelt, med lav masse, sammensat af slankt fibrøst væv og tyndvæggede blodkar. Et lille antal tumorer kan være rige på retikulære fibre. Tumorcellerne er plasmaceller med forskellige grader af differentiering. De med god differentiering ligner normale modne plasmaceller. De dårligt differentierede celler ligner vævsceller med store cellelegemer, uregelmæssig form og cytoplasmisk blå farvning. Paranucleus er ikke indlysende, kernen er stor, og kromatinet er fint. Det indeholder 1 eller 2 nukleoli. Det kan ses i binuclear eller multinuclear tumorceller. Der er også tumorceller i fokaldistribution. Extramedullær infiltration er mere almindelig i leveren, milten, lymfeknuder og andre. Reticuloendothelialvæv, som også findes i nyre, lunge, hjerte, skjoldbruskkirtel, testis, æggestokk, fordøjelseskanal, livmoder, binyrerne og subkutant væv. I nogle tilfælde (8% til 15%) har tumorvævet og organerne amyloid Betydelig afsætning, dvs. deponering af immunoglobulin-let kæde, farvet med Congo-rød, der viser særlig grøn og dikroisme under henholdsvis almindeligt lysmikroskop og optisk mikroskop, kan identificeres som let kæde ved immunofluorescens i denne amyloid Der er kæmpe-cellereaktioner med fremmedlegemer omkring materialeafsætningen.Aftent påvirkede organer er tunge, muskler, fordøjelseskanal, nyre, hjertemuskulatur, blodkar, leddkapsel og hud.
Forebyggelse
Multipel myelomeforebyggelse
Forekomsten af denne sygdom er relateret til miljøet, diæt og andre faktorer, så forebyggelse af sygdommen, forbedrer patientens fysiske tilstand, aktivt behandler kroniske sygdomme, undgår kontakt med stråling og kemiske giftstoffer og har en vigtig betydning for forebyggelse og behandling af sygdomme.
Først og fremmest bør kontakt med kræftfremkaldende faktorer undgås. Hvis der er mistænkelig kontakthistorie eller symptomer, skal regelmæssig fysisk undersøgelse udføres for tidlig påvisning og rettidig behandling. Patienter skal deltage i passende regelmæssige aktiviteter for at reducere afkalkning, være opmærksomme på personlig hygiejne og forhindre infektion, især Vær opmærksom på udrensning af mundslimhinden og huden for at forhindre forkølelse.
Komplikation
Multiple myelomekomplikationer Komplikationer, hypercalcæmi, forstyrrelse af bevidsthed
1. Fraktur: patologisk brud, almindelig i kraniet, bækken, ribben, knogelfrakturer i ryggen.
2. Hyperkalscæmi: Forekomsten af myelom med hypercalcæmi hos europæiske og amerikanske patienter kan nå 30% til 60%, kliniske manifestationer af appetitløshed, kvalme, opkast, polydipsi, polyuri, koma.
3. Nyreskade: Det er en almindelig og vigtig komplikation af MM, og det er også en af de vigtigste dødsårsager Akut og kronisk nyresvigt er en af de vigtige komplikationer ved multiple myelomer, og det er også en vigtig ledetråd i diagnosen. Forekommer på ethvert trin af multiple myelomer.
4. Højviskositetssyndrom: Forekomsten er 10% hos MM-patienter, der ofte viser nedsat syn, forstyrrelse af bevidsthed, forstyrrelser i centralnervesystemet, hjertesvigt og så videre.
5. Hæmatologiske komplikationer: anæmi, blødning, trombose.
6. Infektion: tilbagevendende infektioner, feber, såsom hudinfektioner, lungeinfektioner osv. Under sygdomsforløbet.
7. Amyloidose: forårsager tilsvarende kliniske manifestationer, inklusive tungehypertrofi, parotis hævelse, hjertehypertrofi, hjerteforstørrelse, diarré, perifer neuropati, hepatosplenomegali og så videre.
8. Skader på nervesystemet: Forekomsten af MM med neurologisk skade er 28,6% til 40%, inklusive rygmarvskomprimering, nerverød rygmarvskomprimering og så videre.
Symptom
Multiple myelomasymptomer Almindelige symptomer Mejselignende ændringer i kranietødelæggelse Urinprotein Knogesmerter Osteoporose Diffus Osteoporose Knogleødelæggelse Ledsmerter Skeletal masse Hævelse i hjertet Stik i amyloid
Klinisk manifestation
Langsomt begyndt, nogle patienter kan være asymptomatiske i lang tid, men serumproteinelektroforese fandt en monoklonal immunglobulin (IG) top, eller en let kæde med urin positivt, kaldet "pre-myelom", denne periode kan være op til 3 ~ 5 år. De vigtigste kliniske manifestationer er opdelt i følgende to kategorier:
Myelomceller infiltrerer forskellige væv
1 Infiltration af knogler: De hyppigt invaderede knogler er de proksimale ender af kraniet, ribben, brystben, rygsøjle og lange knogler i ekstremiteterne. På grund af den uendelige spredning af tumorceller i knoglemarvshulen, diffus osteoporose eller begrænset knogledød, Knogssmerter er det mest almindelige tidlige symptom, det mest almindelige i taljen efterfulgt af brystben, ribben og lemmer. Smerten kan være intermitterende eller vandrende i begyndelsen, og den er vedvarende og vedvarende med lokal ømhed. Uplift eller svingende; kan være forbundet med patologiske frakturer, ofte ikke i den vægtbærende del, ofte forekommer flere brud samtidig, røntgenundersøgelse kan finde typiske multiple osteolytiske læsioner, diffus osteoporose, patologiske brud osv. Hjælper med diagnosen.
2 Infiltration af knoglemarv: tumorceller formerer sig i knoglemarven, hvilket forårsager signifikante ændringer i knoglemarv, nedsat proliferation, aktiv eller signifikant aktiv, kendetegnet ved myelomceller, der tegner sig for 10 til 90%, cellestørrelse varierer, diameter 15 ~ 30μm Oval eller rund, cytoplasma rig, mørkeblå eller lyseblå, kan have vakuoler, det nukleare gennemsigtige område er ikke indlysende, kernen er rund eller elliptisk, på den ene side af cellen er kromatinet groft mesh , der indeholder 1 til 2 nukleoli, store og tydelige, undertiden 2 til 3 kerner kan ses i en celle. Ældre røde blodlegemer er ofte arrangeret i en streng, i det perifere blod, det er kendetegnet ved progressive normale celler, normal pigmenteret anæmi, Ved udstrygningen er de røde blodlegemer i en strengform, de hvide blodlegemer og blodpladetællingerne er normale eller lave, og det sene stadie er en fuldstændig reduktion af blodlegemer.
3 Infiltration af andre organer: på grund af brud på rygsøjlen eller komprimering af rygmarvets rødder ved selve myelomet eller infiltration af hjerne og rygmarv, kan det forårsage neuralgi, paræstesi og endda lammelse på grund af infiltration af tumorceller i hele kroppen, leveren, Milt, hævede lymfeknuder, mere almindelige i leveren, kan også invadere andre organer, hvilket forårsager den tilsvarende kliniske gruppeydelse på grund af knogledestruktion og knogleresorption, en stor mængde kalk i blodet, kombineret med M-protein og calcium for at binde calcium Forøget, kan forårsage hypercalcæmi og forøget urin calcium.
De kliniske manifestationer, der er forbundet med M-protein, har følgende manifestationer:
1 urinprotein, ca. 40 til 70% af patienter med myelom, Ig let kæde vises i urinen, kaldet Bens Jones protein, fordi Ig molekylet syntetiseret af tumorceller har flere lette kæder end tunge kæder, let kæde molekyler Lille, kan forekomme i urinen fra glomerulær filtrering, når den lette kæde er lille, det er ikke let at opdage, og den koncentrerede urin er elektroforese, den positive hastighed er høj.
