Osteogenesis imperfecta
Introduktion
Introduktion til osteogenese imperfecta Osteogenesis imperfecta er en sjælden medfødt knogleudviklingsforstyrrelse, også kendt som skrøbel knoglesygdom eller skør knogletrå sklero-døvesyndrom. Det er en gruppe af systemiske sygdomme i bindevæv, der er kendetegnet ved øget knogleskørhed og kollagenmetabolismeforstyrrelser. Læsionerne er ikke begrænset til knogler, men involverer ofte andre bindevæv, såsom øjne, ører, hud, tænder osv., Som er kendetegnet ved flere brud, blå sklera, progressiv døvhed, tandændringer, ledrelaksation og hud abnormaliteter. Sygdommen er arvelig og familiær, men nogle få er enkelte tilfælde. Grundlæggende viden Andelen af sygdom: 0,008% - 0,009% Modtagelige mennesker: ingen specifik befolkning Infektionsmåde: ikke-smitsom Komplikationer: ribfrakturer hydrocephalus flade fødder
Patogen
Osteogenese imperfecta
Genetisk (30%):
Årsagen til denne sygdom er ukendt, det er medfødt udviklingsforstyrrelse, mandlige og kvindelige er lige store, kan opdeles i medfødt og forsinket type Medfødt type refererer til begyndelsen i livmoderen og kan opdeles i fostertype og spædbarnstype. De fleste af dem dør eller dør kort efter fødslen. De er autosomale recessive, og dem med forsinket type er mildere. De kan opdeles i børn og voksne. De fleste patienter kan overleve i lang tid og er autosomale dominerende. Mere end% af patienterne har en familiehistorie.
Sygdommen er en autosomal dominerende eller recessiv arv, hvilket kan være en sporadisk sag. Overførslen af blå sklera er 100%. Høretab varierer med alderen. De sporadiske tilfælde er ofte forårsaget af nye mutationer, ofte forbundet med forældrenes alder.
Genmutation (30%):
Forekomsten af osteogenese imperfecta skyldes hovedsageligt mutationer i generne, der koder for α 1 eller α 2 procollagen (Pro- α 1 eller Pro- α 2) kæder af type I kollagen (dvs. COL1A1 og COL1A2), hvilket resulterer i type I kollagensynteseforstyrrelser. Mængden af kollagen i bindevævet, især kollagen af type I, reduceres. Kollagen er den vigtigste kollagenkomponent i væv, såsom knogler, hud, sclera og dentin, og sygdomsændringerne i disse dele er åbenlyse.
Andre faktorer (30%):
Hovedsageligt i dannelsen af hud, sener, knogler, brusk og andet bindevæv, den vigtigste komponent i kollagen dysplasi, rapporterede nogle forfattere, at patientens kollagenvæv i prolinen er for meget, når patienten tager oral prolin, blod Toppen af endogen prolin er lavere end hos normale børn.
I knogleaspektet reduceres osteoblastproduktionen, eller aktiviteten reduceres, og alkalisk fosfatase kan ikke produceres, eller begge tilfælde kombineres, så underperiosteal osteogenesen og den endokondrale ossificering hindres, og osteogenesen ikke kan udføres normalt. Ændringen er, at den trabecular knogle i de cancelløse og kortikale knogler bliver fin og forkalket, og der er klynger af chondrocytter, brusklignende væv og forkalkede knoglelignende væv og calciumaflejring af knogler. Normalt forårsager ovennævnte patologiske ændringer knogles skrøbelighed og blødgøring af knogler.
Forebyggelse
Forebyggelse af osteogeneseinsufficiens
Sygdommen er en autosomal dominerende eller recessiv arv, hvilket kan være et sporadisk tilfælde. Der er i øjeblikket ingen effektive forebyggende foranstaltninger.
Når du føder, skal du gå til hospitalet for konsultation eller test, tidlig opdagelse og tidlig behandling. Undgå neonatal osteogenese imperfecta.
Komplikation
Osteogenese imperfecta komplikationer Komplikationer, ribfraktur, hydrocephalus, flad fod
Alvorlige tilfælde af død i livmoderen eller død inden for en uge efter fødslen, mest på grund af intrakraniel blødning eller på grund af sekundær infektion, hvis du kan overleve i 1 måned, er der en mulighed for langvarig overlevelse, i spædbarnet, Mange gange med brud, den største vanskelighed i behandlingen, efter puberteten, antallet af brud reduceres gradvist, kvinders frakturer efter overgangsalderen har en stigende tendens, selvom bruddet kan heles normalt, men ikke findes i tide eller på grund af behandling Forkert forekomst af falske led er også meget, bækkendeformitet kan gøre fødsel vanskelig, neurologiske komplikationer, herunder hydrocephalus, kranial nervekomprimering og tilsvarende dysfunktion, spinal deformitet kan forårsage paraplegi.
