myelodysplastisk syndrom
Introduktion
Introduktion til myelodysplastisk syndrom Myelodysplastisk syndrom (MDS) er en gruppe af heterogene klonale lidelser, der stammer fra hæmatopoietiske myeloide stamceller eller pluripotente stamceller. De grundlæggende læsioner er klonal hæmatopoietisk stam og dysplasi, hvilket fører til dysplasi. Risikoen for ineffektiv hæmatopoiesis og ondartet transformation øges De vigtigste træk er ineffektiv hæmatopoiesis og højrisikoudvikling til akut myelooid leukæmi. De kliniske manifestationer er unormale ændringer i kvaliteten og mængden af hæmatopoietiske celler. Forekomsten af MDS er ca. 10/10 millioner til 12 Befolkningen på 100.000 mennesker er mere almindelig hos middelaldrende og ældre mennesker. Tilfældene på 50 år og derover udgør 50% til 70%, og forholdet mellem mænd og kvinder er 2: 1. Grundlæggende viden Sygeforhold: 0,0001% Modtagelige mennesker: godt for middelaldrende og ældre over 50 år Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: myelofibrosis kromosomale abnormiteter systemisk vaskulitis slidgigt tilbagevendende polychondritis tørt syndrom rheumatisk polymyalgi akut leukæmi akut myeloid leukæmi
Patogen
Årsager til myelodysplastisk syndrom
Medfødte faktorer (30%)
MDS er en klonal sygdom, der stammer fra niveauet af hæmatopoietiske stam- / stamfaderceller. Dens patogenese svarer til leukæmi. På nuværende tidspunkt er der påvist mindst to lymfoblastiske proliferative sygdomme, voksen T-celle leukæmi og kutan T-celle lymfom. Det er forårsaget af retrovirusinfektion, og eksperimenter har vist, at patogenesen af MDS kan være relateret til retrovirusvirkning eller (og) celleproto-oncogenmutation, tumorundertrykkende gensletning eller unormal ekspression.
Fysiske og kemiske faktorer (10%)
Patienter har ofte åbenlyse årsager til sygelighed, benzen-aromatiske carbonhydridforbindelser, kemoterapeutiske medikamenter, især alkyleringsmidler, stråling kan inducere cellegenemutationer, der fører til MDS eller andre tumorer. Derudover forekommer MDS for det meste hos middelaldrende og ældre, uanset om det kan reducere celler efter alder. Genmutationsfunktion for intern reparation kan også være en af de patogene faktorer.
Forebyggelse
Myelodysplastisk syndrom forebyggelse
Selv om nogle tilfælde af MDS er uklare, er mange tilfælde forårsaget af biologiske, kemiske eller fysiske faktorer, hvorfor der bør træffes forebyggende foranstaltninger. Forsigtig; strålebehandling bør også nøje kontrollere indikationerne; når man beskæftiger sig med farlige stoffer som benzen og polyvinylchlorid i industriel og landbrugsproduktion, skal arbejdsbeskyttelse udføres for at forhindre, at skadelige stoffer forurener det omgivende miljø for at reducere MDS. sygdom.
(1) Livskonditionering
Ikke-specifik forebyggelse har effekten af at øge fysisk kondition, rationelt arrangement af spisning og drikke, ordentlig træning som Tai Chi-træning, gåture, selvregulering af kropsbalance, MDS er tæt forbundet med følelser, optimistisk humør og lykkelig ånd for at forhindre sygdom meningsfuld.
(to) diætbehandling
Det er velegnet til diæt, kan opretholde helbredet, forlænge livet og kan forhindre sygdom. Under behandlingen af sygdommen eller efter behandlingen kan diætbehandling undgå yderligere udvikling eller gentagelse af sygdommen, hvilket er befordrende for fysisk rehabilitering.
1. Vær opmærksom på den rimelige ernæring af kosten, indtagelse af kød, æg, friske grøntsager skal være omfattende, ikke delvis formørkelse.
2. Undgå, at kyllinger er yang, bevægende vind, virtuelt MDS og blandet, giftig gift i luften, hjælpe ild og vindprodukter skal være uønskede, især ildmangel ild, blødning, slim og blodstase, især opmærksom.
3. Cordyceps stewed and, Cordyceps sinensis, duck 75 gram, 3 skiver ingefær, risvin station, vand 200 ml, krydder med salt olie, simm i 2 timer, suppe og kød, behandling af MDS, mangel på yin, træthed, tunge Lys rød, fin puls.
(3) Åndelig konditionering
Lever qi-stagnation er tæt relateret til patogenesen af MDS.Nogle data antyder, at der er mere alvorlig mental stimuli i mere end et halvt år før påbegyndelse af MDS.Det er derfor også meget vigtigt at fremme forgæves, åbent bryst og forbedre selvdyrkning.