2 ESR steg, stigende til 100 mm eller mere i den første time.
3 blødningstendens, thrombocytopeni og M-proteininduceret blodstrømningsstagnation, vaskulær vægbeskadigelse, blodplader og koagulationsfaktorfunktionsforstyrrelser, patienter har ofte blødningstendens, tabelbehandling er nu slimhinde, huden purpura, sent kan have indvæsninger eller Intrakranial blødning har alvorlige konsekvenser.
4 nyresvigt, på grund af aflejring af let kæde i nyretubulier, hypercalcæmi og hyperuricæmi, nedsættes funktionen af renal tubulær reabsorption, infiltrationen af tumorceller i nyren osv., Den indenlandske kroniske nyreinsufficiens er sygdommen En af de fremtrædende træk er, at uræmi i sygdommens avancerede stadium kan være årsagen til mange dødsfald.
5 modtagelige for infektion, reduktion af normalt Ig-indhold fører ofte til tildeling af immundysfunktion, patienter har ofte gentagne infektioner, lunge- og urinvejsinfektioner er mere almindelige.
6 højviskositetssyndrom, et stort antal monoklonalt Ig forbedrer blodviskositeten, langsom blodgennemstrømning, forårsager mikrocirkulationsforstyrrelser, nethinde, hjerne, nyre og andre organer er særligt sårbare over for skader, der forårsager svimmelhed, synsnedsættelse, følelsesløshed i hænder og fødder og andre symptomer Det kan forårsage koma, når det alvorligt påvirker hjernens funktion. Dette syndrom er mere almindeligt i IgM-type myelom og makroglobulinæmi.
7 Reynolds-fænomenet, en del af patientens monoklonale Ig, er kryopræcipiteret globulin, i tilfælde af kold globulinagglutineringsudfældning, der forårsager mikrosirkulationsforstyrrelser, forekomsten af cyanose i hånd og mund, forkølelse, følelsesløshed eller smerte og symptomer lettet efter varme.
8 amyloidose, et lille antal patienter med amyloidose, amyloid aflejrer vidt i væv, organer og tumorer, hvilket forårsager perifer nerv, nyre, hjerte, lever, miltlesioner, der fører til lever, splenomegalie, ledsmerten, nerven Kliniske manifestationer såsom dysfunktion.
1. Knoglesmerter : knoglesmerter er et af de vigtigste symptomer på denne sygdom. Graden af smerte er forskellig. Det tidlige stadium er ofte mild og midlertidig. Efterhånden som sygdommen skrider frem, kan den blive vedvarende og alvorlig, og smerten er svær eller pludselig, ofte Det blev antydet, at patologisk brud forekom. I henhold til analysen af 125 tilfælde af MM-initialsymptomer i Peking Union Medical College Hospital blev 80 tilfælde (64,0%) hovedsageligt klaget over knoglesmerter.Den mest almindelige del af lumbosacralregionen var lumbosacralregionen (28,0%), efterfulgt af thoraxribben (27,0). %), mindre lemmer og lange knogler (9,0%), et lille antal patienter har ledsmerter i skulder eller lemmer, langt størstedelen (90% ~ 93%) patienter har forskellige grader af knoglesmertsymptomer gennem sygdomsforløbet, men der er nogle få Patienten har ikke knoglesmerter på alle tidspunkter.
Ud over knoglesmerter og patologiske frakturer kan der også forekomme knoglemasser. Tumorcellerne infiltrerer fra knoglemarven, invaderer den kortikale knogle, periosteum og tilstødende væv og danner en masse. Ved multiple myelomer er denne knoglemasse ofte multiple. Almindelige dele er thoracale ribben, clavicle, kranium, næse knogler, mandible og andre dele. I modsætning til ensom plasmacytoma er læsionerne ikke kun flere, men knoglemarven er allerede blevet overtrådt, og der er et stort antal monoklonale immunoglobuliner. Udskillelse af protein.
2. Anæmi og blødningstendens : Anæmi er en anden almindelig klinisk manifestation af denne sygdom Ifølge analysen af 125 tilfælde af Peking Union Medical College Hospital har langt de fleste (90%) af patienterne forskellige grader af anæmi i løbet af sygdommen, hvoraf nogle (10,4%) Patienten behandles med anemissymptomer, og graden af anæmi varierer.Den generelle sygdomsforløb er mild i det tidlige stadium og tungere i det sene stadium Hemoglobin kan reduceres til <50 g / L. Den vigtigste årsag til anæmi er malign hyperplasi, infiltration og udelukkelse af tumorceller i knoglemarven. Hæmatopoietisk væv påvirker hæmatopoietisk funktion.Derefter kan faktorer som nyreinsufficiens, gentagen infektion og underernæring også forårsage eller forværre anæmi.
Blødningstendens er ikke ualmindelig ved denne sygdom. Blandt de 125 tilfælde af Peking Union Medical College Hospital behandles 8 tilfælde med blødning som det første symptom, og blødningstendensen i sygdomsforløbet kan nå 10% til 25%. Blødningsgraden er generelt ikke alvorlig. For slim fra slimhinde og hudpurura er almindelige dele næsehulen, tandkød, hud, visceral blødning og intrakraniel blødning kan forekomme i det sene stadium Årsagen til blødning er trombocytopeni og koagulopati Trombocytopeni er forårsaget af knoglemarvshæmatopoietisk funktion og koagulopati Da et stort antal monoklonale immunglobuliner dækker overfladen af blodplader og overfladen af blodkoagulationsfaktorer (fibrinogen, protrombin, faktor V, VII, VIII osv.), Hvilket påvirker dens funktion, forårsager koagulopati, øger unormal stigning af immunoglobulin blodviskositet Langsom blodgennemstrømning, beskadigelse af kapillærer kan også forårsage eller forværre blødning.
3. Gentagen infektion: Patienter med denne sygdom er tilbøjelige til infektion, især lungebetændelse, efterfulgt af urinvejsinfektion og sepsis, virusinfektion med herpes zoster, almindelige varicella er almindelige, 125 tilfælde af Peking Union Medical College Hospital 18 tilfælde (14,4%) blev behandlet med feber og infektion. De fleste af dem var lungeinfektioner. Nogle patienter blev indlagt på hospital for gentagen lungebetændelse. Yderligere undersøgelse blev bekræftet som MM kompliceret med lungebetændelse. For patienter med avanceret MM var infektionen En af de vigtige dødsårsager er, at årsagen til infektion er, at de normale polyklonale B-celler, plasmaceller spredes, differentieres, modnes og normalt polyklonalt immunglobulin reduceres, mens unormale monoklonale immunoglobuliner mangler immunologisk aktivitet. Som et resultat reduceres kroppens immunitet, og patogene bakterier drages fordel af. Desuden øger det unormale antal og funktion af T-celler og B-celler, såvel som anvendelsen af kemoterapi-lægemidler og adrenokortikale hormoner, også chancen for infektion.
4. Nyreskade: Nyresygdom er en almindelig og karakteristisk klinisk manifestation af denne sygdom På grund af den unormale produktion af unormal monoklonalt immunoglobulin og ubalancen i syntesen af tunge og lette kæder, overdreven let kædedannelse, relative molekyler Den lette kæde med en masse på kun 23.000 kan filtreres fra glomerulus, reabsorberes af nyretubulierne, og overdreven letkædereabsorption forårsager skade på nyretuberne. Derudover er hypercalcæmi, hyperuricæmi, hyperviskositetssyndrom , amyloidose og tumorcelleinfiltration, kan forårsage nyreskade, patienter kan have proteinuri, Ben-Ben (Bence- Jones) proteinuri, mikroskopisk hæmaturi, let fejldiagnostiseret som "nefritis" og til sidst udviklet til nyreinsufficiens Nyresvigt er en af årsagerne til MM's død. I de fleste tilfælde er nyresvigt kronisk og progressiv, men i sjældne tilfælde kan akut nyresvigt forekomme. Den vigtigste årsag er hypercalcæmi og dehydrering. Ved hurtig behandling kan denne akutte nyresvigt også vendes.