Den mest almindelige sygdom er kompliceret brud. De fleste børn har adskillige flere brud, og jo yngre brudalderen, desto dårligere er prognosen. Frakturen forårsager sandsynligvis knoglemorfologiske ændringer eller knoglemorfologibnormiteter, rygsøjle og thoraxændringer:
(1) Rygsøjlen er generelt fladt og er biconcave eller kilelignende;
(2) Den bageste proces eller lateral posterior tilgang med thorax forvrængning, sammenbrud, almindelig i barndommen, progressiv forværring indtil før og efter puberteten;
(3) kan også være forbundet med flere ribbenfrakturer, perleformede ribben og kyllingebryst, bækkenændringer varierer i sværhedsgrad, for det meste trekantet deformation, acetabular tilbagetrækning eller med hoftevarus.
Komplikationerne af denne sygdom er også nervesystemet, inklusive hydrocephalus, kraniale nerve komprimeres for at frembringe tilsvarende dysfunktion, og spinal deformitet kan forårsage paraplegi.
Medfødt osteogenese imperfecta ofte på grund af intrakraniel blødning til dødfødsel, forsinket osteogeneseinsufficiens kan forårsage gentagne brud, ofte dannet til vinkelformede deformiteter, dannelse af pseudo-arthrosis osv., Kan forekomme valgus fod, flade fødder, sædvanlig leddeflokation er også mere almindelig, Der er ufuldstændige tænder, progressiv døvhed og så videre.
Symptom
Symptomer på osteogenese imperfecta Almindelige symptomer Osteoporotiske spiralfrakturer Posterior ryggvirvelhovedforstørrelse af døvhed og otosklerose Børn med gentagne frakturer Hjertemisformation Ansigts kyphose
Om osteogenese imperfecta er der i øjeblikket
(1) Fostertype: Tilstanden er alvorlig, og mange klassificeringsmetoder er almindelige: I henhold til tidspunktet for den første brud er den opdelt i medfødt type og forsinket type; i henhold til sygdommens sværhedsgrad er den opdelt i 3 typer; Sillence er baseret på arvelige metoder og kliniske manifestationer i 1979. Opdelt i fire typer er denne klassificering i øjeblikket den mest anvendte.
1. I henhold til sværhedsgraden af sygdommen, er kraniet oseriseret og har adskillige brud i føtaleperioden.
(2) Spædbarnstype: mindre almindelig, der kan være brud efter fødslen, efter et mindre traume, eller endda kan intet traume forårsage flere brud, flere kvinder end mænd, blå sklerum og ledbåndslempelse.
(3) ung type (sen type): sygdommen er den letteste, der er ingen brud ved fødslen, tilbøjelig til brud i barndommen, og der er en tendens til automatisk at blive bedre efter puberteten Døvhed kan være forårsaget af øre sclerose omkring 20 år gammel.
2. I henhold til arvelige metoder og kliniske manifestationer (Sillence) klassificering
Type I: autosomal dominerende arv, kliniske træk er skrøbelige knogler, postnatal brud, blå sklera, hvor de normale tænder er type A, og de ufuldstændige tænder er type B.
Type II: Autosomal recessiv arv, som kan dø i perinatal periode Overlevende med dybblå sklerum, femoral deformiteter og perlerede ribben.
Type III: autosomal recessiv arv, brud ved fødslen, progressiv knogeforværring på grund af flere brud, normal sklerum og hørelse.
Type IV: autosomal dominerende arv, normal sklera og hørelse, kun manifesteret som skrøbelige knogler.