Komplikation
Komplikationer af myelodysplastisk syndrom Komplikationer Myelofibrosis Kromosomal unormal systemisk vaskulitis Osteoarthritis tilbagevendende polychondritis Sjogren's syndrom Reumatisk polymyalgi Akut leukæmi Akut myeloid leukæmi
1. Næsten 50% af MDS-patienter med myelofibrosis har milde til moderate retikulære fibre i knoglemarven, blandt dem har 10% til 15% af patienterne åbenlyst fibrose, hvilket adskiller sig fra primær myelofibrosis. MDS kombineret med myelofibrosis hos patienter med perifert blod kompletterer ofte cytopeni, unormale og ødelagte røde blodlegemer er sjældne; knoglemarv viser ofte åbenlyst tre-linie dysplasi, collagenfiberdannelse er meget sjælden og ofte ingen hepatosplenomegali, MDS med myelofibrosis Fundet i forskellige undertyper mener nogle forfattere, at det er en af de faktorer, der antyder dårlig prognose, og en anden sjælden tilstand kaldet akut myelodysplasi med myelofibrosis (AMMF), akut debut, anæmi , blødning, infektion og andre symptomer og tegn, ingen hepatosplenomegali, fuldstændigt blodtab i perifert blod, modne ændringer i røde blodlegemer, kun et par brudte røde blodlegemer, endda de oprindelige celler, umodne granulocytter eller nukleare røde blodlegemer, Området med hæmatopoietisk væv i knoglemarvsvævssektioner forøges, udviklingen af tre-linie hæmatopoietiske celler er unormal, fibrose er indlysende, megakaryocytter forøges, og unormal morfologi er meget fremtrædende. De primordiale celler er moderat forøget, men danner ikke store stykker, klynger, og i nogle få tilfælde er der fokale, tykke kollagenfibre afsætning og fokal osteogenese-aktivitet. Patienten er i alvorlig tilstand og døde ofte af knoglemarvssvigt inden for et par måneder. Konverteret til leukæmi.
2. Hos patienter med MDS med knoglemarvshyperplasi ca. 10% til 15% lavere, udviste knoglemarvsudtaget et markant fald i nukleare celler, og området med hæmatopoietisk væv i knoglemarvsvævssektioner blev reduceret (det hæmatopoietiske vævsområde hos patienter under 60 år var <30%, 60 år gammelt). Nogle af de ovennævnte patienter <20%), nogle forfattere omtaler denne tilstand som hypoplastisk MDS (hypoplastisk eller hypocellulær MDS), og betragtes som en speciel undertype af MDS, faktisk er denne situation vanskelig at skelne fra aplastisk anæmi Følgende fund hjælper med at etablere en diagnose af MDS med lav myeloproliferativ:
1 dysplastiske neutrofiler eller type I, type II-sprængninger kan ses i blodet;
2 Ved knoglemarvsudtværing kan dysplastiske granuler ses, og erythroidceller kan findes i type I og type II urbefolkningsceller, især små megakaryocytter;
3 små megakaryocytter kan ses i knoglemarvsektionerne, tidlige granulocytter er relativt almindelige eller ALIP (), retikulære fibre stiger; 4 knoglemarvsceller har fælles klonale kromosomale abnormiteter af MDS;
5 kan bevise monoklonal hæmatopoiesis, nogle forfattere mener, at MDS med lav myeloproliferativ og svær aplastisk anæmi er resultatet af immun myelosuppression, men graden er anderledes, kan bruge immunsuppressiv terapi.
3. Samtidige immunsygdomme I de senere år er rapporter om MDS, der er kompliceret med immunsygdomme, steget Immunsygdomme kan forekomme før diagnosen MDS. Efter eller på samme tid analyserede Enright et al 221 patienter med MDS og 30 patienter med immunsygdomme. 13,6%, der er 10 tilfælde af kliniske ikke-immunsygdomme, men der er serologiske abnormiteter af immunsygdomme. Det er rapporteret, at de immunsygdomme, der er kompliceret af MDS, er kutan eller systemisk vaskulitis, reumatoid slidgigt, inflammatorisk Enteropati, tilbagevendende polychondritis, akut febril neutrofil dermatitis (AFND eller Sweet's syndrom), nekrotiserende panniculitis, Hashimotos thyroiditis, Sjogren's syndrom (Sjogren's syndrom), Reumatoid polymyalgi osv., Immunsygdomme kan kompliceres af forskellige subtyper af MDS, men oftere hos patienter med klonalitet og komplekse kromosomale abnormiteter, MDS kompliceret med visse immunsygdomme (såsom Sweet's syndrom), tilstanden Ofte forværres eller hvidtes hurtigt på kort sigt, immunsuppressiv terapi kan kontrollere tilstanden og forbedre hæmatologiske abnormiteter hos nogle patienter.
4. Den mest almindelige komplikation er infektion, feber er hovedsageligt lungeinfektion, anæmi, alvorlige tilfælde kan være kompliceret af anæmi hjertesygdom, blødning hovedsageligt i hud, slimhinde og visceral blødning, led smerter osv., Akut leukæmi MDS RA, RAS type Forekomsten af akut myeloide leukæmi var ca. 13%. Overlevelsestiden for denne gruppe var 50 måneder. I MDS udviklede 35% -40% af RAEB- og CMML-grupperne sig til akut myeloid leukæmi. Median overlevelsestid var kun 14 til 16 måneder, RAEB-T-udvikling af akut leukæmi, median overlevelse i tre måneder, ca. 20% af patienterne med MDS har blødning, der er almindelig i huden, luftvejene, fordøjelseskanalen osv., Har også intrakraniel blødning.