5. Hypercalcæmi : forhøjet calcium i blodet skyldes knogledødelæggelse, blodkalcium slipper ud i blodet, renal tubulær reduktion af calciumeksocytose og binding af monoklonalt immunglobulin til calcium, forekomsten af hypercalcæmi I forskellige tilfælde er forekomsten af hypercalcæmi hos patienter med MM i Europa og Amerika 10% til 30%, og når sygdommen skrider frem, kan den nå 30% til 60%. Hyppigheden af hypercalcæmi hos MM-patienter i Kina er ca. 16%. Lavere end vestlige lande kan hypercalcæmi forårsage hovedpine, opkast, polyuri, forstoppelse, alvorlig arytmi, koma og endda død, calciumaflejring i nyrerne forårsage nyreskade, alvorlige tilfælde kan forårsage akut nyresvigt, trussel Livet, så hastende behandling er nødvendig.
6. Høj viskos syndrom : unormal stigning af monoklonalt immunglobulin i blod, et indpakket røde blodlegemer, reduceret den frastødende kraft mellem de negative ladninger på overfladen af røde blodlegemer, hvilket resulterede i aggregering af røde blodlegemer og for det andet øget blodviskositet, især serumviskositet, blod Dårlig strømning, der forårsager mikrosirkulationsforstyrrelser, der forårsager en række kliniske manifestationer kaldet højviskositetssyndrom, almindelige symptomer såsom svimmelhed, hovedpine, svimmelhed, synshandicap, følelsesløshed i lemmer, nyreinsufficiens, der alvorligt påvirker cerebral blodcirkulation kan føre til Bevidsthedsforstyrrelse, epileptiske anfald og endda koma, fundusundersøgelse viste dilatation af netvene i venen som en pose-lignende ekspansion som "pølse", ledsaget af oser, blødning på grund af immunoglobulin-indpakning af blodplader og koagulationsfaktoroverflade, der påvirker dens funktion plus blod Flowstagnation skader kapillærvæggen, så der ofte er blødningstendens, især slimhinde, næsehule, mundhule, mave-slimhinde. Hos ældre patienter øges blodviskositeten, anæmi, blodvolumenudvidelse kan føre til kongestivt hjerte Når udmattelse forekommer, kan Raynaud-fænomenet også forekomme.
Forekomsten af hyperviskøsitetssyndrom er relateret til koncentrationen af immunoglobulin i blod og til typen af immunglobulin. Når blodviskositeten (plasma eller serumviskositet) er mere end 3 gange normal, er koncentrationen af monoklonalt immunglobulin i blod over 30 g. / L, udsat for højviskositetssyndrom, i forskellige immunoglobulintyper, IgM-relativ molekylmasse, formasymmetri og aggregeringstendens, er det mest sandsynligt, at det forårsager højviskositetssyndrom, og for det andet, IgA og IgG3 er tilbøjelig til at danne multimerer, så det er også mere sandsynligt at forårsage hyperviskøsitetssyndrom.
7. Hyperuricæmi: forhøjet urinsyre i blodet> 327μmol / L er almindelig i MM, 61 tilfælde (67%) af Peking Union Medical College Hospital har hyperuricæmi, forhøjet urinsyre i blodet skyldes dekomponering af tumorceller Som et resultat af øget urinsyre og nedsat nyre urinsyre forårsager forhøjet urinsyre sjældent åbenlyse kliniske symptomer, men kan forårsage nyreskade og bør forhindres og behandles.
8. Skader på nervesystemet : tumorcelleinfiltration, tumorblokskomprimering, hypercalcæmi, højviskositetssyndrom, amyloidose og mekanisk kompression forårsaget af patologiske brud kan alle forårsage neurologiske sygdomme og symptomer. Symptomer på nervesystemet kan manifesteres som perifer neuropati og nerverotsyndrom, og kan også manifesteres som symptomer på centralnervesystemet Kroniske og patologiske frakturer i brysthvirvler og lændehvirvler kan forårsage paraplegi 12 af 125 patienter i Peking Union Medical College Hospital har Nervesystemlæsioner, 3 tilfælde af perifer neuropati, 3 tilfælde af nerverødskader, 2 tilfælde af intrakraniel skade, 4 tilfælde af lammelse forårsaget af rygmarvskomprimering.
9. Amyloidose : Komplekset i den lette kæde og polysaccharid af immunoglobulin udfældes i væv og organer, som er sygdommens amyloidose.De berørte væv og organer er ofte omfattende, tunge, parotidkirtel, hud, hjertemuskulatur, mave-tarmkanal. Perifer nerve, lever, milt, nyre, binyrerne, lungen osv. Kan være involveret, kan forårsage tungehypertrofi, hævet parotid kirtel, hudmasse eller bryophyt, hjertehypertrofi, hjerteforstørrelse, diarré eller forstoppelse, perifer neuropati, hepatosplenomegali Stor nyreinsufficiens osv., Diagnosen amyloidose afhænger af vævets biopsipatologi, inklusive morfologi, Kongo rødfarvning og immunofluorescens, europæiske og amerikanske lande rapporterer forekomsten af amyloidose i MM 10% til 15% Forekomsten i Kina er imidlertid fra 1,6 til 5,6%. "Karpaltunnelsyndrom" forårsaget af amyloidoseskade på den median nerv er mere almindeligt i vestlige lande, men der er ikke rapporteret nogen rapporter i Kina.
10. Hepatosplenomegaly og andet: tumorcelleinfiltration, amyloidose fører til hepatosplenomegaly, leveren er mere almindelig hos mere end halvdelen af patienterne, milt findes i ca. 20% af patienterne, normalt lever, mild splenomegaly, lymfeknuder er generelt ikke Hævelse, et lille antal patienter kan have ledssmerter, endda led hævelse, reumatoid knuder, amyloidose i knogler og led, hudskader såsom kløe, erytem, gangrenøs pyodermi, kun behårede hos et lille antal patienter, Individuelle patienter har xanthomatose, som antages at være resultatet af binding af monoklonale immunoglobuliner til lipoproteiner.
Undersøge
Multipel myeloma undersøgelse
Laboratorieundersøgelser er vigtige for diagnose, klassificering, klinisk fase og prognose af MM.
1. Perifert blod : Anæmi ses hos langt de fleste patienter, og det forværres med sygdommens forløb. Det er generelt positiv celleanæmi, men der kan være stor celleanæmi med makroskopiske ændringer af knoglemarvsrytrocytter eller kan manifesteres ved blodtab. Småcellehypokrom anæmi, røde blodlegemer er ofte arrangeret på en penge-lignende måde, og erytrocytsedimentationshastigheden er også åbenlyst accelereret, og når ofte 80-100 mm / t eller mere. Dette skyldes unormal globulin, der indpakker overfladen af røde blodlegemer for at reducere den frastødende kraft mellem de negative ladninger på overfladen af røde blodlegemer. Som et resultat kan sammenlægning af røde blodlegemer tælle røde blodlegemer, hvilket gør blodundersøgelse vanskelig.
Antallet af hvide blodlegemer er normalt eller faldet, leukopeni er forbundet med nedsat hæmatopoietisk knoglemarvsfunktion og tilstedeværelsen af leukocyttelektin.Differentialetællinger af hvide blodlegemer viser ofte en relativ stigning i lymfocytter til 40% til 55%, og individuelle tumorceller kan ses i perifere blodudstrygninger. Et stort antal tumorceller bør betragtes som plasmacelle leukæmi.
Trombocytantalet er normalt eller formindsket Årsagen til trombocytopeni er hæmning af knoglemarvshematopoietisk funktion og tilstedeværelsen af blodpladeagglutinin. Når overfladen af blodplader er dækket af unormal globulin, påvirkes funktionen, og det kan være en af årsagerne til blødning.