3. Kliniske manifestationer af osteogenese imperfecta
Sygdommen er kendetegnet ved skeletdysplasi, osteoporose, øget skrøbelighed og misdannelse, blå sklera og høretab, men de kliniske forskelle er meget store I alvorlige tilfælde forekommer flere intrauterine frakturer og dødsfald, og symptomerne er milde til skolealderen. Og kan overleve til den avancerede alder, den vidt anvendte kliniske klassificeringsmetode er den fire klassificering af Sillence, Sillence et al (1979) fra genetik i perspektivet om osteogenese imperfecta i fire typer, denne type metode er blevet anerkendt af det akademiske samfund Type 1 er autosomal dominerende, blå sklera, kun mild knogledeformitet; type 2 svarer til fortidens medfødte type; type 3 er alvorlig, mange tilfælde viser forsinket intrauterin vækst, brud forekommer efter fødslen, klinisk Alvorlig artrose forekommer i spædbarnet, blå sklera i spædbarnet, ikke signifikant i barndommen, denne type patienter kan generelt overleve til voksen alder; type 4 er autosomalt dominerende, men ingen blå sklera, moderat slidgigt Selvom der ikke er nogen intrauterin vækstforsinkelse, er den generelle udviklingshastighed langsom, kort statur, gentagen brud er et træk ved osteogenese imperfecta, med tværgående frakturer, spiralfrakturer er de mest almindelige, ca. 15% af brud I metafysen kan der være et stort antal epiphyseal hyperplasi efter brud, hvoraf de fleste kan heles, men ofte restdeformitet. I litteraturen er der et stort antal knoglerhyperplasi efter 4 lange knoglerfrakturer, hvilket resulterer i høj afladning af hjertesvigt og et stort antal knogledysplasi forårsaget af interval. Syndrom rapporterer, at ikke-brud med fraktur er tilbøjelige til at forekomme i progressive deformiteter med progressive frakturer. Type 3 er mere end type 4, og lokal atrofi eller proliferative ændringer kan forekomme.
I en alder af 4 kan 70% af børn med type I-osteogenese imperfecta gå uafhængigt, og 1/3 af type 4-børn kan gå eller klatre, mens børn af type 3 ikke kan stå alene på dette tidspunkt. Type 3 børn kan sidde uafhængigt, 20% af børnene kan gå en kort afstand, 50% af type 1 og type 4 børn med defekter i dannelsen af tænder, mere end 80% af type 3 børn med ufuldstændige tænder, medfødt Hjertemisdannelse er ikke ualmindelig i type 3, og individuelle tilfælde har nedsat hørelse på grund af otosklerose. For nylig er der rapporteret om nyresten, nedsat papillær forkalkning og diabetes.
(1) Øget knogleskørhed kan forårsage brud på grund af mindre skader. Alvorlige patienter med spontane frakturer. Medfødte typer har flere brud ved fødslen. De fleste af bruddene er grønne grene, med mindre forskydning, mindre smerter og heling. Hurtig, afhængig af, at underperiosteal ossifikation er færdig, og derfor ofte ikke bemærket, at den forårsager en deformeret forbindelse, lange knogler og ribben er gode steder, deformiteten forårsaget af flere brud reducerer længden af knoglen yderligere, efter puberteten reduceres brudtrenden gradvist.
(2) Den blå sclera tegner sig for mere end 90%. Dette skyldes, at patientens sclera bliver gennemskinnelig, og farven på choroidet nedenfor kan ses. Tykkelsen og strukturen af scleraen er ikke unormal. Translucensen skyldes kollagenfibre. Organisationens art har ændret sig.
(3) Døvhed forekommer ofte i alderen 11 til 40 år og tegner sig for ca. 25%. Det kan være forårsaget af øregangssklerose. Humalitetspladen, der er fastgjort til det ovale vindue, er fast på grund af stivheden i knoglen, men nogle mennesker tror, at det er høringsnerven. Bunden er under pres.
(4) Overdreven ledafslapning, især håndled og ankelleddet, som skyldes udviklingen af kollagenvæv i sener og ledbånd.Det kan også have knæ valgus, flade fødder og sommetider sædvanlig skulderforskyvning og dislokation af humærehovedet.
(5) Musklerne er svage.
(6) Kræftdysplasi med svær deformitet i hovedet og ansigtet, hovedet har en hudfornemmelse ved fødslen, kraniet er bredt, parietalbenet og occipital knogle er fremtrædende, de to buler buler, frontalbenet stikker ud, ørerne skubbes nedad, og ansigtet er Inverterede trekanter, nogle patienter med hydrocephalus.
(7) Tanddysplasi Dentin kan ikke udvikle sig godt, og både de løvfældende tænder og de permanente tænder kan påvirkes. Tænderne er gule eller blågrå, lette at slikke og tidlig løsrivelse.
(8) Dværg, som skyldes udviklingen i en kortere periode end normalt, plus heling af flere brud på rygsøjlen og underekstremiteterne.
(9) Øget hudarrbredde, hvilket også skyldes defekter i kollagenvæv.
Undersøge
Osteogeneseinsufficiens
Hjælpeundersøgelsesmetoderne for denne sygdom er hovedsageligt røntgenundersøgelse og laboratorieundersøgelse:
1, røntgeninspektion:
Røntgenstråler er hovedsageligt kendetegnet ved knoglemangel og generaliseret knoglesparshed.