Symptom
Symptomer på myelodysplastisk syndrom Almindelige symptomer Hepatosplenomegaly, træthed, næseblødning, bleg, snot, hævelse i led, smerter, intrakraniel blødning, leukocytose, tandkødsblødning, lymfadenopati
1. Symptomer MDS har ingen specifikke kliniske manifestationer. MDS har normalt langsomt indtræden, og nogle få begyndelser er skarpe. Generelt omdannes det fra leukæmi til leukæmi. Det er mere end 50% inden for et år og 90% af anæmi-patienter, inklusive bleg. Svaghed, hjertebanken efter aktivitet, åndenød, anæmi hos ældre får ofte den oprindelige kroniske hjerte- og lungesygdom til at stige, og feber tegner sig for 50%, hvoraf uforklarlig feber udgør 10% til 15%, manifesteret som tilbagevendende infektioner og feber, infektion Stedet er for det meste i luftvejene, omkring anus og i urinvejen. Alvorlig granulocytmangel kan reducere patientens modstand. Blødningen er 20%. Det er almindeligt i luftvejene, fordøjelseskanalen og intrakraniel blødning. De tidlige blødningssymptomer er lettere og mere Ved hud- og slimhindeblødning, blødende tandkød eller snørr kan kvindelige patienter have menorrhagia, og tendensen med sen blødning er værre. Hjerneblødning er en af de vigtigste dødsårsager.Svær trombocytopeni kan forårsage hudeksekymose, næseblødninger, blødende tandkød. Og indre organer blødninger, et lille antal patienter kan have hævelse og smerter i led, feber, vaskulitis i huden og andre symptomer, mere med autoantistoffer, der ligner revmatisme.
2. Tegn på MDS-patienter er atypiske, ofte bleg på grund af anæmi, hudsiltning forårsaget af trombocytopeni, ekkymose, hepatosplenomegali tegnede sig for ca. 10%, meget få patienter kan have lymfadenopati og hudinfiltration, For det meste patienter med kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMMoL) type.
3. Særlige kliniske manifestationer
(1) 5q-syndrom: Patientens kromosom 5 lange arm mangler uden andre kromosomale afvigelser, mest hos ældre kvinder, kliniske manifestationer af ildfast storcelleanæmi, bortset fra lejlighedsvis blodtransfusion, den kliniske tilstand er langtidsstabil, meget Mindre omdannelse til akut leukæmi, 50% af patienterne kan have splenomegali, blodplader normale eller lejlighedsvis forøges, de mest markante manifestationer i knoglemarven er lav-lobede eller ikke-lobulerede megakaryocytter, ofte med moderat sygelig hæmatopoiesis, men granulocyt-hematopoiesis normal.
Der er fem vigtige hæmatopoietiske vækstfaktorgener i den lange arm af kromosom 5, nemlig IL-3, IL-4, IL-5, GM-CSF, G-CSF og GM-CSF receptor gen, 5q-syndrom. Hvordan man påvirker reguleringen af hæmatopoietiske vækstfaktorer på hæmatopoiesis er ikke godt forstået.
(2) Monomer 7-syndrom: Den cytoplasmatiske ændring af kromosom 7 forekommer mest hos patienter, der tidligere har fået cellegift. Monomer 7 forekommer sjældent alene, ofte med andre kromosomafvigelser og isolerede monomer 7-kromosomafvigelser. Almindeligvis hos børn, kan forekomme i FAB-undertyper, de fleste har hepatosplenomegali, anæmi og varierende grader af hvide blodlegemer og thrombocytopeni, 25% af patienterne med mononukleose, neutrofil overflade større glycoprotein reduktion granulater, monocytkemotaktisk funktion er svækket, ofte modtagelig for infektion, monomer 7 er en dårlig prognoseindikator, og nogle patienter kan udvikle akut leukæmi.
(3) 11q-syndrom: den lange arm af kromosom 11 går tabt, for det meste ledsaget af andre kromosomale afvigelser, hvoraf de fleste er ringformet jerngranulocytisk ildfast anæmi (RAS) type med ringformede jerngranuler og jern Øget opbevaring, en del af den ildfaste anæmi med sprængproducerende (RAEB) type, kliniske patienter med RAS-type 20% har 11q-, det 11. kromosom lange armbrudspunkt rapporteres forskelligt mellem q14 ~ q23, q14 brud Betydningen af punktet er ukendt, men det er kendt, at ferritin H-kædegenet støder op til q14 ved q13, og forholdet mellem de to resterende skal studeres.
(4) 5q-syndrom: Den lange armdeletion af kromosom 5 (5q-) er en af de almindelige cytogenetiske abnormiteter ved MDS.Det kan ses i forskellige undertyper af MDS. Der er to tilfælde i 5q-: en er en enkelt 5q- 5q- er den eneste unormale karyotype; den anden er kompleks 5q-, det vil sige ud over 5q-, der er andre kromosomale abnormaliteter på samme tid. På grund af de unikke kliniske manifestationer og prognose for enkelt 5q-RA og RARS, 5q-syndromet af MDS henvises specifikt til i dette tilfælde.