2. Knoglemarv : Myelomcellernes udseende er det vigtigste træk ved MM. Antallet af tumorceller varierer, svarende generelt til mere end 5% af nukleare celler og mere end 80% til 95%. Knoglemarven er generelt hyperplastisk. Andelen af hvert system er relateret til antallet af tumorceller. Når andelen af tumorceller er lille, kan forholdet mellem granulocytter og røde blodlegemer være stort set normalt, og antallet af megakaryocytter kan også være i det normale interval; når antallet af tumorceller er stort, er andelen større. På det tidspunkt kan granulocytcellelinie, erythroidcellelinje og megakaryocyt reduceres markant.Det er værd at nævne, at hos nogle patienter, især i det tidlige stadium af sygdommen, kan myelomceller distribueres fokalt, og knoglemarvspunktering på et enkelt sted muligvis ikke påviser myelomceller. På dette tidspunkt skal der udføres knoglemarvspunk-tion på flere steder eller knoglemarvsbiopsi for at finde tumorcellerne. Tumorcellerne er let placeret ved udtværingshalen. Udtværingshalen skal kontrolleres.
Myelomcellernes morfologi er forskelligartet. De veldifferentierede celler ligner i morfologi som normale modne plasmaceller. De dårligt differentierede celler er i form af typiske myelomceller, og de fleste af tumorcellerne er i form af unge plasmaceller eller plasmablaster. Der er forskellige typer myelomceller. De typiske myelomceller er større end de modne plasmaceller. Diameteren af cellerne er 30-50 um. Formen af cellerne er uregelmæssig. Der kan være pseudopoder, cytoplasmisk blå farvning, og den paranukleære halo forsvinder eller er ikke åbenlyst. Det kan ses, at vesiklen indeholder ribonukleinsyre, vakuolen indeholder det neutrale nukleoprotein i boblen, og det stavlignende legeme indeholdende den native peripherin og det ydre lag indeholdende immunoglobulin og det glycoproteinholdige Russell Lille krop (Ruseu legeme), stor nuklear, fin nukleær chromatin, en eller to nukleoli, et par tumorceller med binuclear eller multinuclear, men nuklear opdeling er ikke almindelig. IgA myelomceller cytoplasma kan farves af Reiter Det er flammende, hvilket skyldes substitution af basofil glycoprotein med eosinophil glycoprotein.Det observeres, at morfologien af tumorceller ligner den hos modne plasmaceller, og progressionen af tumorceller er langsom.
Under transmissionselektronmikroskopi er det fremtrædende træk ved tumorceller forøgelse og forstørrelse af det endoplasmatiske retikulum. Golgi-kroppen er stærkt udviklet. Det forstørrede ru endoplasmatiske retikulum indeholder amorfe stoffer, elliptiske organer og disse stoffer og serum. I M-proteinet indeholder den udviklede Golgi tætte legemer og vakuoler, og mitokondrierne forøges, forøges og er rig på sputum Det ses ofte, at der er vakuoler i cytoplasma, Russelllegemer, krystaller, inklusionslegemer og kerner. Stor og rund, ofte på den ene side, kernekromatinet er grovere, kernen er stor og polymorf, og undertiden er inkluderingslegemer i kernen synlige. Den nukleare og cytoplasmatiske modenhed er uforholdsmæssigt. Tumorcellerne er under transmissionselektronmikroskop. Vigtige funktioner.
Ved anvendelse af anti-immunoglobulin-tungkæde-antistof og anti-immunoglobulin-letkæde-antistof kan immunofluorescensundersøgelse konstateres at være positiv for myelomceller, men indeholder kun en tung kæde og en let kæde og dets serum M-protein (M protein) tung kæde, let kædetype er konsistent.
3. Serumabnormalt monoklonalt immunglobulin : hyperglobulinæmi forårsaget af unormal monoklonalt immunglobulin er et af de vigtigste kendetegn ved denne sygdom, serumalbumin reduceres eller normalt, A / G-forhold er ofte inverteret, unormal monoklonal På samme tid som mængden af immunglobulin øges, reduceres det normale immunglobulin ofte signifikant.Metoderne til påvisning af unormalt monoklonalt immunglobulin i serum er som følger:
(1) Serumproteinacetatfibermembranelektroforese: Den unormalt forøgede monoklonale immunglobulin udviser et koncentreret smalt bånd, og det billede, der er tegnet af tæthedsscanneren, viser en smal bundtop med en tophøjde mindst større end spidsbredden. Mere end 2 gange, det vil sige M-komponent (eller M-protein), som skyldes den relative molekylmasse af det monoklonale immunglobulin, aminosyresammensætningen og de ladede ladninger er helt de samme, så elektroforesehastigheden for det elektriske felt er fuldstændig den samme, M Komponenterne kan være til stede i gamma-regionen (IgG, IgM), beta- eller alfa-2-regionen (IgA), afhængigt af typen af monoklonalt immunglobulin, og når M-komponenten øges markant, reduceres ofte andre immunglobuliner og serumalbumin signifikant.
(2) Immunoelektroforese: Monoklonal immunoglobulin udviser en unormal udfældningsbue ved immunoelektroforese. I nærværelse af en unormal tung kædeudfældningsbue og en unormal let kædeudfældningsbue er en anden let kæde og andre typer tunge. Kæden er ofte markant reduceret.I henhold til resultaterne af immunoelektroforese kan typen af monoklonalt immunglobulin bestemmes, og det multiple myelom kan klassificeres, nemlig IgG-type, IgA-type, IgM-type, IgD-type, IgE-type, let kædetype, dobbeltklon. Eller polyklonal, ikke udskilt.
(3) Polymerase-kædereaktion (PCR): I de senere år blev PCR-teknologi brugt til at påvise omlægningen af immunglobulin-tungkædegenet som en markør for ondartet spredning af monoklonale B-celler, der bruges til diagnose og godartet reaktivitet af denne sygdom. Den differentielle diagnose af immunglobulinforøgelse efter påvisning af monoklonalt immunglobulin ved ovennævnte metode skal stadig kvantificeres, og i øjeblikket anvendes hastighedsnephelometrien til at bestemme koncentrationen af immunoglobulin.
4. Urin: rutinemæssig undersøgelse ofte fundet proteinuri, mikroskopisk hæmaturi, men rørtypen er sjælden, undertiden synlig for papirmasse (tumor) celler, den diagnostiske betydning er tilstedeværelsen af denne uges protein i urinen, også kendt som gelatinprotein, Proteinet koaguleres, når det opvarmes til 50-60 ° C i forsuret urin, men opløses yderligere ved opvarmning. Peri-proteinet er den lette immunoglobulin-kæde, der udskilles fra nyren. Ved multiple myelom syntetiseres tumorcellerne ikke kun og Udskillelse af et stort antal monoklonale immunoglobuliner, og forholdet mellem syntese af tung kæde til let kæde er ubalanceret, ofte med overdreven let kædedannelse, så koncentrationen af let kæde i blod øges markant, den relative molekylære masse af let kæde er kun 23000, kan passere den lille nyre Agnbasismembranen udskilles, så den nuværende periode proteinuria forekommer. Da det monoklonale plasma (tumor) cytometer kan syntetisere en let kæde (κ eller λ-kæde), er peri-proteinet kun en let kæde, og immuniseringen anvendes. Elektroforese kan bestemme den lette kæde af protein i denne uge. I de senere år anvendes den hastighedsspredende turbidimetriske metode til kvantitativt at bestemme indholdet af let kæde i urinen, hvilket markant forbedrer følsomheden og nøjagtigheden af detektering af let kæde i urin. - Den positive rate af ugentlig protein er 30% 60%, og der er en falsk positiv, og den positive frekvens af kvantitativ metode til let kæde i urin er næsten 100%, og der er ingen falsk positiv. Normale mennesker har to lette kæder af κ og λ i urinen, indholdet er lavt, og der er urin. Et stort antal enkelt lette kæder, mens det andet indhold af let kæde er reduceret eller endda ikke kan påvises, er en af egenskaberne ved MM.