1 De lange knogler er slanke, de trabekulære knogler er sparsomme, halvgennemsigtig, cortex er tynd som en blyant, medullærhulen er relativt stor, og de cystiske ændringer kan være alvorlige i alvorlige tilfælde. De to ender af knoglen er hævede og skorpionformede, og der er mange steder. Gamle eller friske frakturer, nogle er blevet deformeret, rygraden er buet, nogle deformiteter er forårsaget af muskelfæstning, såsom hoftevarus, femur og tibia er buede, nogle patienter vil danne en rig sfærisk form efter bruddet Osteophytter, hvoraf antallet er bredt, så folk bliver fejldiagnostiseret som osteosarkom, og nogle patienter har tykkere kortikale knogler, kaldet "tykk knogletype", sjældne.
2 forsinket forkalkning af kraniet, udtynding af knoglepladen, udmattelse af humeral, bred frontal humerus, relativt tæt klippeben, flad kranikbase, dårlig forkalkning af de løvfældende tænder og stabil udvikling af permanente tænder.
3 Rygsøjlen er tynd, dobbelt konkav, og den trabekulære knogle er sparsom. Den intervertebrale skive er dobbelt konvekst kompenserende og kan have skoliose eller kyphose.
4 Ribbenene bøjes nedad fra ribbenene, og der ses ofte flere brud. Bekkenet er trekantet, og bækkenet bliver mindre.
Samlinger: Der er fire hovedændringer:
En del af patienten kan forårsage depression af acetabulum og lårbenshoved i bækkenet på grund af osteomalacia;
2 Intramembranøs osteogenese af rygraden kan få knoglen til at blive tyndere, men bruskforkalkningen og bruskosteogenesen er stadig normal, og knogleenderne på leddene er relativt grove;
Hos nogle patienter var der de fleste forkalkninger i epifysen, hvilket kan være forårsaget af den uabsorberede calcium i brusk under bruskosstenogenese;
4 pseudo-artikulær leddannelse, på grund af flere brud, dannelsen af bruskdefekter ved bruddet, røntgenfilm ligner en pseudo-artikulær formation.
Skelett: Tidlig og sent påbegyndt osteogenese-ufuldstændig knogleskade er forskellige.Patienter med tidlig begyndelse er ofte kendetegnet ved flere brud på de lange knogler med osteofytdannelse og knogledeformation. Patienter med sen begyndelse har åbenbar osteoporose og flere brud. Den lange knogle er bøjet, eller lårbenet er kort og tykt, og "trekkspillet" ændres. Rygben er for tynd, eller rygraden er for tyk. Knoglen er cystisk eller bikagelignende. Den lange kortikale defekt er ru, ribbenene er tyndere, og den nedre kant er uregelmæssig eller buet. Fingeren skiftes som jordnødder, den alveolære plade absorberes, skoliosen er konveks, hvirvellegemet er fladet ud, eller den øverste og nedre diameter af rygsøjlen øges. Den kan også udtrykkes som en lille ryg, ryggen er forstørret, kraniet er tynd, og suturen er til stede. Fremspring, occipital ptosis, den lange afstand af de lange knogler i ekstremiteterne har et stort antal horisontale tætte linier, tætheden af den periorbital bruskskive øges og ujævn, MR- og CT-undersøgelse kan finde lateogenese imperfecta-læsioner (osteogenesis imperfecta) Der er hyperplastisk osteophytdannelse, som undertiden ligner en knogletumor.
2, ultralydundersøgelse
Ultralydundersøgelse af fosterets knoglesystem kan tidligt påvise medfødte knogleudviklingsforstyrrelser Garjians erfaring viser, at tredimensionel ultralyd kan opnå stereoskopisk anatomisk positionering, så det er bedre end todimensionel ultralydundersøgelse. Førstnævnte er mere sandsynligt at opdage hoved, ansigt og ribdeformationer.
3. Laboratorieinspektion:
Generelt normal kan der undertiden være en stigning i blodphosphatase, hvilket kan skyldes øget osteoblastaktivitet efter traumatisk brud og ekstremt alvorlig plasma-calcium- og fosforreduktion, men meget sjælden.
Patienter med blodkalk, fosfor og ALP er normalt normale, et lille antal patienter med ALP kan også øges, urinhydroxyprolin øges, nogle med aminosyreurin og mucopolysaccharidurin, 2/3 patienter med forhøjet serum T4 på grund af øget thyroxin, hvide blodlegemer Oxidativ metabolisme er hyperthyreoidisme med blodpladeaggregationsforstyrrelse.