5q-syndrom forekommer hovedsageligt hos ældre kvinder, perifert blod er kendetegnet ved storcelleanæmi, antallet af hvide blodlegemer er lidt reduceret eller normalt, blodpladetallet er normalt eller øget, og den mest markante ændring i knoglemarv er megakaryocytdysplasi, lille megakaryocyt med reduceret lobulation Antallet af celler øges åbenlyst, og den unormale udvikling af erythroidceller er muligvis ikke åbenlyst. Der kan være ringformede jerngranuleceller. Patienten har en kronisk klinisk proces, hovedsageligt ildfast anæmi. Blødning og infektion er sjældne. Generelt er anti-anæmi-behandling ineffektiv, men kun afhængig af den. Regelmæssig blodtransfusion kan overleve i lang tid, median overlevelsestid kan nå 81 måneder, og blegningsgraden er ekstremt lav.
(5) jerngranulocytanæmi (SA): SA er en gruppe af heterogene sygdomme, det fælles træk er den heterogene heme-biosynteseforstyrrelse i unge røde blodlegemer på grund af forskellige årsager, hvilket resulterer i mitokondrier Overdreven jernbelastning, der danner jernpartikler arrangeret omkring kernen, dvs. cirkulære jerngranulceller, SA kan opdeles i tre kategorier: 1 arvelig og medfødt SA; 2 erhvervet SA; 3 af alkoholisme og visse medikamenter Det reversible SA, RARS for MDS hører til erhvervet SA, og en af de største undertyper af erhvervet SA er idiopatisk erhvervet sideroblastisk anæmi (IASA). Kushner et al. Har dokumenteret deres egne IASA-tilfælde. Analysen viste, at: 1 de unge røde blodlegemer var negative til PAS-farvning, 2 sygdomsvarigheden var lang, og den median overlevelsestid var så lang som 10 år; 3 Overlevelseskurven for patienterne var den samme som for den normale befolkning, men ikke det ondartede sygdomsmønster; 4 hvidtningstakten var meget lav. (7,4%), om RARS for MDS svarer til IASA, ingen specifik beskrivelse af FAB-klassificering og WHO-klassificering, men forfatteren har foreslået to typer RARS, den ene skal diagnosticeres som MDS, og den anden skal stadig diagnosticeres som MDS. Bør diagnosticeres som SA, er identifikationspunkterne for disse to kategorier vist i tabel 1. Fig.
(6) 17p-syndrom: kortarmtab af kromosom 17 (17p-) kan forekomme hos ca. 5% af patienterne med MDS, mest på grund af 17p ikke-ligevægtstranslokation, men også på grund af -17, iso (17q) eller simpel 17p-, 17p- ofte kombineret med andre kromosomale abnormiteter er tumorundertrykkende gen p53 lokaliseret ved 17p13, 17p- forårsaget af ovennævnte forskellige karyotypiske abnormiteter, de manglende regioner er muligvis ikke identiske, men alle inkluderer p53-genregionen og ca. 70% Hos patienter med 17p-syndrom inaktiveres p53-genet, hvilket indikerer, at et andet allelisk p53-gen også er blevet muteret.
Hæmatologien ved 17p-syndrom er kendetegnet ved dysplasi af granulocytceller, pseudo-Pelger-Huet nukleare abnormiteter i de perifere blodneutrofiler og små vakuoler i cytoplasmaen. Denne ændring kan også ses i umodne granulocytter i knoglemarven. Patienter har dårlig klinisk respons på behandling og dårlig prognose.
(7) CMML: I begyndelsen af 1970'erne rapporterede Hurdle et al. Og Meischer først CMML, der anses for at være en kronisk myeloproliferativ sygdom (MPD), der er kendetegnet ved normal eller forøget perifert blod leukocytantal. Eller unge røde blodlegemer, monocytter> 0,8 × 109 / L, knoglemarvsceller, kan have unormale udviklingsmorfologiske manifestationer, hovedsageligt granulocytproliferation, mononukleære celler øges også, Ph-kromosom negativ, kan have splenomegali Senere inkluderede FAB-samarbejdsgruppen MDS som en undertype på grund af dens morfologiske manifestationer af blodcelle-dysplasi. Denne klassificering er imidlertid blevet stillet spørgsmålstegn på grund af de åbenlyse MPD-egenskaber ved denne sygdom. I WHO-klassificeringsskemaet vil CMML blive brugt. Den nyligt tilføjede MDS / MPD-kategori har løst denne mangeårige kontrovers, men der er nogle patienter med MDS, som ikke har nogen signifikant stigning i antal perifere hvide blodlegemer (<13 × 109 / L), men mononukleært Cellerne er> 1 × 109 / L, og der er ingen hepatosplenomegali i klinikken. Morfologien for blodcelle-dysplasi i knoglemarven er meget åbenlyst, hvilket er helt i overensstemmelse med egenskaberne ved MDS. Disse patienter har ikke egenskaberne af MPD, og bør naturligvis ikke klassificeres som CMML. I MDS / MPD skal det stadig diagnosticeres som MDS, Uanset om det er nødvendigt at adskille MDS undertyper, det er et åbent spørgsmål.