5. Nyrefunktion : Nedsat nyrefunktion er ofte nedsat, især i mellemstadiet, sent stadium, serumkreatinin, urinstofnitrogen, endogen kreatininclearance, bestemmelse af fenolrød udskillelse, radionuklide nyrekort og andre test kan afgøre, om nyrefunktionen påvirkes Skader og skader, uræmi kan forekomme i det sene stadie, som er en af årsagerne til død. Når patienter har en stor mængde proteinuria i denne uge, bør intravenøs pyelografi undgås, fordi kontrastmidlet kan reagere med denne uges protein for at forårsage akut nyre. Funktionel svigt.
6. Biokemiske blod abnormiteter : Blodkalsium er ofte forhøjet, udenlandske rapporter om hypercalcæmi i MM-forekomst på 30% til 60%, indenlandsk rapporteret forekomst på 15% til 20%, blodfosfor er normalt normal, nyreinsufficiens Nedsat udskillelse af fosfor kan forårsage forhøjet fosfor i blodet, kolesterol kan være normalt, forhøjet eller formindsket, hypercholesterolæmi er mere almindeligt i IgA myelom, hypokolesterolæmi er mere almindeligt i IgG-type myeloma, alkalisk phosphatase kan være normal, reduceret eller Forhøjet blev det antaget, at denne sygdom har knogledestruktion og ingen osteogen proces, så alkalisk fosfatase ikke stiger, og dette er et af identifikationspunkterne for denne sygdom og hyperparathyreoidisme, knoglemetastaser, men I de senere år har undersøgelser i ind-og udland vist, at ikke alle MM-patienter har nogen osteogen aktivitet.Nogle patienter kan have højere alkalisk phosphatase-niveauer end normalt.Derfor kan sygdommen ikke udelukkes ved forhøjede alkaliske phosphatase-niveauer. Hyperuricæmi er Sygdommen er almindelig og kan kompliceres af urinberegninger.
7. Røntgenundersøgelser og andre billeddannelsesundersøgelser : Røntgenundersøgelse er af stor betydning i diagnosen af denne sygdom Røntgenstrålingens manifestationer af denne sygdom er som følger: 1 diffus osteoporose: tumorcelleinfiltration og aktivering af tumorcelleudskillelse Osteoblastfaktorer (IL-1, lymfotoxin, TNF, OAF) forårsager generaliseret osteoporose, ryghvirvler, ribben, bækken, kraniet viser ofte tydelige, også set i de lange knogler i ekstremiteterne, 2 osteolytiske læsioner: knogler Yderligere udvikling af løse læsioner resulterer i osteolytiske læsioner, flere runde eller ovale, skarpe og skarpe kanter som perforerede osteolytiske læsioner er typiske røntgen-tegn på sygdommen, almindelige i kranier, bækken, ribben, ryghvirvler Lejlighedsvis i knoglerne i lemmerne 3 patologiske frakturer: brud forekommer på grundlag af knogledød, oftest i nedre thorax og øvre lændehvirvler, mest som kompressionsfrakturer, efterfulgt af ribben, clavicle, bækken, undertiden i lemmerne 4 knoglesklerose: denne type læsion er sjælden, manifesteres generelt som lokaliseret knoglesklerose, forekommer omkring osteolytiske læsioner, diffus osteosklerose er sjælden, IgD-type myelom er mere sandsynligt kompliceret med osteosklerose Γ-knogleafbildning er en af de metoder, der er brugt til at undersøge knogleromdannelser i de senere år. I denne sygdom viser osteolytiske læsioner strålingskoncentration i læsionerne. Denne metode kan vise kroppens knogler på én gang og er mere følsom overfor røntgenstråler. Røntgenstråler kan kun vise læsioner, når knoglen afkalkning er mere end 30%, mens γ-knogletafbildning kan vise tegn på strålingskoncentration i det tidlige stadium af læsionen, men det er værd at bemærke, at γ-knogletafbildning er følsom. Høj, men specificiteten er ikke høj, enhver stigning i knoglemetabolismen kan føre til tegn på strålingskoncentration, så bør man være opmærksom på identifikation, CT og magnetisk resonansafbildning (MRI) bruges også til den diagnostiske undersøgelse af denne sygdom, især når Myelom invaderer centralnervesystemet eller spinalfrakturer I rygmarvs- og nerverødderne kan CT og / eller MR give vigtige oplysninger til diagnose.
8. B-ultralyd: nyrefunktionsskade, urinsten, hjertehypertrofi kan anmodes om.
9. Radionuklid : Et nyrekort kan bestemme omfanget af nedsat nyrefunktion.
Diagnose
Diagnose og diagnose af myelomatose
Diagnose
Hovedbasis for diagnosen af denne sygdom er: M-protein-toppe, der forekommer i serumproteinelektroforese; knoglerøntgenundersøgelse viser flere osteolytiske ændringer; et stort antal myelomceller findes i knoglemarvsudstrygninger, hvis to af de tre er positive, kombineret med kliniske manifestationer , kan du stille en diagnose.
De kliniske manifestationer af multiple myelomer er forskellige, multivariate, let at forveksle med andre sygdomme, og forekomsten af fejldiagnose og mistet diagnose er høj. Derfor har udviklingen af diagnostiske kriterier for multipelt myelom vigtig klinisk betydning, multiple myelom Diagnosen skal baseres på en omfattende analyse af patientens kliniske symptomer, tegn og relaterede laboratorieundersøgelser (med fokus på knoglemarv, M-komponent og knoglelæsioner) Når diagnosen multipel myelom bestemmes for at udvikle den korrekte Behandlingsstrategien skal yderligere afklare klassificeringen og den kliniske fase af multiple myelomer og evaluere dets prognostiske faktorer.
Verdenssundhedsorganisationen (WHO) organiserede relevante eksperter i 2001 for at gennemgå diagnosekriterierne for multipelt myelom (MM) efter henvisning til eksisterende diagnosekriterier for multipelt myelom.
1.WHO diagnostisk MM-standard
(1) Diagnostisk MM kræver mindst et primært kriterium og et sekundært kriterium eller har mindst tre sekundære kriterier og skal omfatte et og to, og patienten skal have progressive sygdomssymptomer forbundet med de diagnostiske kriterier.
(2) Hovedkriterier:
1 Forøgede plasmaceller i knoglemarven (> 30%).
2 vævsbiopsi bekræftet plasmacytoma.
3M komponenter: serum IgG> 3,5 g / dl eller IgA> 2,0 g / d1, urin-perifert protein> 1 g / 24 timer.
(3) Sekundære kriterier:
1 Forøgede plasmaceller i knoglemarven (10% til 30%).
2M-komponenten er til stede, men niveauet er under det ovennævnte niveau.
3 har osteolytiske læsioner.
4 normalt immunglobulin faldt med mere end 50%: IgG <600 mg / dl, IgA <100 mg / dl, IgM <50 mg / dl.
2. Kinas indenlandske MM-diagnostiske kriterier
Kinesiske hæmatologer er baseret på indenlandske kliniske forskningsresultater og med henvisning til udenlandske diagnostiske kriterier.
(1) Plasmaceller i knoglemarven> 15% med unormale plasmaceller (myelomceller) eller vævsbiopsi bekræftet som plasmacytoma.
(2) En stor mængde monoklonalt immunglobulin (M-komponent) forekommer i serum: IgG> 35 g / L, IgA> 20 g / L, IgD> 2,0 g / L, IgE> 2,0 g / L, IgM> 15 g / L eller Den monoklonale immunglobulin-lette kæde (protein før ugen) i urinen er> 10 g / 24 h. I nogle få tilfælde kan dobbeltkloning eller tredobbeltkloning immunoglobulin forekomme.
(3) osteolytiske læsioner eller omfattende osteoporose uden andre årsager.
Hvis ovennævnte 3 elementer er opfyldt, eller objekterne (1) (2) eller (1) (3) er opfyldt, er diagnosen MM, men i tilfælde af diagnosticering af IgM-type MM ud over punkterne (1) og (2), Typiske kliniske manifestationer af MM og multi-site osteolytiske læsioner, kun dem med (1) og (3) er ikke-sekretorisk MM, yderligere identifikation af ikke-syntetisk eller syntetisk, men ikke sekretorisk, kun (1 Og (2) (især dem uden knoglemarv i knoglemarven, unge plasmaceller), bortset fra reaktiv plasmacelleforstørrelse og uforklarlig monoklonal immunoglobulinæmi (MGUS).