Diagnose
Diagnose af osteogenese imperfecta
Diagnose:
De fire vigtigste diagnostiske kriterier er:
1. Osteoporose og knogles skrøbelighed øges.
2. Blå sclera.
3. Dentinogenese imperfecta.
4. For tidlig otoclerose.
To af ovennævnte fire punkter, især de første to, kan diagnosticeres, og kombineret med billeddannelsesundersøgelse kan hjælpe med at diagnosticere.
Generelt er det ikke vanskeligt. Nogle gange adskiller det sig fra svære raket. Ragterne er kendetegnet ved udvidelse og sløring af den epifysiske brusk. Den tørre sputum er uregelmæssig med det forkalkede bruskområde, grænsen er uklar, og selve metafysealenden er kopformet udvidet. Tyndheden i andre knogler er ikke så indlysende som ved osteogenese imperfecta. Klinisk bør det være forskellig fra bruskhypoplasi, medfødt muskelafslapning, hypothyreoidisme og parathyreoidisme. Generelt er det ikke svært.
Nogle forskere mener, at det centrale punkt i diagnosen af denne sygdom er identificeringen af achondroplasia.
Bruskhypoplasi er en systemisk symmetrisk bruskudviklingsforstyrrelse, hovedsageligt kendetegnet ved korte og tynde lemmer, men normal til normal pygmy deformitet Alvorlig bruskhypoplasi sonogram funktioner: fosterhovedforstørrelse, dobbelt topdiameter udvidelse, ribben tyk og kort Brystet er smalt, men det nedre brysthule er relativt forstørret, maven svulmede, og abdominal omkredsen er forstørret, føtalelemmerne er korte, de lange knogler er korte og tykke, og knoglerne er ofte buede, og knogleenderne forstørres, mængden af fostervandet øges, og lemmerne i de to deformerede fostre er korte. Osteogenesen er imidlertid ufuldstændig, knogletætheden reduceres, cortex er tynd, bruddet er meget let, og knogledeformiteten og thoraxdeformation forårsaget af bruddet adskiller sig fra den kondrale hypoplasi.
Derudover skal det bemærkes, at denne sygdom kan forårsage knogledeformitet og brud, osteofytdannelse, så røntgendiagnosen skal differentieres fra osteosarkom, rakitt, unormal knoglefiber og medfødt pseudoarthrosis.
1. Forsinket juvenil osteoporose, generel osteoporose, vertebral biconcave deformation eller flad vertebral legeme, og lateral kyphose og let brud på rygsøjlen, svarende til osteogenesis imperfecta; men sidstnævnte har stadig et stort hoved Den laterale humerus stikker ud fra siderne, den flade kranikbase, ansigtet er lille i trekant, den blå sclera, de flere suturknogler og familiehistorien adskiller sig fra den tidligere.
Diagnosen af type I OI er undertiden meget vanskelig. Jeg bør tænke på type I OI i tilfælde af osteoporose hos unge eller svær osteoporose i perimenopause.
2. Knogleblødgøring og rakitt uden knogler, der er sprødt og let at folde, ingen blå sklera, sløret foran mineraliseringen med børste eller kop mund, udvidet bruskskive, knogleblødning mere almindelig hos gravide eller ammende kvinder med knoglesmerter , serumkalcium, fosfor reduceres.
3. Patienter med vitamin C-mangel har også osteoporose, men der kan være blødningspunkter under huden mellem musklerne og epitelet.Det kan være alvorlig smerte og pseudo-sputum, og forkalkning kan forekomme efter bruddet er helet.
4. Osteosarcoma osteogenesepatienter med brud kan have et stort antal osteofytter, hvoraf de fleste er godartede, kun nogle få har erythrocytsedimentering og forhøjet ALP i blodet, om nødvendigt kan knoglebiopsi identificeres.
5. Hyperaktivitet i led Fælles afslapning og hyperaktivitet er et af egenskaberne ved OI og bør være forbundet med andre sygdomme med kollagen-mangel, der forårsager denne ændring, såsom godartet fælles hyperaktivitetssyndrom, Morquio syndrom, Ehlers-Danlos syndrom, Marfan-syndrom, Larsen-syndrom osv., Derudover kan specielle typer af OI udtrykkes som Cole-Carpenter-syndrom eller ungdoms osteoporose, Ehlers-Danlos-syndrom, OI kombineret med primær hyperparathyreoidisme, OI-kombinerede tænder Dentinogenesis imperfecta (DI), OI-lignende syndrom, skal bemærkes for identifikation.