(8) aCML: Sygdommen ligner Ph (+) CML, og antallet af hvide blodlegemer i perifert blod øges markant. Der er> 10% af umodne granulocytter i hvert trin, men i modsætning til Ph (+) CML er basofiler fraværende. Signifikant forøget er de morfologiske manifestationer af unormale blodceller i perifert blod og knoglemarv meget tydelige, og ofte er tre-linie dysplasi, Ph kromosom og bcr-abl fusionsgen negativt, klinisk set er lægemiddelsvaret til behandling af CML dårligt, sygdomsforløbet er bedre Hurtig median overlevelsestid er generelt <2 år. I fortiden blev sygdommen diagnosticeret som Ph (+) CML. Som en variant af CML diskuterede WHO's klassificeringsprotokoludviklingsstyringsudvalg og det kliniske rådgivende udvalg, at det kliniske forløb af sygdommen ikke er kronisk. Brug af aCMLs sygdomsnavn misforstås let, da man tænker på, at det er en kronisk sygdom, der er forbundet med Ph (+) CML, men ikke nåede til enighed om et nyt sygdomsnavn og besluttede til sidst at følge navnet på aCML og klassificere det i MDS / Blandt MPD-kategorierne.
Undersøge
Undersøgelse af myelodysplastisk syndrom
1. Perifert blod: Reduktion af hele blodlegemer er den mest almindelige og basale manifestation af MDS-patienter Et lille antal patienter kan vise anæmi og leukopeni eller trombocytopeni i det tidlige stadie af sygdommen Meget få patienter har muligvis ingen anæmi og kun hvide blodlegemer og / eller thrombocytopeni. Efterhånden som sygdommen skrider frem, udvikler de fleste sig til en fuldstændig reduktion af blodlegemer.Alle celler i MDS-patienter kan have unormale morfologiske ændringer, og nogle få primitive celler, umodne granulocytter eller nukleare røde blodlegemer kan forekomme i perifert blod.
2. Knoglemarv: Graden af nukleare celleproliferation er forøget eller normal, procentdelen af eksplosionsceller er normal eller forøget, procentdelen af erythroidceller øges markant, antallet af megakaryocytter er normal eller forøget, procentdelen af lymfocytter reduceres, og procentdelen af røde, granulocytter og megakaryocytceller er mindst en. Der er klare morfologiske ændringer i disse dysplasier, der ofte involverer mindst den anden linje.
(1) unormal erythrocytose (dyserythropoiesis): øgede røde blodlegemer i perifert blod, ujævn røde blodlegemer, synlige røde blodlegemer (> 2 røde blodlegemer), formede røde blodlegemer, farvede røde blodlegemer, nukleare røde blodlegemer, ung knoglemarv Røde blodlegemer er megaloblastiske, polynukleære celler er multinucleated, kernen er uregelmæssig, nukleare knopper, nukleare knopper, nuklear fragmentering, internukleære broer, cytoplasmiske neuritter, Howell-Jolly kroppe og ringformede jerngranuler kan vises. Ældre morfologi af røde blodlegemer ændres med perifert blod.
(2) unormal granulocytproduktion (dysgranulopoiesis): neutrofile granuler i perifert blod reduceres eller er fraværende, cytoplasma er vedvarende basofil, pseudo-Pelger-Hǜet-lignende kerne unormal og atypisk granulocytter vises i knoglemarv (type I, Type II), granulocytudviklingen af granulocytterne er ikke parallel, de azurofile granulater er grove, regressionen er forsinket, de neutrale granulater reduceres eller mangler, de umodne granulocytter er kæmpe, de cirkulære kerneceller ses, og den modne granulocytmorfologi ændres med det perifere blod. De morfologiske egenskaber ved de atypiske granulocytter er som følger: de morfologiske egenskaber af type I er dybest set de samme som for normale granulocytter, men størrelsen kan være ganske anderledes, karyotypen kan være lidt uregelmæssig, kernen er åbenbar, der er ingen granule i cytoplasmaet og formen af type II Egenskaberne er de samme som type I, men der er et par (<20) azurofile partikler i cytoplasmaet.
(3) unormal megakaryocytdannelse (dysmegalokaryocytopoiesis): store blodplader kan ses i perifert blod, små megakaryocytter vises i knoglemarv (celleområde <800μm2), inklusive lymfocytlignende små megakaryocytter, små runde kerner (1 til 3 kerner) Små megakaryocytter eller store megakaryocytter med flere små kerner, de almindelige megakaryocytter har også åbenlyse ændringer i nukleare lober og cytoplasmatiske granuler. De morfologiske træk ved lymfocytlignende små megakaryocytter er som følger: størrelse og udseende og moden lymfoide Cellerne er ens, det nukleoplasmatiske forhold er stort, cytoplasmaet er meget lille, kernen er rund eller let konkav, kernekromatinet er tæt, strukturen er uklar, der er ingen nucleoli, cytoplasmaet er stærkt alkalofil, og der er uregelmæssige hårede tårekanter rundt om eller boble-lignende fremspring.
3. Karyotype-analyse
1 abnormiteter i karyotype: Karyotype-abnormiteter i knoglemarvsceller hos patienter med MDS er rapporteret, hvoraf -5, -7, 8, 5q-, 7q-, 11q-, 12q-, 20q- er mere almindelige.