Når man ser på de indenlandske og udenlandske MM-diagnostiske kriterier, kan det sammenfattes i tre aspekter: 1 unormal spredning af plasmaceller i knoglemarven, det skal understreges, at ikke kun antallet af plasmaceller øges, men også myelomceller (primær masse, unge plasmaceller) skal vises. Fordi plasmacellerne i knoglemarven af reaktiv plasmacytose kan være> 10% og når 20% til 30%, men der vises ingen myelomceller, og det monoklonale immunglobulin eller dets lette kæde vises i blodet og urinen. 3 knogleændringer, nemlig diffus osteoporose og multiple osteolytiske læsioner, kan diagnosticeres som MM, hvis de opfylder de ovennævnte 3 læsioner eller opfylder 1 + 2 eller 1 + 3-læsionerne.
3. Klassificering
Ved anvendelse af serumproteinelektroforese, immunoelektroforese og lette kæde-kvantificeringsmetoder kan det bestemmes, om myelomceller udskiller monoklonale immunoglobuliner og typen af monoklonal immunoglobulin udskilles. Afhængigt af om myelomcellerne udskiller og udskiller monoklonale immunoglobuliner. Multipelt myelom kan opdeles i følgende otte typer afhængigt af proteintypen:
(1) IgG-type: den tunge kæde i dets monoklonale immunoglobulin er γ-kæde, den lette kæde er κ-kæde eller λ-kæde, IgG-typen er den mest almindelige MM-undertype, der tegner sig for ca. 50% af MM, denne type har MM Typiske kliniske manifestationer, derudover er normal immunoglobulinreduktion især udtalt i denne type, hvor sekundære infektioner er mere almindelige.
(2) IgA-type: den tunge kæde i dets monoklonale immunoglobulin er α-kæde, den lette kæde er κ-kæde eller λ-kæde, og IgA-typen tegner sig for 15% -20% af MM. Ud over den generelle ydeevne for MM er der Myelomceller er flammende, IgA er let at aggregeres til multimerer og forårsager hyperviskositet og er tilbøjelig til hypercalcæmi og hypercholesterolemia I serumproteinelektroforese dannes M-komponenten ved monoklonal IgA Ofte i 2-regionen snarere end γ-regionen.
(3) Let kædetype: den monoklonale immunoglobulin er en monoklonal kappakæde eller en monoklonal λ-kæde, og den tunge kæde er fraværende. Denne type tegner sig for ca. 15% til 20% MM, og molekylvægten af den lette kæde er kun 23.000. Det er meget mindre end serumalbumin (molekylvægt 69.000), så der er ingen M-bestanddel i serumproteinelektroforese. Det er nødvendigt at bruge immunoelektroforese og kvantitativ bestemmelse af let kæde for at detektere tilstedeværelsen af et stort antal monoklonale lette kæder i blod og urin hos patienter (urin-uge Protein-positiv), denne type tumorceller ofte dårligt differentieret, hurtig spredning, mere almindelig knogleskade og mere alvorlig nyreskade.
(4) IgD-type: den tunge kæde af dets monoklonale immunglobulin er δ-kæde, og den lette kæde er κ-kæde eller λ-kæde. Det rapporteres, at denne type kun tegner sig for 1% til 2% MM, men denne type tegner sig for ca. MM i Kina. 8% til 10%, og det er ikke ualmindeligt. Ud over den generelle ydeevne for MM har denne type karakteristika for relativt ung alder, ekstramedullær infiltration og relativt almindelig knoglesklerose.
(5) IgM-type: den tunge kæde i dets monoklonale immunglobulin er μ-kæde, og den lette kæde er κ-kæde eller λ-kæde. Denne type er sjælden og tegner sig kun for ca. 1% MM bortset fra de generelle kliniske manifestationer af MM. Dets høje molekylvægt (molekylvægt 950.000) og let dannelse af pentamerer øger blodviskositeten, så det er let at forekomme højviskositetssyndrom.
(6) IgE-type: den tunge kæde i dets monoklonale immunglobulin er δ-kæde, og den lette kæde er κ-kæde eller λ-kæde. Denne type er sjælden. Der er kun få rapporter i verden, og der er ingen rapporter i Kina. Ifølge udenlandske rapporter, Serum-IgE hos denne type patienter kan være så højt som 45 ~ 60 g / l, den lette kæde er for det meste λ-kæde, osteolytiske læsioner er sjældne, men de perifere blodplasmaceller stiger, kan vise tegn på plasmacelle leukæmi.
(7) Dobbeltkloning eller polyklonal: Denne type er sjælden og tegner sig for mindre end 1% MM. Dobbeltkloning er ofte monoklonal IgM kombineret med monoklonal IgG eller monoklonal IgM kombineret med monoklonal IgA, dobbeltklonende immunglobulin De fleste af kæderne hører til den samme type (κ eller λ-kæde), og endda to lette kæder, kappa-kæde og λ-kæde, og dobbeltklonet let kæde MM (dvs. monoklonal kappakæde kombineret med monoklonal λ-kæde) har sagsrapporter, men Sjældent er polyklonale (triple eller quad-kloner) MM'er sjældne, og dobbeltklonede immunoglobuliner kan afledes enten fra sekretionen af enkelte klonale (tumor) celler eller fra sekretionen af to klonale (tumor) celler.
(8) Ikke-sekretorisk type: Denne type tegner sig for ca. 1% af MM. Patienten har knoglemarvscytoplasmatisk (tumor) celleproliferation, knoglesmerter, knogledød, anæmi, normal immunoglobulinreduktion, udsat for infektion osv. Kliniske manifestationer, men ingen M-komponent i serum, ingen monoklonal let kæde i urin (urin-peripherin negativ), denne type myelom kan yderligere opdeles i ikke-syntetisk og ikke-sekretorisk ved immunofluorescens, de tidligere tumorceller er ikke Syntetiske immunoglobuliner, sidstnævnte tumorceller har monoklonal immunoglobulinsyntese, men de udskilles ikke.
Da klassificeringen af MM er relateret til den kliniske diagnose af MM, og også til behandlingen og prognosen af MM, når diagnosen af MM bestemmes, bør klassificeringen også afklares.
4. Klinisk iscenesættelse
Det kliniske trin afspejler sygdommens forløb, og morgen og aften på MM-kurset afhænger hovedsageligt af det samlede antal myelomceller (tumorbelastning) hos patienten. Når antallet af tumorceller er begrænset forårsager det ikke kliniske symptomer. Patienten kan være uvidende om den prækliniske periode. Generelt er det 1 til 2 år. I nogle få tilfælde kan den prækliniske periode være så lang som 4 til 5 år eller længere. Når det samlede antal tumorceller er ≥1 × 1011, begynder kliniske symptomer at vises. Når antallet af tumorceller stiger, forværres tilstanden gradvist. Når antallet af tumorceller øges i betydelig grad, vil det føre til død.
Antallet af tumorceller kan bestemmes ved direkte måling eller indirekte estimering Den direkte målemetode er at måle syntesehastigheden og nedbrydningshastigheden af monoklonalt immunglobulin in vivo ved radioimmunoassay og derefter måle den enkelte tumor ved vævsdyrkningsmetode. Cellens immunoglobulinsyntesehastighed kan bruges til at beregne det samlede antal tumorceller hos patienter. Selvom denne metode er direkte og nøjagtig, er det vanskeligt at anvende til klinisk praksis. Den indirekte algoritme er baseret på det samlede antal tumorceller hos patienter og monoklonal immunisering med serum. Niveauet af globulin, niveauet af monoklonal let kæde i urin, niveauet af hæmoglobin, graden af knogledestruktion og niveauet af blodkalsium er tæt beslægtet. Ovennævnte relaterede indikatorer kan bruges til indirekte at beregne det samlede antal tumorceller og bestemme patientens sygdomstid. Enkel og let at bruge, det bruges i vid udstrækning i klinisk praksis. Durie og laks foreslog i overensstemmelse med princippet om indirekte algoritme de kliniske iscenesættelseskriterier for multiple myelomer i 1975.