2 søsterkromatiddifferentiering (SCD) forsinkelse: ved hjælp af Brdu SCD-analyse, udviste knoglemarvceller dyrket in vitro i 56 timer ikke SCD-fænomen som SCD-, hvilket er en afspejling af cellecyklusforlængelse efter gentagen bekræftelse fra mange forfattere, MDS Tilstedeværelsen eller fraværet af kromosomale abnormiteter og typen af abnormitet hos patienter er af stor betydning for diagnostisk typning, vurdering af prognose og behandlingsbeslutninger. Derfor skal cytogenetisk undersøgelse anføres som en af MDS-rutinemæssige testemner. Desuden, ifølge vores erfaring, skal MDS Patient SCD- har en positiv værdi til at forudsige omdannelse til leukæmi.
4. Knoglemarvsceller dyrket i de fleste MDS-patienter BFU-E, CFU-E, CFU-MK, CFU-GEMM kolonier blev signifikant reduceret eller ingen vækst, CFU-GM vækst i følgende tilfælde:
1 sæt drop-udbytte er normalt;
2 kolonier reduceret eller ingen vækst;
3 kolonier faldt, og klynger steg markant;
4 Udbyttet af kolonien er normalt eller endda øget, ledsaget af celledifferentiering og modning i kolonier og bliver en primitiv cellekoloni. Nogle forfattere mener, at de første to vækstmønstre antyder ikke-leukæmi vækst; de to sidstnævnte tilstande antyder leukæmievækst, hvilket ofte indikerer omdannelse til leukæmi Væksten af CFU-GM hos RARS, der hovedsageligt er rammepåvirket, kan være normal.
5. Biokemisk undersøgelse MDS-patienter kan have serumjern, transferrin- og ferritinniveauer steget, serumlactatdehydrogenaseaktivitet øget, serum-urinsyreniveauet øget, serumimmunoglobulin-abnormiteter, indhold af røde blodlegemer i hæmoglobin F steget osv., Disse er ikke-specielle Ændringer i heteroseksuel karakter har ingen vigtig værdi for diagnose, men har referenceværdi til vurdering af patienters tilstand.
6. Knoglemarvsbiopsi: De originale celler er unormalt fordelt, og der er en samlet fordeling af primordiale celler og promyelocytter mellem den trabecular knogle.
7. Histokemisk farvning af knogler: erythrocytteglykogenfarvning var diffus positiv; patologisk megakaryocytglykogenfarvning var bloky-positiv.
8. Cytogenetisk undersøgelse: Ph1-kromosom er negativt; andre kromosomale abnormiteter kan ses.
9. Andre forfattere har foreslået nogle specifikke undertyper af MDS, såsom MDS med eosinophilia (MDS-Eo), unormal kromatinklumping i leukocyttsyndrom (ACCLS) osv. De fleste af rapporterne rapporteres i individuelle tilfælde, hvorvidt de kan danne en speciel undertype, der stadig ses.
Patologisk undersøgelse
1 Området med hæmatopoietisk væv øges (> 50%) eller normalt (30% til 50%),
2 Hematopoietisk cellelokaliseringsforstyrrelse: erythroidceller og megakaryocytter er ikke fordelt omkring den centrale bihule, men fordelt i området for den trabecular knogle eller trabecular overflade; granulocytter fordeles ikke på overfladen af den trabecular knogle og fordeles i det centrale område mellem trabeculae Og har fænomenet med at klynge sig sammen,
3 (granulering) unormal lokalisering af umodent forløber (ALIP) fænomen: protoplaster og promyelocytter danner klynger (3 til 5 celler) eller klynger i det centrale område mellem trabeculae (> 5 celler), mindst 3 klynger og / eller klynger kan ses på hver knoglemarvsnit som ALIP (),
4 matrixændringer: degeneration af sinusvæggen, brud, interstitielt ødemer, forbedrede knoglemodelleringsaktiviteter, øgede retikulære fibre
I henhold til tilstanden vælger kliniske manifestationer, symptomer, tegn at lave B-ultralyd, røntgen, elektrokardiogram og andre tests.
Diagnose
Diagnose og diagnose af myelodysplastisk syndrom
Diagnose
1. Diagnostik af ildfast anæmi, som ikke kan forklares, skal tage højde for MDS, morfologiske egenskaber ved normal eller hyperplastisk hyperplasi med patologisk hæmatopoiesis. Andelen af eksplosionsceller <30% kan diagnosticeres som MDS, og nogle er til stede i ungdyr I tilfælde af røde blodlegemer bør serumfolat- og vitamin B12-niveauer undersøges Klonale karyotypiske abnormiteter kan yderligere understøtte diagnosen. Derefter undersøges blod- og knoglemarvsbilleder omhyggeligt for at stille en subtype-diagnose af MDS.
2. Diagnostiske kriterier
(1) Diagnostiske kriterier for klassificering af klassificeringsgrupper (FAB-klassificering) for Frankrig, De Forenede Stater og Det Forenede Kongerige:
1 ildfast anæmi (RA): blod: anæmi, lejlighedsvis neutropeni, trombocytopeni uden anæmi, reduktion af reticulocyt, røde blodlegemer og granulocytmorfologi kan være unormal, primitive celler ingen eller <1%; knoglemarv: Spredning er aktiv eller signifikant aktiv, erythroid hyperplasi og patologisk hæmatopoiesis, sjældent set granulocyt og megakaryocytisk hæmatopoiesis, primordiale celler <5%.
2 ringformet jerngranulocyt ildfast anæmi (RAS): jernfarvning viste, at de ringformede jerngranuler i knoglemarven tegnede sig for mere end 15% af alle nukleare celler og det samme som RA.
3 ildfast anæmi med sprængninger (RAEB): blod: sekundær eller fuldblodcelle-reduktion, mere almindelig granulocyt-hematopoiesis, sprængceller <5%, markant aktiv knoglemarvs-hyperplasi, granulocyt og erythroidproliferation, tre Systemet har patologisk hæmatopoiesis, og de originale celler type I II er 5% til 20%. 4 Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMMoL): Granulocytterne i knoglemarv og perifert blod og den patologiske hæmatopoies er de samme som RAEB, den originale mononukleære Cellerne var <5%, og blodet var hovedsageligt modne monocytter, og antallet var> 1 × 109 / L.
5 RAEB (RAEB-T) i overgang: 20% til 30% af de originale celler i knoglemarven, det samme som RAEB.
De originale celler inkluderer type I og type II granulocytter, type I: forskellige størrelser, ingen cytoplasmatiske granuler, løs nukleær chromatin, distinkte nucleoli, stort kerne / masseforhold, type II: en lille mængde azurofile granuler i cytoplasmaet Atom / masse-forholdet er lille, det nukleare center er det samme, og det andet er den samme type I.
(2) Indenlandske diagnostiske kriterier:
1 Der er mindst to linjer patologiske hæmatopoietiske manifestationer i knoglemarven.
2 Der er en linje i det perifere blod, anden linje eller helblodceller reduceres, og endda kan leukocytose ses. Der er nukleare røde eller kæmpe røde blodlegemer og andre patologiske hæmatopoietiske manifestationer.
3 Bortset fra andre sygdomme, der forårsager patologisk hæmatopoiesis såsom erythroleukæmi, myelofibrosis, kronisk myeloid leukæmi, idiopatisk thrombocytopenisk purpura, megaloblastisk anæmi, aplastisk anæmi, diagnose af MDS efterfulgt af knoglemarv og perifert blod Procentdelen af granule + promyelocytter er yderligere opdelt i RA, RAS, RAEB, RAEB-T og FAB subtyper. CMMoL er allerede leukæmi og klassificeres ikke længere som MDS. Fra den kliniske anvendelse af Peking Union Medical College Hospital i de senere år bruger MDS-diagnose stadig FAB. Klassificeringen er velegnet. Den indenlandske standard erstatter de originale granuler og promyelocytter med de originale celler I og II, hvilket får andelen af RAEB og RAEB-T i diagnosen til at stige.
(3) WHO-diagnostiske kriterier: WHO har udviklet diagnostiske kriterier for MDS baseret på hjælp fra nogle patologer:
1 ildfast anæmi (RA).
2 ildfast granulocyt ildfast anæmi (RAS).
3 ildfast anæmi med sprængninger (RAEB); disse tre typer er de samme som FAB-diagnostiske kriterier, slet RAEB-T og CMMoL-ditypes i FABA, ud over følgende typer.
4 ildfaste celler med multilinje-hæmatopoietisk dysfunktion, det vil sige dem med hæmatopoietisk dysfunktion med to eller flere patologiske hæmatopoieser uden anæmi.
⑤5q- syndrom.
6 kan ikke klassificeres, henviser til MDS, der ikke kan inkluderes i ovennævnte typer.
3. Evaluering af diagnostiske kriterier
(1) FAB-diagnosekriterier: morfologisk diagnose er let at forstå, og popularisering er tæt knyttet til prognose og behandling. Ulempen er, at nogle kliniske specialtyper, såsom MDS med lav spredning, MDS-reduktion med enkelt dip, ikke er inkluderet, så applikationen FAB-standardmoderne skal være opmærksomme på følgende punkter: 1 Patologisk hæmatopoiesis er ikke simpel cellemorfologi, men inkluderer også celleforhold.
2 Andelen af perifere blodgranuler i FAB-klassificering er ikke så vigtig som forholdet mellem knoglemarvskorn. Det er nødvendigt at diagnosticere MDS mindst 2 gange, og resultaterne af knoglemarvspunk-tion i forskellige dele bedømmes omfattende.
3 Det er ikke nok at være RAEB-T, bare fordi der er Auer-kroppe i nogle få originale korn.
4 For et lille antal relativt sjældne MDS bør være opmærksomme på deres respektive egenskaber og fortsætte med at observere patientændringerne og derefter stille en diagnose.
(2) Husdiagnostiske kriterier: De originale granuler + tidlige granuler bruges som kriterier for bedømmelse af manglerne, og promyelgranulatet er ikke relateret til prognosen, så patientens tilstand ikke overvurderes.