临床实践证实，Durie和Salmon的分期标准有肯定的应用价值，据国外多中心对135名MM患者的研究结果，按Durie和Salmon分期标准划分的Ⅰ期患者中位生存期为48个月，Ⅱ期为32个月，Ⅲ期为20个月，表明临床分期与预后有关。
近年来的研究发现，血清β2-微球蛋白水平与瘤细胞量及预后有关，β2-微球蛋白是Ⅰ类(ClassⅠ)主要组织相容性抗原(MHC)轻链的组成部分，骨髓瘤细胞也分泌β2-微球蛋白，因此，β2-微球蛋白水平与骨髓瘤细胞总量有关，由于β2-微球蛋白分子量(12000)小，主要由肾脏排出和重吸收，故依据β2-微球蛋白水平判断体内肿瘤量时，应排除肾功能不全等因素，此外，近年来研究还发现骨质破坏的有无和破坏程度与体内肿瘤量无显著相关性，故Alexanian和Dimopoulos于1995年提出了新的多发性骨髓瘤肿瘤量分级标准。
此外，Bataille等根据β2-微球蛋白水平与体内肿瘤细胞量的关系密切，提出了以β2-微球蛋白和血清白蛋白水平作为肿瘤量分级的更为简便的分期标准。
在上述分期标准中，Durie和Salmon分期标准在临床实践中应用最早，最广，而且行之有效，故目前国内多采用Durie和Salmon分期标准，但应同时参考β2-微球蛋白水平作为分期标准。
5.诊断评析
(1)MM是原发于骨髓的恶性肿瘤，因此在骨髓中发现骨髓瘤细胞是诊断MM的基本必备条件，骨髓瘤细胞是恶变的浆细胞，在形态上不同于正常成熟的浆细胞，而与原始或幼稚浆细胞相似，骨髓中正常成熟浆细胞增多见于多种疾病(参见鉴别诊断)，但出现骨髓瘤细胞则仅见于MM，因此，不能仅仅依据骨髓中浆细胞增多作为诊断MM的依据，而必须找到骨髓瘤细胞方可作为诊断依据。
(2)单克隆免疫球蛋白或单克隆免疫球蛋白轻链的出现是MM的特点之一，但并非MM所特有，因为其他疾病(参见鉴别诊断)也可伴有单克隆免疫球蛋白或单克隆免疫球蛋白轻链，此外，MM的不分泌型在血清中不出现单克隆免疫球蛋白或其轻链，因此，单克隆免疫球蛋白或其轻链的出现是MM的重要特点和诊断依据，但不能仅仅依据此项确诊或排除MM。
关于单克隆免疫球蛋白或单克隆免疫球蛋白轻链的检测，仅仅依赖血清蛋白电泳是不够的，因为轻链分子量远小于白蛋白，在血清蛋白电泳上泳动速度快于白蛋白而逸出电泳胶外故不会出现“M”带，IgD和IgE在血清中含量极少，即使血清中存在有增多的单克隆IgD或IgE，也难于在电泳胶上形成明显的“M”带，但若作血清免疫电泳以及血和尿轻链定量，就可检测出血清中含量较少的单克隆IgD或IgE并可确定有无单克隆轻链的存在，此外，血清蛋白电泳不能鉴别单克隆免疫球蛋白的类型，而免疫电泳可以明确单克隆免疫球蛋白和其轻链的类型，因此，要确定有无单克隆免疫球蛋白或其轻链的存在，并明确其类型，必须同时进行血清蛋白电泳，免疫电泳，血和尿免疫球蛋白轻链定量3项检查，应该指出，既往检测尿中轻链的加热法(尿本-周蛋白测定)因特异性和敏感性较差，已被尿轻链定量法取代。
(3)广泛性骨质疏松和(或)溶骨性病变是MM的另一重要特征，其中以颅骨穿孔样溶骨病变和胸腰椎压缩性骨折最具代表性，但骨质疏松和骨质破坏也可见于其他疾病(参见鉴别诊断)，而且MM患者并非都具有上述典型骨质改变，因此，不能仅仅根据有无广泛性骨质疏松和(或)溶骨性病变肯定或排除MM的诊断，而需结合有无其他2项诊断标准作出判断。
Differentialdiagnose
多发性骨髓瘤是较易发生误诊的内科疾患之一，在临床上常被误诊为“骨质疏松”，“骨转移癌”，“腰椎结核”，“肾病”，“复发性肺炎”，“泌尿系感染”等病，在诊断时又需与反应性浆细胞增多症，意义未明单克隆免疫球蛋白血症，原发性巨球蛋白血症，原发性系统性淀粉样变性，伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增多，骨转移癌，原发于骨的肿瘤，原发性肾病，甲状旁腺功能亢进等病鉴别，国内曾有报道2547例MM的临床误诊率高达69%，可见MM的鉴别诊断是临床医师应该注意的重要问题。
1.反应性浆细胞增多症
因此，多种病原体(病毒，结核菌等)，抗原(药物，肿瘤等)，机体免疫功能紊乱(舍格伦综合征，类风湿性关节炎等)均可引起反应性浆细胞增多和免疫球蛋白水平增高，需与多发性骨髓瘤鉴别，鉴别要点如下：
(1)骨髓瘤中浆细胞增多有限：一般≥3%但<10%且均为正常成熟浆细胞，而MM骨髓浆细胞常>15%且有幼稚浆细胞(骨髓瘤细胞)出现。
(2)反应性浆细胞增多症：所分泌的免疫球蛋白属正常多克隆性且水平升高有限(如IgG<30g/L)，而MM分泌的免疫球蛋白是单克隆性(即M成分)且水平升高显著(如IgG>30g/L)。
(3)反应性浆细胞增多症本身不引起临床症状：其临床表现取决于原发病，故无贫血，骨痛，骨质破坏，低白蛋白血症，正常免疫球蛋白减少，高钙血症，高黏滞综合征等MM的相关临床表现。
(4) Reaktiv plasmacytose har kliniske manifestationer af dens primære sygdom.