(3) WHO-standard: WH0-standard klassificerer RAEB-T til leukæmi, men den adskiller sig klinisk fra senil leukæmi med hensyn til cellebiologi og behandlingsrespons. De to er ikke ækvivalente. De ildfaste flerlinjeceller med patologisk hæmatopoiesis Reduceret, kan ikke klassificere MDS to typer, mangel på biologi, genetik og klinisk basis, kan ikke bruges som en selvstændig type.
(4) IPSS-klassificeringskriterier: omfattende cytogenetik, blod, knoglemarvs myeloblaster til bestemmelse af det kliniske forløb og prognose hos patienter, mere uddybende det kliniske forløb af MDS og den mest nært beslægtede med prognose er i øjeblikket den mest klassificerede standard God, men begrænset til brugen af kromosomteknologi i mange enheder, og behovet for mere dygtigt laboratoriepersonale til at mestre kromosomteknologi, er dets anvendelse begrænset.
Under de nuværende forhold er det stadig let at forstå og popularisere FAB-klassificering. Det anbefales, at græsrødderne vedtager denne klassificeringsmetode for at lette dataudveksling og sammenligning. Selvfølgelig med en yderligere uddybning af forståelsen af MDS, vil omfattende molekylærbiologi og arv fremstå i fremtiden. Læring, en ny klassificeringsstandard for kliniske flervinkelsystemer.
Differentialdiagnose
Sygdommen skal differentieres fra akut myelooid leukæmi, myelofibrosis, aplastisk anæmi, hemolytisk anæmi, megaloblastisk anæmi og ikke-hæmatopoietiske tumorer.
De typiske egenskaber ved MDS er perifert blod-celle-reduktion af tre celler, aktiv knoglemarvs-hyperplasi og mere end en linje patologiske hæmatopoietiske manifestationer i knoglemarven. Det er let at stille en diagnose, når den har de ovennævnte tre karakteristika, men ca. 10% af patienter med MDS kan give lav myeloproliferation. Cirka 1/4 af patienterne har ingen åbenlyse patologiske hæmatopoietiske manifestationer. På dette tidspunkt skal de differentieres fra megaloblastisk anæmi, aplastisk anæmi, hæmolytisk anæmi og andre myeloproliferative lidelser. De klinisk anvendte differentierede diagnosemetoder er som følger:
1. Omfattende bedømmelse og indikatorer for differentiel diagnose inkluderer serum folinsyre, Vit B12; Coombs, skinke, sirup, slangegifthemolysetest, påvisning af CD55- og CD59-negative celler og andre test for hæmolytisk anæmi, knoglemarvsradionuklidafbildning, cellulær immunophenotype ; kromosom; N-ras-genmutation; axl-genekspression; hæmatopoietisk stamfadercellekultur, såsom serumfolinsyre, Vit B12-normal, hæmolysetest negativ, ledsaget af en eller flere af følgende indikatorer: kromosomale afvigelser, hæmatopoietisk progenitor-dannelse af koloni Nedsat, stigning i klyngen / koloni, knoglemarvsradionuklidafbildning perifere eller centrale hæmatopoietiske væv normal eller formindsket, men med multiple fokale hæmatopoietiske foci steg mononukleære celler i knoglemarv CD34-andelen markant, N-ras-genmutation, axl-genekspression Forøget, øget erb-A, erb-B-ekspression osv. Understøtter diagnosen MDS.
2. Kontinuerlig observation af kliniske tilstande til ændring af den ernæringsmæssige megaloblastiske anæmi, paroxysmal nattlig hæmoglobinuri (PNH) kan have patologisk hæmatopoiesis, men forsvinder efter behandling. FAB-undertyper kan omdannes til hinanden i løbet af MDS, de fleste tilfælde I henhold til RA eller RAS-RAEB → RAEB-T → sekventiel transformation, men på grund af behandling eller andre ukendte faktorer kan F konverteres fra RAEB til RA eller RAS, fra RAEB-T til RAEB eller RA, graden af myeloproliferation kan også være Proliferativ aktivitet omdannes til hyperplasi, fra hyperplasi til hyperplasi, patologisk hæmatopoiesis i knoglemarven kan også være fra intet, fra til ingen, klinisk gennem kontinuerlig observation af patienter med sygdomsændringer, efter at udelukke andre sygdomme, på et bestemt tidspunkt Egenskaberne ved en typisk MDS kan diagnosticeres.
3. Den eksperimentelle behandling af folinsyre suppleret med regelmæssig dosis i 1 måned, Vit B12 og patienter uden betydelig anæmi kan dybest set eliminere megaloblastisk anæmi, anvendelsen af androgen + immunosuppressiv terapi i mere end et halvt år uden forbedring, de fleste understøtter ikke aplastisk Diagnose af anæmi, påføring af adrenokortikalt hormon og immunsuppressive midler kan være effektiv til understøttelse af hæmolytisk anæmi eller primær thrombocytopenisk purpura Brug af ovennævnte testbehandling kombineret med andre egenskaber ved sygdommen kan udelukke klinisk forvirrende sygdomme, der let kan forveksles med MDS. Det er nyttigt til diagnosticering af MDS, men nogle få tilfælde er vanskelige at identificere og kræver langvarig klinisk opfølgning.