2.意义未明单克隆免疫球蛋白血症MGUS
MGUS和MM同为老年性疾患，且都有单克隆免疫球蛋白增多，两者有相似之处，易于混淆，但是，MGUS不需治疗，仅需随诊观察，而MM为恶性肿瘤，应接受治疗，且预后不良，故需注意两者的鉴别。
应当强调，在符合MGUS诊断标准的患者中，有相当部分患者最终会发展为MM或其他恶性浆细胞病或B淋巴细胞恶性疾病，Kyle等报告，1960～1999年在Mayo临床医学中心诊断MGUS1384例，长期随诊10年后12%，随诊20年后20%，随诊30年后25%的MGUS将发展为MM或其他浆细胞疾病(巨球蛋白血症，系统性淀粉样变性)或B淋巴细胞恶性增殖性疾病(慢性淋巴细胞白血病，非霍奇金淋巴瘤)，即MGUS以每年1%的速度转化为恶性疾病，其中主要是转化为MM，Cesana等报告1104例MGUS，随诊中位时间65个月(12～239个月)，64例(5.8%)发展为MM，1例发展为髓外浆细胞瘤，12例发展为Waldenström巨球蛋白血症，6例发展为非霍奇金淋巴瘤，1例发展为慢性淋巴细胞白血病，Gregerson等报告丹麦的NorthJutland在1978～1993年共诊断MGSU1324例，其中97例(9.3%)最终发展为MM或其他恶性浆细胞病。
MGUS转化为MM或其他恶性浆细胞病的机制尚未阐明，Rasillo和Konigsherg等的研究提示，染色体13q-与MGUS转化为MM有关，但Fouseca等的研究结果却未发现13q-与MGUS转化为MM有相关性，Loveras等认为染色体18单体(monosoml18)可能与MGUS转化为MM有关，但尚未得到他人的研究证实，Ablaski等的研究表明，MGUS向MM转化与HHV-8(humanherpesvirus-8)也无关系。
由于MGUS向MM转化的机制未明，也没有明确MGUS的预后因素，因此强调对MGUS患者的长期随诊，定期检查有关指标，若患者的PCLI有所增长，M蛋白呈上升趋势，骨髓中出现有核仁的浆细胞，或患者出现MM相关症状(贫血，骨痛等)，则应警惕MGUS在向MM转化。
3.肾病
肾脏损害是MM的重要临床表现之一，MM患者常有蛋白尿，镜下血尿，低蛋白血症，水肿以及肾功能不全，贫血等表现，易与“慢性肾小球肾炎”，“肾病综合征”混淆，而被误诊。
鉴别肾脏疾病(肾炎，肾病等)与MM并不困难，关键在于临床医师能否想到MM的可能性，如果临床医师想到MM是引起肾脏损害的疾病之一并保持警惕，尤其遇到老年患者有肾脏损害的同时还有骨骼疼痛或与肾功能不全并不平行的贫血(肾性贫血与肾功能不全程度平行)时，进行有关MM检查如骨髓穿刺和(或)骨髓活检，蛋白电泳和(或)免疫电泳，骨X线检查等，即可发现有无骨髓瘤细胞，M成分，溶骨性损害，而确定或排除MM，一般而言，当出现肾脏损害时，MM已不处于疾病早期，进行上述检查当可明确诊断而避免误诊。
4.原发性巨球蛋白血症
此病的特点是血清中出现大量单克隆免疫球蛋白IgM，骨髓中有淋巴浆细胞样细胞(lymphoplasmacytoidcell)增生，浸润，与MM相似，均多发于老年人，血清中又都可有大量单克隆IgM，因此需与IgM型MM鉴别，对于是否存在IgM型MM，既往曾有争论，目前认为的确存在IgM型MM，其与原发性巨球蛋白血症的鉴别要点如下：
(1)原发性巨球蛋白血症骨髓中是淋巴细胞样浆细胞增生：该细胞形态类似淋巴细胞多于类似浆细胞，仅在少数情况下类似浆细胞多于类似淋巴细胞，但仍不同于幼稚浆细胞(骨髓瘤细胞)，MM骨髓中是浆细胞增生，且可见到骨髓瘤细胞(原始浆细胞，幼稚浆细胞，异型浆细胞)。
(2)多发性溶骨性病变常见于MM：原发性巨球蛋白血症一般无溶骨性病变。
(3)高钙血症，肾功能不全多见于MM而少见于原发性巨球蛋白血症。
5.原发性系统性淀粉样变性
原发性系统性淀粉样变性与MM同属恶性浆细胞病范畴，MM可以伴发系统性淀粉样变性，两者在临床表现上也有相似之处，但治疗及预后却有不同之处，故应鉴别。
但是，原发性系统性淀粉样变性患者骨髓中无骨髓瘤细胞浸润，骨骼无溶骨性病变，无高钙血症，高黏滞综合征，是与轻链型MM的不同之处，进行骨髓穿刺，骨骼X线检查，有关血液生化检查即可鉴别，应当强调，MM常并发系统性淀粉样变性，当确诊为MM后，其系统性淀粉样变性是继发性，而非原发性系统性淀粉样变性。
6.重链病
临床表现和实验室检查所见均依重链类型不同而不同，重链病和MM的鉴别主要依赖免疫电泳发现血中仅有单克隆免疫球蛋白重链存在，而无单克隆免疫球蛋白轻链存在，血和尿中免疫球蛋白轻链定量测定可帮助鉴别重链病和MM，前者血和尿中无而后者血和尿中有单克隆免疫球蛋白轻链存在。
7.伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增多
单克隆免疫球蛋白增多虽然是恶性浆细胞病的重要特征，但也可见于非浆细胞疾病，如：慢性感染(结核病，骨髓炎，巨细胞病毒感染，丙型肝炎，艾滋病)，自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，舍格伦综合征(干燥综合征)，多发性肌炎，硬皮病，结节性动脉周围炎，天疱疮)，恶性血液病(急性淋巴细胞白血病，骨髓增生异常综合征，骨髓增殖性疾患)，非恶性血液病(血管性血友病，纯红细胞再生障碍性贫血)，非血液系统恶性肿瘤(胆管癌，乳腺癌，肝癌，肺癌，卵巢癌，前列腺癌，子宫癌，黑色素瘤，Kaposi肉瘤，少突神经胶质细胞瘤，血管肉瘤)，神经系统疾病(周围神经病，POEMS综合征，运动神经元病)，皮肤病(盘状狼疮，苔藓黏液性水肿，坏疽性脓皮病，弥散型盘状黄瘤病，周期性系统性毛细血管渗漏综合征)，器官移植(肾移植，肝移植)以及其他疾病(胆道疾病，急性卟啉病，戈谢病，结节病，Paget骨炎等)。
Hovedpunkterne for identifikation er som følger:
(1)伴发于非浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增高水平有限：通常IgG<35g/L，IgA>20g/L，IgM<10g/L，而MM的单克隆免疫球蛋白水平通常高于上述水平，且呈持续增高趋势。
(2)伴发于非浆浆细胞病的单克隆免疫球蛋白增多本身不引起任何临床症状：其临床表现完全取决于原发病，而MM则有由于单克隆免疫球蛋白增多引起的相关症状：高黏滞综合征，肾脏损害，出血倾向等，骨痛，骨折，贫血，高钙血症，高尿酸血症，继发感染等。
(3)骨髓穿刺发现骨髓瘤细胞，X线检查发现溶骨性病变，可资鉴别。
8.腰痛性疾病
多发性骨髓瘤常被误诊为“腰肌劳损”，“椎间盘突出”，“腰椎结核”，“骨质疏松”等疾病，因为腰痛是多发性骨髓瘤的主要症状之一，常是患者求医的主诉之一,可能选择普通外科，骨科就诊，若临诊医生对多发性骨髓瘤无警惕性或认知不足，特别是腰椎X线检查未显示有腰椎压缩性骨折病变时，容易发生漏诊或误诊，应当强调，当老年患者以腰痛为主诉就诊时，尤其腰痛呈持续性和活动后加重，局部有压痛，伴有贫血或血沉显著增快时，尽管X线检查未见溶骨性病变或压缩性骨折，也应进行有关检查(骨髓穿刺，蛋白电泳，免疫电泳等)，排除或肯定多发性骨髓瘤的诊断。
9.骨转移癌
肺癌，胃癌，结肠癌，卵巢癌，乳腺癌，前列腺癌，胰腺癌等恶性肿瘤易发生骨转移，引起骨痛，溶骨性病变，贫血等临床表现，与多发性骨髓瘤有相似之处，需予以鉴别。
(1)多发性骨髓瘤血中有显著增多的单克隆免疫球蛋白(M成分)，而骨转移癌一般血中无M成分，即使骨转移癌偶伴发单克隆免疫球蛋白增多，其增高水平也有限。
(2)骨髓穿刺或活检可见成堆转移癌细胞：该细胞形态及分布与骨髓瘤细胞显著不同，免疫表型检查可帮助鉴别，骨髓瘤细胞，浆细胞CD38，CDl38，CD56阳性，而转移癌(多为腺癌类肿瘤，如上述)为AE1/AE3阳性。
(3)骨转移癌患者有其原发肿瘤的临床表现，不同于多发性骨髓瘤的临床表现。
10.其他需与MM鉴别的疾病与其他侵犯骨骼疾病的鉴别
甲状旁腺功能亢进有高钙血症，骨关节疼痛，骨质疏松，病理性骨折等与MM相似的临床表现，鉴别要点：①甲状旁腺功能亢进的骨质改变特点是广泛脱钙，纤维囊性骨炎和骨囊肿形成，与MM的穿凿样溶骨性病变不同;②甲状旁腺功能亢进的血和尿中无单克隆免疫球蛋白或其轻链，骨髓中无骨髓瘤细胞。
